good clinical practice (gcp) dr. ofri mosenzon clinical research unit diabetes unit, internal...
TRANSCRIPT
![Page 1: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/1.jpg)
GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)
Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit
Diabetes Unit,Internal Medicine,
Hadassah University Hospital, Ein Kerem
![Page 2: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/2.jpg)
GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)
•?? טוב באמת האם•?? הקליני הנוהג באמת האם•?? המקובלת הפרקטיקה האם
(not always good, usually not clinical practice )
![Page 3: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/3.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 4: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/4.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 5: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/5.jpg)
Good Clinical Practice- Definition
An international ethical and scientific quality standard for:• Designing, • Conducting,• Monitoring/Auditing, • Recording,• Reporting
trials that involve the participation of human subjects.
![Page 6: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/6.jpg)
- ב הנחיות אין הבאים המחקר משלבי איזה ?GCPלגבי
)1. המחקר פרוטוקול כתיבת)2 : הכללה ) ואי הכללה כללי החולים בחירת הגדרת
inclusion /exclusion criteria.) )3. הראשי החוקר לבין היוזם בין הכלכלי החוזה)4. לחולים הדם בדיקות נטילת)5. המחקר סיום לאחר המידע שמירת)6 . " ל מהנ אחד אף
![Page 7: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/7.jpg)
Good Clinical Practice- Is not directly involved with:
• The good clinical care a doctor needs to give his/her patient
• The underlying doctor-patient relationship
GCP is one of my best teachers!!
![Page 8: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/8.jpg)
What is the purpose of GCP?
• To protect participants involved in trials:
Compliance with GCP provides public assurance that the rights, safety and well being of trial subjects are protected.
• To ensure the credibility of the data generated in the trial.
![Page 9: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/9.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 10: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/10.jpg)
GCP-History
• 2nd World War- Nazi's “medical experiment”• 1946 Nuremberg Code
• First internationally recognized code of medical research, standard of integrity, guide, no law
• 10 fundamental ethical principles, most significant and lasting:
• “ The voluntary consent of the human subject is absolutely essential” )Basis of Informed Consent(
![Page 11: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/12.jpg)
GCP-History• 1961 Thalidomide Tragedy
• No means of recalling
dangerous investigational drugs.• Poorly controlled dissemination of investigational drugs to physicians.
• Investigational nature of drugs unknown to patients.
• Inadequate records on the use of investigational drugs.
![Page 13: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/13.jpg)
GCP-History
• 1962 Kefauver -Harris Amendments• Required submittal of an Investigational New Drug Application (IND)
• Required substantial evidence of Efficacy • Required pharmaceutical companies to register with FDA
• Established role of FDA in regulatory/ research process
![Page 14: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/14.jpg)
GCP-History
• 1964 Declaration of Helsinki • )amended in 1975, 1983, 1989, 1996, 2000, 2001and 2008(.
• Set of ethical principles regarding human experimentation developed for the medical community by the World Medical Association
• A foundation of modern clinical trial ethics • Not accepted universally as a whole • Not legally binding
![Page 15: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/15.jpg)
GCP-History
• 1979 Belmont Report• Abuse associated with Tuskegee Syphilis study
• Three basic principles:• 1. Respect for persons• 2. Beneficence• 3. Justice
)Basis of IRB:
Institutional Review Board(
![Page 16: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/16.jpg)
GCP-History: INITIATION OF ICH
• ICH:
• International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
![Page 17: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/17.jpg)
GCP-History: ICH• ICH was organized to reduce differences in the technical
procedures involved in pharmaceutical development conducted in various countries
• ICH E6 Good Clinical Practice Consolidated Guidance resulted from the meetings.
• Participants included regulatory officials and pharmaceutical specialists from:
• European Union • Japan • United States•
![Page 18: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/18.jpg)
ICH/GCP
•Focus on 3 main areas:
1. Safety
2. Efficacy
3. Quality
![Page 19: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/19.jpg)
ICH/GCP• It is a standard most widely agreed upon • It is the law: • Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 of the European
Parliament and of the Council • National regulations of most countries. • FDA regulations, i.e.:• ICH Guidance adopted by FDA )E6, GCP: Consolidated
Guideline, www.ich.org( • ▪21 CFR 312: IND • ▪21 CFR 50: Informed Consent • ▪21 CFR 54: Financial Disclosure • ▪21 CFR 56: IRB
![Page 20: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/20.jpg)
- ה עוסק בהם העיקריים התחומים הם ?ICHמה
)1. לרופאים התרופות חברות בין הקשר)2. הנבדקות התרופות יעילות)3. בקהילה בחולים הטיפול איכות)4. הנבדקות התרופות בטיחות)5. המחקרים ביצוע איכות)61+2+3)72+4+5)83+4+5)9. " ל הנ כל
![Page 21: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/21.jpg)
GCP-History: Israel
• Until 1978, Clinical Trials were performed without legal framework
• 1978, Department of Pharmacy, Ministry of Health )MOH( took on responsibility for Clinical Trials
• 1980 People’s Health Regulations
)תקנות בריאות העם התשמ”א(• http://www.health.gov.il
![Page 22: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/22.jpg)
GCP-History: Israel
• Helsinki Approval: • 1993 The Department for Medical Devices )אמ"ר(
• 1996 Incorporation of ICH GCP into National Regulations
• In case of disagreement between the different regulation: National )MOH( regulations prevail
![Page 23: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/23.jpg)
How does working in accordance with ICH/GCP help ?
• Single standard of practice • Provides universally accepted data • Ensures subjects are informed and protected • Economical – do it right, do it once • Assures your work and reputation as being scientifically sound, with high ethical and scientific standards
![Page 24: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/24.jpg)
- ההנחיות, בין הסכמה חוסר קיימת אם בישראל? הקובעת ההנחיה היא מה
)1- ה FDAהנחיית
)2- ה EMAהנחיית
הבריאות 3( משרד הנחיית)4- ה GCPהנחיית
)5 - ה .ICHהנחיית
![Page 25: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/25.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 26: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/26.jpg)
Roles and responsibility in clinical studies
•We’re all in this together: IRB/EC, Investigator, Sponsor, FDA/ other regulatory agencies
– Providing public assurance that the rights, safety, and well-being of subjects are protected
– Ensuring clinical data are reliable– Developing important new therapies for the public
• But the responsibility of each one should be clearly defined.
![Page 27: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/27.jpg)
IRB/EC responsibilities
Initial and continuing review and approval of: •Clinical protocol •Protocol amendments •Consent form •All materials for study subjects• All safety and progression reports
![Page 28: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/28.jpg)
IRB/EC
• No start of a clinical trial without EC approval (and regulatory authority)
• Approval of all information designated for trial subjects
• Approval of any substantial amendments before implementation
• Expedited and regular safety/status reports to EC (and authorities)
![Page 29: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/29.jpg)
לניסוי בקשה להגשת מסמכים קובץשונים- סוגים רפואי
בתכשיר. רפואי ניסוי ארפואי. / מכשיר באביזר רפואי ניסוי ב
חיים. ורקמות תאים המכיל במוצר רפואי ניסוי ג) הומני ) אנושי ממקור
גנטי. רפואי ניסוי דמחקר. מוצר ללא רפואי ניסוי ה
![Page 30: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/30.jpg)
להגשת המסמכים בחבילת כלול מהרפואי לניסוי בקשה
1. : בקשה , טופס , חתימות דף האחראי הרופא הצהרת הניסוי תמצית
לבגירים. 2 מדעת הסכמה טופס3 / / דין. פסולי חסויים לקטינים מדעת הסכמה טופס4 : היוזם. התחייבות , טופס , המשך , חריגים אירועים על דווח ביטוח ניטור
- ל מחקר מוצר שנים 3מתןהיוזם. 5 הצהרת טופסמסמכים. 9 רשימת
משתתפים. 10 גיוס מודעת נוסחהחולים. 11 בקופת המטפל לרופא מכתב
חוק ) (2004ההסדרים , לפי
![Page 31: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/31.jpg)
בקשה בהגשת נוספים חשובים מסמכיםרפואי לניסוי
הניסוי • פרוטוקולהמחקר )• למוצר בזיקה לחוקר (IBחוברתרלוונטית • תומכת ספרות
![Page 32: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/32.jpg)
? / האתיקה וועדת את לידע להגיש צריך לא מה
בטופס 1( שינוי מצריך שאינו בפרוטוקול קטן שינויההסכמה.
במרכזנו 2( מסוים תחרותי למחקר שגייסנו כך על דיווחבמקום 53 .50חולים חולים
התרופה 3( עם בחיות בניסויים שנמצא חדש מידעהנבדקת.
התרופה 4( נשיאת לצורך לחולים תיקים של חלוקההביתה.
)5 " לתלות" מתכננים שאנו המחקר על פרסום מודעת. ח" בביה
)6. " לדווח יש ל הנ כל את
![Page 33: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/33.jpg)
Approval of clinical study in Israel
• Special Clinical Trial: EC / Hospital Manager can approve
• Other Clinical Trial: requires EC and Ministry of Health approval
![Page 34: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/34.jpg)
What is a special clinical trial? ניסוי רפואי העושה שימוש בתכשיר רפואי הרשום •
בישראל, או מותר לשיווק בארצות מוכרות )מערב אירופה, ארה"ב, יפן(,
להתוויה הרשומה, בצורת המתן ובמינון המקובל.הניסוי הרפואי אינו מתוכנן להיערך באוכלוסייה מיוחדת •
)קטינים וחסרי ישע(
IVלדוגמה : מחקר בשלב •
![Page 35: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/35.jpg)
" מיוחד " מחקר הוא מהמחקרים איזה
בבני 1( במבוגרים המאושרת תרופה מתן הבודק .16-18מחקר)2 " בפגיעה טיפול לצורך ד בל לטיפול המאושרת תרופה מתן
. סוכרת רקע על כלייתי)3. היום של שונות בשעות מאושרת תרופה מתןקלה 4( בדרגה באלצהיימר לטיפול מאושרת תרופה מתן
. קשה בדרגה אלצהיימר עם אבות בבתי מאושפזים לחולים
![Page 36: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/36.jpg)
Investigator "A person responsible for the conduct of the clinical trial at a clinical trial site. If a trial is conducted by a team of individuals at a trial site, the investigator is the responsible leader of the team and may be called the principal investigator.“
DEFINITION - INVESTIGATOR
ICH-GCP 1.34
![Page 37: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/37.jpg)
Investigator’s Responsibilities(Source: ICH GCP / FDA)
• USA:FDA 1572 Form: legally binding agreement between Investigator and Sponsor
• Israel: ב1א, 1נספח
• Protocol• Investigator’s Brochure )IB(• Informed Consent )ICF(• Sponsor’s undertaking )No 4(• Investigator Checklist )No 9(
![Page 38: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/38.jpg)
Investigator’s Qualification and Agreements
• Investigator:• Qualified, trained experienced in the field of the trial research
• Meet regulatory requirements, submit updated CV and relevant documentation to Sponsor / regulatory authorities, GCP trained.
• Familiar with investigational product, protocol and IB )Investigator’s Brochure(
![Page 39: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/39.jpg)
Investigator’s responsibilities-1(Source: ICH GCP)
• Ensuring the investigation is conducted according to signed agreements, protocol, and applicable regulations
• Exception: to eliminate an apparent immediate hazard to subject
• Protecting the rights, safety, and welfare of subjects under investigator’s care
![Page 40: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/40.jpg)
Investigator’s responsibilities-2(Source: ICH GCP)
• Maintain adequate and proper records
• Collection of Data:
1. Source documentation: The source is the first
capture of data )i.e., ECG, clinic notes, hospital
records, patient diaries, lab reports(
1. Clinical Report Forms (CRF) )electronic CRF-
eCRF(
![Page 41: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/41.jpg)
Maintenance of Study Records
• Study records should be retained for 2 years post FDA approval of the last marketing indication or 15 years after end of trial.
• Study records should be securely stored and be easily retrievable for sponsor audits and regulatory inspections
![Page 42: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/42.jpg)
Investigator’s responsibilities(Source: ICH GCP)
• All reports and connection with the IRB/EC• Responsible for accountability of investigational product
• Provide adequate resources )time, staff, facilities(
![Page 43: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/43.jpg)
PI - Principal Investigator
Sub-investigators
Clinical Research Coordinator )CRC(
Others
CREATING A STUDY TEAM
Each individual involved in conducting a trial should be qualified by education, training, and experience to perform his or her respective
task(s).
![Page 44: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/44.jpg)
משרד נוהל לפי החוקר מיהוהבריאות?
/ ראשי חוקר המשמש" : חוקר שיניים רופא או מורשה רופאבפרוטוקול כמוגדר הרפואי הניסוי לעריכת אחראי חוקר
הניסוי"(10, הגדרות, סעיף 2006)נוהל לניסויים רפואיים בבני אדם
:כל אדם בצוות הניסוי הרפואי, שמונה על ידי חוקר משנה" החוקר הראשי ונמצא בהשגחתו, באתר הניסוי, לביצוע הליכים
קריטיים הקשורים בניסוי ו/או לקבלת החלטות חשובות הקשורות בניסוי"
(11, הגדרות, סעיף 2006)נוהל לניסויים רפואיים בבני אדם
![Page 45: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/45.jpg)
? אחראי לא הראשי החוקר למה
לוועדה 1( הראשוניים המחקר מסמכי להגשתהאתית.
)2. האתית לוועדה תקופתיים בטיחות דיווחי להגשת)3. המרקחת לבית המחקר תרופות להגעתתרופות 4( של נכונה טמפרטורה על לשמירה
. " ח ביה של המרקחת בבית המחקרמתאמת 5( ידיי על הנכונה התרופה של להנפקה
. לחולה המחקר)6. איתו העובד המשנה חוקר של לעבודה
![Page 46: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/46.jpg)
Sponsor’s Responsibilities
• Responsible for implementing and maintaining quality assurance and quality control systems with written SOPs to ensure trial conduct and data generated, documented and reported in compliance with protocol GCP and regulatory requirements
• Document financial aspects in an agreement between sponsor and investigator / institution
![Page 47: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/47.jpg)
Monitoring (ICH GCP)
PURPOSE:• Protection of rights and well-being of
human subjects• Conduct of trial in compliance with
Protocol, GCP, applicable Regulatory Regulations
• Done by: Clinical Research Associate )CRA( hired by the sponsor directly, or through a Clinical Research Organization )CRO(.
![Page 48: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/48.jpg)
Sponsor responsibility- Quality Control
• Check all Study records• Informed consent forms )related procedure(• Laboratory reports• Subject Hospital charts / Physicians’ notes• Original recordings from instruments e.g.. EKGs, x-rays• A list of the trial staff involved with the study• Drug accountability records• CRFs and data clarification forms• Laboratory reference ranges and accreditation• Equipment calibration/validation records
![Page 49: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/49.jpg)
What is an Audit?
•An independent examination of trial related activities and documents
![Page 50: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/50.jpg)
Purpose of Audits
• Review adherence to appropriate Regulations, Good Clinical Practice, SPONSOR Protocols
• Provide independent feedback to SPONSOR management on the clinical trial conduct
• Identify and address issues in advance of possible regulatory inspection
• Assess and share how both SPONSOR and
investigators can improve performance
![Page 51: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/51.jpg)
On-site Audit• Review of:
• Study documentation• Informed Consent Forms and
consent process• CRFs and subject records
• The site facilities including drug
storage
• Exit meeting to discuss audit
observations
![Page 52: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/52.jpg)
Top 5 Audit Findings for Investigators
• Failure to follow the protocol
• Failure to keep adequate records
• Failure to account for disposition of IP
• Problems with the ICF and/or process
• Failure to report AEs or changes to
appropriate parties
![Page 53: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/53.jpg)
Criminal Investigations )not in Israel(
![Page 54: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/54.jpg)
- ביקורת לבצע יכול לא ?AUDITמי
)1. המחקר/ את שמבצעת החברה היוזם)2. המוסדית האתיקה וועדת)3. הבריאות משרד)4FDA/EMA
)5- ה . CROחברת היוזם ידיי על שנשכרה)6 " לבצע יכולים ל הנ AUDITכל
![Page 55: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/55.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 56: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/56.jpg)
Obtaining Informed Consent
•Not just the signature of a document • Interactive process •Opportunity for questions •Time to make decision •No undue influence
![Page 57: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/57.jpg)
Obtaining Informed Consent
• Complete explanation include: • Investigational drug: what is known and what is not known, other treatments available, etc.
• Benefits/risks • Confidentiality of records• Requirements from the patients
• Sign/date consent prior to any study procedure • Process must be documented in source
![Page 58: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/58.jpg)
החולה - זכויות חוק מדעת ההסכמה נוהל
• , כבודו" על לשמור ומהחובה גופו על אדם של מזכותו, , יסוד עקרונות הינם אשר וחירותו זכויותיו
הצהרת • ברוח אדם בבני רפואיים ניסויים לערוך מהחובה וכן"... נאותים קליניים להליכים ובהתאם הלסינקי
• , הסכמה , מהאדם לקבל החובה ישיר באופן מכך נגזרתלרבות ) ובבריאותו בגופו הקשורה פעולה לכל מדעת
) ממנו, שניטלו דם ודגימות רקמות איברים
![Page 59: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/59.jpg)
( " ד התשנ החולה זכויות ( 1996חוק הלסינקי (, ) הצהרת נוסח העם בריאות תקנותלמשתתףמידע החוקרליתן חובת את מפרט הבריאות ניסוייםקלינייםבמשרד ונוהל
הרפואי הניסוי על
קיבל" • אם אלא אדם בני בו המעורבים רפואי ניסוי ייערך לא , הרפואי בניסוי המשתתף אדם של מדעת הסכמתו את החוקר
מתאים מילולי הסבר בניסוי למשתתף נתן שהחוקר לאחר" הרפואי לניסוי מדעת ההסכמה טופס את קרא והמשתתף
הסכמה" • טופס גבי על בכתב תינתן בניסוי להשתתפות הסכמה" " ניסוי, לאותו הלסינקי וועדת י ע שאושר מדעת
ידי" • על והן המשתתף ידי על הן ייחתם מדעת הסכמה טופסהחוקר"
•" המשתתף" לידי יימסר החתום ההסכמה טופס של העתק
![Page 60: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/60.jpg)
: החולה לבין הרופא בין התקשרות חוזה ההסכמה טופס
זכויות • ושמירת הקליני המחקר של ליבו לב הינו ההסכמה תהליך) רגולציה ) / / חוק אתיקה המשתתף
ההסכמה • שבטופס השינויים על דעתו ולתת לקבל מחויב החוקרכל • את כוללת גביו על והחתימה שלם מסמך הוא ההסכמה טופס
בו הקיימים הסעיפיםמסוימים • סעיפים למיין או למחוק ניתן לאהראשי • החוקר באחריות הינו ההסכמה טופסולאשר • ההסכמה טופס על לעבור והחובה הזכות את יש לחוקר
אותובהירה • בלשון הרפואי הניסוי על מידע למשתתף ליתן החוקר חובת
מובנת ובשפה
![Page 61: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/61.jpg)
כולל הניסוי על מידע
ההליך • של המחקרי האופי על הסברהמחקר • מטרתההשתתפות • תקופת משךהשונים • ההליכים תאור•) פלצבו ) לרבות המחקר מזרועות אחת בכל להיכלל הסיכוי ציוןהצפויים • היתרונות תיאורהאפשריים / • נוחות אי הסיכונים תיאורחלופיים • טיפולים על הסברהמחקר • במסגרת שיאספו הנתונים חיסיון לגבי הצהרהמאומה • שיגרע מבלי עת בכל מההסכמה לסגת אפשרות מתן
מהטיפול
![Page 62: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/62.jpg)
מדעת הסכמה המושג משמעות ?מה
המידע • כל את קיבל החולה כי לוודא המטפל עלמושכלת החלטה לקבל מנת על לו הדרוש הרפואי
לו שמוצע הטיפול בדבר• : לו שצפוי הרפואי ההליך את היטב להבין המטופל על
, הקיימות, והאלטרנטיבות סיכוניו תועלתו השלכותיו לטיפול
![Page 63: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/63.jpg)
חוקיות - מדעת הסכמה
למתן • המטופל של מדעת הסכמה לקבל מטפל של חובתו . רפואי טיפול
• ) ללמוד ) וניתן ופקודות חוקים ראשית בחקיקה מבוססת זו חובה . ) החולה ) זכויות בחוק ותקנות צווים משנה מחקיקת גם עליה
![Page 64: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/64.jpg)
Informed Consent-Summary• Forms must be approved by ethics committee• Patient must sign prior to any study procedures being
performed• A signed copy of the ICF must be given to the patient• The ICF process must be documented in each patient’s
source document/patient chart• Informed consent was freely given and reviewed with the subject• The subject was given ample time and opportunity to inquire about details of
the trial• Prior to participating in the trial, the written ICF was signed and personally
dated by the subject and by the person who conducted the informed consent discussion
• A copy of the signed informed consent form was given to the subject
![Page 65: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/65.jpg)
ההסכמה טופס על עד יחתום הבאים מהקרים באיזה? עצמו הנבדק במקום
בן 1( .16נער)2. לגוף חוקי אפוטרופוס לו שיש אדם)3. עיברית קורא או מדבר שלא אדםעיוור.4(אנאלפבת.5(
![Page 66: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/66.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 67: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/67.jpg)
Adverse events (AEs)- Definition
• Any adverse change from the patient’s baseline (pretreatment) condition that occurs during the course of the clinical study after the patients has started therapy, whether considered drug related or not.
• Any diagnosis, syndrome, symptom or lab abnormality that is a new finding (not documented in the patient’s history).
• Any pre-existing condition that has worsened or recurred during the study.
![Page 68: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/68.jpg)
Adverse events (AEs)• All AE must be reported to sponsor.
• All AE reports should include:
1. Start date and time
2. Severity: mild, moderate, severe.
3. Investigator judgment of relation to study drug: possible, probable, etc.
4. Result: recovered, continue, death etc.
5. Stop date and time.
![Page 69: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/69.jpg)
Adverse events (AEs)- Definition-Cont.
• AE’s – Adverse events• SAE’s – Serious adverse events• SUSAR’s – Serious Unexpected Severe Adverse Reaction )s(
![Page 70: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/70.jpg)
Serious adverse events
Any adverse event that meets one or more of the following Regulatory requirements:
1. Death
2. Life-threatening )immediately(
3. Inpatient hospitalization, or prolonged hospitalization
4. Persistent or significant disability/incapacity
5. Congenital anomaly/birth defect
6. Important medical event
![Page 71: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/71.jpg)
של SAEכל בחומרה ?Severeהואנכון1(נכון 2( לא
של AEכל בחומרה הוא Severeשהוא?SAEבהכרח
נכון3(נכון 4( לא
![Page 72: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/72.jpg)
Expected adverse events
• Events that are specifically mentioned in the investigator’s brochure as being possible side effects
• Unexpected adverse events• adverse events which have not been described in
the current investigator’s brochure or package insert before with this drug
• If occur, must be reported to Authorities
![Page 73: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/73.jpg)
Non-listed events
• hospitalizations for pre-existing/non-worsening conditions
• elective procedures• diagnostic procedures• baseline discoveries• laboratory abnormalities• events occurring after tracking time
![Page 74: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/74.jpg)
Lecture Plan:
• Definition and purpose of GCP
• A little bit of history- world wide and in Israel
• Roles and responsibility: investigator, sponsor, ethic
committee
• Informed Consent=IC
• Adverse Events=AE
• Conclusion
![Page 75: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/75.jpg)
אדם ) טובת בבני רפואי במחקר (1המשתתף
במחקר • המשתתף של לטובתו מחויב החוקר הרופאהחברה • טובת לרבות אחר מניע לכל קודמת המטופל טובת
המדע אוהמשתתף • של ובטיחותו בריאותו על להגן אחראי החוקר
הסכמתו נתן אם גם במחקרהסיכון • על גוברת במחקר התועלת כי יוודא החוקר
המשוער שלב / / • בכל נזק סיכון חשיפה למזער עליו
![Page 76: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/76.jpg)
אדם ) טובת בבני רפואי במחקר (2המשתתף
ויגרם • במידה המשתתף השתתפות את יפסיק החוקרנזק
רגישה • באוכלוסיה מחקר מביצוע יימנע החוקרמרותו תחת הנמצאת
לכך • הוכשר אם רק אדם בבני ניסוי יערוך החוקרוהמתודולוגיה האתיקה כללי את שלמד ולאחר
המחקר בביצוע הקשוריםולא • המשתתף על סביר לא לחץ מהפעלת יימנע החוקר
ראוי הוא לה הטיפול איכות את בהשתתפות יתנה
•(," רפואית " אתיקה הספר , מתוך רכס' אבינועם (2010פרופ
![Page 77: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) Dr. Ofri Mosenzon Clinical research Unit Diabetes Unit, Internal Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Kerem](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062304/56649e035503460f94aeea99/html5/thumbnails/78.jpg)
ההאזנה על תודה[email protected]