GENÉTICA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL: IMPORTANCIA DE LOS CANALES IONICOS.

Dr. Miguel A. Valverde. Laboratorio de Fisiología Molecular y Canalopatías.Departamento de Ciencias Experimentales

y de la Salud, Universidad Pompeu Fabra, Barcelona. La hipertensión arterial, además de ser una patología, es un factor de riesgo cardiovascular que aumenta la mortalidad por insuficiencia cardiaca, cardiopatía coronaria y accidente cerebro-vascular entre otros. En España alrededor de un 75% del total de hipertensos (presión arterial (PA) ≥140/90) conocen su condición (HTA conocida) y de éstos, alrededor del 50% reciben tratamiento farmacológico (HTA tratada). Sin embargo, es significativo que más del 60% de los pacientes hipertensos tratados no tienen sus cifras de PA controladas (por debajo de 140/90). Apenas un 10% de formas de HTA tiene una causa conocida, el 90% restante se engloba dentro del término de HTA esencial. En consecuencia, la investigación sobre las causas determinantes de la hipertensión arterial es una necesidad a la vez que un reto que se hace incluso más patente con el esperanzador avance de la genómica, proteómica, farmacogenómica y farmacoproteómica ya que el manejo de la HTA esencial (90% de pacientes) sería probablemente más efectivo si se conocieran los mecanismos y las dianas terapéuticas a escala molecular. A pesar de que numerosas mutaciones genéticas aparecen implicadas en algunos tipos de hipertensión asociadas a anomalías en la biodisponibilidad de mineralocorticoides, ésto no es tan evidente en la inmensa mayoría de los pacientes con hipertensión esencial. En estos casos, es muy posible que las alteraciones genéticas asociadas a la hipertensión determinen cambios sutiles que incidan negativamente en elementos clave del control de la resistencia arterial. Por supuesto, a estos factores genéticos hay que añadir la influencia de factores ambientales. Uno de los principales factores que intervienen en el desarrollo de la HTA es el control de las resistencias periféricas, que depende directamente del diámetro de los vasos, principalmente de las arterias pequeñas y de las arteriolas. La dinámica de la regulación del diámetro de los vasos se gobierna por el aparato contráctil de la fibra muscular lisa que forma la pared vascular. La contracción del músculo liso está controlada por aumentos en la concentración del Ca2+ intracelular. El control del Ca2+ intracelular depende fundamentalmente de la actividad de diferentes canales de iones –proteínas integradas en la membrana que participan en el transporte de iones. Los canales de K+ del tipo MaxiK y Kv, así como otros más recientemente descritos, como los del tipo TRP, son responsables en gran medida del control del tono vascular. Este es el fundamento por el cual la detección de posibles mutaciones en los genes que codifican estas proteínas puede tener una gran trascendencia en la comprensión de la fisiopatología molecular de la HTA esencial y consiguientemente en la de la cardiopatía isquémica y de la enfermedad cerebrovascular. Este nuevo abordaje supone una visión distinta de la que tradicionalmente se mantenía, en la que el estudio de la función renal y mecanismos asociados eran una prioridad casi exclusiva en la investigación de las causas de la hipertensión arterial. En esta ponencia les comentaré nuestros resultados referentes al estudio genético y funcional de diferentes canales de iones implicados en el control de la presión arterial.