hepatotoxicity of antituberculosis therapy
TRANSCRIPT
![Page 1: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/1.jpg)
WINDI PERTIWI20070310128
ANTITUBERCULOSIS DRUG-INDUCED HEPATOXICITY
(ATDH)
Peceptor : dr. Waisul Sp.PD
![Page 2: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/2.jpg)
PENDAHULUAN
Tuberkulosis (TB) adalah salah satu penyebab utama kematian pada penyakit infeksi.
9 juta kasus TB terjadi tahun 2004 dan 1,7 juta orang meninggal karena TB tahun 2004.
Pengobatan stantard yang dianjurkan WHO pada TB pada dewasa adalah pemberian isoniazid, rifampisin, pirazinamid dan etambutol selama sekitar 6 bulan.
![Page 3: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/3.jpg)
Efek samping dari obat anti tuberkulosis (OAT) yang sering muncul adalah hepatotoksik, reaksi pada kulit, dan gangguan pada gastrointestinal maupun neurologis.
antituberculosis drug-induced hepatoxicity (ATDH) adalah efek samping yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas paling besar.
hal tersebut karena hati adalah organ yang melakukan metabolisme terhadap berbagai jenis obat termasuk OAT.
![Page 4: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/4.jpg)
DEFINITION
ATDH adalah diagnosis klinis yang berasal dari proses eksklusi.
ATDH terjadi pada 2-28% pada pasien yang mendapat terapi OAT
Tidak ada pengertian yang pasti tentang ATDH.Namun menurut jurnal Antituberculosis
Drug-induced Hepatotoxicity , ATDH terjadi jika terjadi peningkatan alanine aminotranferase (ALT) 3-4 kali dari kadar normal.
![Page 5: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/5.jpg)
OBAT ANTI TUBERCULOSIS (OAT)
Pada terapi TB terdapat 2 macam lini obat, namun pemakaian obat lini pertama lebih diutamakan.
![Page 6: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/6.jpg)
METABOLISME DAN MEKANISME HEPATOTOKSIK
![Page 7: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/7.jpg)
ISONIAZID
Metabolisme isoniazid
![Page 8: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/8.jpg)
RIFAMPISIN
Mekanisme dari rifampisin menyebabkan hepatotoksik belum diketahui.
Namun, ketika rifampisin dikombinasikan dengan isoniazid, dapat meningkatkat resiko hepatotoksik.
rifampisin menginduksi hidrolisis dari isoniazid dan memacu peningkatan produksi hidrazine.
![Page 9: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/9.jpg)
PIRAZINAMID
Mekanisme tentang bagaimana pirazinamid mengakibatkan hepatotoksik belum diketahui.
Beberapa hipotesis menyatakan bahwa pirazinamid mempengaruhi enzim yang bertugas pada konjugasi pada metabolisme di hati.
![Page 10: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/10.jpg)
FAKTOR RESIKO
UmurJenis kelaminBody mass index (malnutrisi)Infeksi HIV/AIDSPenyakit hati sebelumnyaFaktor genetik
![Page 11: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/11.jpg)
MONITORING PENGGUNAAN OAT
Menurut WHO, berdasarkan guidelines TREATMENT OF TUBERCULOSIS edisi 4, pemeriksaan laborat rutin tidak dianjurkan.
Namun edukasi pasien tentang gejala dari efek samping OAT lebih penting.
Dan mengobservasi pasien selama pasien kontrol tentang gejala gejala dari efek samping OAT.
![Page 12: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/12.jpg)
Gejala yang mungkin muncul dari hepatotoksik karena OAT adalah jaundice, nyeri abdomen, mual, muntah, dan ashtenia.
Namun gejala tersebut tidak spesifik untuk menunjukan gangguan hati.
Sehingga ketika gejala muncul, konfirmasi tes laborat hati diperlukan.
![Page 13: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/13.jpg)
Laboratory monitoring
pemeriksaan laboratorium yang diperlukan pada monitoring pemakaian obat OAT adalah
SGPT/ ALT : enzim ini lebih spesifik digunakan untuk penanda kerusakan hati dibandingkan dengan enzim lainnya.
SGOT/ AST : enzim ini juga meningkat ketika terdapat kerusakan hati, namun juga dapat meningkat ketika terdapat kerusakan otot, jantung dan hepar.
Bilirubin.
![Page 14: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/14.jpg)
MANAGEMENT ANTITUBERCULOSIS DRUG-INDUCED
HEPATOXICITY (ATDH)
![Page 15: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/15.jpg)
MENURUT WHO
Jika muncul gejala hepatotoksik karena OAT, pemberian OAT dihentikan
lakukan pemeriksaan tes fungsi hati, dan tunggu hingga menjadi normal. Jika pemeriksaan tes fungsi hati dalam batas normal, hingga gejala klinis menghilang.
Setelah itu mulailah pemberian rifampisin, setelah 3-7 hari, jika gejala hepatotoksik tidak muncul dan hasil tes fungsi hati normal, mulai lah dengan pemberian isoniazid.
Hindari penggunaan pirazinamid.
![Page 16: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/16.jpg)
Jika rifampisin tidak dapat digunakan, maka disarankan pemberian isoniazid, etambutol dan streptomisin diikuti dengan 10 bulan isoniazid dan etambutol.
Jika isoniazid tidak dapat digunakan, maka diberikan 6-9 bulan rifampisin, pirazinamid dan etambutol.
Jika baik isoniazid atau rifampicin tidak dapat digunakan, maka berikan streptomisin, etambutol dan fluorokuinolon harus dilanjutkan untuk total 18-24 bulan.
![Page 17: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/17.jpg)
ANJURAN LAIN WHO
Bila hepatitis karena OAT terjadi selama fase intensif pengobatan TB dengan isoniazid, rifampisin, pirazinamid dan etambutol: ketika hepatitis telah diatasi , mulai obat yang sama KECUALI menggantikan pirazinamid dengan streptomisin untuk 2 bulan terapi awal, diikuti dengan rifampisin dan isoniazid untuk tahap kelanjutan 6 bulan.
Bila hepatitis karena OAT terjadi selama fase lanjutan: ketika hepatitis telah diatasi, mulai kembali pemberian isoniazid dan rifampisin untuk menyelesaikan fase 4 bulan kelanjutan terapi.
![Page 18: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/18.jpg)
Menurut American Thoracic Society Documents ( Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy)
![Page 19: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/19.jpg)
Menurut jurnal Antituberculosis Drug-induced Hepatotoxicity : concise up-to-date review
![Page 20: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/20.jpg)
M enurut PPDI
Bila Klinis (+) (Ikterik, gejala mual, muntah), maka OAT distop
Bila gejala (+) dan SGOT, SGPT > 3 kali, maka OAT distop
Bila gejala klinis (-), laboratorium terdapat kelainan (Bilirubin>2), maka OAT distop
SGOT dan SGPT >5 kali nilai normal, maka OAT distop
SGOT dan SGPT> 3 kali, maka teruskan pengobatan dengan pengawasan
![Page 21: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/21.jpg)
Stop OAT yang bersifat hepatotoksik (RHZ)Setelah itu monitor klinis dan laboratorium,
bila klinis dan laboratorium kembali normal (bilirubin, SGOT dan SGPT), maka tambahkkan Isoniazid (H) desensitisasi sampai dengan dosis penuh 300 mg. selama itu perhatikan klinis dan periksa laboratorium saat Isoniazid dosis penuh. Bila klinis dan laboratorium kembali normal, tambahkan Rifampicin, desensitisasi sampai dengan dosis penuh (sesuai berat badan). Sehingga paduan obat menjadi RHES.
Pirazinamid tidak boleh diberikan lagi
![Page 22: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013121/54e53bd94a79597b7b8b500f/html5/thumbnails/22.jpg)