hepatitis c 2017 - praxisgemeinschaft bartenstein karpf · prevalence of hepatitis c virus...
TRANSCRIPT
Hepatitis C 2017 eine Erfolgsgeschichte
Dr. H.U. Ehrbar
17. Zürcher Oberländer Gastromeeting 24. August 2017 im Wassberg
Epidemiologie der Hepatitis C in CH
The so-called care-cascade for hepatitis C in Switzerland
Swiss Hepatitis Strategy Process Paper October 2016 / Version 3
• Häufigste durch Blut übertragene Infektion in CH • Ansteckung erfolgt parenteral
• IVDA • vor 1990 kontaminierte Blutprodukte • selten vertikal 0,5-5% • selten Geschlechtsverkehr • 25% -50% Übertragungsweg unklar
Terrault et al, Hepatology 2013
Prevalence of hepatitis C virus antibody, by year of birth — National Health and Nutrition Examination Survey, United States, 1988–1994 and 1999–2002
Armstrong GL, Wasley A, Simard EP, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1999 through 2002. Ann Internal Med 2006;144:705–14.
HCV Epidemie vermutlich im und nach dem 2 WK ausgelöst, getriggert durch Revolution in med. Massnahmen • Impfungen • Transfusionen • verunreinigte Nadeln/Instr.
Baby boomers: «sex drugs and rock ‘n’ roll»
Bruggmann, Richard, SCCS, Eur J Public Health, 2014
Globale Prävalenz von HCV
Hepatitis C – Verlauf
Lauer GM, NEJM 2001;345:41-52
Symptome der chron. Hepatitis C?
• keine
• Extrahepatische Manifestationen (bis 75%) • Müdigkeit (bis 75%), Depression (bis 28%), kognitive Einschränkungen
• Kryoglobulinämie: Vaskulitis, Glomerulonephritis, Arthralgie, Polyneuropathie, Sicca Syndrom
• DM, Insulinresistenz
• NHL und andere Karzinome
• Kardiovaskuläre Erkrankungen
Cacoub P: Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection Ther Adv Infect Dis 2016;3:3-14
Wer soll getestet werden? • JG 1945 -1965 CDC-Empfehlung (ohne Symptome)
• 75% der HCV Pat.
• In CH 1945-75
• Erhöhte Leberwerte, Hepatopathie
• Extrahepat. Symptome
• IVDA, Strassentattoo
• Blutprodukte/TPL / vor 1992
• Hämodialysepatienten
• HIV, MSM
• Sexualpartner mit HCV, Kinder von HCV pos. Müttern
• HCV infizierte im gleichen Haushalt
• Risikopersonal
Geschichte der Hepatitis C Therapie
Adaptiert von: Heim MH, Nat Rev Immunol, 2013
2016 Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award «Pushing a great idea into a drug innovation»
Chales M.Rice Erste Klonierung eines infektiösen Hepatitis C Virus
Ralf F.W. Bartenschlager Erfindung des HCV-Replikons als Grundlage für die Medikamentenherstellung
Micheal .J. Sofia Entwicklung des nukleotidischen Polymeraseinhibitors Sofosbuvir als einer wesentlichen Grundlage in der Therapie der Hepatitis C
Poordad and Dieterich. Journal of Viral Hepatitis 2012; 19:449-464
Therapeutic Targets
Protease-Inhibitoren NS5A-Inhibitoren Polymerase-Inhibitoren
…previr …asvir …buvir
Simeprevir (Olysio®) Paritaprevir (Viekirax®) Grazoprevir (Zepatier®)
Ledispasvir (Harvoni®) Ombitasvir (Viekirax®) Daclatasvir (Daklinza®) Velpatasvir (Epclusa®) Elbasvir (Zepatier®)
Sofosbuvir (Harvoni®, Sovaldi®,Epklusa®) Dasabuvir (Exviera®)
modifiz. n. Scheel and Rice Nat. med. 2013, modif.
HCV Therapie – Indikationen (2017 EASL)
• Alle Therapie-naiven und bereits behandelten Pat. mit chron. Hepatitis C, mit und ohne Zirrhose sollen bezüglich einer Therapie evaluiert werden.
unlimitierte Behandlung für alle
• Pat. mit akuter Hepatitis C • 8-12 Wo Sofosbuvir plus NS5A Inhibitor
• keine Postexpositionsprophylaxe
HCV Ziel der Therapie (2017 EASL)
• Heilung der Hepatitis C zur Prävention der Leberzirrhose/Komplikationen, HCC, Tod
• Heilung der extrahepatischen Manifestationen der Hepatitis C
• Endpunkt: SVR nach 12 und/oder 24Wo n. Therapieende
HCV Therapieindikationen CH 24.8.2017
• Genotyp 1 und 4 alle Pat. unabh. von Fibrosegrad (Zepatier® seit 1.7.2017)
• alle übrigen Genotypen ab F2 Fibrose (2 Messungen/3 Mte Abstand)
• Extrahepatische Manifestationen
• Koinfektionen HBV, HIV unabhängig vom Fibrosegrad
• IVDA unabhängig vom Fibrosegrad
• Pat. vor OLT
• Pat. mit Rezidiv –Hepatitis C post OLT
HCV INF – freie Therapie – Optionen (2017 EASL)
• 8-12-16-24 Wo • keine Präferenz! • Zulassung in CH • Preis
www.sasl.unibas.ch (Juni2017)
Therapiewahl/Kosten • Medi-Auswahl: Abhängig von
• Genotyp • Virusload • Zirrhose • Vorbehandlung • Resistenzen (NS5A-Resistenzen) • Medi Interaktionen • Comorbiditäten
• Medikamentenkosten: sFr. 30 000-80 000 • Harvoni Genotyp 1 für 8 Wochen 30 000.- • Seit 1. Juli Preissenkung von Zepatier ® für Genotyp 1 und 4 für 12 Wochen • 31 000.- für 12 Wochen
Bewegung
www.hep-druginteractions.org
• PPI
• Amiodarone
• Jarsin
• Statine
• Tbc-Therapeutika
• Antiepileptika
• u.a.
Nebenwirkungen der DAA
• Kopfschmerzen
• Müdigkeit,
• Schwäche, Unruhe
• GI: Diarrhoe, Kopfschmerzen, Dyspepsie
• Arthralgien, Rückenschmerzen
Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection (Epclusa®)
N Engl J Med 2015; 373:2599-2607
• 12 Wochen Therapie
SVR 97-100% !
Heilungsrate > 90%-95%-100% • Therapie-naive • vorbehandelt • Alle Genotypen • unabh. Virusload • unabhängig vom Fibrosegrad • unabhängig von Coinfektionen HIV, HBV
Trial of Transplantation of HCV-Infected Kidneys into Uninfected Recipients
• 10 HCV negative Dialyse Pat. • 10 Spender HVC pos. Genotyp 1 • 12 Wo Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier) • Therapie sobald HVC im PCR pos. • Alle SVE nach 12 Wochen
N Engl J Med 2017; 376:2394-2395June 15, 2017, USA
Strategie der WHO 2016-30
Elimination der Hepatitis Hepatitis A, B Impfung Hepatitis C Prävention, Test, Therapie
Fazit Hepatitis C 2017
• Hepatitis C ist die häufigste durch Blut-übertragene Infektion KH in CH
• Verlauf in 80% chronisch Zirrhose, HCC
• 50% der infizierten wissen nichts
• Höchste Prävalenz in CH JG 1955-74, in USA 1945-65
• 1% der Bevölkerung positiv in CH
grosszügiges Testen, alle geb. 1945-75, alle Risikopersonen
gehört zum Check oder schicken Sie Pat. zum Blutspenden
Fazit Hepatitis C 2017
• Hepatitis C ist heilbar für alle Genotypen/Stadien
• Interferon-freie Therapie
• Staging mittels Fibroscan/Leberbiopsie nicht obligat für G1/4
• immer Kombinationstherapie
• Therapie: Ziel: Verhinderung von Spätkomplikationen
Verhinderung von Neuansteckungen
• Wenige NW
• cave Medikamenteninteraktionen
• Preis immer noch sehr hoch