hemoc roma toza

7/25/2019 Hemoc Roma Toza

1/39

HEMOCROMATOZELEHEMOCROMATOZELE

EREDITAREEREDITARE


2/39

HEMOCROMATOZEHEMOCROMATOZE

boli genetice

absorbie crescut de fier,

depunere de Fe n celulele parechimale sau/si SRH

expresie fenotipica variabila


3/39


4/39

FD, 26 ani, brbat, mediu rural

!"# absente, nefumtor, nu consum alcool

hepatomegalie moderat,splina normala

eco.hepatomegalie, omogen, reflectogen

!S!$ %& F! 2'(,))$ 2*, +$

!-!$ &6 .ol 6(,$r 0, )lic &&

Fe s 2* 1 SH %/(, glob3','1

!gH+s , antiH. neg

autoantic neg


5/39

DiagnosticDiagnostic

sideremia 2*

satura4ia transferinei *61

feritina serica '&2 ng/ml

S$5(1, F 52(( ng/ml #femei premenopaua

S$56(1, F5'(( ng/ml# femei menopaua, barbati

sensibilitate# &(1


6/39

Examen histologicExamen histologic

7mportant ncarcare cu Fe a hepatocitelor n ona 7

lobular 8grad 293

:nele spa4ii porte sunt unite prin pun4i fibroase 8F '9

Hepatit lobular i portal (grad 2,stadiu 3) suspiciune de

hemocromatoz.


7/39


8/39


9/39

ISTORICISTORIC

06;$rousseau #asocierea diabet,ciroa,fibroa

pancr3,pigmentatie cutanata00&;von Rec


10/39


11/39

diagnosticul pacientlor paucisimptomatici

gene implicate si tipuri de hemocromatoa

expresia fenotipica a unei mutatii poate fi variata

mutatii diferite pot produce ceeasi expresie

fenotipica

rolul mutatiilor genetice in absorbtia si depoitareaFe

strategia diagnostica

tratamentul


12/39

Manifestari cliniceManifestari clinice

Sheldon

1935

Finch

1955

Niederau

1959-83

Bacon

90-95

% % % %

Ciroza 92 NR 69 13

Hea!o" 92 93 83 13

#r$ crec$ NR NR 62 33

&ia'e! (9 82 55 5

Cardio NR 68 36 0


13/39

Clasicarea bolilor prinClasicarea bolilor prin

supraincare cu Fesupraincare cu Fe

3Hemocromatoele ereditare

23+oli prin incarcare secundara cu Fe

8dobandite9

'3!lte caue


14/39

Incarcarea secundara cuIncarcarea secundara cu

FeFe

!nemii prin distructie, cu acumulare de Fe

talasemia

anemia sideroblastica

anemiile hemoliice cronice!port exagerat oral,parenteral

+oli hepatice cronice

hepatite virale + si .

hepatopatii alcoolicesteatoa nealcoolica

porfiria cutanata tardiva

Sunt portocav

Sindr dismetabolic prin incarcare cu Fe

Hemodialia cronica


15/39

Heocroato!e ereditareHeocroato!e ereditare

!i )ena *rod de'u! #ran &e Fe Se+eri!$

, HF HF .0-50 /R Cel aria'ila

,, a H Heo

u+elin

20-30 /R ,de Se+era

,, ' H/"* hecidin 20-30 /R ,de Se+era

,,, #4R2 #r$rec$2 .0-50 /R ,de aria'ila

, SC.0

/

4eroor! .0-50 /& Cel rh uoara


16/39

Heocroato!a ereditaraHeocroato!a ereditara

tip Itip Imutatii in gena HF=8cr 69

.202>/.202>;homoigot80(1 din H= ,? =ur9

.202>/H6'D dublu heteroigot;%1

alte mutatii S 6 .

m3biochimici ai incarcarii cu Fe alterati timpuriu

debut simptomatic decada %;

flebotomia eficienta

gena HF=#; interactioneaa cu $r R,probabil

facilitand preluarea Fe legat de $ransferina

;moduleaa expresia hepcidinei


17/39

Heocroato!a e"tip II aHeocroato!a e"tip II a

#u$enila#u$enila

gena HJ (crom. !") #hemo$u%elina

m3biochimici alterati timpuriu

debut copii,tineri sub '( ani

boala severa

flebotomia eficienta

probabil moduleaa expresia hepcidinei


18/39

Heocroato!a e" II bHeocroato!a e" II b

#u$enila#u$enila

)ena H!@" cr & hepcidina

m3biochimici ai supraincarcaii cu Fe alterati timpuriu

debut la tineri8decada 2;'9

evolutie severa

flebotomie eficienta

regleaa eliberarea Fe din eterocite, macrofage


19/39

Heocroato!a ereditaraHeocroato!a ereditara

tip IIItip III

)ena $fR2 pt3 receptorul 2 al transferinei

clinica similara cu tipul 7 clasic sau cu tipul 77

debut decada %;

m biochimici ai incarcarii cu Fe preenti timpuriu

Flebotomia eficienta

probabil intervine in preluarea Fe de catre hepatocit


20/39

HE tip I%&boalaHE tip I%&boala

feroportinei'feroportinei'

)ena S-.%(!;,mutatia decoperita 2((

feroportina

autosomal dominanta &&&; "ietrangelo

m3biochimic alterati in fae avansate

debut decada %;

depunere de Fe in SRH8 cel Aupffer,splina,macrofage9

flebotomia ineficienta

ferop3 implicata in exportul Fe din enterocite

macrofage,hepatocite


21/39

Alte H EAlte H E

H= tip

mutatie in gena Feritinei #

hiperferitinemie,hipersideremie,cresterea sat trdep de Fe in organe

Sideroa +antu

!frica subsahariana8 c de peste *( ani9

unele one afecteaa peste (1 din populatie

dieta bogata in Fe da/nu

genetica8gena neidentificata9 hetero necesitadieta bogata, homoigoti nu


22/39

Alte HEAlte HE

!transferinemia congenitala

&6; HeilmeBer anemieCincarcare cu Fe

Fe seric,$r scaute,feritina crescuta

depunere Fe#hepatocite, SRH8Aupffer9

autosomal recesiva,mutatii gena $r

!ceruloplasminemia ereditara&0* ;@iBaima Eaponia

cerulopl nedetectabila in ser 8necesara pt oxid3 Fe 2C la Fe 'C9

le neuro,diabet, dep Fe in S?.,pancreas


23/39


24/39


25/39

HepcidinaHepcidina

Hepatic bactericidal proteinHepatic bactericidal protein

sintetizata ca raspuns la stimulisintetizata ca raspuns la stimuli

inf ! suprancarcarea cu "einf ! suprancarcarea cu "e regleaza abs intestinala a "e siregleaza abs intestinala a "e si

eliberarea din macro#ageeliberarea din macro#age

hormon de reglare alhormon de reglare alhomeostaziei "ehomeostaziei "e

#actorul comun in HE#actorul comun in HE


26/39

Copyright 2006 BMJ Publishing Group Ltd.

Pietrangelo, A Gut 2006;55:564-568


27/39

STRATE(IA D(STRATE(IA D(

populatia tinta

mar


28/39

)opulatia tinta)opulatia tintaSimptomatici#

boli hepatice criptogentice, anomalii ale met3 Fe

diabet tip 77

artropatii atipice cu debut timpuriu

disfunctii sexuale masculine

!simptomatici#rudele gr 7 ale pacientilor cu H=

pacienti cu anomalii ale sideremiei

transaminae crescute, hepatomegalie


29/39

M"bioc*iici aiM"bioc*iici ai

supraincararii cu Fesupraincararii cu Fe

F=R7$7?!

depoiteaa surplusul de Fe8prot3Cmie Fe9

hepatocite,srh#ficat,splina,maduva osoasa,plasma

? 2(;'(( ng/ml

.reste#;cresterea depoitelor de Fe

;b3hepatice,b3inflamatorii8proteina de faa acuta9

;b3maligne 8sintea in cel tumorale9

;hematopoiea ineficienta


30/39

M"bioc*iici aiM"bioc*iici ai

suprancarcarii cu Fesuprancarcarii cu Fe

$R!?SF=R7?!

proteina specialiata in transportul Fesintetiata in ficat

Saturata normal %;(1

51;supraincarcare cu Fe 5*(1;hemocromatoa

S$G8conc serica Fe/capacitatea totala de legare a Fe9 x

((


31/39


32/39

Determinarea mutatiei genetce

.202>

H6'D

%(1 din pacientii cu hemocromatoa nu au

mutatii8sudul 7taliei9


33/39

$iopsia hepatica %$iopsia hepatica %

Histologia, colora4ia "erls

Distribu4ia Fe hepatic,gradul incarcarii8(;%9

.oncentratia Fe /tesut uscat

7ndexul Fe hepatic 8H779#conc3/g tesut uscat/ani varsta

5,& sugestiv pt H=

dg dif cu supraincarcarea sec cu Fe

preen4a ciroei


34/39

+7"S7! H="!$7.! 77

traditional efectuata pt confirmarea dg de H=

in preent pt excluderea ciroei8 val3 prognostica9

7ndic# Ferit5((( ng/ml,

$ransaminae crescute,

Hepatomegalie

distributia Fe 8hepatocite,cel Aupfer9gradul incarcarii 8gr3(;79

gradul fibroei


35/39


36/39

Obiecti$eleObiecti$ele

ana+eentuluiana+eentului

d+ tipuriu pt pre$enirea le!iunilor or+d+ tipuriu pt pre$enirea le!iunilor or+

screenin+ si depistare a ca!urilor asiptscreenin+ si depistare a ca!urilor asipt

recunoasterea si d+ ca!urilorrecunoasterea si d+ ca!urilorsiptoaticesiptoatice

trataent adec$attrataent adec$at

urarirea adec$ata pt entinereaurarirea adec$ata pt entinereatrataentului si depistareatrataentului si depistarea

coplicatiilorcoplicatiilor


37/39

TratamentTratament

7?D:.I7=

flebotomie8 emisie a (( ml sange/;2 ori/ saptamJn

det3 Ht inainte de emisie 8nu trebuie sa scada cu maimult de 2(19

det3 feritina la (;2 emisii 8 scadere pina la ( ng

7?$R=I7?=R=

flebotomie

lunar sau';% K %((;(( ml/ an toat via4a

evitarea aportului de Fe


38/39

@anifestari reversibile

hepatomegalia cardiomiopatia

transaminaele tulb de conducere

pigmentarea cutanata

@anifestari ireversibile

L ciroa, hcc

diabetul aharat

hipotiroidismhipogonadism

artropatia


39/39

E&O'()%EE&O'()%E

emisii de '(;%((ml sJnge/ saptamJn, apoi intretinere

(32((' (32((' (232(( (32((*

!S!$ %& 6 '' %6!-!$ &6 %& *( %

Sideremie 2* 2 62 '6*

Feritina '&2 22&& ' 26*

eco# fara ciroa

hemoc roma toza

Documents