Herztransplantation und Molekularbiologie: Der Patient profitiert von der

Forschung und gibt ihr Impulse

Ao. Univ. Prof. DDr. Seyedhossein AharinejadAbteilung für Herz-Thoraxchirurgie

AKH Wien

• Herzinsuffizienz im Endstadium Herztransplantation

• Komplikationen:– Primäres Transplantatversagen– Akute Abstoßung– Graftvaskulopathie

• Molekularbiologie: neue Perspektiven für optimale Patientenauswahl und Therapie

Studie seit 1994

• Biopsien und Serum Spender

- vor und nach Aortenklemme

- 10, 30 and 60 min nach Reperfusion

• Biopsien und Serum Empfänger

- 1, 2, 3, 4, 7, 12, 24 and 52 Wochen nach Transplantation und wenn klinisch notwendig

• Biopsien vom explantierten Herzen

Primäres Transplantatversagen

Tritt Stunden bis einige Tage nach HTX auf

Häufigkeit: 10-30%

Sehr hohe Mortalitätsrate (1-Jahresüberleben 56.5%)

Optimierte Spenderauswahl

zu wenig passende Spenderorgane verfügbar

Hochrisikospender zunehmend verwendet

Komplexere Empfänger

Primäres Transplantatversagen - unsere Ziele

Kann mittels schnellen und einfachen molekularbiologischen Untersuchungen verläßlich die Qualität des Spenderherzens bestimmt werden?

optimale Spenderselektion = bessere Ergebnisse

Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse 1. Hypoxia inducible factor (HIF)-1a

Aharinejad et al. Am J Transplant 2007

Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse

2. SMARCAL1

Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

97%3%

83%

17%

No PGD

PGD

SMARCAL1 < 1.25 ng/mL SMARCAL1 ≥1.25 ng/mL

Transplantatversagen und SMARCAL1 „cut-off“ levels

Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Akute Abstoßung

• Ursache von Morbidität und Mortalität nach HTX

• 30% bis 50% Häufigkeit innerhalb von 1 Jahr nach HTX

• Frühzeitige Vorhersage = frühzeitige Therapieoptimierung

• Molekularbiologische Marker die bereits beim Spender Risiko für mögliche spätere Abstoßung vorhersagen!

P<0.05* Compared to rejection grade 0 † Compared to rejection grade 1R ‡ Compared to rejection grade 2R

Akute Abstoßung – Studienergebnisse

Spender-Apollon

Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Spender- vor Aortenklemme Spender- nach Aortenklemme Empfänger- 10 min. Rep.

Empfänger- 30 min. Rep. Empfänger- 60 min. Rep.

Cut-off ≤ 75.66 arbitrary unitsAharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Ausblick

• Graftvaskulopathie: von Ethikkommission bewilligte Studie im Laufen.

• Alternative Möglichkeiten zur etablierten Immunsuppression.

Molekularbiologie

Wertvolles Instrument für Herztransplantation

Conclusio

Andreas MerksaAndreas Merksa

Faraz Nourani Faraz Nourani

Patrick PaulusPatrick PaulusMohammad Salama Mohammad Salama Romana SchäferRomana SchäferBarbara Schneider Barbara Schneider Gernot Seebacher Gernot Seebacher

Johannes SteindlJohannes SteindlAnita ThomasAnita ThomasGeorg Wieselthaler Georg Wieselthaler Ernst WolnerErnst WolnerDaniel ZimpferDaniel ZimpferAndreas ZuckermannAndreas Zuckermann

Dietmar Abraham Dietmar Abraham

Arezu Aliabadi Arezu Aliabadi

Olena Andrukhova Olena Andrukhova

Matthias GmeinerMatthias Gmeiner

Michael GrimmMichael Grimm

Jakob Hauser Jakob Hauser

Britta Klein Britta Klein

Alfred Kocher Alfred Kocher

Daniel KovatchkiDaniel Kovatchki

Katharina Krenn Katharina Krenn

Günther Laufer Günther Laufer

Trevor Lucas Trevor Lucas

Danksagung