El cáncer es una enfermedad genéticaporque puede rastrearse hastaalteraciones dentro de genes específicos,pero en la mayoría de los casos no esuna enfermedad hereditaria. Lasalteraciones genéticas que conducen ala mayoría de los canceres surgen en elDNA de una célula somática durante lavida del individuo afectado.

Adquirir los conceptos básicos degenética del cáncer.

Aplicar los conocimientos obtenidosdesde las bases genéticas.

El cáncer es una de las dos primerascausas de muerte en países occidentales,y afecta a cerca de uno de cada tresindividuos.

Sin embargo, a nivel celular, eldesarrollo de un tumor canceroso es unfenómeno muy raro.

Cuando se realiza un escrutiniogenético de las células de un tumorcanceroso, siempre se encuentra queestas surgieron de una sola célula.

El cáncer se debe a la proliferacióndescontrolada de una sola célulaextraña (se dice que el cáncer esmonoclonal).

Una de las principales razones por lasque más células no originan tumorescancerosos es que la transformaciónmaligna requiere más que una solaalteración genética.

El desarrollo de un tumor maligno(carcinogenia) es un proceso conmúltiples pasos que se caracteriza poruna progresión de alteracionespermanentes en una sola línea decélulas.

La carcinogénesis dura años y pasa pordiferentes fases. Las sustanciasresponsables de producir estatransformación se llaman agentescarcinógenos. Un ejemplo de ellos son lasradiaciones ultravioleta del sol, elasbesto o el virus del papiloma humano.

La primerafase

Comienzacuando estosagentes actúansobre la célulaalterando su

materialgenético

(mutación).

Fase deiniciacióntumoral

La alteraciónproducida esirreversible, peroinsuficiente paradesarrollar el

cáncer.

Fase de promoción

La multiplicación celular comienza a ser más rápida y la probabilidad

de que se produzcan

nuevas mutaciones .aumenta

Fase deprogresión

Las célulasanómalas

adquieren lacapacidad deinvasión, linfiltrando lostejidos dealrededor, comoa distancia,originando las

metástasis

GENES PRINCIPALES

G. SUPRESORES DE T. ONCOGENES

Los genes supresores de tumores actúan comofrenos celulares, codifican proteínas querestringen el crecimiento celular y previenen latransformación maligna de las células. Losoncogenes codifican proteínas que promueven lapérdida del control de crecimiento y laconversión de una célula a un estado maligno.

Pronto se hizo evidente que las células tienen diversosgenes, ahora conocidos como protooncogenes, con lacapacidad de corromper las propias actividades celulares yconducirlas hacia el estado maligno.Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes(activarse) por varios mecanismos:

Vía A

• El gen puede mutar detal manera que alterelas propiedades delproducto del gen paraque ya no funcione enforma normal

Vía B

• El gen puede duplicarseuna o más veces, lo queproduce laamplificación yproducción excesiva dela proteína codificada.

Vía C

• Puede haber un nuevoordenamientocromosómico que muevauna secuencia de DNAdistante en el genoma

La transformación de una célula normal en una cancerosa seacompaña de la pérdida de la función de uno o más genes supresorestumorales. Por ahora hay cerca de dos docenas de genes referidoscomo supresores tumorales en los seres humanos.

Es de todos sabido que los miembros de algunas familiastienen un riesgo elevado para desarrollar ciertos tipos decáncer.

Aunque estos síndromes cancerosos hereditarios sonraros, proporcionan una oportunidad sin precedentes paraidentificar genes supresores de tumores que, en caso deausencia, contribuyen al desarrollo de formas hereditariasy esporádicas (no hereditarias) de cáncer.

El primer gen supresor tumoral que se estudio y al finalse clono (y uno de los más importantes) se relaciona conun raro cáncer infantil de la retina, el retinoblastoma.

Como ya se describió, los oncogenes codificanproteínas que promueven la pérdida del control decrecimiento y la conversión de una célula a unestado maligno.

Los oncogenes provienen de protooncogenes, queson genes que codifican proteínas con una funciónen la célula normal.

Numerosos oncogenes se identificaron inicialmentecomo parte de los genomas de virus tumorales deRNA.

La primera conexión entrelos oncogenes y los factoresde crecimiento seestableció en 1983, cuandose descubrió que el virusde los simios causante desarcoma contenía unoncogén (sis) derivado delgen celular para el factorde crecimiento derivadode las plaquetas (PDGF),una proteína presente enla sangre humana.

La apoptosis es unode los mecanismosclave del cuerpo paradeshacerse de célulastumorales en etapatemprana de suprogresión hacia lamalignidad.

Varios oncogenes codificanproteínas que actúancomo factores detranscripción. Laprogresión de las célulaspor el ciclo celular requierela activación (y represión)oportuna de una granvariedad de genes cuyosproductos contribuyen devarias maneras alcrecimiento y divisióncelulares.

En 1775, Percivall Pott, uncirujano británico,estableció la primerarelación conocida entre unagente ambiental y eldesarrollo de cáncer.

En los últimos decenios seaislaron las sustanciascarcinógenas del hollín,para inducir cáncer enanimales de laboratorio.

Además del conjuntodiverso de sustancias, hayvarios tipos más de agentesque también soncarcinógenos, como laradiación ionizante ydiversos virus de DNA yRNA.

Todos estos agentes tienenuna propiedad común:alteran el genoma.

ADENOVIRIDAE

Las sustanciascarcinógenas, como las quese encuentran en el hollín oel humo de los cigarrillos deigual forma, la radiaciónultravioleta, principal causade cáncer cutáneo, tambiénes un mutágeno potente.

Los virus tumorales deRNA, o retrovirus, tienenuna estructura semejante ala del virus deinmunodeficiencia humana(VIH).

Esta relación entre lainfección viral y el cáncer lailustra el virus del papilomahumano (HPV).

Otros virus vinculados concanceres humanos incluyenel virus de la hepatitis B, quese relaciona con cáncerhepático; el virus de Epstein-Barr, vinculado con ellinfoma de Burkitt; y un tipode virus del herpes (HHV-8)que se relaciona con elsarcoma de Kaposi.

Ciertos linfomas gástricos sevinculan con la infección crónicapor la bacteria residente delestomago Helicobacter pylori, quetambién es la causante de ulceras.

Datos recientes sugieren quemuchos de estos canceresvinculados con infecciones enrealidad son causados por lainflamación crónica inducida porla presencia del patógeno.

Las causas de ciertos canceres sonevidentes: el tabaquismo provocacáncer pulmonar, la exposición ala radiación ultravioleta da origena cáncer cutáneo, y la inhalaciónde fibras de asbesto ocasionamesotelioma.

KARP G. CÁNCER. In CARBAJAL NLG, editor. BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR. D.F MEXICO: Mc Graw Hill; 2009. p. 662-682.