GalactozemiaTirau ClaudiaMG V, Grupa VIII

CuprinsDefinitieIncidentaSimptomatologieGeneticaPatogenieDiagnosticDiagnostic diferentialTratamentBibliografie

Definitie Galactozemia este o boal autosomal recesiv determinat de mutaii ale genei (9p13) ,care codific galactozo-1-fosfat uridil transferaza (GAL-1-P uridil transferaza).

IncidentaForma clasic de galactozemie este cea mai frecvent boal monogenic care intereseaz metabolismul carbohidrailor, afectnd 1/48.000 nou-nscui .

SimptomatologieManifestarile prenatale constau in esenta in aparitia unei cataracte nucleare, conditionata de prezenta unor niveluri crescute de galactoza la mama, aceasta fiind heterozigota pentru gena mutanta si deci cu o capacitate limitata de a metaboliza galactoza. De aici necesitatea regimului sarac in galactoza pe toata durata sarcinii, in cazul gravidelor heterozigote.

In cazul in care afectarea intrauterina nu s-a produs, copilul este normal in momentul nasterii, manifestarile neonatale ale bolii aparand la scurt timp dupa initierea alimentatiei lactate.

Primele manifestari constau in stagnarea ponderala si prezenta unui icter care se prelungeste dincolo de limitele icterului fiziologic.

Rapid, apar manifestari digestive(varsaturi, diaree, deshidratare), manifestari hemoragice, hepatomegalie, hipotonie, hiporeactivitate, realizandu-se un tablou similar celui din septicemia neonatala.

Severitatea tabloului clinic, ca si evolutia bolii, depind de doua elemente:1.durata aportului de galactoza;2.calitatea cailor accesorii de metabolizare a galactozei. Dependent de aceste doua elemente, evolutia poate fi uneori fulminanta, moartea provocandu-se prin insuficienta hepatica, infectii severe supraadaugate, deshidratare acuta sau inanitie.

Cazurile nediagnosticate in aceasta etapa si care supravietuiesc in conditiile continuarii aportului de galactoza, se agraveaza progresiv, conducand la ciroza hepatica, retardare psihica severa, cataracta, afectare renala.

Genetica Galactozemia se transmite autosomal recesiv. Gena GALT este alctuit din 11 exoni, dar peste 70% din mutaiile cauzatoare ale acestei boli la caucazieni sunt reprezentate de o singur mutaie punctiform la nivelul exonului 6, care determin substituia unei glutamine cu arginina (Q188R). Indivizii homozigoi pentru aceast mutaie au o activitate enzimatic de circa 10%, ceea ce afecteaz capacitatea de conversie a galactozei n glucoz.

Genetica Galactozemia poate fi determinat, de asemenea, de mutaii ale genelor care codific galactokinaza i uridin difosfat galactozo-4-epimeraza (UDP-galactozo-4-epimeraza). Deficiena galactokinazei asociaz dezvoltarea cataractei, dar nu determin retardul creterii, retard mintal sau afectare hepatic.

GeneticaDeficiena UDP-galactozo-4-epimerazei poate fi limitat numai la nivelul eritrocitelor i leucocitelor i n acest caz nu determin manifestri clinice, sau poate fi sistemic i determin manifestri clinice similare galactozemiei clasice.

Patogenie Galactoza poate fi metabolizata prin cai alternative. Ea poate fi transformata (redusa) in prezenta NADPH (sau NADH) in galactitol de aldoz-reductaza. Poate fi, de asemenea, oxidata pana la o anumita limita de galactoz-dehidrogenaza, ducand la formarea acidului galactonic, xiulozei si CO2. Aceste cai reprezinta metabolismul limitat al galactozei la pacientii cu galactozemie.In deficitul galactokinazei, galactoza se acumuleaza in sange si tesuturi. In retina, galactoza este transformata de aldoz-reductaza in galactitol, unzaharla care cristalinul este impermeabil. Ca o consecinta, hidratarea excesiva care apare impreuna cu o descrestere a glutationului din cristalin duce la formarea cataractei.

Se presupune cacirozasi retardarea mentala induse de galactozemia clasica sunt in legatura cu cantitatea crescuta de galactoza-l-fosfat din aceste tesuturi. Niveluri sanguine crescute de galactoza pot duce la o eliminare redusa a glucozei hepatice si astfel la hipoglicemie. In rinichi si intestine, acumularea de galactoza si galactoza-l-fosfat-uridil-transferazei par a duce la inhibarea transportului aminoacizilor. La homozigotii de sex feminin exista o incidenta crescuta a hipogonadismului hipergonadotrofic in care insuficientaovariana se dezvolta la o varsta timpurie si aceasta complicatie poate persista in ciuda tratamentului dietetic.

Diagnostic Intr-o prima etapa se vor cauta corpii reducatori de urina. Utilizand benzi de hartie impregnanta cu galactozo-oxidaza(test Dahlqvist), se pune in evidenta galactozuria. Aceasta este insotita de proteinurie si aminoacidurie(cromatografie urinara), consecinta a tubulopatiei asociate. Simultan se vor determina galactozemia(valori de peste 0,5g/l) si glicemia(valori sub 0,3g/l) la o ora dupa ingestia unui pranz lactat.Asocierea galactozurie, hipergalactozemie, hipoglicemie face diagnosticul foarte probabil.

Paralel se impune explorarea functionala hepatica care evidentiaza hiperbilirubinemie mixta, fosfataza alcalina crescuta, teste de disproteinemie alterate, timp de protrombina prelungit, retentie anormala de BSP(in conditiile continuarii aportului de galactoza).Acidoza hipercloremica se asociaza frecvent si este consecinta manifestarilor digestive si anomaliei tubulare renale, cu limitarea capacitatii de acidifiere a urinii.Punctia biopsie hepatica evidentiaza initial steatoza si fibroza difuza ca urmare a malnutritiei si infectiilor. Ulterior, intre a 5-a saptamana de viata si a 6-a luna, parenchimul hepatic de metamorfozeaza pseudoglandular(dispozitie in rozeta a hepatocitelor in jurul canaliculelor biliare al caror lumen contine pigment biliar). In evolutie se constituie un aspect tipic de ciroza cu pseudolobuli de neoformare si fibroza.

Examenul histopatologic evidentiaza la nivel renal leziuni tubulare constand in dilatarea tubilor proximali cu vacuolizarea celulelor tubulare. La nivelul SNC, leziunile sunt nespecifice: rarefactie celulara si edem. Diagnosticul pozitiv este sugerat de datele clinice, sustinut de modificarile biologice si confirmat de studiul activitatii enzimatice(galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza) in eritrocite. Diagnosticul bolii este posibil atat intrauterin prin testul Beutler(dozarea activitatii enzimatice in celulele amniotice), cat si in cadrul programelor de depistare sistematica imediat dupa nastere(prin spot-teste: incubarea unei picaturi de sange cu UDP-glucoza si NADP permite in mod normal producerea de NADPH a carei fluorescenta este urmarita in lumina ultravioleta sau prin utilizarea unui test microbiologic Guthrie, ce permite detectarea galactozei in esantionul de sange cercetat).

Diagnostic diferentialhepatita neonatala recunoaste intre alte cauze si galactozemia. A o interpreta insa ca fiind urmarea unei fetopatii, a unei infectii septicemice(tablou deseori realizat in galactozemie) sau legata de o alta etiologie decat galactozemia, implica riscul sever de continuare a aportului de galactoza prin alimentatie lactata;Ciroza hepatica de alte etiologii(ciroza biliara primitiva, colangita autoimuna, hemocromatoza, boala Wilson)

- diabetul zaharat (veritabil sau forma tranzitorie neonatala) poate fi eronat luat in considerare prin prezenta corpilor reducatori in urina si implica riscurile legate de administrarea inutila si periculoasa de insulina. Utilizarea testelor cu glucozo-oxidaza raman insa negative in prezenta galactozei in urina;intoleranta congenitala sau dobandita la lactoza( se insoteste de lactozurie);intoleranta ereditara la fructoza;atrezia de cai biliare extrahepatice si grupul larg al icterelor cu bilirubina conjugata.

TratamentTratamentul dietetic prin reducerea aportului alimentar de galactoz permite prevenirea substanial a morbiditii asociate efectelor acute induse de metaboliii galactozei. Cu toate acestea, tratamentul dietetic nu influeneaz instalarea disfunciei cerebrale i a insuficienei ovariene. Dintre preparatele de lapte sunt recomandate exclusiv acelea dintre ele care nu contin lactoza(Pregestimil, Vegelact) sau care contin cantitati foarte mici de lactoza(Cazeolact, Lactofort).

Orice alte tipuri de lapte(uman, lapte de vaca, preparate industriale standard) sau derivate vor fi riguros excluse. Dintre produsele de origine animala sunt recomandate carnea, pestele, oul.Fructele de orice fel sunt permise, ca si unele dintre leguminoase si cereale(orez, paine obisnuita, fainuri nelactate, cartof etc.).Alimentele continand oligozaharide cu galactoza si din acest grup in special leguminoasele pot fi utilizate in alimentatie intrucat acesti compusi nu sunt digerati in tractul digestiv.

PrognosticPrognosticul este rezervat i variabil la diferii pacieni.Regimurile de excludere a galactozei trebuie instituite cat mai precoce, urmate cat mai riguros si continuate toata viata, desi dupa pubertate se constata o usoara ameliorare a tolerantei fata de galactoza cu toate ca deficitul enzimatic ramane total.

Bibliografiewww.studenteu.rowww.emedicine.comwww.NetDoctor.co.uk

Va multumesc!