METABOLISMO DEL

GRUPO HEMO

Universidad de CaraboboFacultad De Ciencias de la Salud

Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba”Núcleo Aragua

Asignatura Bioquímica

Br. José AbreuBr. Ingrid ÁlvarezBr. Karla Arriaga

Prof. Angélica Jiménez

Grupo hemo: estructura química y función biológica.

Síntesis de grupo hemo: ruta química precursores, compartamentalización, localización tisular. Alteraciones enzimáticas.

Mecanismos de regulación de síntesis del grupo hemo.

CONTENIDO

GRUPO HEMO

GRUPO HEMO

Metil (o): CH3 – 

Propil (o): CH3–CH2–CH2–n–

Vinilo: CH2 = CH –

El átomo de Fe2+ del centro de la estructura del hemo puede sufrir oxidación, pasando a la forma FE3+ (forma férrica)

Solo tipo I y III están en la naturaleza

UNA PORFIRINA …

HEMOPROTEÍNAS

•Almacenar Oxígeno

Mioglobina

•Transporte de Oxígeno

Hemoglobina

•Participa en Cadena Respiratoria

Citocromo C

,

•Hidroxilación de Xenobiótico

s

Citocromo p450

•Degradación del peróxido de hidrógeno

Catalasa

•Oxidación del triptófano

Triptófano pirrolasa

HEMOPROTEÍNAS

PRINCIPALES LOCALIZACIONES

Biosíntesis del Grupo Hemo

Los seres humanos fabrican entre 40-50mg /dia de Hemo

Los hematíes maduros carecen de mitocondria por lo que no pueden sintetizar el hemo.

SÍNTESIS DEL DELTA-AMINOLEVULINATO

Enzima dependiente de piridoxal fosfato.

SÍNTESIS DE LOS MONOPIRROLES

Deshidratasa sensible al plomo.

FORMACIÓN DEL PREUROPORFIRINÓGENO

Porfobilinógeno desaminasa (dependiente de piridoxal fosfato).

SÍNTESIS DEL UROPORFIRINÓGENO III

DESCARBOXILACIÓN DEL UROPORFIRINÓGENO III

El producto ingresa a la mitocondria.

CONVERSIÓN A PROTOPORFIRINÓGENO IX

Participa un NADP, que se reduce.

OXIDACIÓN A PROTOPORFIRINA IX

Se liberan 4 H+

QUELACIÓN Y FORMACIÓN DEL HEMO

Alteraciones Enzimáticas

Porfiria intermitente aguda

Deficiencia de la Uroporfirinógeno I sintasa

Porfiria eritropoyética congénita

Deficiencia de la Uroporfirinógeno II

cosintasa

Mecanismos de regulación de síntesis del grupo HEMO

La ALA sintasa es regulada por mecanismos de represión

REPRESIÓN

La ALA sintasa es inhibida alostericamente por la hematina a

concentraciones altas de hemo

INHIBICIÓN ALOSTERICA

El hemo también inhibe el transporte de la enzima recién

sintetizada en el citosol hasta la mitocondria.

TRANSPORTE

Los fármacos como los barbitúricos inducen la síntesis del hemo.

Los barbitúricos requieren del citocromo p450 que contiene un

grupo hemo para su metabolismo.

Los pasos catalizados por la ferroquelatasa y la ALA deshidratasa son inhibidos por plomo.

Disminuye

Previene inducción de

Componente eritroide

COMPONENTES HEPÁTICOS

Componente no eritroide

Otros mecanismos:

Appleton, Amber. Vanbergen, Olivia. Cursos Crash de Mosby: Lo Escencial en Metabolismo y Nutrición. 4ª ed. Barcelona: Elsevier, 2013.

Murray, Robert; Bender, David; Botham, Kathleen; Kennelly, Peter; Rodwell, Victor; Weil P. Anthony. Harper: Bioquímica Ilustrada. 28ª ed. México: McGraw-Hill, 2010. Voet, Donald;

Voet, Judith. Bioquímica. 3ª ed. Buenos Aires: Médica Panamericana, 2006.

DM Vasudevan, Sreekumari TEXTO DE BIQUIMICA. Jaypee Highlights Medical Publishers, Inc. 2011

BIBLIOGRAFÍAS

MUCHASGRACIAS…