galactosemia y talasemia

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LAS TALASEMIAS LAS TALASEMIAS

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LAS LAS TALASEMIASTALASEMIAS

TALASEMIASTALASEMIAS

Las talasemias son trastornos hereditarios en la sangre, lo cual causa que el cuerpo

produzca menos glóbulos rojos y sanos y menos hemoglobina de lo normal.

La hemoglobina se compone de

dos proteínas:

La globina alfa y la globina beta.

La talasemia ocurre cuando hay

un defecto en un gen que ayuda a

controlar la producción de una

de estas proteínas.

ETIOLOGIAETIOLOGIA

Genética:

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Se manifiesta al momento que ambos miembros del par génico afectados (genes

recesivos). Homocigotos para alelo recesivo son encontrados en el genotipo del

individuo.

Los portadores sanos poseen un

alelo recesivo del par de alelos en su

genotipo, el cual no es manifestado

hasta el cruce de transmisión a su

siguiente generación

FISIOPATOLOGÍA

La talasemia alfa ocurre cuando

un gen o los genes relacionados

con la proteína globina alfa

faltan o han cambiado (mutado).

La talasemia beta ocurre

cuando defectos genéticos

similares afectan la producción

de la proteína globina beta.

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

Talasemia Alfa : hay

disminución o ausencia

de la globina alfa

Talasemia Beta : hay

disminución o ausencia

de la globina beta.

Talasemia Delta: rara.

Talasemia gamma: rara.

La alfa y la beta son las

más importantes.

Las talasemias también se

categorizan por el número de

alelos que están defectuosos:

•Talasemia Menor - un alelo

anormal

(portador / rasgo talasémico /

heterocigoto)

•Talasemia Mayor - dos alelos

anormales

(Enfermo / homocigoto)

TALASEMIA MAYOR (BETA) (ANEMIA DE COOLEY)

Es la forma más severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia

hemolítica.

Caracterizada por anomalías en la producción de los glóbulos rojos

sanguíneos (hemoglobina).

Se pueden observar los glóbulos rojos sanguíneos de forma anormal, pálidos

(hipocrómicos) y pequeños asociados con esta enfermedad.

Es la forma más severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia

hemolítica.

Caracterizada por anomalías en la producción de los glóbulos rojos

sanguíneos (hemoglobina).

Se pueden observar los glóbulos rojos sanguíneos de forma anormal, pálidos

(hipocrómicos) y pequeños asociados con esta enfermedad.

TALASEMIA MENOR(ALFA TALASEMIA)

Es un tipo hereditario de anemia

hemolítica menos severo que la

talasemia mayor. Se pueden

observar glóbulos rojos

sanguíneos de varias formas

(poiquilocitosis), pálidos

(hipocrómicos) y pequeños

(microcíticos), los cuales tienen

menor capacidad para transportar

el oxígeno que los glóbulos rojos

sanguíneos normales.

Es un tipo hereditario de anemia

hemolítica menos severo que la

talasemia mayor. Se pueden

observar glóbulos rojos

sanguíneos de varias formas

(poiquilocitosis), pálidos

(hipocrómicos) y pequeños

(microcíticos), los cuales tienen

menor capacidad para transportar

el oxígeno que los glóbulos rojos

sanguíneos normales.

Como genética y químicamente se

evidencia en el ser humano 4 locus para

la globina alfa, luego se reconocen 4 tipos

de alfa en relación a la perdida de función

de 1 ó 4 locus respectivos:

1.Portador silencioso: perdida de 1 gene

alfa.

2.Portador rasgo talasémico alfa o

heterocigoto: perdida de

2 genes alfa.

3.Enfermedad de HbH: perdida de 3

genes alfa

4.Hidropesía fetal: no hay síntesis de

cadena alfa.

Como genética y químicamente se

evidencia en el ser humano 4 locus para

la globina alfa, luego se reconocen 4 tipos

de alfa en relación a la perdida de función

de 1 ó 4 locus respectivos:

1.Portador silencioso: perdida de 1 gene

alfa.

2.Portador rasgo talasémico alfa o

heterocigoto: perdida de

2 genes alfa.

3.Enfermedad de HbH: perdida de 3

genes alfa

4.Hidropesía fetal: no hay síntesis de

cadena alfa.

SIGNOS Y SINTOMASSIGNOS Y SINTOMAS

Talasemia Alfa: Benigna

•Microcitosis e hipocromía

eritrocitaria.

•Disminución mínima de la

hemoglobina.

•Disminución de HCM

(hemoglobina corpuscular media).

•Disminución de HCM

(hemoglobina corpuscular media).

Talasemia Alfa: Severa

•Anemia grave con una tasa en la

síntesis de globinas irregular.

•Vida fetal exceso de globina alfa

(Hemoglobina Bart).

•Vida adulta deficiencia de globina

alfa y exceso de globinas beta

(Hemoglobina H).

SIGNOSSIGNOS Y SINTOMAS Y SINTOMAS

Talasemia Beta: Menor

•Anemia moderada (No tienen

indicada transfusión sanguínea).

•Aumento de glóbulos rojos con

hipocromía y Microcitosis.

•Asintomático en la mayoría de

los casos.

•Aumento en los niveles de

hemoglobina A.

Talasemia Beta: Mayor

•Primeros meses de vida anemia hemolítica y hepatoesplenomegalia (Indicación de transfusión sanguínea).

•Prominencia del cráneo y sobre crecimiento de la región maxilar con facies mongoloides.

•Aumento en los niveles de hierro sérico lo cual produce afecciones cardiaca como ICC, endocrinas como hipotiroidismo e hipoparatiroidismo y afección hepática (Cirrosis).

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Homocigoto de beta talasemia: es fácil el

diagnostico porque desde temprana edad

tiene hepato y esplenomegalia, anemia

hemolítica intensa y aumento de

hemoglobina fetal.

Homocigoto de alfa talasemia: se hace en

el mortinato con hidropesía fetal que tiene

cifra aumentada de Hb Bart´s (4 gamma).

En todas las talasemias hay microcitosis e

hipocromías.

DIAGNOSTICO DIAGNOSTICO PRENATALPRENATAL

Es útil en la beta talasemia pero no en la alfa, se puede hacer en

sangre del cordón umbilical desde la 12 semanas y determinar

la síntesis alfa y no alfa, diagnosticar anemia falciforme

Es una enfermedad hereditaria causada por una deficiencia enzimática y se manifiesta con incapacidad de utilizar el azúcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulación de éste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hígado y el sistema nervioso central.

Galactosemia

Etiología

La galactosemia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo en sus tres tipologías. Generalmente los padres portadores asintomáticos tendrán un 25% de los hijos sanos, un 50% de los hijos portadores asintomáticos y un 25% de los hijos con galactosemia.

Metabolismo La metabolización de la galactosa a glucosa se realiza a través de la vía Leloir, la cual implica una serie de reacciones enzimáticas realizadas por diferentes enzimas:

Galactitol. Galactosa + ATP ---

(Galactoquinasa) ---> Galactosa 1-fosfato + ADP.

Galactosa 1-fosfato + UDP-glucosa ---(Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa) ---> Glucosa 1-fosfato + UDP-galactosa.

UDP-galactosa --- (UDP-galactosa 4-epimerasa) ---> UDP-glucosa.

Vía Leloir

Si la galactosa no es metabolizada por la vía Leloir puede metabolizarse por dos vías alternativas:En la primera la galactosa es reducida por una aldosa reductasa a galactitol, mientras que en la segunda la galactosa es oxidada por una galactosa deshidrogenasa a galactonato.

Si la galactosa no es metabolizada por la vía Leloir puede metabolizarse por dos vías alternativas:En la primera la galactosa es reducida por una aldosa reductasa a galactitol, mientras que en la segunda la galactosa es oxidada por una galactosa deshidrogenasa a galactonato.

TiposLas deficiencias de cada uno de estos enzimas (aldosa reductasa, galactosa deshidrogenasa) producen los diferentes tipos de galactosemia:

Deficiencia de galactoquinasa (GALK). En este tipo de galactosemia la galactosa no puede ser fosforilada a galactosa 1-fosfato, por lo que se acumula en los tejidos y se metaboliza por las vías alternativas citadas anteriormente.

Deficiencia de UDP-galactosa 4-

epimerasa (GALE). La reacción que transforma la

UDP-galactosa en UDP-glucosa y viceversa no se realiza.

Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Es el tipo más común y grave. También se conoce con el nombre de Galactosemia clásica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce acumulación en los tejidos de galactosa y galactosa 1-fosfato.

Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Es el tipo más común y grave. También se conoce con el nombre de Galactosemia clásica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce acumulación en los tejidos de galactosa y galactosa 1-fosfato.

Cuadro clínicoCuadro clínico

La sintomatología y su intensidad está determinada por el tipo de deficiencia enzimática que se presente.

Convulsiones Irritabilidad Letargo Alimentación

deficiente (el bebé se niega a tomar fórmula que contenga leche)

Poco aumento de peso

Coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica (ictericia)

Vómitos

Los bebés con galactosemia pueden desarrollar síntomas en los primeros días de vida si consumen leche artificial o leche materna que contengan lactosa. Los síntomas pueden deberse a una infección grave en la sangre con la bacteria E. coli.

Deficiencia de galactoquinasa (GALK). Únicamente se presenta la formación de cataratas debido a la acumulación de galactitol en el cristalino. No hay afectación de hígado, riñones o cerebro. Aumento de galactosa y galactitol en plasma y galactosuria.

Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE). Se pueden no mostrar síntomas o presentar síntomas parecidos a los de la galactosemia clásica. En ambos casos se produce una acumulación de UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.

Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Se presentan letargo, rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas generales, incluyendo vómitos y diarreas, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formación de cataratas entre otros debido a la acumulación de galactosa, galactitol y galactosa 1-fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.

Diagnostico

El diagnóstico se realiza por:•Cuantificación de galactosa y galactitol en plasma.•Cuantificación de galactosa 1-fosfato, galactitol, galactonato y actividad enzimática GALK, GALE y GALT en glóbulos rojos.•Presencia de sustancias reductoras en orina.

• Aminoácidos presentes en la orina y/o en el plasma sanguíneo (aminoaciduria)

• Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)• Acumulación de líquido en el abdomen

(ascitis)• Azúcar bajo en la sangre (hipoglucemia)• Las pruebas de detección en recién nacidos

en muchos estados evalúan esta afección.