Metabolismo de la HemoglobinaMetabolismo de la Hemoglobina

Hemoglobina

Hemoglobina

Porfirina:

1. Compuesta por 4 anillos pirróicos enlazados por puentes de metenilo (HC=)

2. Forman complejos con iones metálicos unidos a los átomos de N de los anillos

Protoporfirina IX

Mitocondria

Citosol

Citosol

Citosol

Mitocondria

Porfirias

Enfermedades genéticas o adquiridas, debidas a bloqueos en la síntesis del hemo. Se acumulan porfirinas o sus precursores.

Algunas porfirinas absorben luz UV, reaccionando con O2 y produciendo radicales libres.

En células eritroides o eritropoyéticas:

- Porfiria eritropoyética (uroporfirinógeno III sintasa): orina de color rojo, fotosensibilidad cutánea. Ampollas y ulceraciones en la piel. Enfermedad de Günther (autosómico recesivo). Producción exagerada de uroporfirinógeno I.- Protoporfiria eritropoyética (ferroquelatasa): sensibilidad a la luz solar. Causada por alelo autosómico dominante. Protoporfirina libre en exceso en GR, plasma y heces.

En hígado o hepáticas:

- Porfiria aguda intermitente: cólicos, vómitos, síntomas neuropsiquiátricos- Porfiria cutánea tardía: fotosensibilidad, lesiones dérmicas, aparece a los 40-50 años

Sintomatología de la Porfiria

La primera manifestación de una crisis porfírica aparece en el período de lactancia, cuando el bebé mancha los pañales con orina rojiza o se muestra especialmente inquieto ante su exposición a la luz del sol, aunque sea a través de cristales, es decir, estamos hablando de fotosensibilidad.

Con el paso del tiempo, esta manifestación puede llegar a ser extremadamente grave; debido a la acumulación de las porfirinas en la piel, la simple exposición a la luz solar provoca gravísimas y muy dolorosas quemaduras por la oxidación de los tejidos, tal y como si fuese ésta literalmente abrasada, lo que en terminología médica se denomina fotodermatitis crónica con fotosensibilidad.

Los dedos, los cartílagos nasales y auriculares son, con el paso del tiempo, amputados, al igual que desaparecen los labios.

Los pacientes padecen eritrodoncia, es decir, las encías se encogen dejando de manifiesto una despigmentación de los dientes, que adquieren una tonalidad rojiza y presentan una impresionante fluorescencia del mismo color cuando se exponen a la luz ultravioleta.

Los dientes se vuelven muy afilados, entre los que destacan especialmente los colmillos. La porfiria llega a producir ciertas crisis neurológicas que pueden conllevar a padecer alucinaciones, trastornos de la personalidad, parálisis en las extremidades y en los músculos respiratorios, provocando, finalmente, la muerte. Otra sintomatología de esta enfermedad es el hirsutismo y la hipertricosis facial.

Debido a la fotosensibilidad del paciente, el organismo, para protegerse de la luz solar, provoca el crecimiento de vello en lugares tan inverosímiles y tan sorprendentes como las palmas de las manos, la yema de los dedos, nariz y orejas.

Catabolismo de la hemoglobina

Hidrólisis de globina

Biliverdina

SRE

indirecta

Catabolismo del Hemo

El eritrocito

* Vida media promedio: 100 a 140 días* La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada directamente o degradada a sus aa.

El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas

No puede sintetizar proteínas

Célula incapaz de autorrepararse

* El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las células del S.R.E del bazo, hígado y médula ósea (microsomas).

Catabolismo del Hemo

HEMO

Biliverdina

El C del puente metino CO

Apertura del anillo tetrapirrólico

Cadena de 4 grupos pirrol sin Fe

Reutilizado en médula ósea

S.R.E (microsomas)

Catabolismo del Hemo

Bilirrubina

Diglucurónido de bilirrubina =B.Conjugada =

B.Directa

S.R.E

HÍGADO

+Albúmina

Bilirrubina Indirecta

Catabolismo del Hemo

BILIRRUBINA-Pigmento de color amarillo

-Insoluble en agua, soluble en lípidosLe permite atravesar las membranas celulares -Es tóxica (S.N.C)

Es transportada al HIGADO unida débilmente a la albúmina plasmática (SANGRE)

-Producción diaria aprox.: 300 mg/díaEl 80% procede de hígado, elresto, de otras hemoproteínas

El hemo de otras proteinas es transportado en plasma unido a HEMOPEXINA y trasformado igual en biliverdina y bilirrubina.

Catabolismo del Hemo

BILIRRUBINA

HÍGADO

Conjugación de la bilirrubina (retículo endoplásmico liso)

UDP-glucuronil transferasa

DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA

BILIRRUBINA CONJUGADA o DIRECTA

Producto HIDROSOLUBLE

Captación: ligandina o proteína Y

BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. glucurónico)

BILIRRUBINA DIRECTA

BILIRRUBINA formada en S.R.E (no no unida a ác. glucurónico)

BILIRRUBINA INDIRECTA

Catabolismo del Hemo

Catabolismo del Hemo

INTESTINO

Diglucurónido de bilirrubina DUODENO Se excretacon otros constitu- yentes de la bilis

ILEON TERMINAL Y COLON Es hidrolizado y la bilirrubina

es reducida por bacterias de la flora intestinal

MESOBILIRRUBINÓGENO

Tetrapirroles incolorosESTERCOBILINÓGENO

ESTERCOBILINAPigmento amarillo pardusco

Eliminado por heces.Se oxida al contacto

con el aire

Desconjugación

Catabolismo del Hemo

CICLO ENTEROHEPÁTICO

INTESTINO

Reabsorción parcial

HÍGADO(Vena porta)

Productos de reducción de bilirrubina

(UROBILINÓGENOS)

Oxidación y regeneración

Diglucurónido de bilirrubina

BILIS Excreción

Catabolismo del Hemo

PIGMENTOS URINARIOS

HÍGADO

SANGRE

(Circulación)

RIÑÓN UROBILINÓGENO

UROBILINA

ORINASe oxida al contacto con el aire

SANGRE

HEPATOCITO

DUCTO BILIAR

Bilirrubina + albúmina

1. CAPTACIÓN

Bilirrubina

Dilglucurónido de bilirrubina

2. CONJUGACIÓN

3. SECRECIÓN

Diglucurónido de bilirrubina

BILIRRUBINA NO CONJUGADA INDIRECTA

BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico) DIRECTA

Catabolismo normal de la hemoglobina

Ictericia

Sindrome caracterizado por la coloración amarillenta de la piel y mucosas por incremento de la concentración de

bilirrubina en sangre y su acumulación en los tejidos corporales.

Valores normales de bilirrubina en plasma: 1 mg/100 ml

Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 ml

IctericiasSegún su origen:

- Congénitas

- Fisiológica del recién nacido

- Adquiridas .- Prehepáticas o Hemolíticas .- Hepáticas .- Posthepáticas u obstructivas

Ictericias

Congénitas

- Enfermedad de Gilbert: no hay captación hepática de bilirrubina

- Enfermedad de Crigler-Naffer: ausencia congénita de glucuroniltransferasa

- Enfermedades de Dubin-Johnson y Rotor: imposibildad de excreción hepatocitaria del pigmento que produce hiperbilirrubinemia conjugada. Hígado oscuro por retención de bilirrubina.

Ictericias

Fisiológica del recién nacido

- Por inmadurez transitoria del sistema enzimático encargado de la cojugación glucurónica

Ictericias

Adquiridas

Puede aparecer en cualquier momento de la vida.

.- Prehepáticas o Hemolíticas.- Prehepáticas o Hemolíticas

.- Hepáticas.- Hepáticas

.- Posthepáticas u obstructivas.- Posthepáticas u obstructivas

Ictericias

Adquiridas

.- Prehepáticas o Hemolíticas.- Prehepáticas o Hemolíticas

.- Hepáticas

.- Posthepáticas u obstructivas

.- Prehepáticas o Hemolíticas: por excesiva formación de bilirrubina no conjugada o indirecta por la hemólisis previa de diferentes orígenes.El hígado no da abasto y la BI se acumula en plasma produciendo hipercolia (heces con pigmentos biliares en exceso) e hiperurobilinuria (pigmentos aumentados en orina)

IctericiasIctericia hemolítica

Destrucción de eritrocitos

Bilirrubina en plasma unida a albúmina (indirecta)

Hiperbilirrubinemia

Complejo macromolec.No puede ser filtrado por el RIÑÓN

No bilirrubina en orina

HÍGADO

Glucuronidación Bilirrubuna directa

INTESTINO

BILIS

Estercobilinógeno

Pigmentos en heces

IctericiasEstercobilinógeno

Circulación sanguínea

(vena porta)

Pigmentos en Orina

RIÑÓN

Estercobilinógeno y Urobilinógeno son

químicamente igualesUrobilinógeno

Urobilina

Ictericia pre-hepática

Ictericias

Adquiridas

.- Prehepáticas o Hemolíticas

.- Hepáticas.- Hepáticas

.- Posthepáticas u obstructivas

.- Hepáticas: por lesiones en el parénquima hepático el que no alcanza a conjugar totalmente la bilirrubina indirecta producida normalmente por el S.R.E. la que se acumula en el plasma.Hay hipocolia (heces poco coloreadas), coluria (bilirrubina conjugada en orina) e hiperurobilinuria (exceso de urobilinógeno en orina).La coluria aparece porque por el daño hepático la BD es liberada a plasma y filtra por riñón.La hiperurobilinuria ocurre porque el hígado no puede retener y reexcretar el urobilinógeno reabsorbido por el circuito enterohepático.

IctericiasIctericia por insuficiencia funcional del parénquima hepático

S.R.E Bilirrubina indirecta normal

HÍGADO Disminuido funcionalmente

NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina

Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE

Por alteraciones en parénquima hepático: Bilirrubina directa en PLASMA por reflujo de bilis hacia capilares

ORINA

RIÑÓN

Coloración oscura

Excreción biliar a intestinoESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA

Ictericia hepática

Ictericias

Adquiridas

.- Prehepáticas o Hemolíticas

.- Hepáticas

.- Posthepáticas u obstructivas.- Posthepáticas u obstructivas

.- Posthepáticas u obstructivas: por litiasis biliar, tumores páncreas, del colédoco, etc. La obstrucción de las vías biliares produce un éstasis de la bilis, que se segrega normalmente, y pasa a la sangre. Se acumula la bilirrubina conjugada en la sangre, se produce coluria por presencia de BC en orina. Si la obstrucción es completa, no habrá estercobilinógeno en heces (acolia) que tendrán coloración grisácea.

IctericiasIctericia por obstrucción de las vías biliares

S.R.E Bilirrubina indirecta normal PLASMA BI normal

HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina

Obstrucción de las vías biliares

NO excreción al INTESTINO

Alteración estructural en lobulillo hepáticoPuede pasar bilis a capilares

Bilirrubina directa en PLASMA

IctericiasBilirrubina directa (soluble) en PLASMA

RIÑÓN

Diglucurónido de bilirrubina en ORINA Coloración caoba-pardusca

NO llega bilis a INTESTINO

No estercobilinógeno

HECES color gris claro

No absorción a ciclo enterohepático

No excreción de urobilinógeno- urobilina por ORINA

Ictericia post-hepática

Condición BD en plasm

a

BI en plasma

Urobilinógenos

(Urinario/fecal)

Orina Heces

Ictericia pre-

hepática

Ictericia hepática

Ictericia post-

hepática

=

= -

Oscura (BD)

Oscura (BD)

+ pigmentadas

+ pigmentadas- pigmentadas

incoloras