Infeksi Hepatitis B merupakan masalah kesehatan di seluruh dunia , terutama di daerah berkembang. Virus hepatitis B ( HBV ) umumnya ditularkan melalui cairan tubuh seperti darah , air mani , cairan vagina dan . [ 1 ]

Pembaruan penting : masalah FDA kotak HBV reaktivasi peringatan dan rekomendasi untuk dua obat kankerPada bulan September 2013, US Food and Drug Administration ( FDA ) menambahkan kotak peringatan mencatat peningkatan risiko untuk reaktivasi HBV dengan 2 obat kanker hematologi , rituximab ( Rituxan ) dan ofatumumab ( Arzerra ) . Kedua obat memiliki efek imunosupresif yang dapat menyebabkan reaktivasi HBV . Revisi label pada obat ini juga mencakup rekomendasi berikut [ 2 , 3 ] :

Sebelum memulai pengobatan dengan Arzerra atau Rituxan , semua pasien harus diskrining untuk infeksi HBV , melalui pengukuran hepatitis B antigen permukaan ( HBsAg ) dan antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc )Jika skrining menunjukkan bukti infeksi HBV sebelumnya , menempatkan pasien pada risiko reaktivasi , ahli hepatitis harus dikonsultasikan berkaitan dengan pemantauan dan penggunaan terapi antiviral HBVSelama menjalani Arzerra atau terapi Rituxan , pasien dengan bukti infeksi HBV sebelumnya harus dipantau melalui pemeriksaan laboratorium dan studi klinis untuk tanda-tanda hepatitis B atau reaktivasi HBV ; pemantauan harus terus selama beberapa bulan setelah pengobatan selesai , karena reaktivasi telah diketahui terjadi beberapa bulan setelah terapi telah berakhirPenggunaan Arzerra atau Rituxan harus segera dihentikan dan pengobatan HBV dimulai jika reaktivasi HBV terjadi selama terapi dengan obat-obatan ; di samping itu, kemoterapi apapun harus dihentikan sampai resolusi atau pengendalian infeksi HBV telah dicapaiTanda dan gejalaPatogenesis dan manifestasi klinis hepatitis B disebabkan oleh interaksi dari virus dan sistem kekebalan tubuh inang , yang menyebabkan luka hati dan , berpotensi , sirosis dan karsinoma hepatoseluler . Pasien dapat memiliki gejala penyakit akut atau penyakit tanpa gejala .

Hepatitis ikterik dikaitkan dengan periode prodromal , dimana serum sickness - seperti sindrom dapat terjadi . Symptomatology lebih konstitusional dan meliputi :

anorexiamualmuntahDemam ringanmialgiafatigabilityTeratur gustatory ketajaman dan bau sensasi ( keengganan untuk makanan dan rokok )Kuadran kanan atas dan nyeri epigastrium ( intermiten , ringan sampai sedang )Pasien dengan hepatitis fulminan dan subfulminant mungkin hadir dengan berikut :

ensefalopatisifat tidurGangguan pada pola tidurkebingungan mentalkomaascitesperdarahan gastrointestinalkoagulopatiPasien dengan penyakit hepatitis B kronis dapat toleran imun atau memiliki infeksi kronis aktif tanpa bukti penyakit aktif , dan mereka juga tidak bergejala . Pasien dengan hepatitis kronis aktif , terutama selama negara replikatif , mungkin memiliki gejala mirip dengan hepatitis akut .

Lihat Presentasi klinis untuk lebih detail .

diagnosaTemuan pemeriksaan fisik pada penyakit hepatitis B bervariasi dari minimal untuk mengesankan ( pada pasien dengan dekompensasi hati ) , sesuai dengan stadium penyakit .

Pemeriksaan pada pasien dengan hepatitis akut dapat menunjukkan sebagai berikut :

Demam ringanPenyakit kuning ( 10 hari setelah munculnya gejala-gejala konstitusional , berlangsung 1-3 mo )Hepatomegali ( agak membesar , hati yang lembut )Splenomegali ( 5-15 % )Palmar eritema ( jarang )Spider nevi ( jarang )Tanda-tanda penyakit hati kronis adalah sebagai berikut:

hepatomegalisplenomegalipengecilan ototPalmar eritemaangioma SpiderVaskulitis ( jarang )Pasien dengan sirosis mungkin memiliki temuan sebagai berikut :

ascitespenyakit kuningSejarah perdarahan varisesedema periferginekomastiaatrofi testisPerut vena agunan ( caput medusa )penelitian laboratorium

Tes laboratorium berikut dapat digunakan untuk menilai berbagai tahap penyakit hepatitis B :

SGPT dan / atau aspartate aminotransferase tingkatTingkat alkaline phosphataseTingkat transpeptidase gamma - glutamilTotal dan langsung tingkat bilirubin serumtingkat albuminHematologi dan koagulasi studi ( misalnya , jumlah trombosit , hitung darah lengkap [ CBC ] , rasio normalisasi internasional )kadar amoniaTingkat sedimentasi eritrosittes serologiTes serologis yang disebutkan di atas dapat mencakup penelitian laboratorium sebagai berikut:

Hepatitis B surface antigen ( HBsAg )Hepatitis B e antigen ( HBeAg )Antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc ) imunoglobulin M ( IgM )anti - HBc IgGHepatitis B e antibodi ( anti - HBe )virus hepatitis B ( HBV ) asam deoksiribonukleat ( DNA )studi pencitraan

Studi radiologis berikut dapat digunakan untuk mengevaluasi pasien dengan penyakit hepatitis B :

ultrasonografi abdomenAbdominal computed tomography ( CT ) scanningPerut magnetic resonance imaging ( MRI )prosedur

Biopsi hati , perkutan atau laparoskopi , adalah prosedur standar untuk menilai tingkat keparahan penyakit pada pasien dengan fitur penyakit hati kronis aktif (yaitu , tingkat aminotransferase abnormal dan tingkat terdeteksi HBV DNA ) .

Lihat hasil pemeriksaan untuk detail lebih lanjut .

pengelolaanTujuan pengobatan utama untuk pasien dengan infeksi hepatitis B adalah untuk mencegah perkembangan penyakit , terutama sirosis , gagal hati , atau hepatocellular carcinoma ( HCC ) . [ 4 ] Pegylated interferon alfa ( PEG - IFN - a) , entecavir , dan tenofovir disoproxil fumarat adalah agen lini pertama dalam pengobatan penyakit hepatitis B .

farmakoterapi

Obat-obatan berikut digunakan dalam pengobatan hepatitis B :

Nucleos ( t ) ide reverse transcriptase inhibitor ( misalnya , tenofovir , lamivudine )Agen Hepatitis B / hepatitis C ( misalnya , Adefovir dipivoxil , entecavir , telbivudine , PEG - IFN -a 2a , interferon alfa - 2b )perubahan pola makan

Bagi individu dengan sirosis dekompensasi ( tanda-tanda menonjol dari hipertensi portal atau ensefalopati ) , keterbatasan diet berikut ditunjukkan :

Sebuah diet rendah sodium ( 1,5 g / hari )Diet tinggi protein (yaitu , protein putih daging [misalnya , babi , kalkun , ikan ] )Restriksi cairan ( 1,5 L / hari ) dalam kasus hiponatremiatransplantasi hati

Transplantasi hati orthotopic adalah pengobatan pilihan untuk pasien dengan gagal hati fulminan yang tidak sembuh dan untuk pasien dengan penyakit hati stadium akhir akibat penyakit hepatitis B .

Lihat Perawatan dan Pengobatan untuk lebih detail .

gambar perpustakaan

Under- kekuatan yang lebih tinggi perbesaran , sel ground-glass dapat terlihat pada infeksi HBV kronis . Sel ground-glass yang hadir dalam 50 % sampai 75 % dari hati dengan infeksi HBV kronis . Pewarnaan imunohistokimia positif untuk HBsAg .latar belakangHepatitis B adalah masalah kesehatan di seluruh dunia , terutama di daerah berkembang. Diperkirakan sepertiga dari populasi global telah terinfeksi dengan virus hepatitis B ( HBV ) . Sekitar 350-400000000 orang memiliki infeksi kronis seumur hidup , dan 0,5 % secara spontan serokonversi per tahun dari memiliki antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) untuk memiliki antibodi permukaan hepatitis B ( anti - HBs ) . ( Lihat Patofisiologi , Etiologi , dan Epidemiologi . ) [ 5 ]

Komplikasi dari hepatitis B termasuk perkembangan karsinoma hepatoseluler ( HCC ) dan , jarang , sirosis . Glomerulonefritis dan poliarteritis nodosa terlihat, serta berbagai dermatologi , cardiopulmonary , sendi , saraf , hematologi , dan gastrointestinal ( GI ) saluran manifestasi . ( Lihat Patofisiologi . )

Sejak 1970-an , kemajuan juga telah dibuat mengenai pengetahuan tentang epidemiologi , virologi , sejarah alam , dan pengobatan hepatitis B virion , partikel virus hepatotropic (lihat gambar di bawah ) . Selain itu, program vaksinasi yang sedang berlangsung telah berhasil di banyak negara dalam upaya untuk mengurangi prevalensi penyakit HBV ( misalnya , Taiwan ) . ( Lihat Etiologi , Epidemiologi , hasil pemeriksaan , pengobatan , dan Pengobatan . ) [ 6 ]

Hepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus , sangat tahan terhadap temperatur yang ekstrem dan kelembaban , yang menyerang hepatosit hati . Genom virus adalah sebagian beruntai ganda , DNA sirkular terkait dengan polimerase DNA yang dikelilingi oleh nukleokapsid ikosahedral dan kemudian oleh amplop lipid . Tertanam dalam lapisan ini banyak antigen yang penting dalam identifikasi penyakit dan kemajuan. Dalam nukleokapsid adalah inti antigen hepatitis B ( HBcAg ) dan precore hepatitis B e antigen ( HBeAg ) , dan di amplop adalah antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) . Mikrograf elektron transmisi ( TEM ) milik Graham Colm dan Wikipedia , dan berlisensi di bawah Creative Commons Attribution 3.0 Unported .HBV ditularkan secara hematogenous dan seksual . Hasil dari infeksi ini adalah interaksi virus - host yang rumit yang menghasilkan baik penyakit gejala akut atau penyakit tanpa gejala . Pasien HBV dan mengembangkan anti - HBs yang jelas ; Namun , selama seseorang memiliki antibodi terhadap hepatitis B antigen inti ( HBcAg ) , ia berisiko reaktivasi , karena infeksi HBV tetap merupakan penyakit yang tak tersembuhkan , mirip dengan virus Epstein - Barr ( EBV ) , cytomegalovirus ( CMV ) , dan Herpes simplex virus ( HSV ) infeksi . Atau , pasien mungkin mengembangkan kondisi infeksi kronis dengan positif untuk HBsAg . Konsekuensi terlambat sirosis dan pengembangan HCC pada 15-30 % individu . ( Lihat Patofisiologi , Etiologi , Pengobatan , dan Obat . ) [ 6 , 7 , 8 , 9 ]

Pada orang dewasa imunokompeten , kurang dari sekitar 4 % dari infeksi HBV menjadi kronis , sedangkan hingga 90 % dari perinatal bayi yang terinfeksi akan memiliki penyakit kronis. [ 10 ] Di antara anak-anak yang mendapatkan infeksi HBV antara usia 1 dan 5 tahun , 30-50 % menjadi kronis terinfeksi . Menurut Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO ) , pada akhir tahun 2010 , vaksin HBV telah secara rutin diperkenalkan di 179 negara , dengan cakupan global 75 % . Cakupan di Amerika berada di 89 % ; di Eropa , 78 % ; di Afrika , 76 % ; dan di Asia Tenggara , 52 % . [ 11 ]

Di Taiwan , yang pada tahun 1984 meluncurkan program vaksinasi HBV nasional , prevalensi kanker hati pada anak-anak yang lebih muda dari 20 tahun telah dilaporkan menjadi 0,5 % atau kurang . [ 6 ]

Pengobatan antivirus mungkin efektif pada sekitar 95 % dari pasien yang diobati dengan terapi oral lini pertama , seperti yang didefinisikan oleh DNA HBV tidak terdeteksi . Bagi mereka yang diobati dengan interferon , sekitar 17 % memiliki penekanan HBV DNA persisten . Untuk kandidat terpilih , transplantasi hati saat ini tampaknya menjadi satu-satunya pengobatan yang layak untuk tahap terbaru dari infeksi hepatitis B , dengan pengendalian virus posttransplantation lebih besar dari 90-95 % . ( Lihat Perawatan dan Pengobatan . )

Lihat juga Penyakit Liver di Kehamilan , Hepatitis A , Hepatitis C , Hepatitis D , dan E. Hepatitis

PatofisiologiHepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus (lihat gambar berikut ) , dengan virion terdiri dari bola , partikel double- dikupas 42 - nm terdiri dari bola kecil dan batang dan dengan lebar rata-rata 22 nm . [ 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ] ini adalah virus sangat tahan , mampu menahan suhu ekstrim dan kelembaban . HBV dapat bertahan bila disimpan selama 15 tahun pada -20 C , selama 24 bulan pada -80 C , selama 6 bulan pada suhu kamar , dan selama 7 hari pada 44 C. Memang , sisa-sisa mumi sekitar 400 tahun dari seorang anak yang ditemukan di puncak gunung di Korea memiliki HBV dalam hati yang bisa diurutkan, dan genotipe C virus telah diidentifikasi . [ 17 ]

Hepatitis B Virus ( HBV ) adalah hepadnavirus , sangat tahan terhadap temperatur yang ekstrem dan kelembaban , yang menyerang hepatosit hati . Genom virus adalah sebagian beruntai ganda , DNA sirkular terkait dengan polimerase DNA yang dikelilingi oleh nukleokapsid ikosahedral dan kemudian oleh amplop lipid . Tertanam dalam lapisan ini banyak antigen yang penting dalam identifikasi penyakit dan kemajuan. Dalam nukleokapsid adalah inti antigen hepatitis B ( HBcAg ) dan precore hepatitis B e antigen ( HBeAg ) , dan di amplop adalah antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) . Mikrograf elektron transmisi ( TEM ) milik Graham Colm dan Wikipedia , dan berlisensi di bawah Creative Commons Attribution 3.0 Unported .

Elektron mikrograf menggambarkan partikel virus hepatitis B ( HBV ) Dane . Gambar milik dari US Centers for Disease Control dan Pencegahan ( CDC ) .viral genomGenom virus hepatitis B terdiri dari sebagian beruntai ganda , molekul DNA melingkar 3,2 kilobase ( kb ) pasangan yang mengkode 4 tumpang tindih frame terbuka membaca berikut :

S ( permukaan , atau amplop , gen ) : Mengkodekan pra - S1 , pra - S2 , dan protein SC ( gen inti ) : encode protein nukleokapsid inti dan e antigen ; sebuah wilayah hulu untuk S ( pre - S ) dan C ( pre - C ) gen telah ditemukanX ( gen X ) : encode protein XP ( gen polymerase ) : encode protein besar mempromosikan asam ribonukleat priming ( RNA ) polimerase DNA dependent dan dependent DNA - dan ribonuklease H ( RNase H ) kegiatangen permukaan

Gen S mengkodekan amplop virus . Ada 5 faktor penentu antigenik terutama : ( 1 ) a , umum untuk semua antigen permukaan hepatitis B ( HBsAg ) , dan ( 2-5 ) d , y , w , dan r , yang epidemiologis penting dan mengidentifikasi serotipe .

gen inti

Antigen inti, HBcAg , adalah protein yang membungkus DNA virus . Hal ini juga dapat diekspresikan pada permukaan hepatosit , memulai respon imun seluler .

The e antigen , HBeAg , yang juga dihasilkan dari daerah di dan dekat gen inti , adalah penanda replikasi virus aktif . Ini berfungsi sebagai umpan kekebalan tubuh dan langsung memanipulasi sistem kekebalan tubuh ; itu sehingga terlibat dalam menjaga ketekunan virus . HBeAg dapat dideteksi pada pasien dengan sirkulasi serum HBV DNA yang memiliki " wild type " infeksi . Seperti virus berkembang dari waktu ke waktu di bawah tekanan kekebalan tubuh , promotor inti dan precore mutasi muncul , dan tingkat HBeAg jatuh sampai tingkat yang tidak terukur oleh tes standar.

Individu yang terinfeksi dengan virus jenis liar sering dicampur infeksi , dengan inti dan precore mutan pada sampai dengan 50 % dari individu . Mereka sering kambuh dengan penyakit HBeAg - negatif setelah pengobatan .

gen X

Peran gen X adalah untuk mengkodekan protein yang bertindak sebagai transactivators transkripsi yang membantu replikasi virus . Bukti kuat menunjukkan bahwa transactivators ini mungkin terlibat dalam karsinogenesis .

produksi antibodiProduksi antibodi terhadap HBsAg ( anti - HBs ) menganugerahkan kekebalan protektif setelah vaksinasi dan dapat dideteksi pada pasien yang telah sembuh dari infeksi HBV atau orang-orang yang telah divaksinasi .

Antibodi terhadap HBcAg ( anti - HBc ) terdeteksi di hampir setiap pasien dengan paparan sebelumnya untuk HBV dan menunjukkan bahwa ada tingkat menit virus persisten , seperti yang ditunjukkan oleh risiko reaktivasi pada individu yang menjalani penekanan kekebalan terlepas dari mereka anti - HBs status.

Imunoglobulin M ( IgM ) subtipe dari anti - HBc merupakan indikasi infeksi akut atau reaktivasi , sedangkan subtipe IgG merupakan indikasi infeksi kronis . Aktivitas penyakit tidak dapat dipahami dengan menggunakan penanda ini saja , namun.

Antibodi terhadap HBeAg mungkin sugestif dari negara nonreplicative jika ada DNA HBV tidak terdeteksi atau munculnya varian core / precore dan penyakit HBeAg - negatif HBV kronis .

Varian dari HBVDengan terbaru polymerase chain reaction ( PCR ) assay teknik , ilmuwan mampu mengidentifikasi variasi dalam genom HBV ( varian ) sejauh tahun 1995, bahkan pada pasien yang positif untuk HBeAg . Mutasi berbagai nukleotida seperti 1896 , 1764, dan 1768 ( precore / inti wilayah) pengolahan produksi HBeAg telah diidentifikasi ( HBeAg - negatif strain) . [ 18 ]

Prevalensi virus HBeAg - negatif bervariasi dari satu daerah ke yang berikutnya . Perkiraan menunjukkan bahwa di antara pasien dengan infeksi HBV kronis , 50-60 % dari mereka yang berasal dari Eropa Selatan , Timur Tengah , Asia , dan Afrika , serta 10-30 % pasien di Amerika Serikat dan Eropa , telah terinfeksi ini regangan .

respon imunPatogenesis dan manifestasi klinis infeksi hepatitis B disebabkan oleh interaksi dari virus dan sistem kekebalan tubuh inang . Sistem kekebalan tubuh menyerang HBV dan menyebabkan kerusakan hati , hasil dari reaksi imunologi ketika diaktifkan CD4 + dan CD8 + limfosit mengenali berbagai peptida HBV yang diturunkan pada permukaan hepatosit . Gangguan reaksi kekebalan tubuh ( misalnya , pelepasan sitokin , produksi antibodi ) atau hasil status kekebalan yang relatif toleran pada hepatitis kronis . Secara khusus, respon limfositik T diperantarai sel - dibatasi terjadi terhadap hepatosit yang terinfeksi HBV . [ 19 , 20 ]

Keadaan akhir penyakit HBV adalah sirosis . Dengan atau tanpa sirosis , bagaimanapun , pasien dengan infeksi HBV cenderung untuk mengembangkan karsinoma hepatoseluler ( HCC ) . [ 6 , 7 , 8 ] Di Amerika Serikat , presentasi yang paling umum dari pasien dengan HCC adalah bahwa mereka berasal dari Asia dan diakuisisi penyakit HBV sebagai bayi yang baru lahir (transmisi vertikal ) .

Siklus hidup virusThe 5 tahapan yang telah diidentifikasi dalam siklus hidup virus infeksi hepatitis B secara singkat dibahas di bawah ini . Faktor-faktor yang berbeda telah didalilkan untuk mempengaruhi perkembangan tahap ini , termasuk usia, jenis kelamin , imunosupresi , dan koinfeksi dengan virus lainnya .

Tahap 1 : toleransi kekebalan

Tahap ini , yang berlangsung sekitar 2-4 minggu pada orang dewasa yang sehat , merupakan masa inkubasi . Untuk bayi baru lahir , durasi periode ini sering dekade . Replikasi virus aktif diketahui terus meskipun sedikit atau tidak ada elevasi di tingkat aminotransferase dan tidak ada gejala penyakit .

Tahap 2 : aktif / pembersihan imun kekebalan

Pada tahap aktif kekebalan tubuh , juga dikenal sebagai tahap pembersihan imun , reaksi inflamasi dengan efek sitopatik terjadi . HBeAg dapat diidentifikasi dalam serum , dan penurunan tingkat HBV DNA terlihat pada beberapa pasien yang membersihkan infeksi . Durasi tahap ini untuk pasien dengan infeksi akut adalah sekitar 3-4 minggu ( periode gejala ) . Untuk pasien dengan infeksi kronis , 10 tahun atau lebih mungkin berlalu sebelum sirosis berkembang , pembersihan imun berlangsung , HCC berkembang , atau varian HBeAg -negatif kronis muncul .

Tahap 3 : infeksi kronis aktif

Pada tahap ketiga, tahap infeksi kronis aktif , tuan rumah dapat menargetkan hepatosit yang terinfeksi HBV dan . Replikasi virus rendah atau tidak lagi diukur dalam serum , dan anti - HBe dapat dideteksi . Tingkat aminotransferase berada dalam kisaran referensi . Hal ini kemungkinan besar pada tahap ini bahwa integrasi genom virus ke dalam genom inang hepatosit berlangsung . HBsAg masih hadir dalam serum .

Tahap 4 : Penyakit Kronis

Munculnya penyakit kronis HBeAg -negatif dapat terjadi dari tahap infeksi kronis aktif (tahap 3 ) atau langsung dari tahap aktif / pembersihan imun (tahap 2 ) .

Stage5 : Pemulihan

Pada tahap kelima , virus tidak dapat dideteksi dalam darah dengan tes DNA atau HBsAg , dan antibodi terhadap berbagai antigen virus telah diproduksi . Gambar di bawah ini menggambarkan perjalanan serologis infeksi HBV .

Tentu serologi hepatitis B virus ( HBV ) infeksi . Bar datar menunjukkan durasi seropositif pada infeksi HBV akut diri terbatas . The menunjuk bar menunjukkan bahwa HBV DNA dan e antigen ( HBeAg ) dapat menjadi tidak terdeteksi selama infeksi kronis . Hanya imunoglobulin G ( IgG ) antibodi terhadap antigen HBV inti ( anti - HBc ) yang diduga terdeteksi setelah resolusi hepatitis akut atau selama infeksi kronis . Antibodi terhadap hepatitis B surface antigen ( Anti - HBs ) biasanya terdeteksi setelah resolusi infeksi HBV akut tetapi dapat menghilang dengan waktu . Hal ini jarang ditemukan pada pasien dengan infeksi kronis dan tidak menunjukkan bahwa pemulihan kekebalan akan terjadi atau bahwa pasien memiliki prognosis yang lebih baik . ALT = alanine transaminase . ( Diadaptasi dari Liaw YF , Chu CM infeksi virus Hepatitis B Lancet 2009; . . . 373 (9663) :582-92 . )Genotipe dan perkembangan penyakit

Sepuluh genotipe yang berbeda ( A sampai J ) , yang mewakili suatu perbedaan DNA virus dari sekitar 8 % , telah diidentifikasi . [ 21 ] Prevalensi genotipe bervariasi di berbagai negara . Perkembangan penyakit ini tampaknya lebih dipercepat dan respon terhadap pengobatan dengan antivirus yang kurang menguntungkan bagi pasien yang terinfeksi oleh genotipe C , dibandingkan dengan mereka yang terinfeksi oleh genotipe B. Namun , banyak dari ini dapat dijelaskan oleh kehadiran inti dan [ 22 , 23 ] mutasi precore ditemukan dalam analisis multivariat .

Telah dikonfirmasi bahwa risiko kanker hati berhubungan dengan tingkat HBV DNA yang lebih tinggi dalam serum , ketika DNA hadir lebih lama periode - dengan risiko lebih tinggi jika ada peningkatan tingkat hepatitis B viral load , kehadiran genotipe C , dan adanya mutasi pada precore dan basal promotor daerah inti .

hepatocellular carcinomaBahkan kehadiran hepatitis B surface antibody ( anti - HBs ) tanpa adanya hepatitis B surface antigen ( HBsAg ) dan virus hepatitis B ( HBV ) DNA secara signifikan berhubungan dengan peningkatan risiko untuk HCC , meskipun pengawasan untuk HCC tidak dianjurkan pada kelompok yang terkena kecuali sirosis hadir . Di Amerika Serikat , diperkirakan kejadian tahunan HCC pada pasien yang terinfeksi dengan hepatitis B adalah 818 kasus per 100.000 orang . Di Taiwan , kejadian tahunan keganasan ini pada pasien dengan hepatitis B dan sirosis adalah 2,8 % . Pengelompokan keluarga dari HCC telah dijelaskan antara keluarga dengan hepatitis B di Afrika , Timur Jauh , dan Alaska .

HBV dan HCV

Prevalensi HCC di antara pasien dengan HBV dan virus hepatitis C ( HCV) lebih tinggi dibandingkan pada mereka dengan infeksi tunggal . Tingkat pengembangan HCC per 100 orang-tahun masa tindak lanjut adalah 2 % pada pasien dengan sirosis dan infeksi HBV , 3,7 % pada pasien dengan infeksi HCV , dan 6,4 % pada pasien dengan HBV ganda dan infeksi HCV . Temuan ini menunjukkan efek sinergis kemungkinan terhadap risiko HCC .

HBV dan HDV koinfeksi

Orang koinfeksi hepatitis D ( delta ) virus ( HDV ) diperkirakan memiliki tingkat yang lebih tinggi dari HCC dan sirosis , virus dilaporkan meningkatkan risiko untuk HCC 3 kali lipat dan angka kematian 2 kali lipat pada pasien dengan sirosis HBV . [ 24 ]

Di seluruh dunia, prevalensi HDV koinfeksi antara pasien terinfeksi HBV adalah 0-30 % , dengan prevalensi tertinggi di Mongolia , Turki Tenggara , dan Sungai Orinoco di Amerika Selatan . Spekulasi bahwa HDV dapat mempromosikan hepatocarcinogenesis pada pasien ini telah diteliti dengan hasil yang bervariasi . Prevalensi anti - delta antara pasien dengan sirosis dengan dan tanpa HCC tidak berbeda nyata dalam satu studi , sedangkan sebagian besar investigasi lainnya menunjukkan virus delta menjadi lebih agresif , dengan tingkat lebih tinggi dari sirosis dan kanker . [ 24 , 25 , 26 ]

Mekanisme patogenik mungkin

Mekanisme infeksi hepatitis B kronis predisposisi untuk pengembangan HCC tidak jelas . Sirosis adalah faktor utama dalam karsinogenesis . Inflamasi hepatosit , nekrosis , mitosis , dan fitur hepatitis kronis merupakan faktor utama dalam regenerasi nodular , fibrosis , dan karsinoma . Displasia sel hati , yang didefinisikan sebagai pembesaran seluler , pleomorfisme nuklir , dan sel-sel berinti mempengaruhi kelompok atau seluruh nodul , mungkin merupakan langkah menengah . Tingkat sel - proliferasi yang tinggi meningkatkan risiko untuk HCC .

Fakta bahwa hati sel induk fakultatif mampu diferensiasi bipotent ke dalam hepatosit atau epitel empedu , disebut sel oval , mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis . Sel-sel ini kecil , dengan inti oval dan sedikit sitoplasma pucat .

Sel oval yang menonjol di aktif regenerasi nodul dan jaringan hati sekitarnya kanker . Mereka muncul untuk menjadi produsen utama alpha - fetoprotein ( AFP ) . Meskipun target seluler dari karsinogenesis belum diidentifikasi , beberapa bukti dari model hewan percobaan menunjukkan bahwa proliferasi sel oval dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk pengembangan HCC .

Meskipun sirosis ditemukan pada sebagian besar pasien dengan HCC , itu tidak wajib , karena orang dengan infeksi kronis dapat mengembangkan HCC bahkan tanpa bukti sirosis .

HBV telah berspekulasi memiliki aktivitas hepatocarcinogenic intrinsik , berinteraksi dengan DNA inang dengan cara yang berbeda . Setelah memasuki hepatosit , DNA virus terintegrasi dalam genom . Situs integrasi tidak konstan tetapi biasanya melibatkan urutan ulangi terminal . Penghapusan kromosom , translokasi , penyusunan ulang , inversi , atau bahkan duplikasi sekuensing DNA normal menemani integrasi .

Transactivation fungsi gen mengendalikan faktor transkripsi (yaitu , insulin faktor pertumbuhan II [ IGF - 2 ] , transforming growth factor - alpha [ TGF -a ] , TGF - beta , cyclin -a [ protein yang mengontrol pembelahan sel ] , epidermal faktor pertumbuhan - r [ EGFR ] , reseptor asam retinoic [ RAR ] ) , dan onkogen seperti c - myc , fos , ras ( ras mengaktifkan sinyal internal transduksi cascade upregulating / mitogen - diaktifkan kinase , c-Jun N kinase terminal , nuklir faktor - kB [ NF - kB ] , Jak - 1 - STAT , jalur tergantung src ) mempengaruhi diferensiasi hepatosit normal atau progresi siklus sel .

Selanjutnya , bagian terintegrasi dari HBV mengendalikan produksi HBxAg ( antigen untuk gen X dari HBV ) diekspresikan . Pengamatan ini menunjukkan situs integrasi genom virus ke dalam DNA inang saja tidak faktor .

Kemungkinan besar, HBxAg dihasilkan oleh urutan ini adalah faktor transactivating , karena telah ditemukan untuk mengikat berbagai faktor transkripsi seperti CREB ( cyclic adenosine monophosphate [ cAMP ] - respon protein elemen - mengikat) dan ATF - 2 ( mengaktifkan faktor transkripsi 2 ) , yang mengubah spesifisitas DNA - mengikat mereka. Dengan demikian , kemampuan protein HBV pX untuk berinteraksi dengan faktor-faktor seluler memperluas kekhususan DNA - mengikat protein peraturan dan menyediakan mekanisme untuk pX untuk berpartisipasi dalam regulasi transkripsi . Ini menggeser pola ekspresi gen tuan rumah terkait dengan perkembangan kanker hati .

Selain itu , HBxAg telah didalilkan untuk mengikat ke C - terminus dan menonaktifkan produk dari TP53 gen supresor tumor , serta untuk melakukan hal berikut :

Menyerap TP53 dalam sitoplasma , sehingga pencabutan TP53 -induced apoptosis ( meskipun ada kontroversi mengenai konsep ini )Mengurangi kemampuan untuk perbaikan eksisi nukleotida dengan langsung bertindak dengan protein yang terkait dengan transkripsi DNA dan perbaikan seperti XPB dan XPDMengurangi ekspresi p21WAF1 , yang merupakan regulator siklus selMengikat p55sen protein , yang terlibat dalam nasib sel selama embriogenesis dan ditemukan dalam hati pasien dengan hepatitis B , sehingga mengubah fungsinyaTingkat tumor necrosis factor - alpha ( TNF - a) , sitokin proinflamasi , juga diregulasi . The transactivation transkripsi oksida nitrat ( NO ) synthetase II oleh pX dan peningkatan kadar TNF -a bertanggung jawab atas tingkat tinggi NO ditemukan pada pasien ini . NO adalah mutagen diduga melalui beberapa mekanisme modifikasi fungsional TP53 , oksidasi DNA , deaminasi , dan pembentukan senyawa N - nitroso karsinogenik . Sebuah transactivator kedua dikodekan dalam wilayah pra - S / S dari genom HBV , merangsang ekspresi proto - onkogen c - fos manusia dan c - myc ; ini upregulates ekspresi TGF - oleh transactivation .

glomerulonefritisJenis yang paling umum glomerulonefritis dijelaskan dalam hubungan dengan hepatitis B adalah glomerulonefritis bermembran ( MGN ) , ditemukan terutama pada anak-anak . Namun, glomerulonefritis membranoproliferative ( MPGN ) dan , bahkan lebih jarang , immunoglobulin ( Ig ) A nefropati , juga telah diidentifikasi .

Tingkat prevalensi glomerulonefritis antara pasien dengan hepatitis B kronis tidak dikenal , meskipun pengamatan telah dilakukan pada anak-anak yang menunjukkan berbagai 11-56,2 % . Namun, seperti prevalensi tinggi tidak diakui di Amerika Serikat ; ini mungkin karena perbedaan dalam epidemiologi HBV , yang mungkin sebagian besar perinatal di wilayah geografis lain di dunia (lihat Epidemiologi ) .

Sebuah riwayat penyakit hati kronis tidak hadir pada sebagian besar pasien dengan hepatitis B kronis pada presentasi , dan kebanyakan dari mereka tidak memiliki temuan klinis atau biokimia yang menunjukkan penyakit hati akut atau kronis . Namun, biopsi hati sering menunjukkan fitur hepatitis kronis . Selain itu, penanda serologis negara replikatif HBV sering terlihat , dan aktivasi komplemen disarankan oleh rendahnya tingkat C3 dan C4 .

Secara umum, temuan yang paling menonjol antara anak-anak yang terkena dampak adalah MGN , terutama dengan deposito dinding kapiler hepatitis B e antigen ( HBeAg ) . Sebaliknya , orang dewasa yang hadir dengan fitur MPGN dengan mesangial dan dinding kapiler deposito HBsAg . Sebuah tumpang tindih langka antara nefropati membranosa dan IgA nefropati juga telah dijelaskan .

Mekanisme patogenik mungkin

Mekanisme dimana pasien dengan hepatitis B kronis mengembangkan glomerulonefritis tidak sepenuhnya dipahami . Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa antigen HBV (yaitu , HBsAg , HBeAg ) bertindak sebagai faktor pemicu , memunculkan imunoglobulin dan sehingga membentuk kompleks imun , yang padat , deposito tidak teratur dalam membran kapiler basal glomerulus . HBV DNA telah diidentifikasi oleh hibridisasi in situ pada spesimen ginjal , didistribusikan umum di inti dan sitoplasma sel epitel dan sel mesangial dari glomeruli dan sel-sel epitel tubulus ginjal .

poliarteritis nodosaHubungan antara hepatitis B dan arteritis telah dijelaskan ketika HBsAg hadir dalam serum dan pada lesi vaskular . Bukti untuk hubungan sebab -akibat ini lebih didukung oleh prevalensi tinggi ( 36-69 % ) dari HBsAg pada pasien dengan poliarteritis nodosa ( PAN ) . Komplikasi yang sangat serius ini menyajikan awal selama hepatitis B , dan kejadian yang tinggi di antara populasi tertentu , seperti Eskimo Alaska .

Patogenesis PAN tidak jelas . Beredar kompleks imun yang mengandung HBsAg , imunoglobulin ( IgG dan IgM ) , dan melengkapi telah ditunjukkan oleh immunofluorescence di dinding pembuluh yang terkena dan dapat memicu timbulnya PAN . Namun, apakah ini merupakan etiologi utama dari penyakit ini masih belum jelas .

Manifestasi klinis dari PAN meliputi :

Kardiovaskular ( misalnya , hipertensi [ kadang-kadang parah ] , perikarditis , gagal jantung )Ginjal (misalnya , hematuria , proteinuria , insufisiensi ginjal )Gastrointestinal ( GI ) ( misalnya , sakit perut , vaskulitis mesenterika )Musculoskeletal ( misalnya , arthralgia , arthritis )Neurologis ( misalnya , mononeuritis )Dermatologic ( misalnya ruam )Proteinuria signifikan ( > 1 g / hari ) , insufisiensi ginjal ( serum kreatinin > 1,58 mg / dL ) , GI dan keterlibatan sistem saraf pusat , dan kardiomiopati berhubungan dengan peningkatan mortalitas .

Kursus PAN tidak tergantung pada keparahan dan perkembangan penyakit hati . Di antara pasien dengan PAN , 20-45 % meninggal sebagai konsekuensi dari vaskulitis dalam 5 tahun , meskipun pengobatan , dengan tingkat kematian yang mirip apakah pasien HBsAg seropositif atau seronegatif .

etiologiInfeksi Hepatitis B , yang disebabkan oleh virus hepatitis B ( HBV ) , umumnya ditularkan melalui cairan tubuh seperti darah , air mani , cairan vagina dan . [ 1 ] Akibatnya , hubungan seksual , jarum suntik disengaja atau berbagi jarum , transfusi darah , dan transplantasi organ adalah rute untuk infeksi HBV . Ibu yang terinfeksi juga dapat menularkan kepada bayi mereka dalam jangka waktu pengiriman . [ 1 ]

Genetika infeksi dengan hepatitis BBeberapa gen , banyak yang berkaitan dengan respon imun inang , telah terlibat dalam kerentanan terhadap infeksi hepatitis B kronis . Gen TNFSF9 mengkodekan protein CD137L , dan ekspresinya ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan infeksi hepatitis B kronis daripada kelompok kontrol sehat . Ekspresinya juga ditemukan lebih tinggi pada pasien yang memiliki hepatitis B kronis dengan sirosis , berbeda dengan mereka yang tidak memiliki sirosis . [ 27 ]

Penelitian yang dilakukan di Afrika Barat , di mana 90 % dari populasi terinfeksi hepatitis B , menunjukkan bahwa beberapa antigen leukosit manusia ( HLA ) kelas II haplotype mempengaruhi kemungkinan infeksi kronis . Untuk alasan yang tidak sepenuhnya jelas , orang-orang dalam studi yang heterozigot untuk HLA - DRA dan HLA - DQA1 gen yang ditemukan lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan infeksi kronis . [ 28 ]

gen IFNGR1

Beberapa gen tambahan yang terkait dengan kerentanan terhadap infeksi hepatitis B . Gen IFNGR1 terletak di 6q23.3 dan mengkodekan interferon gamma ( IFN - ) reseptor 1 , yang memiliki peran penting dalam sel -sel komunikasi dan dapat diaktifkan sebagai respon terhadap infeksi , tetapi tidak spesifik untuk hepatitis B . [ 29 ] Pasien dengan disfungsi yang signifikan dalam gen ini memiliki defisiensi imun tertentu yang membuat mereka sangat rentan terhadap infeksi mikobakteri . [ 29 ]

Sebuah perubahan yang lebih halus di wilayah promotor di lokasi -56 pada gen ini telah menunjukkan hubungan yang signifikan dengan riwayat alami infeksi hepatitis B . Individu dengan alel C di lokasi ini ditemukan dalam sebuah penelitian menjadi lebih mungkin untuk menghapus virus , sedangkan individu dengan alel T di lokasi ini lebih cenderung memiliki infeksi virus persisten . [ 30 ]

gen IFNAR2

Gen IFNAR2 terletak di 21q22.1 dan mengkodekan IFN - alpha , beta - , dan - omega reseptor 2 . Meskipun mungkin seperti gen sebelumnya , dengan beberapa fungsi dalam sistem kekebalan tubuh , pada saat ini diketahui hanya terkait dengan kerentanan terhadap hepatitis B.

Sebuah studi melihat gen ini menemukan bahwa polimorfisme nukleotida tunggal , sehingga substitusi fenilalanin - to- serin pada posisi 8 , dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk infeksi hepatitis B kronis . [ 31 ]

gen IL1OR2

Studi yang sama juga menemukan bahwa polimorfisme pada gen IL10R2 ( atau gen CRFB4 ) , juga terletak di 21q22.11 , dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi hepatitis B kronis . Ini khususnya hasil polimorfisme dalam asam substitusi lisin -to -glutamat pada posisi 47 . [ 31 ]

Variasi dalam respon vaksin

Hal ini juga diketahui bahwa pasien tertentu memiliki respon yang berbeda terhadap vaksin hepatitis B . Satu studi menemukan bahwa 14 % dari pasien yang menerima vaksin adalah responden rendah. [ 32 ] Sejumlah besar dari yang diperkirakan dari pasien ini adalah homozigot untuk HLA - B8 , - SC01 , dan - DR3 haplotype . Itu adalah hipotesis bahwa karena HLA II mengikat antigen , haplotipe berbeda dapat mengubah cara di mana peptida vaksin mengaktifkan sistem kekebalan tubuh . [ 32 ]

Studi lain , yang mengamati 914 calon kekebalan pada lebih dari 1600 pasien yang diberi vaksin HBV , ditemukan banyak polimorfisme nukleotida tunggal ( SNP ) yang dikaitkan dengan rendahnya tingkat antibodi setelah vaksinasi , [ 33 ] dengan sebagian besar ditemukan dalam gen HLA .

Namun, satu SNP ditemukan dalam 3 prima ( 3 ' ) wilayah hilir gen FOXP1 . Gen ini merupakan represor transkripsi yang berperan dalam diferensiasi monosit dan fungsi makrofag . [ 33 ]

epidemiologiStatistik ASDiperkirakan 60.000 atau kurang kasus baru hepatitis B virus ( HBV ) infeksi terjadi setiap tahun di Amerika Serikat , dan sekitar 2 juta orang atau lebih memiliki infeksi kronis . [ 34 ] Prevalensi penyakit ini lebih tinggi di antara orang kulit hitam dan orang-orang Hispanik atau asal Asia .

Penyakit HBV tidak hanya menyumbang 5-10 % dari kasus penyakit hati stadium akhir kronis dan 10-15 % kasus karsinoma hepatoseluler ( HCC ) di Amerika Serikat , juga merupakan penyebab dominan sirosis dan HCC di seluruh dunia .

HBV disalahkan untuk setidaknya 5000 kematian AS setiap tahunnya . Prevalensi rendah pada orang muda dari 12 tahun yang lahir di Amerika Serikat , dengan peningkatan berikutnya dikaitkan dengan inisiasi hubungan seksual ( modus utama penularan pada orang dewasa , bersama dengan penyalahgunaan obat intravena [ IVDA ] ) . Hal ini juga terkait dengan terjadinya hubungan seksual pertama pada usia dini . Faktor risiko tambahan , sebagaimana tercantum dalam National Health and Nutrition Examination Survey ( NHANES ) III , adalah sebagai berikut :

Etnis kulit hitam non - Hispanikpenggunaan kokainTingginya jumlah pasangan seksualStatus perkawinan bercerai atau terpisahkelahiran asingTingkat pendidikan yang rendahKarena pelaksanaan vaksinasi rutin bayi pada tahun 1992 dan remaja pada tahun 1995 , prevalensi infeksi HBV diperkirakan akan menurun lebih lanjut pada individu yang lahir di Amerika Serikat .

statistik InternasionalSecara global , infeksi HBV kronis mempengaruhi 350-400000000 orang , [ 35 ] dengan prevalensi penyakit bervariasi antar daerah geografis , 1-20 % . Sebuah tingkat yang lebih tinggi ada , misalnya , di antara Eskimo Alaska , pulau Asia Pasifik , Aborigin Australia , dan populasi dari anak benua India , sub - Sahara Afrika , dan Asia Tengah . Di beberapa lokasi , seperti Vietnam , tingkat setinggi 30 % . Variasi tersebut berkaitan dengan perbedaan dalam modus transmisi , termasuk transmisi iatrogenik , dan usia pasien pada infeksi.

Risiko seumur hidup dari infeksi HBV kurang dari 20 % di daerah prevalensi rendah ( < 2 % , umumnya , 0,1-2 % ) , [ 10 ] dan transmisi seksual dan penularan perkutan selama dewasa adalah mode utama melalui yang menyebar . Sekitar 12 % dari orang yang terinfeksi HBV tinggal di daerah rendah prevalensi , yang meliputi Amerika Serikat , Kanada , Eropa Barat , Australia , dan Selandia Baru . [ 10 ]

Transmisi seksual dan perkutan dan transmisi selama persalinan adalah rute transmisi utama di daerah prevalensi menengah ( tingkat 3-5 % ) . Daerah ini meliputi Amerika Selatan Asia Tengah Timur dan Eropa Utara , Jepang , cekungan Mediterania , Timur Tengah , dan Latin , dan . Satu studi melaporkan sekitar 43 % dari individu yang terinfeksi HBV tinggal di Central Asia Selatan dan Barat , Eropa Timur , Rusia , dan Amerika Tengah dan Selatan , dengan tingkat prevalensi 2-7 % dan risiko seumur hidup HBV dari 20-60 % . [ 10 ]

Di daerah prevalensi tinggi ( 8 % , umumnya 10-20 % ) , modus dominan penularan perinatal , dan penyakit ini menular secara vertikal pada anak usia dini dari ibu ke bayi . Sekitar 45 % dari individu yang terinfeksi dengan HBV tinggal di daerah prevalensi tinggi , dengan risiko infeksi seumur hidup lebih dari 60 % , seperti yang ditunjukkan oleh adanya antibodi hepatitis B inti ( anti - HBc ) untuk hepatitis B antigen inti ( HBcAg ) dalam serum [ 10 ] daerah tersebut . termasuk China , Asia Tenggara , Indonesia , sub - Sahara Afrika , Kepulauan Pasifik , bagian dari Timur Tengah , dan Basin Amazon .

Program vaksinasi yang dilaksanakan di daerah endemis tinggi tampaknya mengurangi prevalensi infeksi HBV . Di Taiwan , misalnya , prevalensi HBV menurun dari 10 % pada tahun 1984 (sebelum program vaksinasi ) menjadi kurang dari 1 % pada tahun 1994 setelah pelaksanaan program vaksinasi , dan kejadian HCC menurun dari 0,52 % menjadi 0,13 % pada periode yang sama . [ 6 ]

10 genotipe HBV ( AJ ) juga sesuai dengan distribusi geografis tertentu . [ 21 ] Genotipe A lebih sering ditemukan di Amerika Utara , Eropa barat laut , India , dan Afrika , sedangkan genotipe B dan C adalah endemik ke Asia , dan genotipe D bersifat lebih dominan di Eropa Timur dan Mediterania . Tipe E ditemukan di Afrika Barat ; ketik F , di Amerika Selatan ; dan ketik G , di Perancis , Jerman , Amerika Tengah , Meksiko , dan Amerika Serikat . Tipe H lazim di Amerika Tengah , [ 10 ] tipe I , di Vietnam ; dan ketik J , di Jepang . [ 21 ]

Ras , jenis kelamin , dan demografi yang berkaitan dengan usiaDi Amerika Serikat , orang kulit hitam memiliki prevalensi lebih tinggi dari penyakit HBV dibandingkan Hispanik atau putih . Selain itu, lebih banyak kasus penyakit kronis HBV terjadi pada laki-laki daripada perempuan .

Semakin awal penyakit ini diperoleh , semakin besar kesempatan pasien memiliki mengembangkan infeksi hepatitis B kronis . Bayi ( terutama terinfeksi melalui penularan vertikal ) memiliki kesempatan 90 % , anak-anak memiliki kesempatan 25-50 % , dewasa memiliki kesempatan sekitar 5 % , dan orang tua memiliki kesempatan sekitar 20-30 % mengembangkan penyakit kronis .

prognosaDiperkirakan 1 juta orang per tahun secara global , termasuk setidaknya 5000 orang setiap tahun di Amerika Serikat, meninggal karena penyakit hepatitis B kronis . [ 34 ]

Faktor prognostik positifPasien yang telah kehilangan hepatitis B e antigen ( HBeAg ) dan di antaranya virus hepatitis B ( HBV ) DNA tidak terdeteksi memiliki hasil klinis yang lebih baik , yang ditandai dengan hal-hal berikut :

Tingkat lebih lambat dari perkembangan penyakitKelangsungan hidup berkepanjangan tanpa komplikasiTingkat penurunan HCC dan sirosisPerbaikan klinis dan biokimia setelah dekompensasihepatocellular carcinomaInfeksi hepatitis B kronis adalah kontributor utama untuk pengembangan sekitar 50 % kasus karsinoma hepatoseluler ( HCC ) di seluruh dunia . [ 36 ] Studi menunjukkan bahwa tingkat hepatitis B virus ( HBV ) DNA , yang menunjukkan replikasi virus , adalah kuat prediktor untuk sirosis dan HCC terlepas dari faktor virus lainnya [ 36 ] Sekitar 9 % dari pasien di Eropa Barat yang memiliki sirosis mengembangkan HCC akibat infeksi hepatitis B pada rata-rata tindak lanjut dari 73 bulan . . Probabilitas HCC berkembang 5 tahun setelah diagnosis sirosis telah ditetapkan adalah 6 % , dan probabilitas dekompensasi adalah 23 % .

Faktor risiko yang signifikan untuk karsinogenesis meliputi :

usia yang lebih tuaPaparan aflatoksinalkoholkoinfeksistatus kekebalangenotipCore dan precore mutasisirosistrombositopeniaSerum tinggi viral load (yaitu , replikasi virus ) yang terus menerus meningkat dari waktu ke waktu adalah indikator yang paling dapat diandalkan dalam memprediksi pengembangan HCC . [ 37 ]

Bahkan kehadiran antibodi inti hepatitis B ( anti - HBc ) tanpa adanya hepatitis B surface antigen ( HBsAg ) atau HBV DNA secara signifikan berhubungan dengan peningkatan risiko untuk HCC , meskipun tidak ada rekomendasi untuk HCC surveilans dalam kasus tersebut kecuali sirosis hadir .

Insiden tahunan HCC dilaporkan di Taiwan untuk pasien dengan infeksi hepatitis B dan sirosis adalah 2,8 % . Perkiraan AS untuk kejadian tahunan HCC pada pasien yang terinfeksi HBV adalah 818 kasus per 100.000 orang .

Mutasi yang berbeda terkait dengan genotipe HBV yang berbeda telah dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan kanker hati . Genotipe C sangat erat kaitannya dengan HCC ; ini tampaknya terkait dengan insiden yang lebih tinggi dari mutasi inti dan precore pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun dengan sirosis dan genotipe C , [ 21 ] sedangkan genotipe B terkait dengan pengembangan HCC pada muda , pasien noncirrhotic dan kekambuhan pascaoperasi . [ 37 ]

mortalitas

Pengelompokan keluarga dari HCC telah dijelaskan antara keluarga dengan infeksi hepatitis B di Afrika , Timur Jauh , dan Alaska . Probabilitas kumulatif untuk bertahan hidup adalah 84 % pada 5 tahun dan 68 % pada 10 tahun .

Analisis regresi Cox telah mengidentifikasi 6 variabel independen yang berhubungan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk individu dengan sirosis atau kanker hati . Ini termasuk usia, tingkat albumin , jumlah trombosit , splenomegali , kadar bilirubin , dan positif untuk hepatitis B e antigen ( HBeAg ) pada saat diagnosis hepatitis B . Berdasarkan kontribusi masing-masing faktor untuk model akhir , indeks prognostik telah dibangun yang memungkinkan perhitungan probabilitas kelangsungan hidup diperkirakan .

Ekspresi molekul inflamasi pada jaringan HCC terkait HBV dikaitkan dengan prognosis buruk . [ 37 ] Ketidakseimbangan antara CD8 intratumoral * T sel dan sel T peraturan atau tipe 1 sel T helper ( Th1 ) , dan tipe 2 sel T helper ( Th2 ) sitokin dalam jaringan peritumoral dapat memprediksi prognosis HCC terkait HBV . Molekul-molekul ini juga penting untuk mengembangkan pencegahan aktif dan pengawasan pasien yang terinfeksi HBV . [ 37 ]

glomerulonefritisPrognosis penyakit ginjal pada hepatitis B terkait dengan beberapa faktor , seperti usia dan respon terhadap terapi . Anak-anak dengan glomerulonefritis membranosa ( MGN ) memiliki respon yang lebih baik daripada orang dewasa . Orang putih memiliki respon yang lebih baik daripada pasien Asia dan hitam .

Sekitar 30-60 % kasus dengan MGN menjalani remisi spontan . Namun, perjalanan terkait HBV nefropati membranosa pada orang dewasa di daerah-daerah di mana virus ini endemik tidak jinak . Terlepas dari pengobatan , penyakit hepatitis B memiliki lambat , tetapi terus-menerus progresif , kursus klinis pada sekitar sepertiga dari pasien , mengakibatkan gagal ginjal yang progresif dan memerlukan terapi dialisis pemeliharaan .

Pendidikan pasienPasien dengan infeksi HBV akut dan kronis harus diperhatikan bahwa ini adalah penyakit yang ditularkan melalui darah yang dapat ditularkan selama hubungan seksual atau pada saat melahirkan . Profilaksis sangat disarankan . Anggota keluarga ditanggung oleh orangtua yang sama juga harus diperiksa untuk infeksi HBV . Pengukuran pencegahan terbaik adalah vaksinasi . [ 38 ]