GENÉTICA REPRODUCTIVA

GENÉTICA HUMANASe divide en 4 campos de

estudios:

genètica de transmisión (mendeliana)

citogenèticagenètica moleculargenètica poblacional

CITOGENÉTICA Estudia a nivel microscópico la

denominación, morfología, estructura y función de los cromosomas.

CROMOSOMAS: Formado por cromatina;

los genes se distribuyen a lo largo de los cromosomas.

 

GENES:

Unidad básica de la herencia y unidad transcripcional.

GENES:

Unidad básica de la herencia y unidad transcripcional.

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

Son mutaciones genómicas a gran escala. Se originan en fallos en mecanismos cromosómicos muy específicos.

Puede implicar:

PÉRDIDA O GANANCIA DE MATERIAL CROMOSÓMICO

REORGANIZACIONES CROMOSÓMICAS

DELECIONESDELECIONESANILLOSANILLOSISOCROMOSOMASISOCROMOSOMASINVERSIONESINVERSIONESTRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES

INESTABILIDAD INESTABILIDAD FRAGILIDADFRAGILIDAD

DELECIONESDELECIONESANILLOSANILLOSISOCROMOSOMASISOCROMOSOMASINVERSIONESINVERSIONESTRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES

INESTABILIDAD INESTABILIDAD FRAGILIDADFRAGILIDAD

TRISOMIASTRISOMIAS

NUMÉRICASNUMÉRICAS

ANEUPLOIDIAANEUPLOIDIAS (2n + 1) (2n-S (2n + 1) (2n-

1)...1)...

ANEUPLOIDIAANEUPLOIDIAS (2n + 1) (2n-S (2n + 1) (2n-

1)...1)...MONOSOMIASMONOSOMIAS

DownDownEdwartsEdwartsPatauPatauKlinefelterKlinefelterTriple XTriple XDoble YDoble Y

ANOMALÍAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICASCROMOSÓMICASANOMALÍAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICASCROMOSÓMICAS

Síndrome de TurnerSíndrome de Turner

ESTRUCTURALESESTRUCTURALES

EUPLOIDIAS EUPLOIDIAS (3n, 4n...)(3n, 4n...)

EUPLOIDIAS EUPLOIDIAS (3n, 4n...)(3n, 4n...)

POLIPLOIDIASPOLIPLOIDIAS

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

Presentarán fenotipos clínicos diversos y variados.

retraso en el desarrollo mental.morfología facial. alteraciones en el desarrollo

físico.

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

La frecuencia de anomalías cromosómicas entre nacidos vivos parece ser de 1/160. El 60% son numéricas y el 40% estructurales.

Sólo existen 3 trisomías autosómicas que sean compatibles con el nacimiento de un individuo vivo, en los cromosomas 14, 18 y 21..

CARACTERISTICAS:

La ocurrencia es producto generalmente de errores accidentales ( falta de separación de un par cromosómico o rotura cromosómica); en la producción de las gametos de los progenitores (constitución cromosómica normal).

El Riesgo de Recurrencia en una familia está correlacionado con la edad de la madre.

Si la anomalía es solo numérica ( trisomía, monosomía) la constitución cromosómica de los padres es normal y no hay riesgo de recurrencia aumentado.

Si la anomalía es estructural ( traslocación, deleción) se debe descartar una translocación balanceada en alguno de los padres.

TRISOMÍA DEL CROMOSOMA 21: SÍNDROME DE DOWN

47, XX/XY +21

• La frecuencia es de 1/800 nacidos vivos en todas las etnias.

• Sufren retraso mental, con cocientes de inteligencia de 25 – 60.

• La supervivencia de estos niños ha mejorado mucho con los años. Hace años sólo el 50% llegaba a los 5 años.

La mayoría son estériles.

La mayoría es debida a trisomías completas. Puede ser debido a mosaicismo en un 1-2%. En un 3% puede ser debido a translocaciones.

DIAGNOSTICO PRENATAL

AMNIOCENTESIS

BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIONICAS

TRIPLE TEST (AFP, ESTRIOL NO CONJUGADO, B-HCG)

MONOSOMÍA DEL CROMOSOMA X: SÍNDROME DE TURNER

45 XO

• Se da en el 7% de los abortos espontáneos. La frecuencia es de 1 de cada 2500 nacimientos

femeninos.

• Los principales rasgos son una cara triangular. Además, tienen las orejas rotadas en sentido posterior.

• Se observan pliegues adicionales en el cuello.

• El 50% de los casos sufre además alteraciones estructurales renales.

Suelen presentar un cierto retraso mental.

No pasan por el crecimiento puberal, por lo que son de baja estatura.

pueden sufrir disgenesia de ovarios.

No forman estructuras sexuales secundarias.

El 5 - 10% tiene ciclos ováricos regulares.

DESORDENES MENDELIANOS

GENETICA MENDELIANA

Se considera que un gen es recesivo (a) cuando se expresa solo en homocigosis (los dos genes de un locus son iguales, aa)

es dominante (A) cuando se expresa tanto en homocigosis (AA) como en heterocigosis (alelos de un locus diferentes, Aa).

• Penetrancia:

Probabilidad de que un individuo que hereda un genotipo exprese el fenotipo.

•Expresividad:

Es el grado en que se expresa un carácter.

•Expresividad:

Es el grado en que se expresa un carácter.

ENFERMEDADES AUTOSÓMICASDOMINANTES

• La herencia de este tipo de enfermedades se caracteriza por:

Transmisión vertical, la enfermedad se transmite de generación en generación.

Aparecen individuos afectados por la enfermedad con independencia del sexo.

El riesgo para la descendencia de una pareja con un miembro enfermo es:• 50% de padecer la enfermedad, Aa• 50% sanos, aa

El riesgo para la descendencia de una pareja con un miembro enfermo es:• 50% de padecer la enfermedad, Aa• 50% sanos, aa

ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS

Para que se manifieste la enfermedad es necesaria la presencia de los dos alelos mutados.

Los heterocigotos (Aa) son individuos portadores de la mutación, pero son sanos, no manifiestan síntomas de la enfermedad.

• Se caracteriza por:

– Patrón de herencia horizontal, en el que aparece uno o varios hermanos afectados y es frecuente no encontrar enfermos en generaciones anteriores.

– Independiente del sexo.

– La consanguinidad es frecuente.

El riesgo para la descendencia de una pareja portadora es:• 25% de padecer la enfermedad, aa• 75% de ser sano A–• 50% de ser portador, Aa

ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO

• Son enfermedades causadas por genes que se localizan en los cromosomas sexuales, cuando se localizan en el cromosoma X, se dice que están ligadas al X.

• Estas mutaciones pueden ser autosómicas o recesivas.

DIAGNÓSTICO PRE-NATAL

ANALISIS CITOGENÉTICO - INDICACIONES

1. Edad materna avanzada ( > 35 años):

Con la edad materna

Sindrome de Down:Incidencia : 1:800 > 35ª. :1:358

>45ª. :1:33.

Trisomias autosomicas.Polisomias ligadas al sexo.

ANALISIS CITOGENÉTICO

INDICACIONES

2.2. Antecedentes de hijos con anormalidades Antecedentes de hijos con anormalidades cromosómicascromosómicas

3.3. Anomalías cromosómicas estructurales en Anomalías cromosómicas estructurales en algunos de los padres.algunos de los padres.

4.4. Antecedentes familiares de algún defecto de Antecedentes familiares de algún defecto de causa génica diagnosticable por métodos causa génica diagnosticable por métodos bioquímicos o por análisis de ADN.bioquímicos o por análisis de ADN.

3.3. Historia familiar de un defecto que no tiene Historia familiar de un defecto que no tiene diagnóstico prenatal posible pero es ligado al X diagnóstico prenatal posible pero es ligado al X recesivo.recesivo.

6.6. Defecto de cierre del tubo neural.Defecto de cierre del tubo neural.

7.7. Historia de infertilidad previa (abortos o Historia de infertilidad previa (abortos o perdidas fetales a repetición).perdidas fetales a repetición).

8.8. Exposición a teratógenos (físicos, Exposición a teratógenos (físicos, químicos, biológicos, etc.)químicos, biológicos, etc.)

9.9. Enfermedades parentales : Diabetes, Enfermedades parentales : Diabetes, fenilcetonuria, etc.fenilcetonuria, etc.

10.10. Marcadores clínicos, ecográficos o Marcadores clínicos, ecográficos o bioquímicos de anomalía fetalbioquímicos de anomalía fetal..

PRUEBAS PRE-NATALES NO INVASIVAS

PRUEBAS EN SANGRE MATERNAALFA FETOPROTEÍNA.

Suele ser producida por el feto durante el desarrollo.

Si el nivel es mucho mayor que lo normal puede haber un defecto del tubo neural.

Algunas anormalidades cromosómicas derivan en la producción de niveles menores de lo normal.

Cuando los niveles son anormales suelen realizarse ensayos confirmatorios.

SEPARACIÓN DE CÉLULAS FETALES

• No es un procedimiento invasivo y no hay riesgo para el feto.

• Durante el embarazo se liberan pocas células fetales al sistema circulatorio materno mezclándose con la sangre materna.

• Mediante el uso de láseres y de maquinas de separación celular automatizadas es posible detectar células fetales, las cuales se pueden cultivar para el análisis cromosómico o como fuente de DNA fetal para el análisis molecular.

ECOGRAFÍA

Visualización directa del feto. Determina el tamaño del feto y

trastornos genéticos como defectos del tubo neural y anomalías esqueléticas.

PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS INVASIVOS PRENATALES

AMNIOCENTESIS

MUESTRAS DE VELLOSIDADES

CORIONICA (CVS)

MUESTRA PERCUTANEA DE SANGRE UMBILICAL

AMNIOCENTESIS• Toma de muestra entre 20-40ml de liquido

amniótico (acompañado de una guía ecográfica).

• Se realiza entre la 15ava – 20ava semana de gestación, antes de este tiempo aumenta el riesgo de perdida del embarazo.

• Requiere un cultivo de las células obtenidas del liquido, ya que la mayoría de estas no son los suficientemente maduras para un análisis eficaz.

Las células obtenidas de este cultivo sirven para realizar un análisis Citogenético y de DNA.

MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIONICAS

Desarrollada con el fin de obtener un diagnostico mas temprano en relacion a la amniocentesis.

Se realiza entre la 10-12ava semana de gestación.

Tiene 2 vías de abordaje: Transcervical y Transabdominal; siempre acompañada de una guía ecografica.

Several hours

MUESTRA PERCUTANEA DE SANGRE UMBILICAL

• Se realiza después de la 20ava semana de gestación.

• Se usa para el análisis de componentes sanguíneos en el feto.

• Permite obtener un cariotipo rápido, mayor ventaja.

• No se ha determinado su seguridad, motivo por el cual solo se debe realizar si las demas pruebas no son viables.

TERATOGENESIS

PRINCIPIOS DE LA TERATOLOGÍA

1. Factores dependientes del genotipo maternofetal

Susceptibilidad individual del embrión-feto a un teratógeno potencial que puede ser modificada por una serie de cambios fisiológicos que ocurren en el organismo materno.

2. Etapa del desarrollo en el momento de la exposición:

Periodo de prediferenciación (0-2 semanas)

Periodo de organogénesis (3-8 semanas)

Periodo de histogénesis (8-32 semanas)

Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38)

3. Dosis y duración del tratamiento: Si se excede de un umbral de concentración.

4. Especifidad del agente: Determinado por la dosis, metabolismo materno y

transporte placentario.

5. Predisposición genética: Presencia de: Mutagénesis. Alteraciones cromosómicas. Alteraciones del entorno del embrión. Alteraciones de la integridad o función de los

ácidos nucleicos y carencia de precursores, sustratos o coenzimas para la biosíntesis

NIVEL BIOQUÍMICO DE ACCIÓN DE LOS TERATÓGENOS MAS FRECUENTES

CARACTERÍSTICAS Y EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES.

EFECTO TERATOGÉNICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

FÁRMACOS CONSIDERADOS TERATOGÉNICOS EN EL EMBARAZO

CONSEJO GENÉTICO

DEFINICION:

Servicio de salud individual o familiar orientado a facilitar decisiones de la pareja sobre la reproducción, basadas en la comprensión y el conocimiento del riesgo de ocurrencia o recurrencia de una afección genética en su descendencia.

OMS

CONSEJO GENETICO

MÉDICO

PACIENTE

OBSERVAEVALUA

INFORMAPLANTEA

TOMA DECISIONES

EL CONSEJERO GENÉTICO DEBE:

– Evaluar– Informar de manera clara y precisa– Asegurarse de que dicha información fue

entendida por el paciente

– Plantear opciones– No debe involucrar sentimientos, valores o

creencias para influenciar la decisión del paciente

RAZONES DE BÚSQUEDA DE CONSEJERÍA GENÉTICA ANTECEDENTE FAMILIAR DE ENFERMEDAD GENÉTICA DESCENDENCIA CON ALGÚN TIPO DE ANOMALÍA O

ENFERMEDAD GENÉTICA MUJERES POR ENCIMA DE LOS 35 AÑOS DE EDAD. PAREJA ES FAMILIAR CERCANO (primos, Hermanos)

RAZONES DE BÚSQUEDA DE CONSEJERÍA GENÉTICA

PAREJA CON PROBLEMAS DE INFERTILIDAD. CONTACTO CON UN POSIBLE AGENTE TERATOGENICO. INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS DE ALGUNA

PRUEBA PRENATAL. PADRES SON PORTADORES DE ENFERMEDAD

GENÉTICA RECESIVA.

GRACIAS