genska terapija

7/21/2019 Genska terapija

http://slidepdf.com/reader/full/genska-terapija-56d9ec291691e 1/20

Smatra se vrlo perspektivnom tehnologijomSmatra se vrlo perspektivnom tehnologijomZZa sada je svege nekoliko biofarmaceutika na bazi DNK odobreno za medicinskoa sada je svege nekoliko biofarmaceutika na bazi DNK odobreno za medicinskokorišćenje, ili je u fazi licenciranjakorišćenje, ili je u fazi licenciranja

enska terapija se sastoji u uvo!enju odre!enog gena u ćelije tako da seenska terapija se sastoji u uvo!enju odre!enog gena u ćelije tako da seekspresijom unetog gena u ćeliji domaćina "pacijenta# ostvaruje terapeutsko dejstvo$ekspresijom unetog gena u ćeliji domaćina "pacijenta# ostvaruje terapeutsko dejstvo$Smatra se da genska terapija ima veliki potencijal u le%enju genetskih bolesti,Smatra se da genska terapija ima veliki potencijal u le%enju genetskih bolesti,odnosno onih kod kojih je došlo do uro!enih greški u metabolizmu, ili drugihodnosno onih kod kojih je došlo do uro!enih greški u metabolizmu, ili drugihmanifestacija, zbog prisustva defektne kopije specifi%nog gena ili nekoliko gena$manifestacija, zbog prisustva defektne kopije specifi%nog gena ili nekoliko gena$&rvi eksperiment le%enja genskom terapijom je izveden u 'merici ())*$ g$ +d tada&rvi eksperiment le%enja genskom terapijom je izveden u 'merici ())*$ g$ +d tada

je u celom svetu izvedeno, ili je u toku, preko ** razli%itih klini%kih studija koje je u celom svetu izvedeno, ili je u toku, preko ** razli%itih klini%kih studija kojeuklju%uju više od -*** pacijenata$ .e!utim, i pored po%etnog entuzijazma, do sadauklju%uju više od -*** pacijenata$ .e!utim, i pored po%etnog entuzijazma, do sada je svega nekoliko studija pokazalo pozitivne terapeutske rezultate kod pacijenta, a je svega nekoliko studija pokazalo pozitivne terapeutske rezultate kod pacijenta, atrajno izle%enje nije još zabele/eno$trajno izle%enje nije još zabele/eno$eneralno, genska terepija se mo/e izvoditi prenosom gena u dve vrste ćelija0eneralno, genska terepija se mo/e izvoditi prenosom gena u dve vrste ćelija0somatske "telesne ćelije#somatske "telesne ćelije# iliili reproduktivne "obi%no jajna ćelija ili embrione ćelije#reproduktivne "obi%no jajna ćelija ili embrione ćelije#$ &ri$ &ritome se danas u parksi kod ljudi primenjuje prenos gena u somatske ćelije$tome se danas u parksi kod ljudi primenjuje prenos gena u somatske ćelije$

+snovna razlika je u tome što se prilikom ubacivanja gena u somatske ćelije+snovna razlika je u tome što se prilikom ubacivanja gena u somatske ćelijeosobina ne prenosi na sledeće generacije dok se u drugom slu%aju ovo mo/eosobina ne prenosi na sledeće generacije dok se u drugom slu%aju ovo mo/epostići$postići$1iše od polovine eksperimentalnih ispitivanja geneske terapije danas odnosi na1iše od polovine eksperimentalnih ispitivanja geneske terapije danas odnosi nale%enje kancera, pored toga i za 231$le%enje kancera, pored toga i za 231$

5. GENSKA TERAPIJA5. GENSKA TERAPIJA



Bolesti za koje se danas vrše kliničkaBolesti za koje se danas vrše klinička

isitivanja lečenja !ensko" teraijo"isitivanja lečenja !ensko" teraijo"

Kancer4razne vrsteKancer4razne vrste '3DS '3DS

5isti%na fibroza5isti%na fibroza 2emofilija2emofilija

6amilijarna6amilijarnahiperholesterolemiahiperholesterolemia 7olest ozbiljne7olest ozbiljnekombinovanekombinovaneimunodeficijencije "S53D#imunodeficijencije "S53D#

au%er4ova bolestau%er4ova bolest 84antitripsin deficit84antitripsin deficit

Nedostatak purinNedostatak purinnukleozid fosforilazenukleozid fosforilaze

2roni%na granulomatozna2roni%na granulomatoznabolestbolest

9eumatoidni artritis9eumatoidni artritis 7olest perifernih krvnih7olest perifernih krvnihsudovasudova



#roš$ena še"a osnove !enske teraije#roš$ena še"a osnove !enske teraije

:kstracelularniefekat

3nracelularniefekat

5iljana ćelijskaDNK

en koji se /elipreneti

1ektor

"a#

"b#"c#

ili

Nukleus

enetski materijal koji je potrebno preneti se prvo pakuje u neku formu vektora koji se koristi zaprenos DNK u ciljanu ćeliju$ "a# ;laz terapeutske DNK < obi%no zajedno sa svojim vektorom4ucitoplazmu ćelije= "b# &renos DNK u nukleus ćelije recipijenta= ovo je obi%no, mada ne uvek,praćeno integrisanjem stranog genetskog materijala u ćelijsku DNK= "c# Strani gen "bilo da jeintegrisan ili ne# se ekspresira, što rezultira u sintezi /eljenog proteinskog proizvoda$ 9egulatorni

elementi unete DNK se koncipiraju tako da proteinski proizvod ostane u ćeliji, ili pak da se izbacujeiz ćelije



in vitro i in vivoin vitro i in vivo !enska teraija!enska teraijaIn vitro In vivo



Vektorski sistemi Vektorski sistemi

%ektorski siste"i na &azi%ektorski siste"i na &azivir'savir'sa

Nevir'sni vektorski siste"iNevir'sni vektorski siste"i

9etrovirusi9etrovirusi Nukleinske kiseline uNukleinske kiseline ulipozomimalipozomima

'denovirusi 'denovirusi .olekularni konjugati.olekularni konjugati

Zdru/eni adenovirusZdru/eni adenovirus Direktno ubacivanje DNKDirektno ubacivanje DNK

2erpes virus2erpes virus >alo/enje sa 5a&+>alo/enje sa 5a&+

&olio virus&olio virus :lektroporacija:lektroporacija

1irus vakcine1irus vakcine 7rze %estice7rze %estice

Strategija genske terapije, koja uklju%uje izbor vektora, ciljanih ćelija i korišćenogprotokola, zavisi od konkretnog slu%aja, odnosno od toga šta se /eli postići genskom

terapijom$ Zna%ajnoje i kolko dugo treba da traje genska terapija < dali trenutno dase ubace geni ili dugotrajnije$ Nekada je potrebna regulacija ekspresije, a nekada ne$



Retrovir'si kao vektoriRetrovir'si kao vektori (ivotni )ikl's retrovir'sa(ivotni )ikl's retrovir'sa$ ?ivotni ciklus retrovirusa po%inje sa ulaskom$ ?ivotni ciklus retrovirusa po%inje sa ulaskom

virusa sa omota%em u ćeliju$ Nakon ulaska u ćeliju dolazi dovirusa sa omota%em u ćeliju$ Nakon ulaska u ćeliju dolazi doodmotavanja virusa i virusni enzim reverzna transkriptaza zatim kopiraodmotavanja virusa i virusni enzim reverzna transkriptaza zatim kopira

virusni genom koji se sastoji iz jednostrukog lanca 4ss9NK u jednostrukivirusni genom koji se sastoji iz jednostrukog lanca 4ss9NK u jednostrukilanac ssDNK, a zatim se na bazi ssDNK kao kalupa formira dvostrukilanac ssDNK, a zatim se na bazi ssDNK kao kalupa formira dvostrukilanac DNK "ds#$ +va dsDNK se zatim integriše u genom ćelije domaćinalanac DNK "ds#$ +va dsDNK se zatim integriše u genom ćelije domaćina"provirusna DNK#$ >ranskripcija provirusnih gena se vrši pomoću"provirusna DNK#$ >ranskripcija provirusnih gena se vrši pomoćumašinerije za transkripciju ćelije domaćina i na taj na%in se stvaramašinerije za transkripciju ćelije domaćina i na taj na%in se stvaram9NK virusa na bazi koje se dalje sintetišu strukturni proteini virusa, am9NK virusa na bazi koje se dalje sintetišu strukturni proteini virusa, azatim vrši njihovo spajanje u zrele virusne %estice$ 1irusne %estice sezatim vrši njihovo spajanje u zrele virusne %estice$ 1irusne %estice se

stvaraju van plazmine membrane ćelije domaćine, i upravo na bazistvaraju van plazmine membrane ćelije domaćine, i upravo na bazisame plazmine membrane domaćina ove %estice stvaraju svoj spoljašnjisame plazmine membrane domaćina ove %estice stvaraju svoj spoljašnjiomota% "membranu#omota% "membranu#

B* Gra+a retrovir'saB* Gra+a retrovir'sa$$Nukleoprotein

Kapsid

9NK

+mota%

B*

9etrovirusi su pogodni vektori za prenos gena u ćeliju domaćina zbog dve9etrovirusi su pogodni vektori za prenos gena u ćeliju domaćina zbog dvezna%ajne osobine0zna%ajne osobine0

što mogu lako da ulaze u razli%ite ćelijske vrste=što mogu lako da ulaze u razli%ite ćelijske vrste= što mogu lako i stabilno da integrišu svoj genom u genom ćelije domaćina$što mogu lako i stabilno da integrišu svoj genom u genom ćelije domaćina$



,e"atski rikaz -a* vir'sno! !eno"a retrovir'sa i -&* !eno"a,e"atski rikaz -a* vir'sno! !eno"a retrovir'sa i -&* !eno"ainenjerizovano! retrovir'sno! vektora koji nosi !en od interesa.inenjerizovano! retrovir'sno! vektora koji nosi !en od interesa.

Po!ledaj ' tekst za detalje.Po!ledaj ' tekst za detalje.

"a#

"b#

/TR

@>9

ψ

ψ

gag pol @>9env

!en od intersa ili)iljani !en 0G

/TR

9etrovirusni genom se sastoji od minimalno tri strukturna gena "S#= gag "koji kodiravirusni protein#, pol "koji kodira stvaranje enzima reverzne transkriptaze# i env "kojikodira virusni protein omota%a#$ Sa obe strane virusnog genoma se nalaze dugiterminalni krajevi sa jedinicama baza koje se ponavljaju "@>9s# u kojima su smešteni

sna/ni promoter i regioni poja%avanja, kao i sekvence koje imaju funkciju dapomognu integraciju virusa u DNK domaćina$ >u se nalazi i sekvenca koja jeodgovorna za pakovanje virusne DNK "A#$

&rilikom konstruisanja retrovirusa kao vektora za gensku terapiju, gen koji slu/i zareplikaciju virusa je potrebno zameniti terapeutskim genom



Kada se ukloni strukturni gen virusa rezultujući virusniKada se ukloni strukturni gen virusa rezultujući virusnivektor se više ne mo/e samostalno replicirati$vektor se više ne mo/e samostalno replicirati$

Da bi se stvorile zrele virusne %estice koje nose stranuDa bi se stvorile zrele virusne %estice koje nose stranuDNK, ovaj in/enjerizovani retrovirusni vektor se moraDNK, ovaj in/enjerizovani retrovirusni vektor se moraubaciti u Bpakovanu ćelijuB$ubaciti u Bpakovanu ćelijuB$

&akovana ćelija je rekombinantna ćelija koja je&akovana ćelija je rekombinantna ćelija koja jein/enjerizovana tako da sadr/iin/enjerizovana tako da sadr/i gag gag ,, pol pol ii envenv strukturnestrukturnegenegene virusavirusa$ &$ &akovane ćelije slu/e da omogućeakovane ćelije slu/e da omogućeproizvodnju zrelih virusnih %estica koje nose gene kojeproizvodnju zrelih virusnih %estica koje nose gene kojetreba preneti, tj$ ubaciti genskom terapijom, a koje se netreba preneti, tj$ ubaciti genskom terapijom, a koje se ne

mogu replicirati$ +vako dobijene virusne %estice se daljemogu replicirati$ +vako dobijene virusne %estice se daljekoriste kao takozvanikoriste kao takozvani Bjednokratni sistemBBjednokratni sistemB za prenosza prenosgena$gena$



&akovanaćelije

! e

! e

5

555

5

Novoformiraniretrovirusnivektori koji noseciljane gene kojiizlaze iz ćelija

Slika C$-$ Korišćenje pakovanih ćelija za pripremu retrovirusnih vektora koji ne mogu da serepliciraju$ &akovana ćelija je tako in/enjerizovana animalna ćelija u koju su uba%eni gag "g#, pol "p#i env "e# geni$ &otrebno je izabrati ćelijsku liniju koja se mo/e inficirati virusom$ 3n/enjerizovanigenom retrovirusa koji nosi ciljani gen "5# se zatim inkubira sa pakovanim ćelijama$ +vo rezultirau stvaranju zrelih %estica retrovirusnog vektora koji nema spososbnost replikacije, a koji nosi ciljanegene$ +ne izlaze iz ćelije i ulaze u druge pakovane ćelije gde se tako!e umno/avaju$ Nakon više

takvih replikacionih ciklusa stvara se veliki broj /eljenih retrovirusnih vektora



+sobine retrovirusa koje su od zna%aja za njihovo+sobine retrovirusa koje su od zna%aja za njihovokorišćenje kao vektora u genskoj terapijikorišćenje kao vektora u genskoj terapiji

9etrovirusi su grupa virusa koja je detaljno prou%ena do molekularnog9etrovirusi su grupa virusa koja je detaljno prou%ena do molekularnog

nivoa, i njihova molekularna struktura i biologija je dobro poznata$nivoa, i njihova molekularna struktura i biologija je dobro poznata$ 1ećina retrovirusa mo/e integrisati svoju provirusnu DNK1ećina retrovirusa mo/e integrisati svoju provirusnu DNK samo u gene kojisamo u gene kojise aktivno repliciraju$se aktivno repliciraju$

:fikasnost prenosa gena u najosetljivije ćelijske vrste je vrlo visoka, %esto:fikasnost prenosa gena u najosetljivije ćelijske vrste je vrlo visoka, %estodosti/ući (** $dosti/ući (** $

3ntegrisana DNK je podlo/na relativno visokom nivou ekspresije u du/em3ntegrisana DNK je podlo/na relativno visokom nivou ekspresije u du/emperiodu$periodu$

&rovirusna DNK se integriše u hromozom domaćina na bazi slu%ajne&rovirusna DNK se integriše u hromozom domaćina na bazi slu%ajneraspodele$raspodele$

Kompletne kopije provirusne DNK se prenose na ćelije ćerke kada se ćelijeKompletne kopije provirusne DNK se prenose na ćelije ćerke kada se ćelijedomaćina dele$domaćina dele$

.ogu se proizvesti velike koncentracije retrovirusnih %estica koje se ne.ogu se proizvesti velike koncentracije retrovirusnih %estica koje se nemogu replicirati$mogu replicirati$

7ezbednost korišćenja retrovirusnih vektora je već ispitana na raznima7ezbednost korišćenja retrovirusnih vektora je već ispitana na raznimaeksperimentalnim /ivotinjama$eksperimentalnim /ivotinjama$ 3z svega je3z svega je o%igledno da suo%igledno da su retrovirusi vrlo moćni potencijalni vektori zaretrovirusi vrlo moćni potencijalni vektori za

prenos gena$prenos gena$



Nedosta)i retrovir'sa kao vektoraNedosta)i retrovir'sa kao vektora

napadaju samo ćelije koje se delenapadaju samo ćelije koje se dele

&ošto je na sadašnjem nivou razvoja nauke identitet mnogih&ošto je na sadašnjem nivou razvoja nauke identitet mnogihvirusnih receptora još uvek nepoznat, mo/e doći do integracije ivirusnih receptora još uvek nepoznat, mo/e doći do integracije iekspresije gena koji nose virusi u druge ćelije, koje nisu ciljane ćelijeekspresije gena koji nose virusi u druge ćelije, koje nisu ciljane ćelijedomaćina, mo/e doći do fizioloških komplikacija u organizmu$domaćina, mo/e doći do fizioloških komplikacija u organizmu$

;ba%eni geni se integrišu u hromozom ćelije domaćina prema;ba%eni geni se integrišu u hromozom ćelije domaćina premaslu%ajnom uzorku pa ukoliko se uba%eni gen integriše u hromozomslu%ajnom uzorku pa ukoliko se uba%eni gen integriše u hromozomu sredinu gena %iji proizvod ima klju%nu ulogu u ćeliji, to mo/eu sredinu gena %iji proizvod ima klju%nu ulogu u ćeliji, to mo/enepovratno da ošteti ćelijske funkcije, ili %ak mo/e izazvati smrtnepovratno da ošteti ćelijske funkcije, ili %ak mo/e izazvati smrtćelije ako se spre%i ili omete proizvodnja nekog klju%nogćelije ako se spre%i ili omete proizvodnja nekog klju%nogmetaboli%kog enzima$metaboli%kog enzima$

;koliko se provirusne nukleinske kiseline integrišu na mesto koje je;koliko se provirusne nukleinske kiseline integrišu na mesto koje jeblizu mesta gde su smešteni ćelijski onkogeni, mo/e doći do njihoveblizu mesta gde su smešteni ćelijski onkogeni, mo/e doći do njihoveaktivacijeaktivacije

Nedostatak korišćenja retrovirusa je i njihova relativno labilnaNedostatak korišćenja retrovirusa je i njihova relativno labilnapriroda$ Naime, dok su retrovirusi laki za gajenje i umno/avanje, vrlopriroda$ Naime, dok su retrovirusi laki za gajenje i umno/avanje, vrlose lako mogu oštetiti tokom faze pre%išćavanja i koncentrisanja kojese lako mogu oštetiti tokom faze pre%išćavanja i koncentrisanja kojesu klju%ne za njihovo klini%ko korišćenje$su klju%ne za njihovo klini%ko korišćenje$



'denovirusi kao vektori 'denovirusi kao vektori

PrednostiPrednosti Nedosta)iNedosta)i

.ogu se koristiti za prenos.ogu se koristiti za prenos

gena u ćelije koje se ne delegena u ćelije koje se ne dele

3zazivaju sna/an imuni3zazivaju sna/an imuni

odgovor kod %ovekaodgovor kod %oveka@ako ih je umno/avati u većim@ako ih je umno/avati u većim

koli%inamakoli%inama1reme trajanja ekspresije1reme trajanja ekspresije

uba%enih gena mo/e varirati iuba%enih gena mo/e varirati iobi%no nije dugotrajnoobi%no nije dugotrajno

+bi%no se ostvaruju visoke+bi%no se ostvaruju visokeekspresije genaekspresije gena 3nfekcija osetljivih ćelija divljim3nfekcija osetljivih ćelija divljimtipom adenovirusa obi%notipom adenovirusa obi%norezultira u liziranju ćelijarezultira u liziranju ćelija

9elativno su stabilni virusi9elativno su stabilni virusi mogu inficirati širok spektarmogu inficirati širok spektar

vrsta ćelijavrsta ćelija



Proizvodnja vir'sni1 vektoraProizvodnja vir'sni1 vektoraKultura pakovanih ćelija

"reaktor za animalnećelije#

&ropagacija vektora

"u pakovanim ćelijama#

3zdvajanje proizvedenogvektora

Koncentrisanje vektora

6ormulisanje virusnihvektora "punjenje#

&reš%išćavanje virusnihvektora

Zasejavanje savektorom



Nevir'sni vektori za !ensk' teraij'Nevir'sni vektori za !ensk' teraij' E*4EC klini%kih ispitivanja koristi metode koje nisu bazirane na virusima kaoE*4EC klini%kih ispitivanja koristi metode koje nisu bazirane na virusima kao

prenosiocima $prenosiocima $2snovne rednosti2snovne rednosti00

mali ili zanemarljiv imuni odgovor=mali ili zanemarljiv imuni odgovor= ne dolazi do integracije terapeutskog gena u hromozom domaćina "ovo eliminišene dolazi do integracije terapeutskog gena u hromozom domaćina "ovo eliminiše

mogućnost da se ugroze va/ni geni ćelije domaćina ili da se aktiviraju onkogeni umogućnost da se ugroze va/ni geni ćelije domaćina ili da se aktiviraju onkogeni ućeliji domaćinu#$ćeliji domaćinu#$

&rvi eksperimenti ubacivanja gole plazmidne DNK su izvedeni na miševima ())*$&rvi eksperimenti ubacivanja gole plazmidne DNK su izvedeni na miševima ())*$7rzina transfekcije je bila mala i iznosila je oko (4E , i DNK se nije integrisala u7rzina transfekcije je bila mala i iznosila je oko (4E , i DNK se nije integrisala ugenom ćelija domaćina$genom ćelija domaćina$

S druge strane, nau%nici su pokazali da se DNK koja se nanese na %estice zlata "iliS druge strane, nau%nici su pokazali da se DNK koja se nanese na %estice zlata "ilitungstena# i ubaci u epiderm eksperimentalnih /ivotinja pomoću genskog pištolja,tungstena# i ubaci u epiderm eksperimentalnih /ivotinja pomoću genskog pištolja,kasnije ekspresira u ko/i eksperimentalnih /ivotinja$ +vo je objašnjeno %injenicomkasnije ekspresira u ko/i eksperimentalnih /ivotinja$ +vo je objašnjeno %injenicomda je sadr/aj nukleaza "enzima koji razla/u stranu DNK# znatno veći u krvnomda je sadr/aj nukleaza "enzima koji razla/u stranu DNK# znatno veći u krvnomserumu nego u mišićnom tkivu$serumu nego u mišićnom tkivu$

Savremeni nevirusni vektori su na bazi plazmida i lipidnih sistema "lipozomi ili polipleF4Savremeni nevirusni vektori su na bazi plazmida i lipidnih sistema "lipozomi ili polipleF4polilizin, &:#$polilizin, &:#$

Nedostatci ovog sistema su u vezi sa0Nedostatci ovog sistema su u vezi sa0 Krvotokom "zbog pozitivnog naelektrisanja dolazi do interakcija sa ćelijama#Krvotokom "zbog pozitivnog naelektrisanja dolazi do interakcija sa ćelijama# 7iodistribucionim profilom "akumuliraju u plućima i jetri #=7iodistribucionim profilom "akumuliraju u plućima i jetri #= 5iljanjem /eljenih ćelija "vezuju se za antitela#=5iljanjem /eljenih ćelija "vezuju se za antitela#= ;laskom u ćelije i prenosom genetskog materijala "ulazak na bazi endocitoze#;laskom u ćelije i prenosom genetskog materijala "ulazak na bazi endocitoze#

&rocenjeuje se da svega ( od (*&rocenjeuje se da svega ( od (*,,

4(*4(*CC

plazmida koji se unese u ćeliju endocitozomplazmida koji se unese u ćeliju endocitozomulazi u jedro i da geni tog plazmida bivaju ekspresirani u ćeliji$ulazi u jedro i da geni tog plazmida bivaju ekspresirani u ćeliji$



Retrovirus Adenovirus Združeniadenovirus

GolaDNK

Lipozomi

Transfer genoma RNK DNK DNK DNK DNK ili RNK

Titar virusa 106 -109/ml 1011-1017/ml 1010/ml - -

Prečišavan!e teš"o #a #a #a #a

$a%& veličina gena ' "( 7)* "( * "( +*0 "( +*0 "(

In vivo "orišen!e ne , #a #a #a #a

ntegra.i!a #a ne #a sla(a sla(a

fi"asnost viso"a vrlo viso"a sre#n!a sre#n!a nis"a

e(e#nost nser.ionamutagenea

munerea".i!e

ne2onata ne2onata ne2onata

3eli!e "o!e se ne#ele

ne #a #a verovatno verovatno

4graničen!a 2otre(na #eo(a

eli!a

"rat"otra!na

"ore".i!a

2roivo#n!a

!e slo5ena

nis"a

efi"asnost

nis"a efi"asnost

Poredjenje različiti1 vektorski1 siste"a



PRI3ERI K2RI,4ENJA GENSKE TERAPIJEPRI3ERI K2RI,4ENJA GENSKE TERAPIJE .. Koriš$enje !enske traije za lečenje !enetski1 &olestiKoriš$enje !enske traije za lečenje !enetski1 &olesti Do danas je karakterisano preko *** genetskih bolestiDo danas je karakterisano preko *** genetskih bolesti

.noge od njih su prouzrokovane nemogućnošću odre!enog gena da.noge od njih su prouzrokovane nemogućnošću odre!enog gena da

proizvodi genski proizvod, naj%ešće usled mutacije genaproizvodi genski proizvod, naj%ešće usled mutacije gena$$ &rakti%ni rezultati za sada slabi 0&rakti%ni rezultati za sada slabi 0

; nekim slu%ajevima jos nije identifikovan gen koji uzrokuje bolest; nekim slu%ajevima jos nije identifikovan gen koji uzrokuje bolest

Nijedan od do sada razvijenih vektora prve generacije nijeNijedan od do sada razvijenih vektora prve generacije nijepotpuno zadovoljavajući$potpuno zadovoljavajući$

Neke geneti%ke bolesti su vrlo komplikovane, pri %emu jeNeke geneti%ke bolesti su vrlo komplikovane, pri %emu jeugro/eno nekoliko vrsta ćelija "organa#, pa je u praksi teškougro/eno nekoliko vrsta ćelija "organa#, pa je u praksi teškoubaciti gene u sve ugro/ene vrste ćelijaubaciti gene u sve ugro/ene vrste ćelija

&roblemati%na je regulacija ekspresije unetih gena&roblemati%na je regulacija ekspresije unetih gena 7iofarmaceutske kuće daju primat istra/ivanjima za le%enje raka7iofarmaceutske kuće daju primat istra/ivanjima za le%enje raka

jer je tu veći broj pacijenata oboleo jer je tu veći broj pacijenata oboleo



&rimeri geneti%kih bolesti za koje je identifikovan&rimeri geneti%kih bolesti za koje je identifikovan

defektan gendefektan gen Bolest Defektan proizvod gena

emofili!a 8a"tor

emofili!a 8a"tor :

Talasemi!a ;-glo(in

8amili!arna <olesterolemi!a Protein re.e2tor male gustina=>D #enoin #eaminaa) 2urin nu"leoti#

fosforilaa

?aučerova (olest ?lu"o.ere(roi#aa

>istična fi(roa Transmem(rans"i regulator .istične fi(roe

8enil"etonuri!a 8enilalanin <i#ro"silaa

Tiroinemi!a ti2 8umarila.etoa.etat <i#rolaa

Defe"t s"la#išten!a gli"ogena ?lu"oa -6-fosfat

?ala"toemi!a ?ala"toa-1-fosfat uri#il transferaa



Koriš$enje !enske traije za lečenjeKoriš$enje !enske traije za lečenje

kan)erakan)era

Najveći broj istra/ivanja i eksperimenata je do sada izvršeno uNajveći broj istra/ivanja i eksperimenata je do sada izvršeno uoblasti primene genske terapije za le%enje kanceraoblasti primene genske terapije za le%enje kancera 9ak je jedna od najrasprostranjenijih bolesti$9ak je jedna od najrasprostranjenijih bolesti$ +ko (, miliona slu%ajeva trenutno boluje u S'D, a procenat+ko (, miliona slu%ajeva trenutno boluje u S'D, a procenat

pre/ivljanja korišćenjem konvencionalnih tehnka je oko C* $pre/ivljanja korišćenjem konvencionalnih tehnka je oko C* $

&rvi eksperimenti primene genske terapije za le%enje kancera&rvi eksperimenti primene genske terapije za le%enje kancerasu izvršeni ())($ godine$su izvršeni ())($ godine$ 3ako postoje obećevajući rezultati, zasada se još uvek ne3ako postoje obećevajući rezultati, zasada se još uvek ne

posti/e potpuno izle%enje kancera metodama genske terapijeposti/e potpuno izle%enje kancera metodama genske terapijezbog brojnih faktora koji uklju%uju0zbog brojnih faktora koji uklju%uju0 nedostatak efikasnih specifi%nih vektora=nedostatak efikasnih specifi%nih vektora= potrebu rasvetljavanja mehanizma kako ćelije kancerapotrebu rasvetljavanja mehanizma kako ćelije kanceraizbegavaju normalni imuni odgovor=izbegavaju normalni imuni odgovor= mnogi pacijenti do sada tretirani su iz eti%kih razloga bili u kasnimmnogi pacijenti do sada tretirani su iz eti%kih razloga bili u kasnim

fazama razvoja bolesti i sa vrlo malom ili potpuno nikakvomfazama razvoja bolesti i sa vrlo malom ili potpuno nikakvomverovatnoćom pre/ivljavanja$verovatnoćom pre/ivljavanja$



Gematski prikaz imunoterapije$ Slu%aj ' prikazuje imunoterapiju sa promenjenim

ćelijama kancera$ Slu%aj 7 prikazuje imunoterapiju sa genima in vivo$ Slu%aj 5prikazuje imunoterapiju sa promenjenim ćelijama imuno sistema



Gematski prikaz antikancerogene terapije pomoću in/enjerizovanih virusa$ 1irusisu in/ enjerizovani tako da selektivno ubijaju ćelije kancera$ Neki mogu biti vezani za citostatik i nose gene za aktivaciju citostatika$ en je neaktivan sve dok nedodje do ćelije gde se aktivira$

Danas se sve vise koriste mati%ne ćelije za prenos odredjenih gena$

Danas se nekoliko strategija genske terapije razvija za '3DS

>akodje se za neke terapeutske svrhe razmatra isklju%ivanje gene, ilitehnika besmislenih gena

genska terapija

Documents