genética molecular em análises clínicas a tradução prof.doutor josé cabeda
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Genética Molecular em Análises Clínicas
A Tradução
Prof.Doutor José Cabeda
A Tradução
• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução
A Tradução
• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução
O CÓDIGO GENÉTICO É DEGENERADO
• Mais que um codão codifica o mesmo aminoácido
• Degenerância da 3ª base
• Minimiza o efeito das mutações
U C A GU UUU
UUCüýþüýþ
Phe
UUA
UUGLeu
UCU
UCC
UCA
UCG
ü
ýïï
þïï
Ser
UAU
UACüýþüýþ
Tyr
UAA
UAGSTOP
UGU
UGCüýþ®®
Cys
UGA STOP
UGG Trp
C CUU
CUC
CUA
CUG
ü
ýïï
þïï
Leu
CCU
CCC
CCA
CCG
ü
ýïï
þïï
Pro
CAU
CACüýþüýþ
His
CAA
CAGG ln
CGU
CGc
CGA
CGG
ü
ýïï
þïï
Arg
A AUU
AUC
AUA
ü
ýï
þï
®
Ile
AUG Met
ACU
ACC
ACA
ACG
ü
ýïï
þïï
Thr
AAU
AACüýþüýþ
Asn
AAA
AAGLys
AGU
AGCüýþüýþ
Ser
AGA
AGGArg
G GUU
GUC
GUA
GUG
ü
ýïï
þïï
Val
GCU
GCC
GCA
GCG
ü
ýïï
þïï
Ala
GAU
GACüýþüýþ
Asp
GAA
GAGGlu
GGU
GGC
GGA
GGG
ü
ýïï
þïï
Gly
A Tradução
• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução
A Tradução
• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução
O Ribossoma
A Tradução
• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução
TraduçãoFase de iniciação
TraduçãoFase de elongação
TraduçãoFase de terminação
Tipos de polisomas
• Livres– produzem as proteínas solúveis
• Associados a membranas– produzem as proteínas que se vão
localizar em:• organelos• membranas• secretadas
– sequências “leader”
Tradução
• Após a tradução inicia-se a fase de modificação pós-traducional:– Glicosilação– Clivagem de péptido sinal– Pre-processamento por endopeptidases– Fosforilação– etc
Animações: 1,2
Tipos de Mutações (II)
• Pontuais
NonsenseMissense
TransiçãoTransversão
Frameshift:InserçõesDelecções
Genética Molecular em Análises Clinicas
Tipos de Mutações
Prof.Doutor José Cabeda
Tipos de Mutações (I)
Funcionalmente SilenciosasPolimorfismosMutações neutras
Mutações:VantajosasDesvantajosas
Funcionalmente Relevantes
Tipos de Mutações (II)
• Pontuais
NonsenseMissense
TransiçãoTransversão
Frameshift:InserçõesDelecções
Mutações Pontuais
Selvagem GCUAla
GCUAla
GCUAla
GCUAla
GCUAla
UGGTrp
GCUAla
GCUAla
GCUAla
Mut. Missense GCUAla
GCUAla
CCUPro
GCUAla
GCUAla
UGGTrp
GCUAla
GCUAla
GCUAla
Mut.Nonsense GCUAla
GCUAla
GCUAla
GCUAla
GCUAla
UGAStop
GCU GCU GCU
Tipos de Mutações (II)
• Pontuais
NonsenseMissense
TransiçãoTransversão
Frameshift:InserçõesDelecções
Mutações Frameshift
Selvagem GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
UGG Trp
ACU Thr
Inserção (+) GCU Ala
GCU Ala
AGC Ser
UGC Cys
UGC Cys
UGC Cys
UGC Cys
UUG Leu
GAC Asp
U
Delecção (-) GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
_ CUG Leu
CUU Leu
GGA Gly
CU
Duplo mutante (+ -)
GCU Ala
GCU Ala
AGC Ser
UGC Cys
UGC Cys
_ UCU Ser
GCU Ala
UGG Trp
ACU Thr
triplo mutante (+ + +)
GCU Ala
GAC Asp
UGC Cys
AUG Met
CUG Leu
CAU His
GCU Ala
GCU Ala
UGG Trp
ACU Thr
triplo mutante (- - -)
GCU Ala
_CUG Leu
CU_C Leu
UGC Cys
U_CU Ser
GCU Ala
UGG Trp
ACU Thr
Nonsense (-)
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
GCU Ala
UG_A Stop
CU