GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR

Doç. Dr. Mehmet Mahir Atasoy

MALTEPE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ

Girişimsel Radyoloji ve Meme Radyolojisi

Fonksiyonel Tıp

GLUTEN ILE ILIŞKILI RAHATSıZLıKLAR

• Çölyak hastalığının sıklığı her 15 yılda bir 2 kat artıyor.

• Biyopsi ve detaylı lab. Testeleri daha fazla teşhis koyuyoruz.

• Toplumun %30 unda genetik yatkınlık var (DQ2-DQ8) ancak bu yatkınlık olanların sadece %3 ünde Çölyak Hastalığı oluyor.

• Non-çölyak sıklığı %10-20 lerde.

ÇÖLYAK HASTALARıNıN TAHMINI TANı ORANı

ÇÖLYAK HASTALıĞı Silent (Subklinik

Çölyak) : Demir

eksikliği gibi bulgular

var ancak GI

semptom yok.

Latent ( Potansiyel

Çölyak) : Seroloji +

Biyopsi – Villöz atrofi

ile riski artar. Celiac Disease and Malabsorptive Disorders. Clevelandclinicmededcom. 2017. Available at: http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/gastroenterology/celiac-disease-malabsorptive-disorders/. Accessed October 4, 2017. 2.Kaukinen K, Collin P, Mäki M. Latent coeliac disease or coeliac disease beyond villous atrophy? Gut. 2007;56(10):1339-1340. doi:10.1136/gut.2006.113084.

Mukozal

lezyonlar

var

Mukozal

lezyonlar

yok

PREVALANS VE TERMINOLOJI

Çölyak Hastalığı (Teşhis konulan): Toplumun %1 i

Gluten intoleransı /Buğday intolerasnı

Non-Çölyak Gluten/ Buğday Sensitivitesi

BuğdayAlerjisi (IgE)

Toplumun

%20 si

İNTESTINAL PERMEABILITE DÖNGÜSÜ

1. Genetik yapı,

çevresel Faktörler, Stres,

İnfeksiyon, Malnutrisyon,

Mikrobiyota

2. Antijen 3. Atopik yapı,serumda ve

barsakta IL-4 yüksekliği,

IgE yüksekliği, CD23

overekpresyonu, tolerans

bozulması

4. Alerjik

reaksiyon

tetiklenir

5. Mast hücrelerini

aktivasyonu ile

inflamatuar medyatörlerin

sekresyonu ve tight

junction hasarı

6. Paraselüler

ve Transelüler

permeabilite

artışı

7. Antijen/

Allerjen

pasajında

artış

Perrier, C. and Corthésy, B. (2011), Gut permeability and food allergies. Clinical &

Experimental Allergy, 41: 20–28.

Tekrar eden

permebilite

bozukluğu

İntestinal

Premeabilite

Döngüsü

VojdaniA, O'bryanT, KellermannG. The Immunology of Immediate and

Delayed Hypersensitivity Reaction to Gluten. European Journal of

Inflammation. 2008;6(1):1-10. doi:10.1177/1721727x0800600101.

Tip 1 Alerji

Gluten Sensitivitesi

Çölyak Hast.

BUĞDAY PROTEINLERI

Gluten = Gliadinler + Gluteninler (%75)

Albumin

Globulin

50 den fazla immun sistemi uyarıcı epitop var

glüten proteinlerinde

İmmun akt,

Sitotoksisite,

İntestinal permeabilite artışı

BUĞDAY PROTEINLERI

• 33-mer gliadin fragmanı en immunojenik epitop

• Gastrik, brush border yada pankreatik enzimlere karşı dirençli

• Tissue Tranglutaminaz (tTG) da İP olan barsak duvarından sızıyor ve ona karşı da antikor oluşuyor.

• Anti-tTG şu anda en sensitiv markır.

BUĞDAY

Antigliadin antikorlar sadece alga gliadin için

bakılabilir.

Beta, Gama, Omega ???

15,17,33

KIMSE TAM OLARAK GLUTENI SINDIREMEZ

Prolamin sınıfındaki proteinler : Glutamin ve proline diye

amino asitlerden zengin.

Bu a.a ler gastrik, pankreatik ve ince barsak proteazlara

karşı dirençli

Bunlarda peptidler kalıyor dolaşıma ve tissue

Tranglutaminaz için tetikleyici oluyor.

Prolaminler:

Buğday: Giliadin,

Çavdar: Sekalin

Arpa: Hordein

Yulaf. Avenin

GLUTENE BAĞLı HASTALıKLAR

Otoimmun Alerjik OtoimmunǾ

/AlerjikǾ

Çölyak Dermetitis Herpetif.

Gluten

Ataksisi

Buğday

Alerjisi Gluten

Sensitivitesi

Semptomatik Subklinik Respiratuar

Alerji Potansiyel Gıda

Alerjisi WDEIA Kontakt Ürtiker

wheat-dependent exercise-

induced anaphylaxis (WDEIA)1

ÇÖLYAK HASTALıĞı TEŞHISI

Testten önce glütensiz beslenmediğinden emin olun.

1. Aşama : Laboratuvar

• tTG2: tissue transglutaminaz (IgA)

• DGP: Deamidated Gliadin Peptid (IgA,IgG)

Total IgA düşük ise IgG ye güveniriz.

Çölyaklılarda IgA eksikliği x5 kat

• EMA: Anti Endomisyal IgA antikoru (IFA Reflex)

• Total Ig A

2. Aşama : Bunlar pozitif ise HLA tip. (DQ2 ve DQ8)

3. Aşama : Biyopsi

ÇÖLYAK TESTLERININ ARTıLARı & EKSILERI

KANDAKİ GLİADİN VE ANTİ-TG

ARTILARI

• Kolay ulaşılabilir.

• Çölyak hastalarının yönetiminde uygulanabilirler.

• Hastalardaki Villöz atrofi ile koreledir.

EKSİLERİ

• Hasar sınırlı ise duyarlılık düşüyor.

• Gluten duyarlılığında negatif olabiliyorlar.

• Diğer antijenlere karşı gelişen T hücre cevabı ile

korelasyon göstermiyor.

• Malabsorbsiyon, kronik diyare,

kilo kaybı, steatore, yemek

sonrası karın ağrısı, gaz varsa

• Lab bulguları destekliyorsa

• Aile hikayesi varsa ve bulgular

destekliyorsa

• Aile hikayesi var ancak bulgular

yok ise

• Tip 1 DM olan hastaların eğer

sindirim ile ilgili bir şikayeti varsa

• 2 yaş ve üstünde IgA anti-TTG tanı için kullanılır.

• IgA eksikliğini ekarte etmek için Total IgA ölçümü.

• Ya da en baştan IgA ile beraber IgG –deamidated

gliadin peptidler(DGPs)

• Total IgA düşük olanlarda IgGDGPs ve IgG TTG

ölçülür.

• Şüpheniz kuvvetli ise serolojiler negatif olsa bile

biyopsi istenebilir.

• Testler yapıldığı dönemde hastanın glutenli

beslendiğinden emin olun.

• Nativ Gliadine karşı olan antikorlar kullanılmıyor.

• 2 yaşından küçükler için IgA tTG (tissue

transglutaminaz) a ilave olarak IgA ve IgG DGP

(deamidated Gliadin Peptid)

BUĞDAY PROTEINLERI

ATİ: Amilaz/Tripsin inhibitörleri

GLUTEN SENSITIVITESI

Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten

sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.

Hem GIS

semptonları var hem

de extraintestinal

semptomlar var.

%50 sinde antiGliadin antikoru var.

%50 sinde DQ2/DQ8 var.

Testler ANLAMSIZ .

• Kronik Diyare

• Karın Ağrısı

• Kilo dalgalanmaları

• Güçsüzlük

• Kötü kokan dışkı

• Diyare

• Karın ağrısı

• Kilo kaybı

• Gaz

İNTESTINAL SEMPTOMLAR

Gluten Sensitivitesi Çölyak

1. İlk 5 GS nin ilk 5 maddesi ile aynı

2. Menstrüasyon prob.

3. İnfertilite /Düşükler

4. Büyüme geriliği

5. Tiroidit

6. Diş renginde değişme

7. Nöbetler

8. Demans

9. Hepatit

1. Kemik/eklem ağrısı

2. Osteporoz

3. Bacak uyuşması

4. Açıklanamayan

anemi

5. Kas krampları

6. Glossit

EKXRA-İNTESTINAL SEMPTOMLAR

Gluten Sensitivitesi Çölyak

• Otoimmun

• İntestinal Hasar (Villöz

Atrofi, Kript Hiperplazi,

Lenfosit infiltrasyon)

• İnfalamatuar cevap var

• Malabsorbsiyon var

• HLA DQ2/DQ8 %99 +

• Otoimmun

komorbiditeler +

• GI mukoza normal ve

inraepitelyal lenfosit artışı

(hafif)

• Sistemik inflamasyon

markırları yüksek değil

(CRP,ESR,WBC)

• Malabsorbsiyon Yok

• HLA DQ2/DQ8 %50 sinde +

(Genel Populasyonda %30)

NÇGS & ÇÖLYAK

Gluten Sensitivitesi Çölyak

ÇÖLYAK TESTLERI SıNıRLıLıKLARı

Anti-TG Ig A testi

Dokudaki (hasarlanan barsak hücresi) transglutaminaz enzimine karşı gelişen

karşı gelişen antikorları araştırır.

Klasik olarak labaratuvarlarda bakılan , Tranglutaminaz 2 (TG2)enzimidir.

TG 3 Ciltte baskın olarak bulunan enzimdir.

TG 6 SSS de bulunan enzimdir. Nörolojik hastalıklarda anti-TG6 bakılması önemli olabilir.

GLUTEN ATAKSISI

Çölyak ve Non çölyak hasta grubunda nörolojik bulgular benzer olup,

Glutensiz beslenmeye eşit oranda cevap vermektedir.

ALESSIO FESANO

Hiç kimse tam olarak

glüteni sindiremez.

Farklılıklar;

mikrobiotanın çeşitliliği,

intestinal permeabilitenin

olmaması ve bunlara bağlı

olarak abartılı immun

cevabın olmamasıdır.

NON-ÇÖLYAK GLÜTEN DUYARLıLıĞı NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı

• Non-çölyak glüten duyarlılığı, buğday alerjisi ve

çölyak hastalığı olmayan kimselerde GLUTEN

alımı ile ortaya çıkan intestinal ve ekstra-intestinal

semptomlar

• Non-çölyak buğday duyarlılığının farkı glüten

dışndaki buğday proteinlerine karşı olan duyarlılık

IBS & BUĞDAY HANGISI SUÇLU?

Çölyak hastalığı (Kazanılmış İmmunite – T/B

lenfositler)

Non Çölyak (Doğal İmmunite)

Non çölyak buğday duyarlılığı

Non çölyak gluten duyarlılığı

FODMAP intoleransı ( fermentabl oligo-di mono

sakkarides and polyols)

Buğday alerjisi

FODMAP İNOLERANSI BUĞDAY ALERJİSİ NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLILIĞI

FODMAP ve Buğday Alerjisi (Ig E) . Dakikalar ya da

saatler içerisinde GS spesifik semptomlar ortaya çıkar

Non Çölyak Buğday Duyarlılığı saatlar yada günler

içinde hem GIS hem de GIS dışı bulgular şeklinde

olabilir.

• Laktoz ve FODMAP intoleransları karıştırlmamalı.

• Non Çölyak Buğday Duyarlılığı: Doğal immun reaksiyon ile

olur. Buğday kullanımı ile kötüleşen ekstra intestinal

semptomların olduğu inflamatuar bir durumdur.

• Buğdaydaki Amilaz Triptin İnhibitörleri (ATİ) en önemli

tetikleyicilerdir.

• ATİ ler intestinal mukozadaki monosit makrofaj ve dentritik

hücrelerin TLR4 komplekslerini aktive ediyorlar. Ati ler

Buğday proteinlerinin %2-4 ünü oluşturan 17 benzer

proteinlik bir aile.

• ATİ oral alımı ile çölyak yada diğer immun hastalıklarda

GIS ya da non GIS dokularda Antijen sunan hücreleri ve T

lenfositleri aktifleştirir.

GLUTEN SENSITIVITESI OLAN 78 HASTANıN GIS VE GIS DıŞı BULGULARı

Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten

sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.

ÇÖLYAK VE GLÜTEN DUYARLıLıĞı

Gluten

Duyarlılığı Çölyak

Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten

sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.

ÇÖYAK NON ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı BUĞDAY ALERJISI

NÇBD tekrardan tanımlanmalı: Gluten ve ATİ içeren gıdalar

ile birlikte extra intestinal semptomlarda ya da var olan

hastalık bulgularında artışın olduğu bir sendromdur.

SchuppanD, PickertG, Ashfaq-Khan M, ZevallosV. Non-celiac wheat sensitivity: Differential diagnosis, triggers and

implications.Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2015;29(3):469-476.

NON ÇÖLYAK GLUTEN DUYARLıLıĞı DISBIYOZU, NÖROINFLAMAYONU, BARSAK BEYIN AKS DISFONKSIYONUNU TETIKLEYEREK DEMANSA YATKıNLıĞı ARTıRıR

ATİ LER INTESTINAL VE EKSTRAINTESTINAL

KAZANıLMıŞ BAĞıŞıKLıĞı UYARıR

ATİ ler Makrojaflardaki

dendritik hücrelerdeki

TLR4 ü uyarır.

TLR4 inflamatuar sitokin

ve kemokin üretimi.

Lenf nodları aracılığı ile

kazanılmış bağışıklığı

uyarır.

BUĞDAYDAKI PROTEINLER

NÇBD : IBS ile uyumlu semptomlar verir.

Atopik bir hikaye,

ince barsak biyopsisinde inflamatuar değişiklikler

(intraepitelyal LN yoğunluğu) %90,

Kolonik biyopsilerde intraepitelyal eosinofiller ile beraber

eosinofilik infiltratlar % 75 oranında görülür.

IBS li hastaların yaklaşık 1/3 ü NÇBD dır diyebiliriz. Vakaların

&65 inde gliadinin tamamına karşı antikor vardır.

Gibson PR, Muir JG, Newnham ED. Other Dietary Confounders: FODMAPS et al.Digestive Diseases. 2015;33(2):269-276

BUĞDAYDAKI PROTEINLER

LEKTINLER (WGA) (WHEAT GERM AGGLUTıNıN)

• Proinflmatuar

• İntestinal permeabiliteyi artırır.

• Küçük glikoproteinlerdir.

• Enzimatik proteolize dirençlidirler

• Barsak epitelinde hücre duvarındaki glikokalislere

tutunur.

De Punder, K., & Pruimboom, L. (2013). The Dietary Intake of Wheat and other Cereal Grains and Their Role in

Inflammation. Nutrients, 5(3), 771–787. http://doi.org/10.3390/nu5030771

2.DallaPellegrinaC et al. Effects of wheat germ agglutinin on human gastrointestinal epithelium: insights from an

experimental model of immune/epithelial cell interaction. ToxicolApplPharmacol. 2009 Jun 1;237(2):146-53. doi:

10.1016/j.taap.2009.03.012.

OPIOID ETKI

Sindirim ve fermentasyon ile değişik biyolojik aktiviteler

ortaya çıkar.

Kazeomorfin gibi..

Birçok gluteomorfin 4-7 a.a lik peptid zincirleridir.

Normalde emilmez. En fazla dipeptid ve tripeptid emilir.

Sindirimden çok az bir kısmı kaçarak kana geçebilir.

KBB ni geçerek opioid res. bağlanır.

1. De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107. DOI: 10.2903/j.efsa.2009.231r

2. Potential Health Impact of B casomorphinsand related peptides. 3. Absorption of Amino Acids and Peptides. Vivocolostateedu. 2017. Available at: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/absorb_aacids.html. Accessed October 9, 2017. 4. Walther B, SieberR. Bioactive proteins and peptides in foods. IntJ VitamNutrRes. 2011 Mar;81(2-3):181-92. doi: 10.1024/0300-9831/a000054. 5 .De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107

IgA ve IgG

ÖZET OLARAK

Schuppan D, ZevallosV. Wheat amylase trypsin inhibitors as nutritional activators of innate immunity. Dig Dis.

2015;33(2):260-3. doi: 10.1159/000371476.

2.Volta U et al. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? Journal of

Neurogastroenterologyand Motility. 2016;22(4):547-557. doi:10.5056/jnm16069.

Buğday alerjisi, IBS yada

FODMAP intoleransları NÇGD yol açabilirler ancak

NÇGD daki ekstraintestinal

semptomları açıklayamaz.

(yorgunluk, beyin sislenmesi, eklem ağrıları…

IBS hastalarının çok öenmli

bir kısmında NÇGD vardır.

İNFLAMATUAR OTOKOIDLER

• Histamin: Mast Hücreleri, EC hücrelerinöronlar

• Bradikinin: Sistemik sirkülasyonda

• Serotonin: Enterokromafin Hücreler

(%90),plateletler ve nöronlar

• Takininler: (Substance P) Barsak, nöron,MSS

• Palmitoylethanolamide : Lokal hasar antagonisti

HISTAMIN

Histidin a.a den elde edilen vazoaktif amin

Tüm dokularda sentezlenir mukozal yüzeylerde çok.

Mast hücreleri ve bazofillerde depolanır.

Gıdalarda bulunur (Peynir, Şarap, turşu, bozulmuş balık)

Salınımı:

Kompleman akt. (Travma ve enfeksiyon)

IgE bağlanması (Bakteri, kimyasal, toksin)

Çevresel Faktörler

HISTAMININ ETKILERI

• Akut alerjik cevap (H1 reseptörleri)

Kaşıntı, hapşırma, kapiller permeabilite

artışı

mukus artışı

Düz kaslarda kasılma ve

bronkokonstrüksiyon

• Gastrik asit üretimi (H2 reseptörleri)

• Nörotransmiterler (H3)

Uyarıcı (anxiete )

Nöbet eşiğini yükseltir .

Antihistaminikler nöbet riskini artırır.

QUERCETIN

Flavonol: Soğandaki sarımtırak antioxidan pigment

Kromolinden daha efektif olarak mast h.

Stabilizasyonu yapar.

Tipik doz: 1000-3000 mg.

Rutin tabiatta en fazla bulunan quercetin

prekürsörü, kimyasal ismi ile quercetin-3-O-rutinoside

BARDIKININ

Doku hasarı ile aktifleşir. Fosfolipaz akt. İle

prostaglandin artışı

Mast H. Artışı ile histamin artışı

Kızarıklık, ısı artışı, ağr ve şişmeye neden olur.

Bronkospazm , ödem (vazodilatasyon-kap

permebabilite artışı)

Bromelain, (ananas enzimi) tarafında inhibe edilir.

Kan basıncını ayarlanmasında

İnsülin sensitivitesini artırır.

Renoprotektif etkileri var.

İNFLAMATUAR OTOKOIDLAR

Eikosanoidler (Prostaglandinler, Lökotrienler)

Platelet-aktivating faktör (mast hücreleri, bazofiller,

nötrofiller, plateletler ve ednotelyum)

Anjiotensin 2: Sistemik sirkülasyon

NO: Endotel, lökosit, MSS

Endothelins: Vazokonstriktör

SITOKINLERIN ÜRETIMI IÇIN HÜCRELER NASıL AKTIVE OLUR?

CEVAP: SINYAL ILETIM YOLAKLARı

SITOKINLER

• İmmun hücreler, endotel, fibroblastlar ve stromal

hücreler tarafından sentezlenen hücrelerarası

mesajcılardır.

• İnflamasyona cevap olarak salgıanır> uyan

hücre yüzeyine bağlanır>Hücre içi sinyalleri

akt.>genetik upregulasyona neden olur.

• İnterferonlar

• İnterlükinler

• TNF

• TGF

SITOKINLER

• İnterferonlar : INF-alfa ve INF-gama> antimikrobial

• TNF:

• TNF-alfa endojen pirojendir; CRF > ACTH>GC

• Obezite de yüksektir ve IR indükler

• TGF beta

• Hücresel çoğalmayı ve diferansiasyonu

kontrol eder

• T hücre regülatör

• Pro<anti inflamatuar özellikleri var.

INTERLÜKINLER

• 21 civarı tespit edilmiş.

• IL1, TNF alfa ile birlikte endojen pirojen ve akut

faz cevabını başlatır.

• IL-6 IL1 ve TNF-alfa nın etkilerini destekler . Plazma

seviyeleri unstabil KAH da mortalite için önemli

bir markır)

• IL-17: Yüksek derecede inflamatuar.

İNFLAMASYON VE PSIKOLOJI

Otokoidler (serotonin, histamin, substance P, NO,

VIP) nöromodulatör ve nörotransmiter olarak çalışır.

Sitokin hastalığı: İnflamatuar sitokinler birçok

nöropsikiyatrik hastalıkta etkili.

İNFLAMATUAR SINYAL ILETIMI

Sinyal ( TNF alfa, PAMP, DAMP)

PAMP. Patojen Asosiye Moleküler Patern

DAMP. Damage Asosiye Moleküler Patern

Reseptör (TLR, TNFR, RAGE)

Kinazlar

Transkripsiyon Faktörleri (NF-kB ve AP-1)

Nükleus

Gen Ekspresyonu

Biyolojik Cevap:

Pro-inflmatuar

Sitokinler

Omega 3 Omega 6

NÜKLEER FAKTÖR KAPPA B

Normalde tüm hücrelerde sessiz inaktiftir.

Hızlı cevap veren bir transkripsiyon faktörüdür.

DNA ya bağlanarak inf. gen transkripsiyonunu artırır.

İnfeksiyon ya da hasara karşı hücre içi immun cevabın

santral regülatörüdür.

Apoptozi, hücre ömrünün belirlenmsini regule eder.

NFkB AKTIVATÖRLERI

• İnfeksiyonlar (PAMPs, LPS)

• Doku Hasarı (DAMPs)

• Oxidatif Stres (süperoksit, H2O2, oks.LDL), ion.

Rad

• AGE (Advanced Gycation Endproducts)

• Transyağlar

• Sentetik toksinler: kokain,

ağır metaller

• İnflamatuar sitokinler

(IFN-gama, TNF-alfa

KRONIK NFkB UPREGULASYONU

• Kronik inflamasyon

• Persistan Oksidatif Stres (Sigara)

• Viseral yağ fazlası

• DM

• Kardiyovasküler Hastalık

• Kroni İnfeksiyon

• Kanser

• Depresyon

• Yaşlanma

NFkB YI INHIBE EDENLER

• Glukokortkoidler

• Kalori kısıtlaması

• Omega 3 (EPA+DHA)

• Alfa Lipoik asit

• N-Acetyl Sistein (NAC)

• Antioksidanlar: Vitamin C & E

• Baharatlardaki Fitokimyasallar

• Flavonoidler: Quersetin, üzüm çekirdeğiekstraktı, soya izoflovanları, resveretrol, curcuminoidler, yeşil çay kateşinleri

• Nar suyu (Ellajitaninler)

İNFLAMATUAR SÜREÇ

Allerjenler,Toksinler,Stres, İnfeksiyon,

Travma,İlaçlar, Alkol, Hipoksi

Polimorfizmler (TLRs)

Makrobesinler, mikrobesinler,

fonksiyonel ve fitobeslenme

İnflamasyona bağlı fizyolojik

durumdan alarm durumuna

İnflamasyon şiddetinde artış

ÇEVRE

GENLER

DİYET

FONKSİYON

İNFLAMASYON

SEMPTOMLARI

Science. 2002,

Vol 298:2149-

2153.

FARMAKOLOJIK İMMUN MODULATÖRLER

• Glukokortikoidler

• NSAIDler

• Statinler

• Kolşisin

• Opioidler

BIYOLOJIK IMMUN MODULATÖRLER

Sitokinler

İmmunglobulinler

Aşılar

Monoklonal antikorlar

Hormonlar

Hücre tedavileri

İMMUN TOLERANSı ETKILEYEN SITOKINLER

ARAŞIDONIK ASIT YOLU

ARAŞIDONIK ASIT KASKADıNı DÜZENLEYEN DOPAL AJANLAR

NFKB YOLUNU ETKILEYEN DOĞAL AJANLAR

FİTOKİMYASALLAR

İMMUN MODULATÖRLER

Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2)

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha

Doğru beslenme,

Fitokimyasallar

Vitaminler Mineraller

ve Omega 3

Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2): Hücresel

antioksidan cevap.

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha: Yağ

asitlerinin mitokondriler içinde kullanılması ile ilgili

DOĞAL ANTI-INFLAMATUAR AJANLAR

EIKOSANOIDLER: İNTERSELÜLER HABERCILER

• 20 karbonlu uzun zincirli PUFA dan üretilen sinyalleşme molekülü

• (omega 3/ omega 6)

• Yarı ömrü kısadır, gerekli olduğunda sentezlenir

• Esansiyel yağ asitlerinin membrana bağlı fosfolipidler içinde depolanırlar. Miktarları diyete bağlı değişiklik gösterir.

• İnflamatuar reaksiyonların tümünü etkiler (rubor,tumor,calor,dolor)

• Düz kas tonusu modülasyonu (vasküler, GIS, Uterus, Broşlar)

• Kan akımı modulasyonu

EIKOSANOIDLERIN FIZYOLOJIK ETKILERI

Sinirsel iletiyi ve ruh halini etkiler

Hormon sekresyonunu etkiler

Trigliseritleri düşürür (prostanoidin PPAR a

bağlanması ile ).

Anti-inflamatuar

EPA,DHA = omega 3

GLA = Omega 6

Pro- inflamatuar

Araşidonik asit= omega 6

PAZARTESI NE YAPACAĞıM? Detaylı hikaye ve sorgulama (Formlar- Zaman Çizelgesi –

Matrix)

Eliminasyon yada Düşük FODMAP diyeti

Hayat tarzı ve psikolojik etkenlerin düzenlenmesi

Omega 3 1000mg-3000mg/gün

Vitamin D3 (60-80 ng/mL aralığına taşıyana kadar)

Magnezyum Bi-glisinat / Sitrat/ Taurinat (500mgx1)

Multivitamin – Mineral (Aktif formda B12 )

• Vitamin A 12500IU (Mukoza fonksiyonları için)

• Pre-Probiyotikler

• Glutatyon uyarıcılar (İmmun modülasyon, antioksidan)

NAC, ALA (alfa linolenik asit), Silymarin (%70 silymarin içeren

stnd. Ekstrakt 200 mgx2), Kurkumin……

fonksiyoneltipegitimi.com

@fonksiyoneltipegitimi

KıSALTMALAR

KıSALTMALAR