glavni kompleks gena tkivne …mfub.bg.ac.rs/dotasset/38468.pdf · glavni kompleks gena tkivne...

65
OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI

Upload: doantuyen

Post on 17-Sep-2018

257 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI

Page 2: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI

Definicija i osnovne karakteristike

Struktura produkata I i II klase MHC

Struktura i organizacija gena MHC

Nasledjivanje i ekspresija gena MHC

Page 3: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI

MAJOR HISTOCOMPATIBILITY

COMPLEX

MHC

Page 4: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

MHC=CENTAR IMUNOLOŠKOG UNIVERZUMA

Uloga u:

diferencijaciji T limfocita (pozitivna i negativna selekcija u timusu)

preživljavanju i homeostatskoj proliferaciji naivnih T limfocita

prepoznavanju antigena i efektorskoj funkciji T limfocita

Page 5: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Downloaded from: StudentConsult (on 19 March 2009 11:40 AM)

© 2005 Elsevier

Page 6: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Downloaded from: StudentConsult (on 19 March 2009 11:40 AM)

© 2005 Elsevier

Page 7: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

MHC

H-2

RT-1 SLA

GPLA

FLA

DLA

Page 8: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

HLA

Humani leukocitni antigeni

Page 9: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

POLIGENSKI

POLIMORFNI

Page 10: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

George SnellJean Dausset

Baruj Benacerraf1980

Page 11: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 12: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 13: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 14: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 15: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Figure 3-23

Page 16: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 17: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

αβ

DP

αβ

βα

DQ

DR

α

α

α

β2m

β2m

β2m

A

B

SVE ĆELIJE SA JEDROM MAKROFAGI B LIMFOCITIDENDRITSKE ĆELIJE

MHC I klasa MHC II klasa

C

Page 18: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

CD8+ T limfocit

MHC II MHC I

TCR TCRCD4 CD8

CD4+ T limfocit

A P C A P C

Page 19: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Peter C. Doherty

Rolf M. Zinkernagel

1996

Page 20: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Figure 5-12

Page 21: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

centromera telomera

GB C E A Fα β

TNFC4B C4A Bf C2DP DQ DR

II KLASA III KLASA I KLASA

6. hromozom

LMP7 LMP2TAP1 TAP2

GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA

Page 22: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Hromozom 6

Regioni: II III IH

LA-B

HLA

-C

HLA

-A

GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA

Page 23: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

HLA

-B

HLA

-C

HLA

-A

HLA-B HLA-C HLA-A

Geni

Plazmamembrana

Jedan hromozom

Page 24: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Hromozom 6

Regioni II III I

DPB

DPA

DQ

B

DQ

A

DR

B

DR

A

Page 25: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

DPB

DPA

DQ

B

DQ

A

DRB

DRA

GeniDP

beta

DP

alfa

DQ

bet

a

DQ

alfa

DQ molekul

DR

beta

DR

alfa

DR molekul

DP molekul

Plazmamembrana

Page 26: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 27: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Figure 5-14 part 1 of 2

Page 28: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 29: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA

Dva puta obrade i prezentacije antigena (endogeni, egzogeni)Antigen-prezentujuće ćelije (APĆ)Aktivacija APĆ

Page 30: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU T LIMFOCITI

1.Većina T limfocita prepoznaje samo peptidneantigene.

2. T limfociti prepoznaju samo linearne determinante.

3. T limfociti prepoznaju i odgovaraju na strane antigene samo kada se oni nalaze na površini drugih ćelija.

Page 31: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENA

Put MHC I klase

Put MHC II klase

Page 32: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

ZAJEDNIČKA SVOJSTVA ĆELIJSKIH PUTEVA KOJI UČESTVUJU U OBRADI I

PREZENTACIJI ANTIGENA Peptidni antigeni nastaju proteolizom intaktnih

proteina u subcelularnim organelama APĆ.

Vezivanje peptida za molekule MHC odigrava se pre njihove ekspresije na površini ćelije.

Oba puta obrade i prezentacije antigena koriste subcelularne organele i enzime koji imaju opšte funkcije u degradaciji i recirkulaciji proteina.

Oba puta obrade i prezentacije antigena ne razlikuju normalne sopstvene proteine od stranih antigena.

Page 33: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 34: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 35: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 36: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 37: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 38: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 39: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 40: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 41: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 42: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 43: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 44: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 45: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 46: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

The Nobel Prize in Chemistry 2004"for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation"

 

 

              

            

              

            

              

            

Aaron Ciechanover

Avram Hershko

Irwin Rose

    1/3 of the prize     1/3 of the prize     1/3 of the prize

Israel Israel USA

Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel

Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel

University of California Irvine, CA, USA

b. 1947 b. 1937(in Karcag, Hungary)

b. 1926

Page 47: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 48: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Peptide loading and editing by HLA-DM

Page 49: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 50: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 51: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 52: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

I

Page 53: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 54: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 55: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

I

Page 56: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

ANTIGEN-PREZENTUJUĆE ĆELIJE

Page 57: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 58: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

Figure 8-14

Page 59: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 60: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 61: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 62: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 63: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 64: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC
Page 65: GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE …mfub.bg.ac.rs/dotAsset/38468.pdf · GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI Definicija i osnovne karakteristike Struktura produkata I i II klase MHC

OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA

GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI

Definicija i osnovne karakteristike

Struktura produkata I i II klase MHC

Struktura i organizacija gena MHC

Nasledjivanje i ekspresija gena MHC

Dva puta obrade i prezentacije antigena (endogeni, egzogeni)Antigen-prezentujuće ćelije (APĆ)