genes can somoma
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Dra. Juliana Salazar Abad.MR1 - Medicina Ocupacional y Medio
AmbienteUniversidad Peruana Cayetano Heredia
Sede Clínica del TrabajadorCMP 58814
Dra Juliana Salazar ABADR1 DE MEDICINA OCUPACIONAL Y MEDIO
AMBIENTE
Association between variations in CAT andnoise-induced hearing loss in two
independentnoise-exposed populations
AUTORES: Annelies Konings, Lut Van Laer, Malgorzata Pawelczyk, Per-Inge Carlsson,
Marie-Louise Bondeson, Elzbieta Rajkowska
Human Molecular Genetics, 2007, Vol. 16, No. 15 1872–1883Advance Access published on June 13, 2007
INTRODUCCIÓN
• El gen de catalasa (CAT) ha sido implicado como un factor genético en la Hipoacusia Inducida por Ruido.
• En un estudio anterior, se analizaron varios polimorfismos en varios genes de estrés oxidativo, incluyendo CAT, para la asociación con pérdida de la audición, pero no detectaron efectos principales significativos
INTRODUCCIÓN
• El gen de catalasa (CAT) se ha asignado a 11p13 .
• Mide 34 kb y contiene 13 exones.
• La región de codificación consta de 1581 pares de bases.
• Las posibles asociaciones entre los polimorfismos del CAT y la diabetes mellitus, la hipertensión
arterial y el vitiligo ya se han detectado.
OBJETIVO
•Investigar una posible asociación entre variantes CAT y pérdida de la audición inducida por ruido.
MATERIALES Y MÉTODOS
Los participantes del estudio
Población sueca
Fueron 1.261 trabajadores varones expuestos al ruido por periodos
entre 20 a 30 años, de una fábrica de acero.
Rangos de edad, < 35, 35-50 y > de 50 años.
Rangos de exposición a ruido: <85 dB, 86-91 dB y mayor a 92 dB, 8 h/
día , 5 días a la semana .
MATERIALES Y MÉTODOS
Los participantes del estudio
Población sueca
Establecieron criterios de exclusión: Sujetos con antecedentes de
enfermedades del oído medio , pérdida de audición conductiva , TEC y sujetos con un historial familiar de
pérdida auditiva.
Se obtuvo al final una muestra de 205 personas.
Un número de 107 casos y 98 controles.
MATERIALES Y MÉTODOS
Los participantes del estudio
Población sueca
El 10 % de las personas casos y el 10% de los controles fueron
seleccionadas usando el grado de hipoacusia por ruido de la oreja
izquierda a 3 kHz.
Porque existe un aumento en el daño que conduce a un
ensanchamiento de la muesca inicial 4-6 kHz a frecuencias más bajas .
La Hipoacusia por Ruido a 3 kHz continúa aumentando durante un
período más largo de tiempo que lo hace a las 4 y 6 kHz .
MATERIALES Y MÉTODOS
Los participantes del estudio
Población polaca
4.500 trabajadores de diferentes industrias, incluyendo una mina de carbón , una central eléctrica , un
astillero , una fábrica de botellas de vidrio y laca y pintura.
Un criterio de inclusión para este estudio fue una exposición al ruido
de al menos 1 año.
Se excluyeron los sujetos con antecedentes de enfermedades del
oído medio , pérdida de audición conductiva , TEC y sujetos con un
historial familiar de pérdida auditiva
MATERIALES Y MÉTODOS
Los participantes del estudio
Población polaca
A diferencia de la selección en la población sueca , HTL en 4 y 6 kHz , las dos frecuencias
que son más fácilmente afectados por pérdida de la audición , se evaluaron .
Para cada tema, se escogió un Z -score que corrige la edad, el género , la tenencia de la exposición y el nivel de exposición al ruido.
347 casos y 338 controles a ruido se utilizaron para su posterior análisis .
Los participantes del estudio
A diferencia de la selección en la población sueca , HTL en 4 y 6 kHz ,
las dos frecuencias que son más fácilmente afectados por pérdida de
la audición , se evaluaron .
Para cada tema, se escogió un Z -score que corrige la edad, el
género , la tenencia de la exposición y el nivel de exposición al ruido.
MATERIALES Y MÉTODOS
ANÁLISIS GENOTÍPICO
Se seleccionaron dos grupos de tres variaciones de polimorfismos de los
genes CAT.
Se obtuvieron combinacines específicas de diversos haplotipos de cada uno de los grupos en estudio.
Finalmente se estudió 12 variaciones de polimorfismos y 4 variaciones de
haplotipos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se extrajeron muestras de sangre a los participantes, de las cuales se
analizó el ADN.
Se utilizaron técnicas de PCR y Acicloprimepolarización para análisis
los nucleótidos y haplotipos.
Métodos de Inmunofluoresencia.
ANÁLISIS GENOTÍPICO: PROCEDIMIENTO
MATERIALES Y MÉTODOS
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Hardy-Weinberg. Prueba de bondad de ajuste (HWE versión 1.2)
Para la prueba de las asociaciones entre variantes de polimorfismos individuales y susceptibilidad a
ruido , se realizó regresión logística .
Programa SPSS.
RESULTADOS
Swedish population Polish population
DISCUSIÓN
• Actualmente existen una serie de estudios de factores genéticos implicados en la Hipoacusia Inducida Por Ruido pero pocos se han realizado en humanos.
• La familia de los genes CAT de la enzima catalasa ha sido investigada en cuanto a sus variaciones y su asociación con la Hipoacusia por Ruido, debido a su función antioxidante.
DISCUSIÓN
• Variaciones de los polimorfismos genéticos del gen CAT mostraron un resultado significativo en el nivel más alto
de exposición a ruido mayor a 92 dB, lo que indica que los
polimorfismos en CAT tiene un efecto mayor cuando los trabajadores se encuentran expuestos a un mayor nivel
de ruido.
• Cabe mencionar que este fue el primer estudio que analizó este tipo de genes teniendo en cuenta niveles de exposición a ruido en humanos.
CONCLUSIONES
•Se detectaron varias asociaciones entre variaciones en la catalasa y la susceptibilidad para Hipoacusia inducida por ruido en dos independientes, expuestas al ruido.
CONCLUSIONES
•Un análisis más detallado de asociación y estudios funcionales contribuirá a la identificación del mecanismo subyacente de pérdida de la audición.
GRACIAS