globalización de la resistencia a antimicrobianos transferencia en el ecosistema humano, animal y...

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Globalizaci Globalizaci ó ó n de la Resistencia a n de la Resistencia a Antimicrobianos Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente humano, animal y el medio ambiente Carmen Torres Universidad de La Rioja

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Carmen Torres. Presentación realizada en el marco de la Jornada "Plan de Acción Contra las Resistencias a los Antimicrobianos" realizada por el Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS) el 27 de febrero de 2014.

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Page 1: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

GlobalizaciGlobalizacióón de la Resistencia a n de la Resistencia a Antimicrobianos Antimicrobianos

Transferencia en el ecosistema Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambientehumano, animal y el medio ambiente

Carmen Torres

Universidad de La Rioja

Page 2: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente
Page 3: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

La resistencia es la respuesta evolutiva La resistencia es la respuesta evolutiva al uso intensivo y continuado de los antibial uso intensivo y continuado de los antibióóticosticos

Page 4: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Uso de antibiUso de antibióóticosticos

Humanos Animales

TerapéuticaProfilaxis

Promotorescrecimiento

Década 50sAditivos alimentarios2006: prohibición en UEPermitido en EEUU

Page 5: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Humanos Animales

90%Comunidad

10%Hospital

80%Producción

20%Compañía

Uso de antibiUso de antibióóticosticos

Page 6: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Consumo y resistencia a antibióticos en humanos y animales

Consumo Resistencia

ConsumoResistencia

Page 7: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente
Page 8: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

ANTIBIÓTICO

bacteriapatógena

microbiotaendógena

Efecto de los antibióticos

Page 9: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

ANTIBIÓTICO

bacteriapatógena

microbiotaendógena

Efecto de los antibióticos

Desequilibrio especiesSelección bacterias R

Microbioma intestinal

Page 10: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Transposasa

Integrasa

Gen integrado

Transposón

Integrón

attC59 pb

Promotor

qac sul

Plásmido multigénico

attC

INTEGRÓN

Plataformas genéticas de adquisición y movilización de genes de resistencia

Casete génico

Page 11: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Transposasa

Integrasa

Gen integrado

Transposón

Integrón

attC59 pb

Promotor

qac sul

Plásmido multigénico

attC

INTEGRÓN

MULTI-RESISTENCIACO-SELECCIÓN

Plataformas genéticas de adquisición y movilización de genes de resistencia

Casete génico

Page 12: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Transferencia de genes de resistencia

Page 13: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Diseminación de la resistencia

Page 14: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• Escherichia coli productor de BLEES• SARM

• Enterococcus resistente a vancomicina • Carbapenemasas en Enterobacterias• Resistencia a FQ, Ags, TET….• Integrones, plásmidos• …. etc

Diseminación de bacterias resistentes a antibióticos en diferentes ecosistemas

Algunos aspectos de preocupaciAlgunos aspectos de preocupacióónn

Page 15: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente
Page 16: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

E. coli y S. aureusMicrobiota de personas y animales sanos

Patógenos oportunistas

E. coli y S. aureusMicrobiota de personas y animales sanos

Patógenos oportunistas

SARME. coli conBLEEs

Transferencia de bacteriasTransferencia de bacterias--R entre R entre diferentes ecosistemasdiferentes ecosistemas

Page 17: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

E. coli E. coli productorproductor de BLEEde BLEE

Con frecuencia multi-resistenciaCon frecuencia multi-resistencia

Evolución de BLEEs (HRyC) Evolución de BLEEs (HRyC)

Cantón & Coque, COM, 2006

Importante problema clínico

Emergencia de BLEEs tipo CTX-MEmergencia de BLEEs tipo CTX-M

Última décadaE. coli

Última décadaE. coli

Page 18: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Hawkey & Jones JAC. 2009

DiseminaciDiseminacióónn de betade beta--lactamasaslactamasas CTXCTX--MMA A nivelnivel hospitalariohospitalario

Page 19: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

200644 hospitales

DistribuciDistribucióón n E. E. colicoli BLEE+BLEE+Estudio Estudio multicentricomulticentrico (D(Dííaz az et al.et al., JCM 2010), JCM 2010)

BLEEs mayoritarias:CTX-M-14: 47%SHV-12: 27%CTX-M-15: 14%CTX-M-9: 8%E. coli-BLEE+

Multicentrico bacteriemias origen urinarioCTX-M-15 >50% Merino et al., SEIMC-2013

Page 20: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Clinical Microbiology Reviews, Oct 2013

Sureste asiatico

Mediterráneo Este

Europa

Africa

America

Prevalencia de portador fecal de ESBL en la comunidad a lo largo de una década (regiones geográficas OMS)

5-10%

>50%

Pacífico Oeste

Page 21: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Sureste Asiático1000 millones

Europa35 millones

Pacífico Oeste280 millones

Estimación del Número portadores fecales de ESBL-E en la Comunidad en 2010 (agrupamiento geográfico, OMS)

Clinical Microbiology Reviews, Oct 2013

Africa110 millones

Mediterráneo Este280 millones

Page 22: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

2000-2001CTX-M-14, SHV-12 Pollos (matadero)

España

Primera descripciPrimera descripcióón de n de BLEEsBLEEsen animalesen animales--consumoconsumo

Page 23: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Costa et al., 2009; Goncalves et al. 2010; Carneiro et al., 2010; Escudero et al., 2010; Somalo et al., ESCMID2011; Moreno et al., SEM 2007

26%

SHV-12CTX-M-1, 9, 14

25% (derivados pollo)

CTX-M-14, SHV-12CTX-M-1, 9, TEM-52

42%

25%

CTX-M-1

5%

CTX-M-14TEM-52

TEM-52CTX-M-14, 32

E.coliE.coli BLEE+ BLEE+ AnimalesAnimales--consumo y alimentos consumo y alimentos

EspaEspañña y Portugala y Portugal

>50%

CTX-M-14, CTX-M-9, SHV-12, TEM-52

Page 24: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

E. E. colicoli BLEE+ BLEE+ --Animales de consumo/alimentos Animales de consumo/alimentos ALIMENTOS

71%Ojer-Usoz, 2013

ALIMENTOS 71%

Ojer-Usoz, 2013

GRANJAS100% pollos80% cerdos20% conejos

Mesa et al., 2006Blanc et al., 2006

GRANJAS100% pollos80% cerdos20% conejos

Mesa et al., 2006Blanc et al., 2006

ALIMENTOS 97%

CTX-M-15 (pavo)/GF-AEgea et al., 2012

ALIMENTOS 97%

CTX-M-15 (pavo)/GF-AEgea et al., 2012

Page 25: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

CTX-M-14, CTX-M-9SHV-12, TEM-52

CTX-M-1, -32SHV-2, -5

CTX-M-15CTX-M-8

Briñas et al., 2003; Briñas et al., 2005; Blanc et al., 2006; Escudero et al., 2010; Egea et al., 2012; Somalo et al., ESCMID2011; Lavilla et al., 2008; Ojer-Usoz et al., 2013; Mora et al., 2010

Cerdo

Pollo

E. E. colicoli BLEE+ BLEE+ --AnimalesAnimales--consumo/alimentos consumo/alimentos

Page 26: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 32SHVSHVSHVSHV----12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM----52525252CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 14, 321, 14, 321, 14, 321, 14, 32

SHVSHVSHVSHV----2, 12; TEM2, 12; TEM2, 12; TEM2, 12; TEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 TEMTEMTEMTEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 9, 14, 151, 9, 14, 151, 9, 14, 151, 9, 14, 15SHVSHVSHVSHV----12121212

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 91, 2, 91, 2, 91, 2, 9TEMTEMTEMTEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 321, 321, 321, 32SHVSHVSHVSHV----12121212

JapJapJapJapóóóónnnnChinaChinaChinaChinaVarios CTXVarios CTXVarios CTXVarios CTX----M, CTXM, CTXM, CTXM, CTX----MMMM----15151515

CTXCTXCTXCTX----MMMM----2, 142, 142, 142, 14

AsiaAsiaAsiaAsia

TúnezCTX-M-1, -14, -8

SHV-5

CTX-M-1, 2, 14, 15

TEM-52, 106

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1111 VietnanVietnanVietnanVietnan

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 1, 2, 1, 2, 1, 2, TEMTEMTEMTEM----52. 20, , SHV52. 20, , SHV52. 20, , SHV52. 20, , SHV----22222222

Rep. Checa:

CTX-M-1, SHV-12

USACTX-M-1, 29

CTXCTXCTXCTX----MMMM----14, 1514, 1514, 1514, 15 CoreaCoreaCoreaCorea

E. coli BLEE+ en animales-consumo y alimentos

Page 27: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 321, 8, 9, 14, 15, 32SHVSHVSHVSHV----12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM12, 2, 5; TEM----52525252CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 14, 321, 14, 321, 14, 321, 14, 32

SHVSHVSHVSHV----2, 12; TEM2, 12; TEM2, 12; TEM2, 12; TEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 1, 2, 3, 14, 15, 8, 55 TEMTEMTEMTEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 9, 14, 151, 9, 14, 151, 9, 14, 151, 9, 14, 15SHVSHVSHVSHV----12121212

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 91, 2, 91, 2, 91, 2, 9TEMTEMTEMTEM----52525252

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 321, 321, 321, 32SHVSHVSHVSHV----12121212

JapJapJapJapóóóónnnnChinaChinaChinaChinaVarios CTXVarios CTXVarios CTXVarios CTX----M, CTXM, CTXM, CTXM, CTX----MMMM----15151515

CTXCTXCTXCTX----MMMM----2, 142, 142, 142, 14

AsiaAsiaAsiaAsia

TúnezCTX-M-1, -14, -8

SHV-5

CTX-M-1, 2, 14, 15

TEM-52, 106

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1111 VietnanVietnanVietnanVietnan

CTXCTXCTXCTX----MMMM----1, 2, 1, 2, 1, 2, 1, 2, TEMTEMTEMTEM----52. 20, , SHV52. 20, , SHV52. 20, , SHV52. 20, , SHV----22222222

Rep. Checa:

CTX-M-1, SHV-12

USACTX-M-1, 29

CTXCTXCTXCTX----MMMM----14, 1514, 1514, 1514, 15 CoreaCoreaCoreaCorea

E. coli BLEE+ en animales-consumo y alimentos

Prevalencias muy variables (metodología):0,2 - > 50%

CTX-M-1CTX-M-14, SHV-12, TEM-52

Page 28: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

China y Corea

E. E. colicoli CTXCTX--MM--15 en animales15 en animales--producciproduccióón n y alimentos y alimentos

Smet et al., 2008; Tian et al., 2008; Madec et al., 2008; Lim et al., 2008; Randall et al., 2011; Kirsner et al., 2011; Egea et al., 2012

Page 29: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Costa el al., JAC 2006

E. E. colicoli BLEE+ BLEE+ Animales salvajes y de vida libreAnimales salvajes y de vida libre

12%

CTX-M-14, CTX-M-1, TEM-52, SHV-12

2003-2004

Page 30: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Radhouiani et al., 2013; Goncalves et al., 2012; Goncalves et al., 2012; Sousa et al., 2011; Pinto et al., 2010; Radhouiani et al., 2010; Poeta et al., 2008; Poeta et al., 2009; Costa el al., 2006

E. E. colicoli BLEE+ BLEE+ Animales salvajes y de vida libreAnimales salvajes y de vida libre

12%

CTX-M-14, CTX-M-1, TEM-52, SHV-12

2003-2004

27%

CTX-M-1SHV-5, TEM-20

19%

TEM-52CTX-M-1, 14, 32

15%

CTX-M-1, CTX-M-32

10%

CTX-M-1

5%

CTX-M-1, CTX-M-14SHV-12, TEM-52

4%

SHV-12

4,2%

TEM-52, SHV-12

Page 31: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Senegal

Bonnedahl et al., 2009, 2010; Literak et al., 2009, 2010; Doleska et al., 2009; Guenter et al., 2010 ; Simoes et al., 2010; Hernández et al., 2010

E. E. colicoli productorproductor de CTXde CTX--MM--15 en 15 en animales de vida libre animales de vida libre

Page 32: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

E. coli BLEE+Muestras ambientales: tierras-aguas- aguas

residuales

Page 33: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

CTX-M-1CTX-M-14

CTX-M-1 CTX-M-1CTX-M-15

Entorno de una huerta

5% 5% 7%

CTX-M-1: ST23-A, ST58/B1, ST117/DCTX-M-14: ST10/ACTX-M-15: ST131/B2, newST3496/D

Verduras Agua de riego Tierra agrícola

E. E. colicoli BLEEBLEE++ en alimentos en alimentos y el ambientey el ambiente

Page 34: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

CTX-M-15

CTX-M-1

CTX-M-14

CTX-M-1

25% 20%

ST617 / A ST141 / B2ST69 / D ST405 / B1

ST46 / A ST117 / D

ST359 / B1

ST48 / A ST3497 / B1

Aguas Residuales Pescado de mar

E. E. colicoli BLEEBLEE++ en alimentos en alimentos y el ambientey el ambiente

Page 35: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

DiseDiseminación E. coli BLEE+Diferentes ecosistemas

Guenter et al., Frontier Microbiology 2011

Diseminación de elementos genéticos móviles

Page 36: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Transferencia animalTransferencia animal--hombre hombre E. E. colicoli BLEE+ BLEE+

Túnez E. coli con CTX-M-1

animales-consumo-mascotas-humanosPlásmidos similares IncI1-ST3-CC3

Ben Sallem et al. SEIMC-2013

CTX-M-1Pacientes

Pollos Alimentos

Cadena Alimentaria

Transmisión E. coli BLEE+

Page 37: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Similitud en:

-Variantes CTX-M

-Sistemas de movilización y entornos genéticos

E. E. colicoli BLEE+ BLEE+ Humanos, animales y alimentosHumanos, animales y alimentos

Cadena alimentariaCadena alimentaria

Transferencia de E. coli-BLEE+(bacterias y plásmidos)

Transferencia de E. coli-BLEE+(bacterias y plásmidos)

Animales de vida libre y ambiente

Page 38: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM en humanos, animales SARM en humanos, animales y ambientey ambiente

Page 39: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

2005 SARM-AG

CC1, CC8, CC30CC59, CC80

CC5, C

C22, C

C36

CC45,

CC247 1990’ SARM-AC

ST398

SARM-AH

Epidemiología de SARMEmergencia de SARM-AG

Page 40: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM-AG Asociado al ganado

transmisión S. aureus entre cerdos y granjeros

20052005

Granjeros de cerdos colonizados por SARM > 760 veces superior que pacientes admitidos en hospital

HOLANDA

FRANCIA

Page 41: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• PFGE NT (No Typeable)

• MLST ST398 (CC398)

• spa t034, t011, t108 ….

• SCCmec: IVa, V

• Resistente a Tetraciclina (gen tetM)

• PVL negativos

SARM-AG características

Page 42: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

º

• Muchos estudios → alta prevalencia.

Cerdos: reservorio de SARM-AG

ST398CC9CC97 Algunas cepas

“típicas” humanas

ST5ST8ST22ST30

Köck et al. 2009

70% granjas

Agerso et al. 2012

12% animales

Espinosa-Góngora et al. 2012

74% animales Granjas SARM+

44% animales

Crombé et al. 2012 Smith et al. 2009

49% animales

Page 43: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM-AG en cerdos

ST9

CC398

Prevalencias variables

Page 44: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM en polvo de explotaciones porcinas

El aire como factor de diseminación y persistencia de SARM en granjas

46%

Page 45: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• Vacas

• Pollos

• Perros

• Ratas

• Conejo

• Cabra

• Caballo … ….

SARM-AG en otras especies animales

Page 46: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• Holanda: 12% (85% ST398)

• Alemania: 37% (87% ST398)

SARM-AG en alimentos

Datos variables

de Boer et al. 2009; Fessler et al. 2011

Page 47: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM ST398 en humanos sanos

Veterinarios: 45%, familiares: 9%Granjeros: 86%, familiares: 4,3%

Personal matadero: 0-22%

Veterinarios: 12,5%

Profesiones de riesgoIntensidad de contacto con animales

familiares

Page 48: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Infecciones cutáneas menores– Mastitis (Huijsdens, 2006)– Endocarditis (Ekkelenkamp, 2006)– Osteomielitis (Van Rijn, 2007)– Infecciones de piel severas (Declercq, 2008)– Primer brote hospitalario ST398 (Wulf, 2008)

SARM ST398 en infecciones humanas

La mayoría personas en contacto con animales

Aunque poco transmisible, también casos de personas sin contacto con animales

Page 49: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• Animales

• Alimentos

• Transferencia animal-hombre

• Frecuencia en aislados clínicos

ST398 - Situación en España

Contacto con animales

Page 50: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

•Cerdo blanco 83-90%•Cerdo ibérico 28%•Cerdo negro canario 50-77%

Porrero et al. 2012Morcillo et al. 2010Abreu et al. 2011

•Cerdos adultos matadero21% SARM (71% CC398)

•Lechones 50% SARM (100% CC398)

Gómez-Sanz et al. 2011

•Alimentos de origen animal1,6% SARM 0,6% ST398 (cerdo y ternera)

Lozano et al. 2009

Otros estudios

SARM ST398 en cerdos y alimentos

Page 51: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Aspiroz et al., EID 2010; EIMC 2012; Lozano et al., VBZD 2011; Lozano et al., EID 2012; CMI 2012; CICMID 2012;

SARM ST398 en infecciones humanas. Primeros casos en España.

7 casos IPPB

1 caso graveEPOC

Aragón: alta densidad de explotaciones porcina

Pacientes: Relación laboral directa con porcino o familiares

Posible transmisiónanimal-hombre

- Escasa virulencia- Multi-resistencia (tetraciclina)- Plásmidos con genes de resistencia a:

Antibióticos Metales pesados

SARM ST398

Page 52: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Aspiroz et al., EID 2010; EIMC 2012; Lozano et al., VBZD 2011; Lozano et al., EID 2012; CMI 2012; CIMID 2012;

SARM ST398 en infecciones humanas. Primeros casos en España.

7 casos IPPB

1 caso graveEPOC

Aragón: alta densidad de explotaciones porcina

Pacientes: Relación laboral directa con porcino o familiares

Posible transmisiónanimal-hombre

- Escasa virulencia.- Multi-resistencia (tetraciclina)- Plásmidos con genes de resistencia a:

Antibióticos Metales pesados

SARM ST398

Lozano et al., CIMID 2011

Escasa eficacia decolonización con mupirocinaMRSA ST398 en granjeros

Mayor en familiares

Page 53: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM ST398 en hospitales

2009-2010

67% ST3985 % de SARM

TetR Marcador SARM ST398

11%: hemocultivo / pleural / orina25-30%: nasal

2011-2012

65% ST3988 % de SARM

33% contacto con ganado

SARM TetR

Lozano et al JAC 2012 Benito et al SEIMC 2013

Page 54: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM ST398 en hospitales

2009-2010

67% ST3985 % de SARM

TetR Marcador SARM ST398

11%: hemocultivo / pleural / orina25-30%: nasal

2011-2012

65% ST3988 % de SARM

33% contacto con ganado

SARM TetR

Lozano et al JAC 2012 Benito et al SEIMC 2013

Hospital Bellvitge (Barcelona)2000-2011SARM Tet-R

20% ST398(desde 2003)

Camoez M et al. PlosOne 2013

Page 55: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• Genes de resistencia nuevos o muy inusuales– vga (C)– lnu (A)– lnu (B)– isa (E)– spw– dfrK

• Plásmidos con genes de R a Abs y a metales– ermT– Cu, Cd, Zn, Hg

Características de SARM ST398

Page 56: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

JQ861959.1

spworf1 aadE lnu(B)IS257 orf4orf2 apt lsa(E) IS257orf5

250 kb

Lnu(B) (Nucleotidil transferasa) R-lincosamidas

Lsa(E) (Transportador ABC) R-lincosamidas, pleuromutilina, estreptograminas

Spw (Adeniltransferasa) R-espectinomicina

Lozano et al., JAC 2012; Wendlandt et al., JAC 2013a; JAC 2013b

Genes-R nuevos e inusuales en SARM ST398lnu(B), lsa(E) y spw

Page 57: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

20

B

76 8 92 3 50 1 4

ISSau10 tet (L) mobaadD erm (T)

tnp

ISSau10

cadDrepU5‘ end

10 11 12 13 1476 8 92 3 50 1 4

ISSau10 tet (L) mobaadD erm (T)

tnp

ISSau10 ISSau10 rep495‘ end

cadX

62 3 50 1 4

IS431 reperm (T)

tnp

IS431

cadDcadX

tnp

cadDrepU5‘ end

13 14 15 16 17109 11 125 6 83 4 7

ISSau10 tet (L) moberm (T)

tnp

ISSau10 ISSau10rep495‘ end

cadXdfrKmco5‘ end

210

cadDcadX

pUR2941

pUR1902

pUR2940

pUR3912

repL3‘ end

erm (C)copA

1312 14 1510 11

rep495‘ end

repassociated

18 19

mco5‘ end

tnp

orf1

16

E

E

E

E

E E

E

E B B E B

copA

tnp

tnp

tnptnp tnp

ssoA

ssoA

tnp tnp

tnp tnp

ISSau10

3210

EcopA

3210

mco5‘ end

repA-likeE

E repA-like

E

17

repA-like

cadmio

cobre

erm (T)tet (L)aadDdfrKerm (C)

cadDcadXcopAmcoczrC

Gómez-Sanz et al., JAC 2013a; Gómez-Sanz et al., AAC 2013b

Genes de resistencia a antibióticos y metales pesados

Page 58: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• ST9

• ST97

• ST1

• ST133

• ST130: mecC

Otros SARM-AG

Page 59: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

• MRSA atípicos: mecA negativos

• mecC: 70% identidad con mecA

• Escapa a las PCR habituales

• CC130 (también ST425 y ST1943)

gen mecC ¿nuevo SARM-AG? 20112011

Page 60: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM mecanismo mecCEspaña

20132013

Casos de bacteriemia

Page 61: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SARM mecanismo mecCEspaña

20132013

Casos de bacteriemia

IRECCiudad Real

Animales silvestres

Gómez et al., JAC, submitted

Page 62: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Personas sin contacto con animales de granja

Emergencia de SASM ST398

Adaptación a humanoAlta transmisibilidad

spa t571

infeccionesPortadores nasales

Uhlemann et al. 2012 Valentin-Domelier et al. 2011

Page 63: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Personas sin contacto con animales de granja

Emergencia de SASM ST398

Adaptación a humanoAlta transmisibilidad

spa t571

infeccionesPortadores nasales

Uhlemann et al. 2012 Valentin-Domelier et al. 2011

PerrosPersonas sanas

Page 64: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

¿SASM humano como origen de SARM-AG?

CerdosSARMTetraciclina R

HumanoSASMTet-SIEC

“Host-jump”

Adaptación con pérdida de factores de virulencia y adquisición de nuevas

características

2012

Whole Genome Sequence Typing

Genes de evasión sistema inmune

Page 65: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

SASM ST398

IEC SARM ST398

IEC

tet(M)

SCCmec

SARM ST398

IEC

tet(M)

SCCmec

SARM-AG

?

IEC: cluster de genes de evasión del sistema inmune

Poco adpatadoal hombre

“Host-jump” “Host-jump” ?

Page 66: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Origen y evolución de la resistencia a los antibióticos

•Microorganismos productores de antibióticos

•Bacterias ambientales

Proteína ancestral (escasa/nulaResistencia)

Proteína deResistencia

Wright. Nat Rev Microbiol. 2007

B-lactamasa-TEM

Streptomyces-DD-peptidase

VanA

Yeast casein kinase

APH (3´)-III

D-Ala-D-Ala ligase

Page 67: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Precursores de la resistencia

Intrínseco

Ambiental

Clínico

RESISTOMA ANTIBIÓTICO

Muchos desconocidos

Origen y evolución de la resistencia

Wright GD et al., EODD, 2010

Comienzo era antibiótica

Evolución R-Abs

Page 68: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Bacterias clínicasGram negativas

Sewanella algae

qnrA

Kluyvera

blaCTX-M

Poirel et al., FM 2012Cattoir et al., EID 2008

¿Bacterias intermedias?

Transferencia de genes de resistenciadel ecosistema ambiental al clínico

Page 69: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

origenselección - diseminación

Page 70: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Diseminación de la resistencia

Page 71: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Diseminación de la resistencia

ViajesTráficoPersonasAnimalesAlimentos

GLOBALIZACIÓN

Page 72: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

saludambiental

seguridadalimentaria

saludhumana

saludanimal

Problema de ecología microbiana

La resistencia a los antibiLa resistencia a los antibióóticos ticos NO es sNO es sóólo un problema cllo un problema clííniconico

Page 73: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Programas de vigilancia

Abordaje multidisciplinar

Investigación

Políticas de usode antibióticos

Campañas deconcienciación

¿Qué hacer?

Page 74: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

Resistencia a los antibióticosRespuesta Global

Page 75: Globalización de la Resistencia a Antimicrobianos Transferencia en el ecosistema humano, animal y el medio ambiente

GraciasGracias

Carmen TorresMyriam ZarazagaFernanda RuizYolanda SYolanda SááenzenzBeatriz RojoBeatriz RojoCarmen TenorioSergio SomaloMaría LópezElena Ruiz

Carmen LozanoElena Gómez-SanzVanesa EstepaMaría de ToroNerea PorresDaniel BenitoPaula GómezCristina CasadoSara CeballosAndrea AlonsoLidia Ruiz

F. Baquero/ R. Cantón/ TM Coque/ R. Campo HRyC-Madrid C. Aspiroz Hosp Royo Villanova, Zaragoza

J. Castillo / C. Seral Hosp. Univ. Lozano Blesa, Zaragoza A. Rezusta Hosp. Univ. Miguel Servet, Zaragoza

M. A. Moreno /L. Domínguez Univ. Complutense Madrid C. Simón / C. Ortega, Univ. Zaragoza

JM Azcona/ I. Olarte- Hosp San Pedro-LogroñoL. Martínez- Hosp. Univ. Marques Valdecilla, Santander

J. Ruiz, CRESIB, BarcelonaE. Cercenado- Hosp. Univ. Gregorio Marañón, Madrid

C. Cortazar-FJ Ruiz-Fons IREC- Ciudad RealF. Barcenilla, Hosp. Lérida

S. Schwart, FLI, AlemaniaB. Guerra, BRF, Alemania

P. Poeta/G. Igrejas, UTAD, PortugalA. Boudabous /K. Ben Slama / N. Klibi, Univ. Túnez

R. Rocha /P. Lozano BUAP, Puebla MexicoF. Aarestrup, Dinamarca

G. Arlet, FranciaR. Bakour Univ. Argel, Argelia

K. Cah, Univ. NigeriaN. Cirone- Univ. UNESP, Brasil