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ADR-AC GmbH
Chronische Urtikaria- eine Autoimmunerkrankung ?
Oliver Hausmann, AssistenzarztThomas Gentinetta, Doktorand
Universitätsklinik für Rheumatologie, klinische Immunologie und Allergologie
ADR-AC GmbH
2-25 % Lebenszeitprävalenz
Urtikaria
ADR-AC GmbH
Akute Urtikaria 75 %
Chronische Urtikaria 25 %
6 WOCHEN tägliche Symptome
Urticaria
ADR-AC GmbH
Akute Urtikaria 75 %
Chronische Urtikaria 25 %
QoL-Einschränkung (Schlaf, soziale Isolation) wieHerzpatient mit 3-Gefäss-Erkrankung vor Bypass
6 WOCHEN tägliche Symptome
Urticaria
ADR-AC GmbH
Akute Urtikaria 75 %
Chronische Urtikaria 25 %
QoL-Einschränkung (Schlaf, soziale Isolation) wieHerzpatient mit 3-Gefäss-Erkrankung vor Bypass
10% der Fälle Symptome (tgl.) > 5 Jahre
6 WOCHEN tägliche Symptome
Urticaria
ADR-AC GmbHUrticaria
Chronische Urtikaria
Physikalische Urtikaria
“Ordinary chronic
urticaria”
Urtikarielle Vasculitis
Kontakt Urtikaria
SchnitzlerSyndrom
(IgM kappaGammopathie)
ADR-AC GmbHUrticaria
Chronische Urtikaria
Physikalische Urtikaria
“Ordinary chronic
urticaria”
Urtikarielle Vasculitis
Kontakt Urtikaria
SchnitzlerSyndrom
(IgM kappaGammopathie)
AutoimmuneUrtikaria
Idiopathische chronische Urtikaria
ADR-AC GmbH
2522
Urticaria
Physikalische Urtikaria
“Ordinary chronic
urticaria”
Urtikarielle Vasculitis
Kontakt Urtikaria
AutoimmuneUrtikaria
Idiopathische chronische Urtikaria
Anti-FcεRIαAnti-IgE
SchnitzlerSyndrom
(IgM kappaGammopathie)
Chronische Urtikaria
ADR-AC GmbH
2522
Urticaria
Physikalische Urtikaria
“Ordinary chronic
urticaria”
Urtikarielle Vasculitis
Kontakt Urtikaria
AutoimmuneUrtikaria
Idiopathische chronische Urtikaria
Anti-FcεRIαAnti-IgE
SchnitzlerSyndrom
(IgM kappaGammopathie)
Chronische Urtikaria
25-50% der CU-Fälle
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
Immunglobulinklasse
IgG1 / IgG3
Komplement-Aktivierung
Niimi N, Francis D, Kermani F, et. al. J Invest Dermatol 106:1001-1006, 1996.Soundararagan S, Kikuchi Y, Joseph K, et. al. J Allergy Clin Immunol 145:815-821, 2005.O’Donnell B, O’Neill C, Francis D, et. al. Br J Dermatol 140:853-858, 1999.
¼
¾
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000; Kaplan, NEJM 2002
Autologer Serumtest (ASST)
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000; Kaplan, NEJM 2002
Autologer Serumtest (ASST)
keine AH ≥ 48h„Schubserum“bilateral inkl. NaCl / Histamin
Grattan C, Wallington T, Warin R, et. al. Br J Dermatol 114:583-590, 1986.Grattan C, Boon A, Eady R, et. al. Int Arch Allergy Immunol 93:198-204, 1990.
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000; Kaplan, NEJM 2002
Serum
NaCl
HistaminASST negativ AusschlussASST positiv falsch positiv? MZ-Hyperreagibilität?
Bestätigung durch in vitro Test
Histamin
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000; Kaplan, NEJM 2002
Immunoblotting- Sensitivitätsprobleme- Funktionalität?- Subtypenanalyse wg.
Komplementaktivierung
nicht aussagekräftig bzw.praktikabel im klin. Alltag
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
Mastzelle
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
Mastzelle
Basophiler Granulozyt
ADR-AC GmbH
Mastzelle Basophiler
IgE-Rezeptor FcεRI FcεRI
Mediatoren Histamin, HeparinLeukotriene (D4)
Histamin, HeparinLeukotriene (C4)
Sens. IgE-Trigger 1x 50-100x
In vivo marker Tryptase Carboxypeptidase
∅
Vorkommen Gewebe Blut (Gewebe)
Zugänglichkeit Hautbiopsie Blutentnahme
Chron. autoimmune Urtikaria
ADR-AC GmbH
Mastzelle Basophiler
IgE-Rezeptor FcεRI FcεRI
Mediatoren Histamin, HeparinLeukotriene (D4)
Histamin, HeparinLeukotriene (C4)
Sens. IgE-Trigger 1x 50-100x
In vivo marker Tryptase Carboxypeptidase
∅
Vorkommen Gewebe Blut (Gewebe)
Zugänglichkeit Hautbiopsie Blutentnahme
Chron. autoimmune Urtikaria
ADR-AC GmbHBasophilen- Aktivierungstest
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Patienten-Basophile
- chronisch aktiviert (Auto-AK)
- Basopenie(sequestriert, eliminiert)
Kein BAT möglich
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Patienten-Basophile
- chronisch aktiviert (Auto-AK)
- Basopenie(sequestriert, eliminiert)
In vitro heterologer Serumtest mit
Donor-Basophilen
Blutgruppe 0
Basophilenzahl und –stimulierbarkeit charakterisiert
Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
Yasnowsky K, et. al. JACI 2006;117(6):1430-34.
ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria
De Swerdt A, et. al. JACI 2005;116(3):662-67.Gyimesi E, et. al. Br J Dermatol 2004;151:388-96.
ADR-AC GmbH
Chron. autoimmune Urtikaria
Frezzolini A, et. al. Allergy 2006;61:1071-77.
ADR-AC GmbH
Berner Erfahrungenn = 39
Spezifität: 100%Sensitivität: 84.6%
ADR-AC GmbH
n = 5
Berner Erfahrungen (2)
ADR-AC GmbHMethodenvergleich
BAT ASST Immunoblot
AK-Nachweis
AK-Funktionalität
Serumfaktoren (C5a)
Testung unter AH
Quantitatives Resultat ( )
Therapiemonitoring ( )
Aufwand + +++ +++
Sicherheit +++ + +++
ADR-AC GmbHMethodenvergleich
BAT ASST Immunoblot
AK-Nachweis
AK-Funktionalität
Serumfaktoren (C5a)
Testung unter AH
Quantitatives Resultat ( )
Therapiemonitoring ( )
Aufwand + +++ +++
Sicherheit +++ + +++
ADR-AC GmbHZusammenfassung & Ausblick
• Basophilentest statt autologer Serumtest
• Rasche Identifikation autoimmuner Genese
• Therapieentscheid beschleunigen und Therapieerfolg monitorisieren (Dosisred.)
• Testung bereits möglich (via medics, Vollier, Labor Team, Labor Risch)