GROUPR.G.C.C.

OPIS R.G.C.C TESTOVA

Istražite mogućnosti koje Vam personalizirani pristup liječenju može ponuditi kroz individualno testiranje.

Vi ste jedinstvena osoba, zašto Vaša bolest ne bi bila jedinstvena?Naši testovi su osmišljeni kako bi informirali i pomogli Vašem onkologu

R.G.C.C. Group

Main office Address: Baarerstrasse 95, Zug 6301, Switzerland / Schweiz / Suisse

Main office Tel: +41 (0) 41 726 78 58Main office Fax: +41 (0)41 726 78 59Lab facilities Tel: +30 23850 41950Lab facilities Fax: +30 23850 41931W: www.rgcc-group.comE: office@rgcc-genlab.comE: Office of RGCC International office@rgcc-international.com

• Rana detekcija• Personalizirani pristup liječenju• Testiranje osjetljivosti prema lijekovima za liječenje karcinoma

R.G.C.C. Grupa nudi niz individualiziranih testova u svjetski priznatim molekularno onkološkim laboratorijima smještenima u sjevernom dijelu Grčke.

Ovi testovi omogućuju:

1. Otkrivanje ranih znakova karcinoma u razvoju,2. Pomoć u praćenju postojećih karcinoma.3. Izradu individualnog profila, koji lijekovi za liječenje karcinoma i koje prirodne supstance se

mogu koristiti za postizanje najboljeg ishoda liječenja.

Cirkulirajuće tumorske staniceCTCs su stanice karcinoma koje su se odvojile od primarnog tumora i ušle u krvotok u kojem cirkuliraju te imaju potencijal za razvoj metastatske bolesti. Ove stanice mogu se izolirati i identificirati te sve više raste interes za njihovo otkrivanje zbog:

• Ranog otkrivanja i postavljanja dijagnoze novih karcinoma• Praćenje tijeka bolesti postojećeg karcinoma• Prognoze - pružanje informacija o riziku ponovnog pojavljivanja trenutno postojećeg ili

"starog" tipa karcinoma

R.G.C.C. Grupa nudi opće testove za otkrivanja CTCs stanica kao i testove kod određenih vrsta karcinoma, uključujući karcinom dojke, debelog crijeva, prostate, malignog melanoma i sarkoma.

Personalizirano testiranje karcinoma

Cirkulirajuće tumorske stanice (CTCs) su stanice koje su odvojile od primarnog karcinoma i ušle u krvnu ili limfnu cirkulaciju, stvarajući sekundarne karcinome.Unatoč njihovom rijetkom broju te stanice pokazuju metastatski potencijal vezan uz progresiju karcinoma. Njihovo izoliranje i otkrivanje prioritet je brojnih istraživačkih projekata i iako je postignut veliki napredak na ovom području, još uvijek postoje brojni nedostaci povezani s osjetljivošću i specifičnošću različitih metodologija. R.G.C.C. Grupa koristi novu alternativnu metodu baziranu na protočnoj citometriji, s osjetljivošću 86,6% i specifičnošću od 83,3% za različite tipove karcinoma. Platforma R.G.C.C. Grupe, bez dodatnog koraka obogaćivanja nudi točnu detekciju i izolaciju CTCs stanica u krvi.

TP: Stvarno pozitivni, FP: Lažno pozitivni, TN: Stvarno negativni, FN: Lažno negativni, PPV: Pozitivna prediktivna vrijednost, NPV: Negativna prediktivna

vrijednost

Outco

Pozitivno

Negativno

Stanje Pozitivno Negativno

TP=26 FP=5 PPV=83.9%

FN=4 TN=25 NPV=86.2%

Osjetljivost=86.6% Specifičnost=83.3%

Ishod

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Osje

tljiv

ost

1 - Specifičnost

ROC krivulja

Osnovni cilj naše misije i našeg rada je dobrobit pacijenata oboljelih od karcinoma koji traže najbolje personalizirano integrirane metode

liječenja i osiguravanje najsuvremenijih informacija kliničarima, koje mogu biti korisne njihovim pacijentima.

Kako možemo točno i precizno otkriti cirkulirajuće tumorske stanice

Postoji sve veći interes za primjenu personalizirane terapije karcinoma kao i za identifikaciju pogodnih tretmana koji imaju najbolje djelovanje kod pojedinaca oboljelih od karcinoma. Ispitivanje kemosenzitivnosti je najbolji način za provedbu navedenog.

Onkolozi se primarno oslanjaju na statističke analize velikog broja terapijskih postupaka kako bi odlučili koji lijek je najpogodniji u terapiji pojedinog karcinoma. Testiranje kemosenzitivnosti uključuje testiranje stanica karcinoma kako bi se otkrio koji lijek i koja prirodna supstanca pokazuje najbolji terapijski odgovor.

Ispitivanje kemosenzitivnosti pruža informacije i smjernice o tretmanima s posebnim naglaskom koji tretmani liječenja su najpogodniji za pojedinca u kliničkoj praksi.

Test R.G.C.C Grupe je test krvi (ili ponekad uzorak predstavlja tkivo). Izolirane i identificirane tumorske stanice iz uzorka podložne su analizama:

• Ispitivanje održivosti kemoterapijskih lijekova• Genetsko profiliranje radi uputa o ciljanim terapijama, npr. monoklonalna antitijela• Ispitivanje održivosti (i identifikacija mehanizama djelovanja), prirodnih tvari koje mogu

koristiti kao dio komplementarne strategije liječenjaRezultati su prikazani u pisanom izvješću koje liječnik može koristiti kao pomoć u izboru najboljeg tretmana liječenja.

Osim toga, R.G.C.C. Grupa može pružiti informacije i o tome kako će pojedinac "podnijeti" određena kemoterapijska sredstava. Naše genetske analize pružaju informacije jesu li osobe "spori" ili "brzi" metabolizatori određenih lijekova. To može igrati ključnu ulogu u određivanju učinkovitosti određenog tretmana kao i koliko će nuspojave biti izražene.

• Osobama s aktualnom dijagnozom karcinoma koji žele više informacija o mogućnostima liječenja za njihkao pojedince - uključujući prirodne tretmane.

• Osobama koje žele aktivno sudjelovati u smanjenju rizika od razvoja karcinoma u budućnosti.• Osobama s povećanim rizikom od razvoja karcinoma npr. zbog pozitivne obiteljske anamneze ili načina

života/ izloženosti zagađivačima , koje žele sudjelovati u programu probira za rano otkrivanje i postavljanjedijagnoze karcinoma

R.G.C.C. Grupa je skupina svjetski priznatih laboratorija specijaliziranih na području medicinske genetike, a posebno genetike karcinoma, a pružaju globalne usluge. Direktor i osnivač je dr. Ioannis Papasotiriou.

Kome su namijenjeni ovi testovi?

Testiranje osjetljivosti na lijekove za liječenje karcinoma

Tko je R.G.C.C Grupa?

Naše uslugeNaše usluge i personalizirani testovi koje omogućavamo pacijentima kroz

suradnju sa njihovim izabranim liječnicima ili onkolozima su vrlo

brze, učinkovite i detaljne u svakoj analizi.

Naši klijenti Naši klijenti i one koje

obavještavamo i s kojima surađujemo zaslužuju najbolje i zato mi svakodnevno nastojimo pružiti

najbolju uslugu.Posvećeni smo upotrebi

najnaprednije i inovativnije tehnologije

Naša misijaNaša misija je pružiti vrhunski

spektar usluga svim našim klijentima. Središte našeg rada je

dobrobit bolesnika s karcinomom koji traže najbolje personalizirano,

integrirane tretmane kao i osiguravanje najnovijih informacija kliničarima, koje mogu biti korisne

njihovim pacijentima.

Znanstveni dokaziU znanstvenoj literaturi utvrđeno je da ukupna stopa odgovora na empirijsku kemoterapiju varira

od 5 do 7,5% (Royal North Shore Clin Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005 Jun; 17 (4): 294).Farmaceutska industrija procjenjuje i potvrđuje lijekove „kandidate“ korištenjem opsežnih

ispitivanja kemosenzitivnosti pod pojmom "High Throughput Screening" (HTS).Karcinom nastaje zbog ozbiljnog oštećenja genetskog materijala što dovodi do nasumične genetske

nestabilnosti. Dakle, svaka maligna bolest ponaša se drugačije kod različitih pojedinaca.Svaka osoba ima različit genetski „otisak“. To nam omogućuje klasifikaciju osoba na:

o Brze metabolizatore (osobe koje brzo metaboliziraju lijek bez mogućnosti iskorištavanjanjegovih pozitivnih učinaka)

o Spore metabolizatore (osobe koje ne mogu izlučivati nusprodukte lijekova , što uzrokujeozbiljne nuspojave i toksičnost)

o Normalne metabolizatore (ove osobe normalno metaboliziraju lijek do njegoveaktivne forme i normalno izlučuju njegove nusprodukte)

Dakle, na temelju gore navedenog, svaki pacijent i svaki zloćudni tumor imaju svoj identitet i ponašaju se individualno i drugačije od osobe do osobe.

Stoga personalizirano liječenje postaje neophodno kako bi se ostvarile bolje stope uspješnosti u tretmanu malignih bolesti. (DIAGRAM: NSCLC slučaja liječenih empirijskim pristupom vs personalizirani pristup).

Nakon terapije

MRD

Druga linijaterapije

Visok rizik od ponovnog javljanja bolesti

Gledaj i čekajili

Praćenje

Postoji li osjetljivija metoda za otkrivanje rizika pojavnosti metastatske bolesti?

Intenzivno praćenje

Je li potrebno preporučitidrugu liniju terapije?

Završetak kod empirijskog načina liječenjaPacijent koji boluje od karcinoma

Stadij

Izlječivo

Palijativno-Terminalna skrb Operabilno

Sniženje stadija bolesti Radioterapija

Radioterapija Radioterapija+Ctx Kemoterapija

Adjuvantna kemoterapija

Jeli bolest u eksponencijalnoj fazi rasta?

Ima li CSC stanica

Jeli bolest lokalna?

Jeli bolest proširena kao mikrokolonije?

Hoće li pacijent reagirati na radioterapiju ili kemoterapiju?

Završetak kod empirijskog načina liječenja

10080604020

0

Empiri

jski

Personal

izirano

Palijativno Pacijent 3 Pacijent 2 Pacijent

Karcinomi se sastoje od nekoliko podskupina stanica (subpopulacija) s različitim značajkama. Jedan od pod skupova stanica zapravo pokreće napredovanje bolesti, otpor prema terapiji i pojavi relapsa bolesti. Ovaj

podskup stanica naziva se matične stanice poput stanica karcinoma ili karcinom inicirajuće stanice. Liječenjem pacijenta, stanice karcinoma mogu biti uništene, tada iako kompatibilna dijagnostika ne otkriva

nikakav signal postojanja bolesti, karcinomske stanice mogu se sastojati od populacije 10^ 9 do 10 ^ 12 stanica. Ovo ograničenje definira fazu remisije kod pacijenta. U tom stadiju samo matične stanice karcinoma

mogu preživjeti i kolonizirati udaljene organe, generirajući stvaranje metastaza tijekom vremena.

Stoga upotreba našeg testa otkriva u kojem terapeutskom pristupu, stanica karcinoma može reagirati i tijekom remisije; važno je otkriti i istražiti značajke diseminirane matične stanice karcinoma, kako bi se dodatno odgodio rizik od pojave relapsa i također otkriti opcije za liječenje čak i ovog tipa stanica. Osnovni cilj je

otkriti i analizirati stanice karcinoma u svakom stadiju bolesti.

Terapijski koncept

Početak

Integracija

PROL stanica CSCs

10080604020

0

StadijOdržavanje??? remisije

: Vrijeme praćenja

Teorijska shema liječenja

Onconomics

OPIS TESTOVA R.G.C.C GRUPEIstražiti i pružiti personalizirani pristup liječenju kroz individualna testiranja.

Vi ste jedinstvena osoba, zašto Vaša bolest ne bi bila jedinstvena? Naši testovi su osmišljeni kako bi informirali i pomogli liječniku – onkologu u osmišljavanju

personaliziranog plana liječenja.

Farmakodinamski testoviOsjetljivost na citostatike/ Otpornost prema citostaticima

Detekcija kemosenzitivnosti prema citotoksičnim lijekovima, ciljanim terapijama (MOAB &TKIs) & Prirodnim supstancijama

Ovaj test pruža informacije kao Onconomics test. Osim toga, ovaj test također uključuje ispitivanje djelotvornosti prirodnih bioloških tvari ili ekstrakata prema stanicama karcinoma. Ova procjena temelji se na tri metode: izravni citotoksični učinak, stimulacija imunološkog sustava i inhibicija proliferacijskih signala u stanicama karcinoma.

Onconomics Plus

100%

80%

60%

40%

20%

0%

Uči

nkov

itiji

lijek

ovi

Manje učinkoviti

lijekovi

Inhibitori topoizomeraze I

1. CPT11 1. Topotecan 1. Gimatecan

40%

30%

VISOKA OSJETLJIVOST: TopotecanDJELOMIČNA OSJETLJIVOST: CPT11NEMA OSJETLJIVOSTI: Ginatecan

VISOKA OSJETLJIVOST 85%

DJELOMIČMNA OSJETLJIVOST

NEMA OSJETLJIVOSTI

0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%0%

16. Erlotinib17. Goserelin

18. 5-azacytidine19. Bortezomib20. Fulvestrant

21. Sorafenib22. Tamoxifen23. Anastrozol

24. Everolimus/Temsirolimus25. Antiandrogen (goserelin)

26.Imatinib-mesylate27.Olaparib

28.Leprolide29.Crizotinib

30.Pazopanib31.Lapatinib

32.Octreotide33.Nilotinib

34.Dasatinib

SMW - Molekule male molekularne težine

OSJETLJIVOST

0 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Samples at: http://www.rgcc-genlab.com/?tests

Pruža informacije o učinkovitosti pojedinih lijekova na stanicama karcinoma dobivenih od jednog pacijenta. Metoda uključuje dva postupka, epigenetsku analizu i

testove održivosti za provjeru podataka.Kemosenzitivnost prema citotoksičnim lijekovima

Onconomics Extracts

Oncocount R.G.C.C.

Oncotrace R.G.C.C.Oncotrail R.G.C.C.

37%

37%

22%

4%

P.B. D.O. S.B. K.O.

P.B.: Progresija bolestiD.O.: Djelomični odgovorS.B.: Stabilna bolestK.O.: Kompletan odgovor

Ispitivanje kemosenzitivnosti jedino na prirodne supstance

Pruža informacije o učinkovitosti prirodnih bioloških tvari ili ekstrakata prema stanicama karcinoma. Procjena se temelji na tri metode: izravni citotoksični učinak, stimulacija imunološkog

sustava i inhibicija proliferativnih signala u stanicama karcinoma.

Testovi za probir i praćenje

Određivanje broja CTCs stanica

Pruža informacije samo o prisutnosti i koncentraciji cirkulirajućih karcinomskih

stanica. Test navodi postojanje progenitorskih stanica koje su relevantne za pojavu recidiva i

ponavljanje bolesti.

Određivanje broja CTCs stanica i imunofenotipova za specifične vrste malignih bolesti

Ovaj test je primjer prilagođenog testa za određene vrste malignih bolesti kao što su

karcinom dojke (Oncotrail R.G.C.C. za dojke), karcinom prostata (Oncotrail R.G.C. za

prostatu), sarkom itd. Ovaj test uključuje samo markere relevantne za određenu vrstu malignih

bolesti što čini ovaj test, dobrim alatom za kontrolna praćenja.

Određivanje broja CTCs stanica i imunofenotipova za sve tipove malignih bolesti

Ovaj test pruža informacije o prisutnosti cirkulirajućih karcinomskih stanica, o njihovoj koncentraciji i imunofenotipu što može pomoći

u prepoznavanju njihovog podrijetla.

Uzorak : http://www.rgcc-genlab.com/?tests

Praćenje kod karcinoma dojke

Farmakokinetički testoviOsjetljivost na citostatike/ Otpornost prema citostaticima

Immune-Frame

CD45+ stanice

B limfociti Plazma stanice CD19 ↑

Naivni B limfociti CD20 ↓ Memorijske stanice CD28 −

T limfociti

CD8 (Citotoksični T limfociti, CTLs) CD62L

CD4 (Pomočnički limfociti, Th )

Th1 (imunost posredovana stanicama)

IFN-γ (interferon gamma)

Th2 (humoralni imunitet)

IL-4 (Interleukin 4) IL-6 (Interleukin 6) IL-2 (Interleukin 2)

Th3 (suprimirani imunitet)

TNF-α (Tumor nekrotizirajući faktor alfa)

T regularne stanice (Tregs)

CD25 CTLA4

Memorijske stanice CD28 Antigen

prezentirajuća stanica (APCs)

Dendritička stanicaCD80

CD86

Hematopoetske stanice

Tipovi stanica Markeri/citokini Kontrola Rezultati

Ovaj test biti će koristan alat kliničarima koji liječe pacijente oboljele od akutnih i kroničnih imunoloških bolesti.

Profil humoralnog i staničnog imuniteta i kaheksije.

Ovaj test koristi specifične stanične markere i proizvodnju citokina za otkrivanje tipa ili

vrste stanica koje su odgovorne za aktivaciju ili potiskivanje imunološkog sustava pacijenta.

Dva različita tipa testova koriste se za dobivanje rezultata.ELISA test koristi se za detekciju citokina koje proizvode specifične stanice u uzorku seruma

S druge strane, protočna citometrija se koristi za otkrivanje specifičnih markera u krvnim stanicama iz periferne krvi.

Aktivacija/potiskivanje imunološkog sistema

Metastat

Markeri na CTCs stanicama koji ukazuju na zahvaćeni organ u relapsu.

U literaturi su zabilježeni brojni markeri koji se povezuju sa metastatskim promjenama na organima.

Metastat test predstavlja skup specifičnih markera koji se otkrivaju na određenom organu.

Stanice primarnog tumora koje imaju sposobnost metastaziranja, ispoljavaju specifičnegeni i proteine prema organu u koji će metastazirati, što je određeno genetskom informacijom.

Za provođenje ovog testa koristi se uzorak periferne krvi koji se analizira dvjema različitim metodama kako bi se postigao točan rezultat.

Real Time PCR detektira razinu specifičnih markerskih gena a protočna citometrija detektira razinu proteina koje su stvorili geni.

Rezultati se uspoređuju s kontrolnim uzorkom i rezultati su dani u navedenom formatu:

Metastatski markeri

Generalno

TGF-β R2 ITGB-4 R ↓ ITGB-5 R ITGB-6 R

Pleura CCR6

Mezotelin Koža CCR7

Pluća IGF-R2

Fosfo-ERK1/2

Kosti

Receptor za koštani morfogenetski protein

CXCR4 and RANK BST-2

Jetra

CXCR4 TRAIL-R2

FAS R HGFR

Mozak Fosfo-STAT-3

CX3CR1 DSC-2

Metastat je test koji pomaže kliničarima u prognozi metastatskih trendova kod bolesnika s karcinomom te im pomaže u odabiru prikladne kemoterapije.

Lokacija metastaza Marker Razina u uzorku Normalna razina Rezultat

ChemoSNiP

SNPs su povezani sa stopom odgovora ili metabolizmom citostatika ili ciljanim lijekovima koji se koriste u terapiji karcinoma.

Farmakogenomika je znanost koja istražuje nasljedne varijacije u genima koji diktiraju odgovor na lijekove i istražuje kako se te varijacije mogu koristiti u predviđanju pacijentovog odgovora na

lijekove: hoće li odgovor na lijek biti dobar ili loš ili će biti bez odgovora.

Polimorfizam jednog nukleotida (SNPs) predstavlja varijacije u molekuli DNA koje utječu na način razvitka bolesti kod ljudi ili na njihovu reakciju na kemikalije, lijekove i druga sredstva.

ChemoSNiP uključuje istraživanje SNP-a gena koji su uključeni u metabolizam / detoksikacijucitostatika ili ciljnih lijekova koji se koriste u terapiji karcinoma.

Kategorija Genes/Drugs

Faza I metabolizma lijekova CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4 etc.

NAT, GSTP, TPMT etc. Farmakodinamici ABCB1, ABCG2 etc.

Alkilirajući spojeviOksaliplatin, Cisplatin,

Ciklofosfamid,Melfalan, Busulfan, Dakarbazin itd.

Topo I inhibitori Topotekan, Irinotekan itd.Topo II inhibitori Doksorubicin, Epirubicin, Etopozid itd. Antimetaboliti 5-FU, Metotreksat, Gemcitabin,Mitotički inhibitori Docetaxel, Paklitaxel, Vinkristin itd.

ChemoSNiP kategorije

Polimorfizmi su povezani s odgovorom na lijekove, rizikom od toksičnosti, klirensom, stabilnošću i aktivnošću enzima, brzinom reakcije, progresijom slobodnog i općeg

preživljavanja.

Faza II metabolizma lijekova

R.G.C.C. GROUPLocation of Global Network

RGCC INTERNATIONAL GmbHHEADQUARTERSBaarerstrasse 95Switzerland / Schweiz / SuisseT.: +41 (0) 41 726 78 58,F.: +41 (0) 41 726 78 59E-mail: office@rgcc-international.comWeb address: www.rgcc-international.com

R.G.C.C. NORTH & WEST EUROPE LtdBRANCH OFFICE IN NORTH & WEST EUROPELitfield House Medical Centre,1 Litfield Place, Clifton, Bristol, BS8 3LS, UKT.: +44 (0) 117 317 1481, +44 (0) 779 505 6056F.: +44 (0)117 973 3303Email: info@rgcc-europe-nw.comWeb address: www.rgcc-europe-nw.com

R.G.C.C. CENTRAL EUROPE GmbHBRANCH OFFICE IN CENTRAL EUROPEFriedrichstrasse 8810117 Berlin, GermanyT.: +49 30 81 00 37 51, +49 30 408173 281F: +49 30 81 00 35 91e-mail: office@rgcc-centraleurope.comwww.rgcc-centraleurope.com

R.G.C.C. LTD. GREECELAB FACILITIESIndustrial Area of FlorinaGR 53100 – Florina, GreeceTel.: +30 23850 41950, 41951, 41960, 41961Fax.: +30 23850 41931E-mail: office@rgcc-genlab.comWeb address: www.rgcc-genlab.com

R.G.C.C. USA LLCBRANCH OFFICE IN THE U.S.A., NORTH AMERICACONTINENT & CANADA3105 Main Street, Rowlett TX 75088, USAT.: +1 214 299 9449F.: +1 214 299 9923, +1 972 463 8243Email: info@rgccusa.comWeb address: www.rgccusa.com

MEDICAL GENETIC CANCER CENTER(M.G.C.C.) LtdBRANCH OFFICE IN CYPRUS, MIDDLE EAST & AFRICAAchilleos 12A, Kato Lacatamia2320 Nicosia, CyprusT.: +357 22 662869,F.: +357 22 660104E-mail: mgcccyprusltd@cytanet.com.cy

GROUPR.G.C.C.

POLIKLINIKA ANALIZAZastupnik u HrvatskojAdresa: Matice Hrvatske 15, 21204 Dugopolje, HrvatskaTel: + 385 21 688 888 Email: info@mcanaliza.org Website: www.poliklinika-analiza.hr