genÔmica e medicina de precisÃo · 2015-12-01 · síndrome de li-fraumeni tp53 lynch síndrome...

GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO

Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.

Os Efeitos do Genoma Humano

GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃOProf. Dr. Euclides Matheucci Jr.

Mohamed S, Syed BA. Commercial prospects for genomic sequencing technologies. Nat RevDrug Discov. 2013 May;12(5):341-2.

Aplicabilidades da Genômica




• Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42.• Compiladas 1751 publicações, 11.912 SNPs.

Aplicações do Genoma: Custo




Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42.

Doenças X Genes


• Vantagens:

• Contribuir com a precisão diagnóstica;

• Validar hipótese clínica;

• Evitar tratamentos desnecessários;

• Eliminar prática de “ensaio e erro”;

• Auxiliar na prescrição de droga

eficaz/evitar droga ineficaz;

• Direcionar para tratamentos custo-

efetivos.

Medicina Personalizada




Economic Impact of the Human Genome Project, do Battelle Memorial Institute Technology Partnership Practice, 2013

Aplicações do Genoma


• Diagnóstico de doenças genéticas;

• Predisposição para doenças específicas;

• Farmacogenética;

• Identificação de Patógenos.

Cânceres e Condições Pré-Neoplásicas Gene

Polipose Adenomatosa/Familiar APC

Câncer Medular de Tireóide/ Familiar RET

Mama Hereditário e Câncer de Ovário BRCA1, BRCA2

Síndrome de Li-Fraumeni TP53

Lynch Síndrome MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 1 NEM1

Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 2 RET

Associada a MYH Polipose e afins condições MUTYH

Peutz-Jeghers STK11

Tumor PTEN Hamartoma Síndrome do PTEN PTEN

Retinoblastoma RB1

Exemplos de doenças diretamente associadas a variantes em determinados genes:

Diagnóstico

Prognóstico

Modificado de: Human Genome Epidemiology (2nd ed.):As variantes genéticas testadas foram:

• Doença de Huntington: repetições CAG localizadas em 4p16.3;

• Câncer de Mama: variantes deletérias em BRCA1/BRCA2; Câncer

• Colorretal: variantes deletérias em MLH1/hMSH2.

Risco da Doença em Portadores e Não Portadores de Mutações

Prognóstico



Cornejo-Moreno BA, Uribe-Escamilla D, Salamanca-Gómez F. Breast cancer genes: lookingfor BRACA's lost brother. Isr Med Assoc J. 2014 Dec;16(12):787-92. Review.

Prognóstico: Câncer de Mama




Droga Tóxica

Benéfica

Pacientes

Mesmo Diagnóstico,

Mesma Prescrição

Droga Não Tóxica

Sem Benefício

Droga Tóxica

Sem Benefício

Droga NãoTóxica

Benéfica

Farmacogenética


Classe da Droga Falha TerapêuticaReações adversas

Inibidores seletivos da re-captação de serotonina (tratamento da depressão, ansiedade, alguns tipos de transtorno de personalidade).

10-25%

Inibidores ACE (tratamento da hipertensão,insuficiência cardíaca, doença renal ou esclerose sistêmica).

10-30%

Bloqueadores de receptor β2-Adrenérgico(antiarrítmicos, antihipertensivos, proteção cardíaca após o infarte).

40-70%

Antidepressivos tricíclicos 15-25%

Estatinas (tratamento de colesterol)

30-70%

Adaptada de Pharmacogenetics, Wendell W. Weber, 2nd edition, Oxford University Press, 2008

Farmacogenética



ME MI ML ME MI ML

Int. J. Med. Sci. 2013, Vol. 10

Farmacogenética: Cânce de Mama

Tamoxifeno EndoxifenoCYP2D6

Efeitos Biológicos



Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.Farmacogenética

1/3 dos pacientes não se beneficiam dos medicamentos !


• “A desconfiança: câncer de pulmão. Fez-seuma biópsia. O resultado: umadenocarcinoma de pulmão, inoperável porestar atrás do coração.”

• “O oncologista clínico insistiu no diagnósticomolecular. O outro médico dizia que era“bobagem” e que “não levaria a nada”.

• “Melissa fez dois exames no Brasil e um nosEUA, e o resultado foi inconclusivo. O médiconão desistiu e mandou uma amostra dotumor para o Japão.”

• “Tinha uma mutação chamada Ros1. Essetipo de mutação responde por menos de 2%dos casos de adenocarcinoma. Mas para elahá uma droga específica, a crizotinib.”

O Globo, 09/07/15 http://oglobo.globo.com/sociedade/a-revolucao-do-dna-que-salva-vidas-do-cancer-16708599#ixzz3fP0ETYmg



• Identificação de patógenos rápida e precisa;• Vírus, bactérias, fungos e protozoários;• Identificação dos genes de resistência aos antibióticos;

Identificação de Patógenos

When compared with this panel, the addition of genes with low colorectal cancer penetrance resulted in an incremental cost-effectiveness

Câncer Colorretal


Melanoma


• Deve-se ter o objetivo de dar a resposta,

por isso, quanto melhor formulada a

pergunta pelo médico, melhor será a

qualidade da informação interpretada no

teste genético, mais certeira a resposta;

• Elaborados segundo normas

internacionais;

• Amigáveis com informações claras e úteis

para o médico;

• Canal aberto entre o laboratório e o

médico;Genet Med. 2013 September ; 15(9): 733–747

Laudos


1. Síndrome de Noonan:

“Síndrome de Noonan (SN) é caracterizada por baixa estatura,cardiopatia congênita, e atraso no desenvolvimento de grau variável....A doença cardíaca congênita ocorre em 50% a 80% dosindivíduos....”

Genes Associados: BRAF, MAP2K1 E PTPN11

Outros sintomas relatados pelo médico assistente:

miocardiopatia restritiva,

Gene Associados: DES, MYBPC3, MYH7, TNNI3,

TNNT2 e TPM1

http://globotv.globo.com/tv-tem-interior-sp/bom-dia-cidade-sorocaba-e-itapetininga/v/menina-de-7-anos-ja-sonha-em-jogar-bola-com-amigos-apos-transplante-de-coracao/4271539/

Estudo de Caso 1


Noonan_exemplo v4.pdf

Noonan_exemplo v4.pdf

Estudo de Caso 2

2. Reanálise de Laudo:

O exoma do paciente não muda;

As informações ficam armazenadas e criptografadas em banco de dados;

O exoma pode ser reanalisado para a mesma doença/condição inicial ou paraoutras doenças/condições indicadas pelo médico.

Neste caso uma paciente com LMC teve o exomaanalisado em 2014 e não foram encontradasvariantes genéticas compatíveis com o diagnóstico;

Em 2015 foi realizada a reanálise do exomae foi detectada mutação compatível com odiagnóstico, a partir da atualização do bancode dados e novas ferramentas computacionais.


exemplo revisita LMC.pdf

exemplo revisita LMC.pdf

Estudo de Caso 3

3. Corroborar e Refinar a Hipótese Diagnóstica:

• Displasia Ectodérmica, queixa de alopecia.

Foi identificada variante relacionada a displasiaectodérmica, com característicasfenotípicas de alopecia.


exemplo ectodermal dysplasia_v5.pdf

exemplo ectodermal dysplasia_v5.pdf



Obrigado!

Euclides Matheucci Junior, [email protected]

[email protected]

16 98854-178716 3306-978716 3368-2233

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

genÔmica e medicina de precisÃo · 2015-12-01 · síndrome de li-fraumeni tp53 lynch síndrome...

Documents