gentamicin - kisep
TRANSCRIPT
458
KISEP Otology Korean J Otolaryngol 2001;;;;44::::458-65
์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ Gentamicin ๋ด์ด ์ฃผ์ ์ ํตํ ๋ด์ด๋ก์
์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ฆฝ
์ฑ๊ท ๊ด๋ํ๊ต ์๊ณผ๋ํ ์ผ์ฑ์์ธ๋ณ์ ์ด๋น์ธํ๊ณผํ๊ต์ค
์ ์ ํธยทํ ์ฑ ํ
Intraotic drug Delivery Following Gentamicin Infusion Using the Osmotic Pump in Chinchilla
Won-Ho Chung, MD and Sung Hwa Hong, MD Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Samsung Medical Center, Seoul, Korea ABSTRACT
Backgrounds and Objectives๏ผWe developed a method of intraotic treatment using gentamicin (GM) in chinchillas. Materials and Method๏ผAn osmotic pump, connected near the round window by a Teflon tube (0.13 mm IDร0.18 mm OD) through an opening in the scala tympani, continuously perfused 12 ฮผl of GM per day for a week. In the three experimental groups (n๏ผ12), each animal was treated with a total dose of 0.1 mg of GM for a week. Animals in the control group (n๏ผ4) were immediately sacrificed after perfusion with saline for a week. Results๏ผIn the control group, there was no damage in any of the hair cells. In the treatment group, the hair cells were more severely damaged at 4 weeks than at 1 week. The outer hair cells were more sensitive to GM than the inner hair cells. Among the outer hair cells, the first rows were damaged first. The basal part of cochlea was damaged earlier than the apical. The ototoxic effect continued even after perfusion had ceased. Conclusions๏ผThis pump system limits drug distribution to the target tissue, minimizing systemic side effects while permitting precise control of delivery rate, volume, concentration and duration. ((((Korean J Otolaryngol 2001;44:458-65)))) KEY WORDS๏ผOsmotic pumpยทGentamicin ototoxicityยทCochleaยทScanning electron microscopy.
์ ๋ก
Gentamicin(GM)์ ์ํ ์์ฐ์ ์ด๋ ์ฑ ์์์
Wersall๋ฑ1)์ด ์ฒ์ ์๊ฐํ ์ดํ์ ํํํ์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋ง์ด
๋์ด์๋ค. ์ด๋ฌํ ์ด๋ ์ฑ ์์์ ์ํ ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ๋ก ์ฝ๋ฌผ์
๋ค์ํ ํฌ์ฌ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์ฌ์ฉ๋์๋ค. Hawkins ๋ฑ2)๊ณผ Ylikoski
๋ฑ3)์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก GM์ ์ฃผ์ฌํ์ฌ ์ ๋ฐ๋๋ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ๋ฅผ
๋ณด๊ณ ํ์๋ค. ์ ์ ์ ์ธ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฃผ์ ์ ํฌ์ฌ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ฉ
์ดํ์ง๋ง, ์ฝ๋ฌผ์ ์ํ ์ ๋ ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๊ฐ
์ฆ๊ฐํ์ฌ ๊ฐ์ฒด๋ง๋ค ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ์ ์ ๋๊ฐ ๋ค๋ฅผ ์ ์๋ค๋ ๋จ
์ ์ด ์๋ค.3) ๋ํ ์คํ๋๋ฌผ์ด ์ ๋ ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์ฌ๋งํ๋ ๊ฒฝ
์ฐ๊ฐ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ค๋ ์๊ฐ ๋๋ฌผ์ ์ด๋ ค๋์ด์ผ ํ๋ ์คํ์๋
๋ถ์ ํฉํ ๋ฐฉ๋ฒ์ด ๋ ์ ์๋ค.4)
๋ฐ๋ผ์ ์ด๋ฌํ ์ ์ ์ ์ธ ๋ถ์์ฉ์ ์ค์ด๊ธฐ ์ํด ๊ตญ์์ ์ผ
๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ฃผ์ ํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์ฌ์ฉ๋์๋ค. ๊ตญ์์ ์ผ๋ก ํฌ์ฌํ
๋ ๋ฐฉ๋ฒ์๋ ๊ณ ์ค๋ด(intratympanic) ์ฃผ์ ๋ฒ๊ณผ ๋ด์ด(intra-
otic) ์ฃผ์ ๋ฒ์ด ์๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ตญ์ํฌ์ฌ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ง์
์ฃผ์ ํ๊ฒ ๋๋ฉด, ์ ์ ์ ์ธ ํฌ์ฌ์ ๋จ์ ์ ์ค์ด๊ณ , ์ฝ๋ฌผํฌ์ฌ์
๋ฐ์๊ฐ์ ์๊ฐ์ ์ธ ๊ด๊ณ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ค.4) ๋ํ ํฌ์ฌ๋
์ฝ๋ฌผ์ ์ฉ๋๊ณผ ์์์ ์ ๋์์ ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ ์ ํฌ์ฌ ๋ฐฉ๋ฒ๋ณด๋ค
์ ํํ๊ฒ ์ฐ๊ด์ง์ ์ ์๋ค.4) ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ณ ์ค๋ด ์ฃผ์ ๋ฒ์ ์ด๊ด
์ ํตํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐฐ์ถ์ด๋ ์ ์์ฐฝ์ ํตํ ์นจํฌ์๋์ ๋ฐ๋ผ
์์ฐ๋ด ์ฝ๋ฌผ ๋๋๊ฐ ์ํฅ์ ๋ฐ๋๋ค๋ ๋จ์ ์ด ์๋ค. ๋ด์ด ์ฃผ
์ ๋ฒ์ Kimura ๋ฑ5)๊ณผ Carranza ๋ฑ6)์ด ๊ณ ์ํ ์ผ์ ๋์ GM
์ ํฌํจํ gelfoam์ ์๋ฐ๊ท๊ด๋ด์ ์ธ๋ฆผํ๊ฐ๋ด๋ก ๋ฃ์ด ์ฝ๋ฌผ
์ด ์ธ๋ฆผํ๋ด์ ๋ น์๋ค๋๋ก ํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ ์์ฐ์ ๊ณ ์ค๊ณ(sc-
ala tympani) ๋ด๋ก ํ๋ฒ์ ์ ์ ๋์ ์ฝ๋ฌผ์ ์ง์ ์ฃผ์ฌํ๋
๋ฐฉ๋ฒ์ด ์๋ค.7) ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ฃผ์ ๋ถ์์ ์ฃผ๋ก ๋์
๋๋์ ์ฝ๋ฌผํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ด๊ณ ์์ฐ ์ ์ฒด์ ๊ท ์ผํ ์ฝ๋ฌผ์ ํจ๊ณผ
๋ ผ๋ฌธ์ ์์ผ๏ผ2000๋ 10์ 11์ผ / ์ฌ์ฌ์๋ฃ์ผ๏ผ2001๋ 3์ 2์ผ
๊ต์ ์ ์๏ผ์ ์ํธ, 135-710 ์์ธ ๊ฐ๋จ๊ตฌ ์ผ์๋ 50
์ฑ๊ท ๊ด๋ํ๊ต ์๊ณผ๋ํ ์ผ์ฑ์์ธ๋ณ์ ์ด๋น์ธํ๊ณผํ๊ต์ค ์ ํ๏ผ(02) 3410-3579ยท์ ์ก๏ผ(02) 3410-3879
E-mail๏ผ[email protected]
์ ์ํธ ์ธ
459
๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ์ง ๋ชปํ๋ ๋จ์ ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์๋ค.8)9)
์ต๊ทผ์๋ ์์ ๋จ์ ๋ค์ ๋ณด์ํ ์ ์๋, ์ผ์ ๋๋์ ์ฝ
๋ฌผ์ ์ผ์ ํ ์๋๋ก ๊ณต๊ธํ ์ ์๋ ์ผํฌํํ(Alzet, Alza,
Palo Alto, CA)๊ฐ ๊ฐ๋ฐ๋์ด ๋๋ฌผ์คํ์ ์ด์ฉ๋๊ณ ์๋ค. ์ผ
ํฌํํ(osmotic pump)์ ๋ณธ์ฒด๋ ์ ๋ฌํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฃ์ด๋๋
์ ์ฅ๊ณ ์ ํน์ ์ผํฌ ๋ฌผ์ง์ ํจ์ ํ์ฌ ์ผํฌ์์ ๋ฐ๋ผ ์ฃผ์์
์กฐ์ง์ก์ ํก์ํ๋ ๊ณต๊ฐ์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋์ด ์๋ค. ์ธ๋ฒฝ์ ์ผํฌ๋ง
์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋์ด ์กฐ์ง์ก์ ํก์๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๊ณ , ์ ์ฅ๊ณ ์ ๋ฒฝ์
๋น์ผํฌ๋ง์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋์ด ์๋ค(Fig. 1B). ์ผํฌํํ๋ ์ ์๋น
์ 37โ์ ์ฒด์จ์์ ์ ์ ํ ์ผํฌ์์ ์ ์งํ๋๋ก ํ์ฌ ์ธ
๋ฒฝ์ ํตํด ๋ณธ์ฒด ๋ด๋ก ์กฐ์ง์ก์ด ๋ค์ด์ค๊ณ , ํก์ ๋ ์กฐ์ง์ก์
์๋ ฅ์ ์ํด์ ์ ์ฅ๊ณ ์ ๋ค์ด์๋ ์ฝ๋ฌผ์ด ์ผ์ ํ ์๋๋ก ๋น
์ ธ๋๊ฐ๊ฒ ๋๋ค. ์ผํฌํํ๋ ์ ์ฅ๊ณ ์ ํฌ๊ธฐ ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ์ ๋ฌ ์
๋์ ์ฐจ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ฌ๋ฌ ๋ชจ๋ธ์ด ์๋ค.
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์น์น ๋ผ๋ฅผ ์คํ๋๋ฌผ๋ก ์ด์ฉํ์ฌ ์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด
์ฉํ GM์ ๋ด์ด ์ฃผ์ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ฐ๋ฐํ๊ณ ์ ํ์๋ค. ์ด๋ฅผ ์ํด
์ผํฌํํ๋ฅผ ํตํ GM ํฌ์ฌ ํ ๊ฒฝ๊ณผ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ด๋ ์ฑํจ
๊ณผ์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ฐ์ ๋์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ๋ถ์ํ์๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด
์์ฒด ๊ณ ์๋ ์บ๋ผ๋ผ๋ฅผ ํตํด์ ์์ฐ๋ด๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌํ ์
์๋ ์๋ก์ด ๋ชจ๋ธ์ ์ ์ํ ์ ์์ ๊ฒ์ด๋ค.
์ฌ๋ฃ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ
์ผํฌํํ์ ์ค๋น
๋ด์ด ์ฃผ์ ์ ์ํ์ฌ ์ผํฌํํ์ ๋ณธ์ฒด์ ์ฐ๊ฒฐ๋๋ ์บ๋ผ๋ผ
๋ Kingma์ ๋ฐฉ๋ฒ9)์ ์ด์ฉํ์ฌ ์ ์ํ์๋ค(Fig. 1A). ๊ธธ
์ด๊ฐ 1.25 cm ๋๋ ํ ํ๋ก ๊ด(0.13 mm IDร0.18 mm OD)
์ 8 cm ๊ธธ์ด์ ๊ด(1.10 mm ODร0.64 mm ID)์ ์ค๋ฆฌ์ฝ
์ผ๋ก ์ฐ๊ฒฐ์ํจ๋ค. ์์ฐ๋ด๋ก ๋ค์ด๊ฐ ๊ด์ ๋์ 5โผ6 mm ์
๋ ๋์ค๋๋ก ํ๊ณ , ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๋ฐฉ์ธ์ ๊ด๋์ 0.5 mm๋๋ ๊ณณ
์ ๋ฌปํ์, ์์ฐ๋ด๋ก ๋ค์ด๊ฐ๋ ์บ๋ผ๋ผ์ ๊ธธ์ด๋ฅผ ์ง์ ํ๊ณ
๊ด์ด ์ฝ์ ๋ ํ์ ์ธ๋ฆผํ์ก์ด ์๋ ๊ฒ์ ๋ฐฉ์งํ๊ฒ ํ๋ค. ์ผ
ํฌํํ(Alzet 2002, Alza Corp., Palo Alto, CA) ๋ ์๊ฐ๋น
0.5 ฮผl์ ์๋๋ก ์ฉ์ก์ ์ ๋ฌํ๋ ๋ชจ๋ธ์ ์ฌ์ฉํ๊ณ , ์คํ๋
๋ฌผ์ ์ฝ์ ํ๊ธฐ ์ ์ 4์๊ฐ๋์ 37โ, 0.9% ์๋ฆฌ์์ผ์์ ๋
์๋์ด ์ฝ์ ์งํ ์๋์ด ์ํํ ์์๋๋๋ก ํ๋ค. ์ผํฌํํ
์์๋ 1์ฃผ์ผ ๋์ GM์ ์ด๋์ด 0.1 mg ๋ค์ด๊ฐ๋๋ก ์ฝ๋ฌผ์
๋๋๋ฅผ 1.19 mg/ml๋ก ์กฐ์ ํ์ฌ ๋ฃ์ด๋๋ค.
์ผํฌํํ์ ์ฝ์ ๋ฐ ์ ๊ฑฐ
๋ณธ ์คํ์ ์ฌ์ฉ๋ ์น์น ๋ผ(Chinchilla laniger, 6โผ24 mo-
nths old, 450โผ550 grams)๋ฅผ xylazine(3 mg/kg)๊ณผ ke-
tamine(20 mg/kg)์ผ๋ก ๊ทผ์ก ์ฃผ์ฌํ์ฌ ๋ง์ทจ์ํจ ํ heating
pad๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ์์ ๋์ค ์ฒด์จ์ด ๋จ์ด์ง์ง ์๋๋ก ์ ์ง์
ํจ๋ค. ์น์น ๋ผ์ ์ด๊ฐ ํ๋ถ๋ก ์ ๊ทผํ์ฌbulla๋ฅผ ์ด๊ณ , ์์ฐ์
๊ธฐ์ ํ์ ๋ถ์ ์ ์์ฐฝ์ ํ์ธํ ํ์ ์ ์์ฐฝ ๊ฐ๊น์ด ๊ณ ์ค๊ณ
๋ถ์์ 25 gauge์ ๋ฐ๋์ ์ด์ฉํ์ฌ ์์ ๊ตฌ๋ฉ์ ๋ง๋ ๋ค.
์์ ์ ์ํ ์ผํฌํํ์ ์บ๋ผ๋ผ ๋์ ์ค๋ฆฌ์ฝ์ผ๋ก ํ์๋ ๋ถ
์๊น์ง ์ฝ์ ์ํจ๋ค. ์ฐ์กฐ์ง์ ์ด์ฉํ์ฌ ์ฝ์ ๋ถ์๋ฅผ ๋ง์ ์ธ
๋ฆผํ์ก์ ๋์ถ์ ๋ฐฉ์งํ๋ค(Fig. 1B). Bulla์ ์ธ์ธก๋ฒฝ์ ์บ๋ผ
๋ผ๊ฐ ๋น ์ง๊ฑฐ๋ ์์ง์ด์ง ์๋๋ก ๋จ๋จํ ๊ณ ์ ์ํค๊ณ , ์ผํฌํ
ํ์ ๋ณธ์ฒด๋ ์น์น ๋ผ ๋ฑ์ ํผํ์ธต์ ๊ณต๊ฐ์ ํ๋ณดํ ํ ๋ฃ์ด
๋๋ค. 1์ฃผ์ผ๋์ ์ฝ๋ฌผ ์ฃผ์ ์ ๋ง์น ํ์๋ ์ผํฌํํ์ ๋ณธ์ฒด
๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ์บ๋ผ๋ผ๋ฅผ ๊ฒฐ์ฐฐํ์ฌ ๋ ์ด์ ์ฝ๋ฌผ์ด ๊ณต๊ธ๋์ง
์๋๋ก ํ๋ค.
์คํ๋๋ฌผ์ ์ฒ์น
๋์กฐ๊ตฐ(n๏ผ4)์ ์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ gentamicin๋์
์๋ฆฌ์์ผ์๋ฅผ 1์ฃผ์ผ๊ฐ ์ฃผ์ ํ ํ 1์ฃผ์ผ์งธ์ ์คํ๋๋ฌผ์ ํฌ
์์์ผฐ๋ค. ์คํ๊ตฐ์ผ๋ก๋ 12๋ง๋ฆฌ์ ์น์น ๋ผ๋ฅผ ์ด์ฉํ์์ผ๋ฉฐ,
Fig. 1. A๏ผOsmotic pumps (Alzet 2002). A body of osmotic pump is connected to the cannula to be inserted into the coc-hlea. B๏ผStructure of the body of osmotic pump. Drug reservoir (a) is enveloped by non-permeable membrane. The osm-otic materials covered by semi-permeable membrane (b) induce tissue fluid influx to put the pressure on the drug reservoir. The tip of cannula was inserted into the scala tympani of cochlea and the cochleostomy site was sealed to prevent the peril-ymph from leak.
AAAA
์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ ๋ด์ด๋ก์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ฆฝ
Korean J Otolaryngol 2001;44:458-65 460
์ด 0.1 mg์ gentamicin์ 1์ฃผ์ผ๋์ ์ฃผ์ ์ํจ ํ์ ๊ฐ๊ฐ
๋ค๋ฅธ ์๊ธฐ์ ์คํ๋๋ฌผ์ ํฌ์์์ผฐ๋ค. ์ 1 ๊ตฐ์ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฃผ์
์ด ๋๋ ์งํ์ ์ฆ์ ํฌ์์์ผฐ๊ณ (1 week PT, n๏ผ4), ์ 2
๊ตฐ์ ์ฝ๋ฌผ ์ฃผ์ ์์ ํ 2์ฃผ์งธ(2 week PT, n๏ผ4), ์ 3 ๊ตฐ์
์ฝ๋ฌผ ์ฃผ์ ์์ ํ4์ฃผ์งธ(4 week PT, n๏ผ4)์ ๋๋ฌผ์ ํฌ์
์์ผฐ๋ค.
์กฐ์ง์ ์ฑ์ทจ
4% Paraformaldehyde์ 2.5% glutaraldehyde์ ํผํฉ
๊ณ ์ ์ก์ ์ด์ฉํ์ฌ ์ฌ์ฅ ๊ด๋ฅ๋ฅผ ์ํจ ํ, ์์ฐ๋ฅผ ์ฑ์ทจํ์ฌ
๊ฐ์ ๊ณ ์ ์ก์์ 4์๊ฐ ๋์ ๊ณ ์ ์ํจ๋ค. ๊ณ ์ ์ก์ ์ธ์ฒํ
ํ์ 0.1% osmium ๊ณ ์ ์ก์ผ๋ก 1์๊ฐ ๋์ ์ถ๊ฐ ๊ณ ์ ์ํจ
๋ค. ํ๋ฉด์ฒ๋ฆฌ๋ฐฉ๋ฒ(surface preparation)์ ์ด์ฉํ์ฌ ์์ฐ์
๊ธฐ์ ๋ง์ ์ ์ฅ์ ๊ฑธ์ณ ๋ถ๋ฆฌํ๊ณ , ๊ฐ ํ์ ๋ณ๋ก ์์น๋ฅผ ๊ฒฐ์
ํ๋ค. ์ด๋ฅผ ์ํด NIH image program์ ์ด์ฉํ์ฌ ๊ธฐ์ ๋ง์
์ด ๊ธธ์ด๋ฅผ ์ธก์ ํ ํ์ ์์ฐ์ ๊ฐ ๋ถ์๋ณ ์์น๋ฅผ ๊ธฐ์ ๋ง ๋
์์ % ๊ธธ์ด์ ํํ๋ก ํ์ํ๋ค. ์์ฐ์ ๊ฐ ๋ถ์๋ฅผ ์๊ณ์
ํ์์ํจ ํ์ ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ(scanning electron micro-
scopy, Hitachi, S-2460N)์ ์ด์ฉํ์ฌ ๊ด์ฐฐํ์๋ค. ์์ฐ
์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ์ ๋์ ํํ๋ฅผ ๋ฐ์ ๋์ ์ผ๋ก ๊ด์ฐฐํ์๋ค.
๋ฐ์ ๋์ ์ธ ๋ถ์์ ์ํด์ ๊ฐ ์คํ๋๋ฌผ๋น 4๊ฐ์ ๋ํ์ ์ธ
์์น๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํ์๋ค. ๊ธฐ์ ๋ง์ ๊ฐ์ฅ ๋๋ถ์์์ 10%, 40%,
70%, 90% ๊ธธ์ด๊ฐ ๋๋ ๊ณณ์ ๊ฐ๊ฐ ๊ตฌ๋ถ(hook), ๊ธฐ์ ๋ถ(ba-
sal), ์ค๊ฐ๋ถ(middle), ์ฒจ๋ถ(apical)๋ผ ํ๊ณ , ์ด ๋ถ์์์ 100
ฮผm ๊ธธ์ด์ ๊ตฌ์ญ ๋ด์ ํฌํจ๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ฅผ ๋น๊ตํ์๋ค.
์ ์ฒด์ฌ๋ชจ์ ์์ ์ ๋์ ๋ฐ๋ฅธ ํน๋ณํ ๋ถ๋ฅ๋ ์ํํ์ง ์์
๊ณ , ๋จ์ง ์ํผํ(utricular plate)์ ์กด์ฌ ์ ๋ฌด์ ๋ฐ๋ผ ์ ๋ชจ
์ธํฌ์ ์๋ฅผ ์ ํ์๋ค. ๋จ์์๋ ๊ฐ๊ฐ์ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ฅผ
๊ฐ ์์น๋ณ๋ก ๋น๊ตํ์๋ค.
ํต๊ณ๋ถ์
์์ฐ์ ๊ตฌ๋ถ, ๊ธฐ์ ๋ถ, ์ค๊ฐ๋ถ, ์ฒจ๋ถ ๊ตฌ์ญ์์ ๊ฐ ์๊ฐ์
๋ฐ๋ผ ์์ค๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์ฐจ์ด์ ์ ์์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๊ธฐ ์ํ์ฌ
Jonckheere ๋ฒ์ ์ด์ฉํ์ฌ ํต๊ณ๋ถ์ํ์๋ค.
๊ฒฐ ๊ณผ
์ ์ ์น์น ๋ผ์์ ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ์ ํตํ ์์ฐ์ ์๊ฒฌ์
๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค(Fig. 2). ์ ์ ์์ฐ์์๋ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ์ 3์ด
์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์ ์ฒด์ฌ๋ชจ๊ฐ ์ ์ฐํ ๋ฐฐ์ด๋์ด ์์๊ณ , ํนํ,
์์ฐ๋ฅผ ๊ฐ ๊ตฌ์ญ๋ณ๋ก ๋๋์ด๋ณด๋ฉด ์ฒจ๋ถ์์์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์
๋ฐฐ์ด์ด ๋ค๋ฅธ ๊ตฌ์ญ์ ๋นํด ๋ถ๊ท์น์ ์ด์๋ค. ์๋ฆฌ์์ผ์๋ฅผ ์ฃผ
์ ํ ๋์กฐ๊ตฐ(n๏ผ4)์์๋ ์ ์ ์์ฐ์ ๊ฐ์ ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ
๊ฒฝ์ ์๊ฒฌ์ ๋ณด์๊ณ , ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ ๋ฐ๊ฒฌํ ์ ์์๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์ผํฌํํ์ ์ฝ์ ์์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ ์ผ
์ด๋์ง ์์์ ์ ์ ์๋ค.
์คํ๊ตฐ์์์ ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ ์ฌ์ง์ ๊ฐ ๊ตฐ์์ ํ ๋ง๋ฆฌ
๋ฅผ ์ ํํ์ฌ ๊ตฌ์ญ๋ณ ์ฌ์ง์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค.
์ 1 ์ฃผ ์คํ๊ตฐ(1 week PT)์์๋ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ๋ชจ๋ ๊ตฌ
์ญ์์ ์กด์ฌํ๊ณ ์๋ ๋ฐ๋ฉด, ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ๊ตฌ๋ถ์์๋ ์์
ํ ์์ค๋์๊ณ , ๊ธฐ์ ๋ถ์๋ ์ 3 ์ด์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ง ์ผ๋ถ ๋จ
์์์๊ณ , ์ค๊ฐ๋ถ์์๋ ์ผ๋ถ์ ์ 1 ์ด ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์
๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค. ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ์์ค๋ ๋ถ์๋ ์ฃผ๋ณ์ ์ง์ง์ธ
ํฌ์ ์ํด์ phalangeal scar๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ ์์์ ๋ณผ ์ ์
Fig. 2. Normal morphology of the ch-inchilla cochlea in each turn. A๏ผHook region, B๏ผBasal region, C๏ผMiddle region, D๏ผApical region.
AAAA BBBB
CCCC DDDD
์ ์ํธ ์ธ
461
๋ค(Fig. 3). ์ 2 ์ฃผ ๊ตฐ(2 week PT)์์๋ ๊ตฌ๋ถ์์๋ ๋ชจ๋
๋ด, ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ์์ค๋์๊ณ , ๊ธฐ์ ๋ถ์์๋ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์
์์ ์์ค, ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ํดํํ๊ณ ์์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค. ์ค
๊ฐ๋ถ์์๋ ์ 1 ์ด๊ณผ ์ 2 ์ด์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ๋๋ถ๋ถ ์์ค๋
์๊ณ , ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ์ ์ฒด์ฌ๋ชจ์ ๋ฐฐ์ด์ ์์์ ๋ฐ์์ง๋ง ๋ด
์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ ๋ณด์ด์ง ์์๋ค. ์ฒจ๋ถ์์๋ ๋ชจ๋ ์ ๋ชจ์ธ
ํฌ๊ฐ ์กด์ฌํ์๋ค(Fig. 4). ์ 4 ์ฃผ ๊ตฐ(4 week PT)์์๋ ์ฒจ๋ถ
์ ์ผ๋ถ๋ง์ ์ ์ธํ๊ณ ๋ ๋ชจ๋ ๋ถ์์์ ๋ด ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์
์ค์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค. ์ฒจ๋ถ์์๋ ์ ์ฒด์ฌ๋ชจ์ ๋ฐฐ์ด์ ๋ณํ๋
์ด ์์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค(Fig. 5).
์ ์ ๋์กฐ๊ตฐ ๋ฐ ๊ฐ ์คํ๊ตฐ์์ 100 ฮผm ๊ธธ์ด์ ์์ฐ ๊ตฌ
์ญ ๋ด์ ์กด์ฌํ๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ Table 1๊ณผ ๊ฐ๋ค. ์ ์ ๋
์กฐ๊ตฐ์์์ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ ๊ฐ ์ด์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ณด๋ค ์
์๊ณ , ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์ด๊ฐ์ ์ฐจ์ด๋ ์์๋ค. ์คํ๊ตฐ์์์ ์
๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ ์ผ๋ถ์์๋ ํฐ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ง๋ง, ํ๊ท
๊ฐ์ ๋์ํํ์์ ๋๋ ์ผ์ ํ ์์ ํํ๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค.
Fig. 6์ ์คํ๋๋ฌผ์์ ์์ฐ์ ๊ฐ ๊ตฌ์ญ์ ๋ฐ๋ผ ์์ ํ์ ์
์กด๊ธฐ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ์ ๋๋ฅผ ๋ฐฑ๋ถ์จํ ํ์ฌ ํ
์ํ ๊ทธ๋ํ์ด๋ค. ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ์ฒจ๋ถ๋ณด๋ค ๊ตฌ๋ถ๋ก ๊ฐ์๋ก GM
์ ์ํด์ ์์๋๋ ์ ๋๊ฐ ์ฌํจ์ ์ ์ ์์๋ค. ๋ด์ ๋ชจ์ธ
ํฌ๋ ๋ชจ๋ ๊ตฌ์ญ์์ ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ด ํต๊ณ์ ์ผ
๋ก ์ ์ํ๊ฒ ๋ํ๋ฌ๋ค(p<0.05). ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ
Fig. 3. One week post-treatment (PT) group with 0.1 mg of genta-micin treatment. There was no loss of the inner hair cells in every turn. But, the outer hair cell area showed gradient damage from the hook region to the apical region. A๏ผHo-ok region, B๏ผBasal region, C๏ผMi-ddle region, D๏ผApical region.
Fig. 4. Two week post-treatment group (PT) with 0.1 mg of genta-micin tr-eatment. Both inner and outer hair cells were lost in the ho-ok and basal region. In middle turn, 1 st and 2 nd row of the outer hair cells was totally lost and some of 3 rd row of the outer hair cells were remaining. The stereocilia of the inner hair cells were disarrayed, but there was no loss of the inner hair cells. A๏ผHook region, B๏ผBasal re-gion, C๏ผMiddle region, D๏ผApical region.
AAAA BBBB
CCCC DDDD
AAAA BBBB
CCCC DDDD
์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ ๋ด์ด๋ก์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ฆฝ
Korean J Otolaryngol 2001;44:458-65 462
์ ๋นํด์ ์ฝ๊ฒ ์์์ ๋ฐ๋ ๊ฒ์ ์ ์ ์๊ณ , ์ค๊ฐ๋ถ์ ์ฒจ
๋ถ์์๋ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์ํ๊ฒ ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์์ ์ฐจ์ด๋ฅผ
ํ์ธํ ์ ์์๋ค(p<0.05).
๊ฐ ์คํ๋๋ฌผ์ ์์กด๊ธฐ๊ฐ์ ๋ฐ๋ผ ์ฃผ๋น ์์ ๋ฐ๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ
์ ์๋ฅผ ๋ฐฑ๋ถ์จํ ํ์๋ค(Fig. 7). GM์ ์ํ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์
์์ 4์ฃผ์ ๊ฑธ์ณ ๊ณ์ ์ผ์ด๋๊ณ ์๊ณ , ์ฒซ 1์ฃผ ๋์์๋ ๊ตฌ
Table 1. Number of hair cells in 100 m of cochlea by SEM in each group (n๏ผ16)
Hook (%) Basal (%) Middle (%) Apical (%)
Normal(n๏ผ4) IHC 19.6ยฑ2.6 (100) 15.3ยฑ 2.7 (100) 18.2ยฑ 3.7 (100) 19.2ยฑ 2.4 (100) OHC
1 st 26.7ยฑ3.4 (100) 18.9ยฑ 3.5 (100) 23.8ยฑ 1.7 (100) 23.5ยฑ 2.7 (100) 2 nd 26.7ยฑ3.4 (100) 19.0ยฑ 1.7 (100) 22.5ยฑ 1.7 (100) 23.5ยฑ 2.4 (100) 3 rd 26.7ยฑ2.6 (100) 18.6ยฑ 2.6 (100) 23.8ยฑ 4.5 (100) 24.1ยฑ 3.8 (100)
1 wk PT(n๏ผ4) IHC 8.1ยฑ8.1 ( 41) 11.1ยฑ 7.3 ( 73) 17.4ยฑ 3.0 ( 96) 19.2ยฑ 0.6 (100) OHC
1 st 0.0ยฑ0.0 ( 0) 4.5ยฑ 9.0 ( 24) 12.7ยฑ12.0 ( 53) 23.0ยฑ 0.7 (102) 2 nd 0.0ยฑ0.0 ( 0) 5.2ยฑ10.4 ( 27) 14.0ยฑ10.1 ( 62) 23.9ยฑ 0.7 (101) 3 rd 0.0ยฑ0.0 ( 0) 6.6ยฑ13.2 ( 35) 22.2ยฑ 5.0 ( 93) 23.0ยฑ 1.4 ( 95)
2 wk PT(n๏ผ4) IHC 5.1ยฑ8.4 ( 26) 7.0ยฑ 8.2 ( 46) 12.5ยฑ 8.4 ( 69) 14.0ยฑ 9.4 ( 73) OHC
1 st 0.3ยฑ0.6 ( 1) 3.0ยฑ 5.9 ( 16) 11.2ยฑ12.5 ( 47) 20.0ยฑ13.6 ( 83) 2 nd 0.0ยฑ0.0 ( 0) 4.3ยฑ 7.6 ( 22) 13.3ยฑ 9.8 ( 59) 19.0ยฑ13.0 ( 80) 3 rd 0.0ยฑ0.0 ( 0) 8.9ยฑ11.0 ( 48) 17.0ยฑ11.4 ( 72) 20.5ยฑ14.1 ( 85)
4 wk PT(n๏ผ4) IHC 3.1ยฑ6.3 ( 16) 3.4ยฑ 6.3 ( 22) 8.9ยฑ10.5 ( 49) 14.3ยฑ 9.6 ( 74) OHC
1 st 0.0ยฑ0.0 ( 0) 0.7ยฑ 1.3 ( 3) 11.5ยฑ13.2 ( 48) 17.8ยฑ11.9 ( 76) 2 nd 0.3ยฑ0.6 ( 1) 2.1ยฑ 4.1 ( 11) 11.6ยฑ13.4 ( 51) 18.0ยฑ12.1 ( 77) 3 rd 0.0ยฑ0.0 ( 0) 3.0ยฑ 6.0 ( 16) 11.8ยฑ13.6 ( 49) 17.6ยฑ11.8 ( 73)
IHC๏ผ inner hair cell, OHC๏ผouter hair cell, The numbers in parenthesis refer to the percentage of remaining hair cells com-pared to normal group.
Fig. 5. Four week PT group with 0.1mg of gentamicin treatment. Bothinner and outer hair cells were lostfrom hook region through middleturn. In the apical portion, bothhair cells remained. A๏ผHook re-gion, B๏ผBasal region, C๏ผMiddleregion, D๏ผApical region.
์ ์ํธ ์ธ
463
๋ถ, ๊ธฐ์ ๋ถ, ์ค๊ฐ๋ถ์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ๊ตฌ๋ถ, ๊ธฐ์ ๋ถ์ ๋ด์ ๋ชจ
์ธํฌ์ ์์์ด ๊ฐ์ฅ ํฌ๊ฒ ์ผ์ด๋ฌ๊ณ , 1์ฃผ์ 2์ฃผ ์ฌ์ด์๋ ์ค
๊ฐ๋ถ์ ์ฒจ๋ถ์ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์ฒจ๋ถ์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ด
์ฒซ ์ฃผ์ ๋นํด์ ์ฌํ๊ฒ ์ผ์ด๋ฌ๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์ผํฌํํ๋ฅผ ํตํด 1์ฃผ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฃผ์ ํ์์ ๋ ์
์ฐ๋ด๋ก ์ ํํ ์ฃผ์ ๋์์์ ์ ์ ์์๋ค. GM์ ์ํ ์
๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์์ ๋์ฑ ๋ง์ด ์ผ์ด๋ฌ๊ณ , ๊ตฌ์ญ
์ ๋ฐ๋ผ์๋ ๊ธฐ์ ๋ถ ๋ฐฉํฅ์ผ๋ก ์์์ ์ ๋๊ฐ ์ฆ๊ฐํ์๋ค. ๋
ํ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌ๊ฐ ๋๋ ์ดํ์๋ ์์กด๊ธฐ๊ฐ์ ๋ฐ๋ผ ์ด
๋ ์ฑ ๋ฐ์์ด ์ง์๋์ด ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค๋ก ์ด์ด์ง๋ ๊ฒ์ ์
์ ์์๋ค.
๊ณ ์ฐฐ
์ฝ๋ฌผ์ ์ํ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ๋ 1940๋ ๋ aminoglycoside
๊ณ์ด์ ํญ์์ ๊ฐ ์ถํ๋๋ฉด์ ๋ถ๊ฐ๋๊ธฐ ์์๋์๋ค. 1960๋
๋ ์ด๊ธฐ๋ถํฐ ๋๋ฆฌ ์ฌ์ฉ๋๊ธฐ ์์ํ GM์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฅ ๋ฟ ์
๋๋ผ ์์ฐ์๋ ๋ ์ฑ์ ๊ฐ์ง๋ ์ฝ์ ๋ก ์๋ ค์ ธ ์๋ค. GM ํฌ
์ฌ๊ตฐ์ 10%์์ ์์ฐ์ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์๋ค๋ ๋ณด๊ณ ๋
์๋ค.10) ์ต๊ทผ์๋ GM์ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ๋ฉ๋์๋ฅด
์งํ์ ์น๋ฃ์๋ ์ด์ฉ๋๊ณ ์๋ ์ค์ ์ด๋ค.
์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ํด์๋ ์ฐ๊ตฌ ๋ชฉ์ ์ ๋ถํฉ๋๋
๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์ด ํ๋ฆฝ๋์ด์ผ ํ๋ค. ํนํ ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌ๋ฐฉ์์ ์ฐจ
์ด์ ๋ฐ๋ฅธ ์คํ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๊ฐ์ ์ฅ ๋จ์ ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์๋ค.
์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌ ๋ฐฉ์์๋ ์ ์ ์ ์ธ ์ฃผ์ ๋ฒ๊ณผ ๊ตญ์์ ์ธ
์ฃผ์ ๋ฒ์ผ๋ก ํฌ๊ฒ ๋๋ ์ ์๋ค. ๊ตญ์์ ์ธ ์ฃผ์ ๋ฒ์ ์ค์ด๊ฐ
๋ด๋ก ์ฃผ์ ํ๋ ๊ณ ์ค๋ด(intratympanic) ์ฃผ์ ๋ฒ๊ณผ otic ca-
psule๋ด๋ก ์ฃผ์ ํ๋ ๋ด์ด(intraotic) ์ฃผ์ ๋ฒ์ผ๋ก ๋ค์ ์ธ๋ถ
ํ ์ ์๋ค.
Ylikoski,3) Wersall1)๊ณผ Wright11) ๋ฑ์ ์ ์ ์ ์ธ ์ฃผ์ ๋ฐฉ
Fig. 6. Percentage number of the hair cells in different survival time according to different lo-cations. Both hair cells in the ho-ok region are the most sensitive. The outer hair cells are more se-nsitive than the inner hair cells. *p<0.05
Fig. 7. Percentage hair cell loss per week in different locations according to the survival times. The degenerating process co-ntinues for 4 weeks. During the first week, the damage was the greatest in the hook region, the basal and middle turns in the outer hair cells, and the hook re-gion, basal turn in the inner hair cells. Between one and two we-eks, the inner hair cells in middle and apical turn and the outer hair cells in apical turn is more damaged than during the first week.
์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ ๋ด์ด๋ก์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ฆฝ
Korean J Otolaryngol 2001;44:458-65 464
๋ฒ์ ์ด์ฉํ์ฌ ์์ฐ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ํ์ธํ์๋ค. ๊ธฐ๋ํฝ
์ ์คํ๋๋ฌผ๋ก ํ์ฌ 80โผ100 mg/kg/day์ GM์ ์ ์ ์
์ผ๋ก ํฌ์ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ ์์ฐ์ ๊ธฐ์ ๋ถ์์ 8โผ10 mm ๋๋ ์ง์
์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ๊ฐ์ฅ ์ด๊ธฐ์ ์์์ ๋ฐ๊ณ , ์๊ฐ์ด ์ง๋จ์
๋ฐ๋ผ ๊ธฐ์ ๋ถ์ ์ฒจ๋ถ๋ก ์งํ๋์ด ๋๊ฐ๋ค๋ ๊ฒ์ ํ์ธํ์๋ค.
์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ ์ค์์๋ ์ฐ์ ์ 1 ์ด์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ์์์ ๋ฐ
๊ณ ์ 3 ์ด์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ๊ฐ์ฅ ๋ฆ๊ฒ ์์์ ๋ฐ์๊ณ , ์์์
์ ๋๋ ํฌ์ฌ ๋ ์ฝ์ ์ ์ฉ๋๊ณผ ํฌ์ฌ๊ธฐ๊ฐ๊ณผ ๋ฐ์ ํ ๊ด๊ณ๋ฅผ
๋ณด์๋ค.3) ๋ํ ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ๋ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ๋นํด์ ๋น๊ต์ ๋ฏผ
๊ฐ์ฑ์ด ์ฝํ์ฌ ์์์ ์ ๋๊ฐ ๊ฐ์ฅ ๊ฒฝํ์๋ค.
๊ทธ๋ฌ๋ ์ ์ ์ ์ธ ์ฃผ์ ๋ฐฉ๋ฒ์๋ ๋ช ๊ฐ์ง ๋ฌธ์ ์ ์ด ๋๋ฐ๋
์ ์๋ค. ์ฐ์ , ๋๋ฐ๋๋ ๋ถ์์ฉ์ธ ์ ์ฅ๊ธฐ๋ฅ์ ์ด์์ด ๋ํ
๋๋ฉด ์ฝ๋ฌผ์ ํ์ค ๋๋๊ฐ ๋์์ง๊ฒ ๋์ด ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ผ
์ ํ๊ฒ ๋์ค์ง ์์ ์ ์๋ค. ๋ํ ์ ์ฅ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ด์์ด ๋ฐ์
ํ๊ฒ ๋๋ฉด ์ฅ์๊ฐ ์คํ๋๋ฌผ์ ์ด๋ ค๋๊ธฐ ์ด๋ ต๊ฒ ๋์ด, ์ค๋
์๊ฐ์ ๊ฑธ์น ์คํ์ ์ ํฉํ ๋ชจ๋ธ์ด ๋๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. ๋์งธ๋ ์ฝ
๋ฌผ์ ์ฃผ์ ์๊ฐ๊ณผ ์ค์ ์ฝ๋ฌผ์ ์์ฉ์๊ฐ๊ณผ์ ์๊ฐ ๊ด๊ณ๋ฅผ ์
ํํ ๊ท๋ช ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. ์ ์งธ๋ ์ฝ๋ฌผ์ ๋๋์ ๋ณ๋ณ์ ์ ๋
์์ ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ ํํ ์ ์ฆํ๊ธฐ๊ฐ ์ด๋ ต๋ค.4)
์ด๋ฌํ ๋จ์ ์ ๋ณด์ํ๊ธฐ ์ํ์ฌ ์ฝ๋ฌผ์ ๊ตญ์ํฌ์ฌ ๋ฐฉ๋ฒ์ด
๊ฐ๋ฐ๋์ด ์ง์ ๊ณ ์ค์ด๋ ์์ฐ๋ด๋ก ํฌ์ฌํ๋ ๋ฒ์ด ์ด์ฉ๋๊ณ
์๋ค.4)5)7)12)13) ๋ฐ๋ผ์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ต๊ทผ ๊ฐ๋ฐ๋ ์ผํฌํํ๋ฅผ
์ด์ฉํ์ฌ ์์ฐ๋ด๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ฐ๋ฐํ๊ณ ์ ํ
์๋ค.
์ผํฌํํ๋ ์ผ์ ํ ์๋๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌํ๋ ๊ธฐ๊ตฌ๋ก์ ์ค
ํ๋๋ฌผ์์ ๋๋ฆฌ ์ด์ฉ๋์ด ์๋ค.8)13) ์ผํฌํํ๋ ๋ณธ์ฒด ์์
์ ๋ฌํ๊ธฐ ์ํ๋ ์ฝ์ ๋ฅผ ๋ฃ๊ณ , ๋ณธ์ฒด์ ์จ๋๊ฐ ์ฒด์จ๊ณผ ๋น์ทํ
์จ๋์ ์ด๋ฅด๋ฉด ์ผํฌ์์ด ์์ฉํ๋ฉด์ ์ผ์ ํ ์๋ ฅ์ผ๋ก ์ฝ์
๊ฐ ๋ค์ด์๋ ๋ณธ์ฒด๋ฅผ ๋๋ฅด๊ฒ ๋์ด ์ผ์ ํ ์๋์ ์ฉ์ก์ด ํ
๋ฌ๋์ค๋๋ก ๊ณ ์๋ ์ฅ์น์ด๋ค. ์ฝ๋ฌผ์ด ์ ๋ฌ๋๋ ์๋์ ์ฝ๋ฌผ
์ ์ด๋์ ๋ฐ๋ผ ๋ค์ํ ๋ชจ๋ธ์ ์ผํฌํํ๊ฐ ์ด์ฉ๋ ์ ์๋ค.
๋ณธ ์คํ์์ ์ฌ์ฉํ ์ผํฌํํ(Alzet 2002)๋ ์๊ฐ๋น 0.5
ฮผl์ ์๋๋ก 2์ฃผ๊ฐ ์ฃผ์ ์ด ๊ฐ๋ฅํ ๋ชจ๋ธ์ด๋ค. ์ผํฌํํ๋ฅผ ์ฝ์
ํ ์งํ๋ถํฐ ํํ๊ฐ ์ ์์ ์ผ๋ก ์์ฉํ๊ธฐ ์ํด์๋ ์์ ์
์ 4์๊ฐ์ ๋ 37โ์ ์๋ฆฌ์์ผ์์ ๋ด๊ฐ๋์ด์ผ ํ๋ค. ์น์น
๋ผ์ ๋ด์ด์ ์ธ๋ฆผํ๊ฐ์ ์ด ์ฉ์ ์ด ๋ณด๊ณ ๋ ๋ฐ์ ๋ฐ๋ผ 27 ฮผl4)
๋ผ๊ณ ํ๋ค๋ฉด 48์๊ฐ์ด๋ฉด ์ฝ๋ฌผ์ด ์ธ๋ฆผํ๊ฐ์ ๋ชจ๋ ์นํํ
์ ์๊ฒ ๋๋ค. ๋ฐ๋ผ์ 1์ฃผ์ผ๊ฐ ์ผํฌํํ๋ฅผ ์ ์งํ๊ฒ ๋๋ฉด,
์ ์ด๋ 5์ผ ๋์์ ๋น์ทํ ๋๋์ GM์ด ์ธ๋ฆผํ๊ฐ ๋ด์ ์กด
์ฌํ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ฐ๋ผ์ GM์ ๋๋์ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ์ ๋น๊ต๊ฐ
๊ฐ๋ฅํ๊ณ , ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผ์ ๋ณํ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์
๋ค. ์๋น ์คํ์ ํตํ์ฌ ์ด 0.05 mg์ GM์ ํฌ์ฌํ์์ ๋
๋ 0.1 mg์ ๋ณธ ์คํ๊ฒฐ๊ณผ๋ณด๋ค ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ด ์ ์๋ค
(date not shown).
์คํ ๋์กฐ๊ตฐ์์ ํ์ธํ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด ์ผํฌํํ๋ฅผ ์ฝ์ ์ ์
ํํ cochleostomy๋ ์ ํ ์์ฐ๋ด ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ์ผ
์ผํค์ง ์์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ์ผํฌํํ์ ์ฝ์ ์ ์์ ํ ์์ ์์
์ ์ ์์๋ค. ์คํ๊ตฐ์์ ๋ณด์ด๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ
๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ๋ณด๋ค ์์์ ๋ง์ด ๋ฐ์๊ณ , ํนํ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์ค ์
1 ์ด์ด ์์์ ๊ฐ์ฅ ๋จผ์ ๋ฐ์๋ค. ๊ตฌ์ญ๋ณ๋ก๋ ์ฒจ๋ถ์ ๋นํด์
๊ตฌ๋ถ์์ ์์์ ๋จผ์ ๋ฐ์๋ค. ์ด๋ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ ํฌ
์ฌ ํ์ ๋ ๋ํ๋๋ ์์์ ์์์ ์ ์ฌํ์๋ค.1)3)11) ๊ทธ๋ฌ
๋ ์ ์ ํฌ์ฌ ์์ ๋ํ๋๋ ์ ๋ ์ฑ๊ณผ ๊ฐ์ ๋ถ์์ฉ์ ๋ณด์ด๋
๊ฒฝ์ฐ๋ ๋ณด์ด์ง ์์๋ค.
๋ณธ ์คํ์์๋ ๊ฐ ๊ตฐ ๋น 4๋ง๋ฆฌ์ ์คํ๋๋ฌผ์ ์ฌ์ฉํ์๊ณ ,
๊ตฌ์ญ๋ณ๋ก 100 ฮผm์ ๊ธธ์ด๋ด์ ์ ๋ชจ์ธํฌ๋ง์ ํ์ธํ์์ผ๋ฏ
๋ก ์์ ํ ์ ๋์ ์ธ ๋ถ์์ ์๋์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ฒฐ๊ณผ์์ ๋ณผ
์ ์๋ฏ์ด ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ์์๋ ๋ชจ๋ ๊ตฌ์ญ์์ ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์
๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ ์ ๋๊ฐ ์ ์ํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ๋ ๊ฒ์ ๋ณผ ์ ์
์๋ค. ๋ํ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ์์๋ ์ค๊ฐ๋ถ์ ์ฒจ๋ถ์์ ์ ๋ชจ์ธํฌ
์ ์์ค์ ์ ๋๊ฐ ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ผ ์ ์ํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ
๋ ๊ตฌ๋ถ์ ๊ธฐ์ ๋ถ์์๋ ํต๊ณ์ ์ ์์ฑ์ ๋ณด์ด์ง ์์๋๋ฐ,
์ด๋ 1์ฃผ ๊ตฐ๋ถํฐ ์ด๋ฏธ ์์์ด ์ฌํ๊ฒ ๋ํ๋ฌ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ
์๊ฐํ๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ์ผํฌํํ์ ์ํด์ ์ผ์ ๋์ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ
์ด ๋น๊ต์ ์ ํํ๊ฒ ๋ค์ด๊ฐ์ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์์ ์๊ฐ์ด ๊ฒฝ
๊ณผํจ์ ๋ฐ๋ผ ์ผ์ผํค๋ ๊ฒ์์ ์ ์ ์๋ค.
๋ณธ ์คํ์์๋ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ํ ์ฃผ์ฌ์ ์ํ
๋ฏธ๊ฒฝ์ ์ํผํ(cuticular plate)์ ์กด์ฌ ์ ๋ฌด๋ง์ผ๋ก ํ์ ํ
์๋ค. ์ด๋ ๋ณธ ์คํ์ ๊ฒฐ๊ณผ์์ ์์ค๋ ์ฌ๋ชจ์ธํฌ์ ์๊ฐ ๊ตฌ
์ญ์ ๋ฐ๋ผ์๋ ํ์คํธ์ฐจ๊ฐ ํฌ๊ฒ ๋ํ๋๋ ์์ธ์ด ๋ ์ ์
๋ค. ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ์ผ๋ก๋ ๋จ์ํ ํ๋ฉด๋ง์ ํ์ธํ๋ฏ๋ก, ์ค
์ ๋ก ์ธํฌ์ฒด์ ์์์ ๋ฐ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ ๋ง๋ค. Forge
๋ฑ15)์ ์ํ๋ฉด GM์ ์ํ ์ด๋ ์ฑ ์์์ ๊ฒฝ์ฐ ์ธ์ ๋ชจ์ธํฌ
์ ์ํผํ์ ์์์ด ์ค๊ธฐ ์ ์ ์ธํฌ์ฒด ์ธ๋ฒฝ์ ์์์ด ์ค๊ณ ,
์ฃผ๋ณ ์ง์ง์ธํฌ๊ฐ ํฝ์ฐฝํ๋ฉด์ ์ํผํ์ ์นํํ๊ฒ ๋๋ค๊ณ ํ
์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ์ธํฌ์ฒด์ ์์์ด ์ด๋ฏธ ์์ผ๋ ์ํผํ์ด ์กด์ฌ
ํ๋ ์ธํฌ๋ค์ ๋ณธ ์คํ์์๋ ์์ค์ด ๋์ง ์์ ์ธํฌ๋ก ๊ฐ
์ฃผ๋์์ผ๋, ์ค์ ๋ก๋ ์์ ํ ์์๋ฐ์ ์ธํฌ์ด๋ฏ๋ก ์ฃผ์ฌ์
์ํ๋ฏธ๊ฒฝ ๋ง์ ์ด์ฉํ ์คํ์์๋ ์ด๋ฌํ ์ค์ฐจ๋ฅผ ๊ฐ์ํด์ผ
ํ ๊ฒ์ด๋ค. Fernandez-Cervilla ๋ฑ16)๊ณผ Laurell๊ณผ Bagger-
Sjoback17) ๋ฑ์ ์ ์ฒด์ฌ๋ชจ์ ์ด์์ ๋ฐ๋ผ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์
์ ์ ๋๋ฅผ ํ์ธํ๊ณ ๋ถ๋ฅํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ์ํ์์ผ๋ ๋ณธ ์คํ
์์๋ ์ด์ฉํ์ง ์์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ผ๋ จ์ ์ด๋ ์ฑ
๊ณผ์ ์ด ๋๋ ํ phalangeal scar๋ง์ด ์กด์ฌํ๋ ์ธํฌ๋ฅผ ์์ค
๋ ์ธํฌ๋ก ๊ฐ์ฃผํ์ฌ, ์ค์ ์์ ๋ฐ์ ์ธํฌ์๋ ๋ค์ ์ฐจ์ด๊ฐ
์์ผ๋ ์ด๋ฌํ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ฐ ๊ตฐ๊ฐ์ ์์ค๋ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์๋ฅผ
์ ์ํธ ์ธ
465
๋น๊ตํ๊ธฐ๋ฐ ์ฉ์ดํ์๋ค.
์ผ์ฃผ์ผ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ์ฃผ์ ํ์ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ์์ค์ด ๊ณ์์ ์ผ
๋ก ๋ํ๋๋ ๊ฒ์ ๋ ๊ฐ์ง๋ก ์ค๋ช ๋ ์ ์๋ค. ์ฒซ์งธ, ์์ ์ค
๋ช ํ ๋ฏ์ด ์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ ๊ฒ์ฌ์ ์ํ ์ค๋ฅ์ด๋ค. ์ ์ฒด์ฌ๋ชจ
๋ฐ ์ํผํ์ ๋ณํ๋ ์ธํฌ๋ด์ ํดํ์ด ์๋นํ ์งํ๋ ํ์์ผ
๋ํ๋๊ฒ ๋๋ฏ๋ก, ๊ฐ ๊ตฐ์์ ์ธํฌ๊ฐ ์ค์ ๋ก ํดํ์ด ๋ง์ด ์ง
ํ๋์์ผ๋ ์ํผํ์ ์์ง ์ ์ง๋์์ ์ธํฌ๊ฐ ๋ง์ด ํฌํจ๋
์์ ๊ฒ์ด๋ค.15) ๋์งธ, GM์ ์ํ์ฌ ์ ๋ชจ์ธํฌ์ ํํํ์ ์ด
์์ด๋ ์ฒญ๋ ฅ์์ค๊ณผ ๊ฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ธ ์ด์์ด ๋ํ๋๊ธฐ ์ ์ ์ฝ
๋ฌผ์ด ์ธํฌ์ฒด๋ด์ ์๋น๊ธฐ๊ฐ ์กด์ฌํ๊ณ ์๋ค๊ณ ํ๋ค.14) ์ฝ๋ฌผ์ด
์ธํฌ๋ด๋ก ์ฃผ์ ๋๋ ์๊ฐ, ์ธํฌ๋ด ๋ฐ์ ์๊ฐ, ํํํ์ ์ธ ๋ณ
ํ๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ ์๊ฐ์ด ๊ฐ ๊ตฌ์ญ๋ณ๋ก ์ธํฌ์ ์ข ๋ฅ์ ๋ฐ๋ผ ์ฐจ์ด
๋ฅผ ๋ณด์ด๋ฏ๋ก ์ธํฌ๊ฐ ์์ค๋๋ ์๊ฐ์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ํ๋ ๊ฒ์ด๋ค.
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด์ ์ผํฌํํ๊ฐ ์์ฐ๋ด๋ก ์ฝ๋ฌผ์ ์ง์์ ์ผ
๋ก ์ ๋ฌํ๋ ์ ์ ํ ๊ธฐ๋ฅ์ ํ ์ ์์๊ณ , GM์ ๊ตญ์ํฌ์ฌ
๋ฅผ ํตํด์ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ๋ชจ๋ธ์ ๋ง๋ค ์ ์์๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ชจ๋ธ
์ ํตํ์ฌ ์ด๋ ์ฑ์ฝ๋ฌผ์ ์ํ ์ ๋ชจ์ธํฌ ์์์ ๊ธฐ์ ๋ฐ ์
๋ฐฉ์กฐ์น, ์์ ํ ์น๋ฃ ๋ฐ ์ฌ์๊ธฐ์ ์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์งํ๋ ์
์์ ๊ฒ์ด๋ค.
๊ฒฐ ๋ก
์ผํฌํํ๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ด๋ ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌ๋ฐฉ๋ฒ์ ํตํ์ฌ ์
์ฐ ์ ์ฅ์ ๊ฑธ์ณ์ ์ ์ ํฌ์ฌ ์์ ์ ์ฌํ ์์ฐ ์ ๋ชจ์ธํฌ์
์ผ๋ จ์ ์์ํํ๋ฅผ ์ ๋ฐํ ์ ์์๋ค. ๋ด์ด์์์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ
์ ์ํ ์ผํฌํํ์ ์ด์ฉ์ ์์ ์ ์ํ ๋ถ์์ฉ ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ์
์ํ ํฉ๋ณ์ฆ ์์ด ์ฝ๋ฌผ์ ์ผ์ ํ ๋๋์ ์ ๋ฌ ์๋๋ก ํน์
๊ธฐ๊ฐ ๋์ ์ ๋ฌํ ์ ์๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ด๋ค.
์ค์ฌ ๋จ์ด๏ผ์ผํฌํํยท์์ฐ์ ์ด๋ ์ฑ ํจ๊ณผยทGentamicinยท
์ฃผ์ฌ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ.
REFERENCES
1) Wersall J, Lundquist PG, Bjorkroth B. Ototoxicity of gentamicin.
J of Infect Dis 1969;119:410-6. 2) Hawkins JEJ, Johnsson LG, Aran JM. Comparative tests of gent-
amicin ototoxicity. J of Infect Dis 1969;119:410-6. 3) Ylikoski J, Wersall J, Bjorkroth B. Hearing loss and cochlear path-
ology in gentamicin intoxicated guinea pigs. Acta path micorbiol sacnd 81 suppl 1973;241:30-47.
4) Tanyeri H, Lopez I, Honrubia V. Histological evidence for hair cell regeneration after ototoxic cell destruction with local applic-ation of gentamicin in the chinchilla crista ampullaris. Hear Res 1995;89:194-202.
5) Kimura RS, Iverson NA, Southard RE. Selective lesions of the vestibular labyrinth. Ann Otol Rhinol Laryngol 1988;97:577-84.
6) Carranza A, Lopez I, Castellano P, Hoffman L, Honrubia V. Int-raotic administration of gentamicin: a new method to study ototo-xicity in the crista ampullaris of the bullfrog. Laryngoscope 1997; 107:137-43.
7) Zappia JJ, Altschuler RA. Evaluation of the effect of ototopical neomycin on spiral ganglion cell density in the guinea pig. Hear Res 1989;40:29-37.
8) Davies E, Gladstone H, Williams H, Hradek G, Shah S, Schindler R. A model for long-term intracochlear acministration of pharm-acologic agents. Am J Otol 1994;15:757-61.
9) Kingma GG, Miller JM, Myers MW. Chronic drug infusion into the scala tympani of the guinea pig cochlea. J Neurosci Methods 1992;45:127-34.
10) Smith CR, Baughman KL, Edwards CQ, Rogers JF, Lietman PS. Controlled comparison of amikacin and gentamicin. N Engl J Med 1977;296:349-53.
11) Wright I. Investigation of ototoxicity of an antibiotic from Micro-monospora purpurea (gentamicin). J Pathol 1969;98:129-36.
12) Rudnick MD, Ginsberg IA, Huber PS. Aminoglycoside ototoxicity following middle ear injection. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl 1980;89:i-iii.
13) Brown JN, Miller JM, Altschuler RA, Nuttall AL. Osmotic pump implant for chronic infusion of drugs into the inner ear. Hear Res 1993;70:167-72.
14) Hiel H, Erre JP, Aurousseau C, Bouali R, Dulon D, Aran JM. Ge-ntamicin uptake by cochlear hair cells precedes hearing impair-ment during chronic treatment. Audiology 1993;32:78-87.
15) Forge A. Outer hair cell loss and supporting cell expansion follo-wing chronic gentamicin treatment. Hear Res 1985;19:171-82.
16) Fernandez-Cervilla F, Crespo PV, Ciges M, Campos A. Early morp-hofunctional alterations induced by cisplatin in the cochlea. A qu-antitative and electrocochleographic study. ORL J Otorhinol-aryngol Relat Spec 1993;55:337-40.
17) Laurell G, Bagger-Sjoback D. Dose-dependent inner ear changes after i.v. administration of cisplatin. J Otolaryngol 1991;20:158-67.