functional relationships between allergic rhinitis and asthma

5
Functional relationships between allergic rhinitis and asthma A. Togias Divisions of Clinical Immunology and Respiratory and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, USA Summary Allergic rhinitis and asthma should be considered manifestations of one syndrome in two parts of the respiratory tract. In addition, the notion that these entities affect each other should be strongly entertained. The pathophysiology of allergic rhinitis is very similar to that of allergic asthma and their responses to pharmacological and immunological interventions are very comparable, as well. Epidemiological data attest to the strong link; 85% or more of allergic asthmatics have rhinitis and, in cross-sectional population studies, rhinitis is a major risk factor for asthma. Adults with allergic rhinitis have a threefold higher probability of developing asthma, compared with those without rhinitis. A model has been developed to describe the relationships between allergic rhinitis and asthma. According to the model, the two conditions are linked in a horizontal and a vertical fashion. When both conditions are present, their clinical activity tracks in parallel; however, rhinitis appears as a lone condition in the mildest forms of the syndrome. The vertical relationship reflects the fact that experimentally-induced allergic reactions in the nose can induce changes in the lower airways and the fact that local treatment of rhinitis can have beneficial effects in patients with asthma. Various mechanisms have been proposed to explain the vertical relationship. Inves- tigation into these mechanisms can offer major insights into the physiological and immunological basis of all allergic conditions. Keywords airways responsiveness, allergic reaction, asthma, nose±lung interaction; rhinitis One syndrome two manifestations The primary principle governing the relationship between allergic rhinitis and asthma is that these two conditions represent manifestations of one nosological entity in two different parts of the respiratory tract. The basis for this principle derives from all known pathophysiological phe- nomena associated with allergic rhinitis and asthma. For example, inducible acute allergic reactions are character- ized by the release of similar inflammatory mediators in both parts of the respiratory tract [1±5]; the pattern of postallergen cellular accumulation in the nasal and the bronchial airways is the same [3,6±9]; allergens can induce late-phase reactions in both the nose [10,11] and the lungs [12] and can similarly increase nasal [13] and bronchial [14] responsiveness. The effects of specific phar- macological interventions, to the extent that they have been examined in both the nose and the bronchi, are also the same. For example, antihistamines reduce the early effects of allergen challenge in both the upper [15] and the lower [16,17] airways and topical glucocorticosteroids block the allergen-induced late-phase reaction [18±20], the allergen-induced increase in airway responsiveness [13,20] and the influx of inflammatory cells (primarily eosinophils) in both parts of the respiratory tract [6,7,21]. Even theophylline, a drug produced with only the lower airways in mind, has been shown to attenuate the acute allergic reaction in the human nose [22]. In the natural presentation of allergic rhinitis and asthma, the evidence that a single condition underlies the clinical picture is also very strong. In a study by Chanez et al. for example, eosinophil numbers in the nasal and bronchial mucosa of asthmatics with allergic rhinitis were strongly related [23]. In our hands, eosinophils in nasal lavage fluids were strongly correlated to bronchial respon- siveness to methacholine, in adolescents with asthma (unpublished observations). According to the work by other investigators, asthmatics with severe rhinitis are more likely to experience clinical outcomes indicative of severe lower airways disease (e.g. nighttime awakenings or work-loss), compared with asthmatics with mild or no nasal symptoms [24±26]. There are, of course, pathophysiological differences between rhinitis and asthma; however, most of these differ- ences result from the nature of the target organs and not from diverse mechanisms at the origin of the disease. The primary difference, of course, relates to the presence of Correspondence: A. Togias, Unit Office 7, Johns Hopkins Asthma and Allergy Center, 5501 Hopkins Bayview Circle, Baltimore, MD 21224, USA. E-mail: [email protected] Clin Exp All Rev 2003; 3:18±22 18 # 2003 Blackwell Publishing Ltd

Upload: a-togias

Post on 06-Jul-2016

219 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: Functional relationships between allergic rhinitis and asthma

��������� ������� ��� ������� ����� ������ ��� ��� ��

�� ��������������� �� ����� � ������ ��� ����������� ��� ������ ���� �������� ������ ��� �� �������� ����� ������� ����������� ���� ���� ��

����������� � ������ ��� ��� �� � ��� � �������� ������������� �� �� ������� �� ��� ����� ��

� ���������� ������ �� ��������� � ������ � �� � � ������ ����� �� �� � � ��� � �������

��������� � ��� �� ������� �� ����� � ������ �� ��� ������ �� � �� �� ����� ��� �� ���

� �� ������� �� � ����������� ��� ����������� ����������� �� ��� ��������� �� ��

������������ ���� ����� �� � ������ ���� ��� �� ��� �� ����� ��� ������ �� � ������

���� �� ����� ������� ��������� ������� � ������ �� � ��!�� ���� ������ ��� ��� ��� ����� ���

����� � ������ �� � � ���� �� � ���������� �� ������� ��� ��� ������� ��� � ��

��� ��� � ������� � ��� �� �� ����� �� ������ � ������� ��� ���� ����� � ������

��� ��� ��� ��������� �� � ���� � ��� ���������� �� ���� �� � ���"���� ��� � ������

��� ���� # � ��� ���������� �� ������ � �� ������ �������� ������ �� ����� �����

� ������ ������ �� � �� ��������� �� � ����� ����� �� � �������� � ������ ������� ��

����� � ���� � �� $�������� ������ ����� �������� �� � ��� ��� ����� � ���� �� �

��� ������� ��� � ���� � �� ��� ������� �� � ������ ��� �� ������� ����� �� �������

��� ��� ��� %������ �� ������ �� �� ������� �� $���� � ������ ������� ��� ����

�������� ���� � � �� ������ ��� ���� ��!�� ����� �� ���� � � ��������� ��� �����������

����� �� � ����� �����������

������� ������� ������������ ����� �������� ��� ��� ���&��� ����������� � ������

��� �������� ��� ��������������

� ������� ������� �������� � ������� �� ����

����� � ������ ��� ��� �� �� � �� � � ��� ����������

������ ������������� �� �� ��������� ����� �� ���

������� ����� �� � ���������� ������ � ����� ��� � ��

������� ����� ���� � ����� ��� �� ��������� �

����� ��������� ��� ����� � ������ ��� ��� ��� '��

$���� ������� ���� ����� �������� �� � ������

�"� �� � ��� �� ������ ����������� �������� ��

��� ����� �� � ���������� ����� ()&�*� � ������ ��

�������� ���� ����������� �� � ���� ��� �

����� �� ������� �� � ��� (+�,&-*� ����� ���

����� �� � �� �������� �� ��� � ��� ().�))* ���

� ���� ()/* ��� ��� ������� ������ ���� ()+* ���

����� �� ()0* ������������ � ����� �� ������� � ��

��������� ������������ �� � $��� � �� � � ��

�� $����� �� ��� � ��� ��� � ����� �� �� ���

� ���� '�� $���� ���� �������� ���� � ���

����� �� ���� � ��� �� ��� � ���� ()�* ���

� ��� (),�)1* ������� ��� ������ ������������������

���� � ���� ������ �� � �� ������� ()�&/.*�

� ���� ������ ������ �� ������ �����������

()+�/.* ��� � ����$ �� ����������� �� 2��������

������ ��3 �� ��� ����� �� � ���������� ����� (,�1�/)*�

��� � �� ���� � ���� ������� ��� ��� � ���

������� �� ����� �� �� � ��� �� ������� � ����

����� ������� �� � ���� ��� (//*�

�� � ������ ���������� �� ����� � ������ ���

��� ��� � ����� � �� � ���� ��������� ������ �

������ ������ �� ��� ��� ������� �� � ����� �� 4 ��"

�� �� ��� $���� ������ � ������ �� � ���� ���

����� �� ������ �� ��� ������ ��� ����� � ������ ��

������� ���� (/+*� �� ��� ����� ������ �� �� ����

���� ����� �� ������� ������� �� ����� �� �����

������ �� �� �� ���� �� �������� ��� ��� ��

2������� � �����������3� ��������� �� � ���� ��

�� � ������������� ��� ������ ��� ��� � ������ ��

��� ��� �� $����� ������ ������� ��������� ��

��� ��� ������� ����� 2��� ��� ���� ��������� ��

���� ���3� ������� ��� ��� ������ ��� ��� �� ��

���� �������� (/0&/,*�

� � ��� �� ������ ��� �� ��������� ��������

���� � ������ ��� ��� ��� ����� ���� �� � � �����

��� ���� ���� � ����� �� � ����� ������ ��� ���

���� ����� �� ������ �� � ������ �� � ������ �

������� �������� �� ������ ���� �� � ����� ��

������������� �� ������ ���� ����� �� ����� ������� ������

��� ������� ������� ��� ������� !��"��# ������ !��������� $%

& &&'� �(�� )*���� �������+,������-

4�� �$� � 5� /..+� �6)�&//

)� � /..+ 7���� 8���� ��� 9��

Page 2: Functional relationships between allergic rhinitis and asthma

����� ���� �� � ��� ������� ��� ��� �� � ����

� ����� �� � ��� �������� � ��!�� �������� ��

����������� ����� ���� ����� ���� �������������

� ��� ������� �������� �� �������� ��� �������

���� �� � ���� �������� ���� � ��� � � � �������

� �� ����� � ������ ��� ��� �� ������ � ��������

����� �� �� ��������� �� ��� ����� �� � ���������� �����

�� ��� ����� �� ������� �������� �� ��� ��� $����

����� � � � � � ��� ��������� �� � ���� ������

�� � ���� �� ������� ��� ����� � ������� ������� ���

�� � ������� (/+�/1*� � �� ������� ���� � ���

��� � ��� ������� ��� � �� �� � ����� �� ����

������ ������ � �� ��� � �� �� ������ ��� ��

:�������; �� � � ����� ����������� ������� � �� ��

�� ��� �� ���������� � ����������� ������� ���� �

���� � �� � ���� ������ ����� ����������� ��������

�� � ��� ��<��� ������ ������� ��� � ��� ���

����� ����������� �� �� �� �� ��� �� � �� ���� ����

�� �������� ���� � ���� ������ �� �� � ���

� ������ ����������� =!�������� ��� ������� �� � ��

�� � ������������� �� ���������� � �� � ��� ���

���� �� ���!��� ��� ����� ��� �� ��� �� �� � ����

� ��� ��������� ������� ��� �� � ������� (/�&+.*�

� ������ ��� ��� ��� ������� ��� ������������� ���

� ������� �� ���� ����� � ������ ��� ��� �� ��

����� ��6 2�3 � ���� � �� � ���� ������� �� $����

�� �������� ��� �� ���������� ��������� ��� ��

<���� ��� ��� �� � �������� ������� ��� � ���

�������� ��� 2�3 � ���� � �� � ���� ������� ��� �

��������� ��� �������� �� ��� � ���� ����������

������ � ����� ���� ����� �� $�������� ��� � �� �

������ �� ����� � ������� ������� ��� � �� ��

��� �� ��� ��� � ���� ��� � �� ����� � ������

������ ���� � ��� �� �� � ��� ��� ��� ��� �� 2��

��� �� ���������� � � ���� � �� ������� �� �� ��

� � � ��������� �� � ����� � ������ ��� � � ����

�� �3 (+)&++*� � ����� ���� ����� � �� ���� ������

����������� �� ���������� ��� ��� � ����� �� �

�������� �� � ��� �������� ������ �� ������� � ��

��� ������� �� ��� ������� ���� � �� ��� ��� ���

�� �� ������ �� ����� � � �������� ���� �� � ���

��� ����� �������� � ������� �� ���� �����

� ������ ��� ��� ��� � �� ��� �� ������� �� '��� )�

� �� ��� ��� � �������"� �� �������� ��� ���� ��

������� ��� ���� ����� � ������ ��� ��� ��6 � ��

�"���� ��� � ������ ������� ��� ��������� �� � ��

�"���� ������� ��� � ������ �� � ��� ���������� �� ��

����������� � ������ ������� �� �������� � �� ��

��������� ������ � �� �� ���� � �� � ������ �������

��� ���

>� � ����� �� � �� ���� �� � �� �� ������� �����

� ������ ��� ��� �� �� ���� �� � ����� �����

���� ����� ���!�� ������ �� � ������ � ����� �� �

������ ��� ��� ������� ���� ���� �� �? �� ����

���� �� � ��� ������� �� ������ � �� � �� �������

������ ��� � �� � �� �� �� � ������ ��� �� ����

������� ��������� �� � ����� �� ���� ������� �

������ ��� ����� � ������ ��� ��� ������� ���

������������ ��� �� � �� ��� � ������ ��� ���

����� � ������ ��� ��� ��� '��� � �������� �� ���

���� ������������ � �� ������������� �� �� �������� ��

����� �������� �� �� �� � ��� � �� ������� ���

����� ��� �� ��� �� ��������� ��� ������� �������

���� 2���������� ������ ���3 ��� � ������� �� �

� ��� ���������� ������� ��� �� � ������� (/�&+.*�

�� �� �������� � ����� �� ��� ������� �������

���� �� ���������� ��� �� ����� � ������� �� � �� �

������ �� ������ ��� ������ ����������� �� ��� �������

��� ���� ���� �� ������ �� ������ ����������

(��+0*� ������� ����� �� � :�����; �� � �� ��������

@��� �������� ������� ���� � ���� ��� ��

�������� �� ������ ��� ����������� ������������ ��

� �� �� $������� ������ '����� � ������ �� �����

���<������ �� ������� ��� ��� �� (+/�++*� �� ��� ��� ��

������� ��� ��� �� ����� � ���������� �� ����

���������� �������� �������� ��� � ������� �� � ��

� � ��� ��� �������� �� ����� �� � ����� �����

������ �� � �� ���� ������ (+�*� @����� � ������ 2���

����� ��� ��������3 ���������� � ������ ���� ������ 2��

��������3 ��� � ����� �� ��� � ������� ��

��� �� (++�+,�+1*� � ���� ��� ����� ������� � ��

� ���� ������ ����� �� ������� ��� �� � ������ ��

Specificdisease severity

Rhinitis

Asthma

Syndrome severity

���� �� � � ��� � �������� ��� ������ ������ ������� �������� �������� ��������� ������ �� ����������� �� � �� ����� �� �� �� ����� � ����������� �� ����� ��� ��!������ � ���� ����������� � �� � � ���� � "���� ������� ����� � � ��� ����� ��# �������� �������� ��!�� �� ��#���� !�� ��� � ��� ������� �� � � ��� � ����� ���# �� � �� ����#�!���� ��� ��� ��������� �� ��� � �� ������ ���# ��� �������� �$������ � � ��� ����� �� ��� ���� � �� ��� ����� ��� ��� � ��� ������� %������& ���� � �� ����������� �� ���� ���� �$�������# ��� �������� � ��� !������� � ��� ������� ������� ����'� �� �������� %� ��( ���� ������ ������������ �������� ��� ������& "� ������ �# �������� ��� �� ������ � ���� ��� ������� ��� ��� � ���� ������ %�������� ������ �����&

"������� ������������ )-

� /..+ 7���� 8���� ��� 9��� ����� ��� #$���� ���� ���� �����!�� �6)�&//

Page 3: Functional relationships between allergic rhinitis and asthma

���� � �� � �� �� ������� ��� � ��� ����� ���

����� � �� ��� � ������ ��� ��� �� (+��+-*� '���� � ��

������� ����� �� ������� ��� � ������ ��� ��� �� �

������ �� ���� ����� ������� ��� � �� �� � ���

��������

� ���� ����������� ��� � �������� ������ ��

� ���� ������� �� ���� � ������ ��� ��� ��� ��

������ �� � ���� A����� � ������ ������� ��

��� � ������ �� �� ������ �� � ��� �� �������

��� � ��� ����� ����� ����� ���� ����� ���%

!�� ������ �& �� � �� ������� �� ��� � ����� � �� �����

��� �� � ��� ������� ����� �� �� ��� $��� ��������

�� �������� �� � ������� � �� ���������� �� �������� ��

��� ���� �� ������������ '����� ����� �� ���� � ��

�� ����� ������� � �� ���� ��� ����� � ���� ���

���� ��� �� � ��������� ��� ����������� ����

<���� ��� � ��� �������� B��� ����������� ���

����� ��� ������ �� ��������� �� ��� ������ ����

���� � ��� �� ��� ����� �� <��� �������� (0.*� ����

� �������� �� ��� ������ ��� � ������ ���� �������

��� ������� ����������� ���� ���� ���� � �� ����

������� �� �� $���� �� ���� (0)�0/*� ��� ���

�������� �� � ������� � �� ���� ���� �����������

��� ����� ����������� �� � ����� �� ������ (0+*�

@����� ���� ������ �� ������� ���� ����������

� ������ � �� ������� �� ����� � ������ ��� �������

�� ������������������ ������ ��� �� ��� ���������

�� ��������� ��������� ��� ��� ��������� �������

����������� ��� �� ��� �������� �� �������"������

(00&�.*� �� ��� ���� ������ ��������� � �� ���� ��

���� ������� ������ ������ ����� �� �� �������

�� � (�)��/*�

��� � � ���� ������� � � ��� ������

� $��� �� ������ �������� � ������ ������� ��

���� � ������ ��� ��� �� �� ��� ������ ��� ����

���� �� �� �� ������� (�+*� �� �� <��� ������

� �� � ������� �� ������ �� ����� �� � ������

$��� �� �� ���������� #�� � ���� ������ ������

� ����� �� �� � ��������� �� � ��� ������� 2����

��� ��� ������������� �� �� �� ���� �������� �� �������

��� ������ ���������� ������ ����� ��������3� �� �� �����

�� �� ���� ��" � �� ��������� � ���� �������

���� ����� ����������� ����� �� � ��� ��������

������ � �� �� ������� ��� ��� ��� � ������ ����������

�� � �� ����� �� � �� ���� ���� ��� ����� ����������

������� ������� �� $���� �� ������� ��� � ������

�� $���� ������ ����� ������� � ��� ��� ���� ���

��������� � � ������� (�0���*� ���� � ����� ���������

�� � ���� �������� ��� �� �� ������� ��� ���� ��

����� ������� ����������� ����������� �� � ���� ����

�� � ��� ������� ��� � � ����� ����� ���� �� ������

������ (�,��1*�

���� � ���� ��� ����� � �� ���������� �� � ������

���� �� � ���� ������ � ���� ����� ��� ��������

�������� ��� ����� ��������� �� ��$� ���

����� ������������ ����<����� � $����� �� �

��������� �� ��$ �� ����� �� �� <������� ��

� ���� (��&,)*� 5����� '�������� ��� ������ ��

������� ���������� ����� ��� ��� � ��$ (,/*� � �

������������ � ��� � �� ���������� �� � ��� ���

������ �� ��� ��� ����� �� ������� ��� ������� ����

����� � � ��� ���������� � �� � �� ������ �� �

��� ������� ���� ��� � ������ � � ��� ��� ���

������ ���� � ��� ������� '��� ����� � ��� ���

���� ������ ��� ����� �� ��������� �� � ���

��� �� ����� ��� �� ��������� �� � ��� �������

��� �������� �� �� ����� � �� ������ ����� �� ����

����� � ��� �� ������� ��� � ������� �� �����

������ ���� ������� � ���������� ��������� �� ��

�� �� ������ ����� � ���� �� ���������� ��������

������ (,+&,,*� @�� � ���� �� $���� �� ��������

��������� �� ��$� �� ������� ��� ��� ���

� � ��� �� ����������� ������ ������ �� �

������ �� � ���� ������� �� �� � �������� ������

��� ������ � ��� ������� �� ������ ��� �� $���

������� �� �� ���� ����� �� ��� �������� �� ��

����� ��� (,1*� � �� �� ����� �� ��� �� �����

������� �� � ��� ����� ����� � �� �� �� ��

����� �� ������ �� ���������� ��� ���� ����������

7����� ��� ������ ��!��� �������� ������ �� �

��$���� ����� ��� ����� �� ��� ��� (,�*� � � ������

������ ���� �� ���� ��� ������������� �� � ��� �������

�� � �� ����� ���!����

5����� ���� � ���� ��� �� �� ���� ����������6

����� ����������� ������ �� � � �� � ����

������ ��� �� �� ������� ����������� ����� ��

���� �������� � ��� �������� ������ ��� � �������

������ ����� ���� � ���� � �� ���� �� ���� �����

� ��� ��� ����� ������� ���� ���� ����������� (,-*�

'��� ����� � �� ����� ����� � �� ����������

��� �� ��� �������� ���� ���� �� ���� �������

����� ����������� �� ������ ������� ���� ����

����������� (1.*� � ���� ��������� ���������� �� � ��

����$� �� ��� ���� 7������� ��� �� ������� @��

!��� ��� ����� � ������ �� ���� $���� �� ���� ��

� �� ���� ������ (0+*� 8���� �� ��� /0 ���� � ����

� ���� � � ������������ ������� ��� � ���� ���

� ����� �� ������ �� � �� ���!���� � ����� ������� ��

� ��� �������� �� $����� ���� ����������� ���

���� �� ���� ������ ���� A����� �� ��� �������

����� �� ������ ��� ��� �� �������� �� ������� ��

���� ����� �� � ����� �� ������� ����������� �

��� ������������ �� ������� � ����� ������ ��

� �� � ���� ��� ������ ����� �� � ��� ���

���� � ���� � ����� ������ �� � �� ������ �����������

�� � ���� ������ ��� ����� ���� /0 � ���������� � ��

� �� ����� �� � ������� �� ���� ����� � ������ ���

��� �� �� �� ��������� (1)�1/*�

&� & '�����

� /..+ 7���� 8���� ��� 9��� ����� ��� #$���� ���� ���� �����!�� �6)�&//

Page 4: Functional relationships between allergic rhinitis and asthma

���������

) B����� 5� C�� A� D��� @������ � �� �& C������ ���

���� ���� ������ � ��� ��� ����� �� 5� 5���� =��

)-�+� ���6�-1&,./�

/ 4������ 8� 8��� @� �������� BE �� �& 8���� ������� ���

���� ������ � ��� �� ������� ������� �� ������ B� ���

E C� )-�0� ���6),/,&+.�

+ 9�� C� A������ #� 8���� = �� �& ������� ��� �� �����

������ ������� �� ����� ������ � ��� �� � ���� ��

������� �� ��� ������6 ����� �������� ��� ���������

� ����� �� 5� 5���� =�� )--)� ���6�)&��

0 #�" @� 9���� F� E� ����� D� %�� B� #������ E� �����

�� �� ������� 4 �� ����� ������ ���� ���� ���� ������

��� ������ ���� �������� �� ���� � ���� �� 5� 5����

=�� )--.� ���6))/&-�

� @������ E� 4� ��� #� F�� F �� �& ������� ��� �� ������

������ �� ����� � ������ ������� �� ������ ������ � ����

�� 5� 5���� =�� )--)� ���6)/10&�)�

, 7����� 5� 8������ G� 9�� ������ 9� B����� 5� � ����$ ��

����������� �� ���� ���� ��� ���� ������ � �� ������ ��

������ � ���� ����� �� ������ ���������� �� 5� 5��

=�� )-��� ���60.,&)/�

1 7����� 5� #�� � C� B����� 5� 8������ G� F�� @� 9�� ������ 9�

7���� � ����$ ������ ���� ���� ������ � ���6 ����� ��

������ ������������� ���������� E ���� 4�� ������ )-���

��6��.&-�

� = C��� � E� D������� A� %�� 8 �� �& 7���� ������

������ ��� ������ ���� ������ �� ��� ����� ���������

�� 5� 5���� =�� )-��� ���6+1+&,�

- @����� E� >��� � �� D��� A �� �& 4��������� �� @�����

7���� ������������ 2@783 ��� ���� 2�F3 �� ��� �� ���

����� �������6 0� ��� ������ � 2�>@3� ��� �������

������� E ���� 4�� ������ )--+� ���/+1�

). 8���� H� 9�� ��� ���� ������� �� � ���� ������ ��

���� � ���� ��� ���� )-1�� ��6+1&01�

)) B����� 5� 8���� =� ������ � �� �& ����������� �������� ��

�� ������ ������ � ������� B ��� E C� )-��� ���6,�&1.�

)/ 7���! B���� A� >�� B� � %��� D� ������� ��� �� ����� ��

���������� �������� �� �� ������ �� ��� ���� ��� ��������

����� �� �������� ���������� ��� ��������� E ���� 4��

������ )-1)� ��6+00&�0�

)+ 7������ '� 4��" �� 9�� ������ 9� D��� @������ �� 8���� =�

B����� 5� ��������� ����� ���� �� ����� ������ ������

���� ������������� �� �������� E ���� 4�� ������

)--/� ��6+1+&,�

)0 4�������� =� 5����� 5� =����� E� A������ '� ����

������ ������� �� ��� ����� ����� �� ���������� 4�� ����

)-11� �6�.+&)+�

)� B����� 5� ������ �� � �� �� ���� �������� �� ����� � ������

� ����� E 5�� =�� )--.� ��6@)&@),�

), 5������ 8� 7��� 5� A���� @� � ������������ �� ������� ��

������� ����� ������������� ������� �� �� �� ���� ���

������� �� ����� ��� �� �� ������ ��� ��� �� 5� 5����

=�� )-�1� ��6+,-&1+�

)1 5�<�� �� =� � 7� D���� C �� �& 4������ ����������

�� �������� ��� ������� ������� ����������

�� ������� �� ���� ������ ��� ��� �� � �� ������

������������ �� ��� ������� �� E 5���� 4��� 4�� C� )--1�

�6)��,&,+�

)� 8������ G� 8���� =� 9�� ������ 9� D��� @������ �� B����� 8�

B����� 5� �� ������� �� ������� ��� �� ����� � ������ ��

��������� ��� ������ ��������������� B ��� E C� )-�1�

��6)�.,&).�

)- 7��� 8� ��� ����� E� ����� #������ C� B�� 8� =���

���� ����� �� �� �� ����� ���� ����������� ��� ���������

���� ��� �� ���� ������ ������� ��� �� ��� �����

��������� 4�� ���� )-�/� ��6�/+&+)�

/. 4�������� =� C������ D� 4��������� ����� �� �� �� ����

����� ������ ����������� ��� ����� ���� ����������� ��

���� ������ ��� ��� ����� �������� �� ��� �����

�������� ��� ������� ����� �� ����������� �� ��������

E ���� 4�� ������ )-�1� ��61+0&0.�

/) 8�""�� ��� C� D���� E� #��� 7 �� �& ����� �� ������

������� ��� ����� ���� �� ���� ������ ��� �����

��� ����������� �������� ��� 5���� E )--,� �600-&���

// B����� 5� 7������� =� 8���� = �� �& � �� ��� �����

������� ��� ������ ��� ������ � ������� E ���� 4��

������ )-�,� ��6�10&,�

/+ 4 ��" 8� %����� �� %�� 8 �� �& 4��������� ���� ����

��� ����� �� ����������� �� ��� ����� ��� ������ ���!����

�� E 5���� 4��� 4�� C� )---� ��6���&-��

/0 A�� =C� A���" @�� 5��� C#� 8���� F� #��� @� �����

� ������ ��� ����� ��� �� �������� �� � ����6 �

����������� ��� �� ������� �������� �� E 5���� 4���

4�� C� )--,� ��6��,. 2��������3�

/� A�� =C� A���" @�� D��� =A� 8���� F�� 5�� �� 5� #��� @��

=�� ����� � ������ $������ ��� �� �������� �� �����I �

��� �� ������� �������� ��� 5���� E )--,� �6+�)@ 2��������3�

/, A�� =� 5��� C� C�� E� #��� @� A���" @� ��� �� �������

����� �� ������� �� � ���� ��� ����� � ������� ��� 5���� E

)--�� �� 2@���� /-36�.@�

/1 @ ���� �� D���� F� =���� E� =���� 5� C��=���� �� 8��� @�

C����$ ������������� ��� � �� �� ������� �� � ���� ������

�� ������� ��� ������ ����� � ������� E ���� 4�� ������

/..)� ���61-)&,�

/� =!�������� 5� 9�� 4� #���� E �� �& 7���� �� ������ ������

������� �� �����6 � ���������� �� ������ �� �����������

���� ������ ��� ������� ������ ������ ������ ��� �� �

�������� ��� 5���� E )--/� 6�+�&00�

/- 4 ���� E� 9������ C� 7���� C� 9����� 5� =�� E� 7��� 9�

9��� ������� ������� �� ������ ����� ���!��� ��� �����

� ������� 9��������� ����� )--,� �61+�&00�

+. 4���� �� @����� �� B�� C� ��� 8� 5���� F� 7������� %�

=����������� ���� ������ ����������� ��� ������ ���

����������� �� ����� ��� ��� �� E 5���� 4��� 4�� C�

)--�� ��60&-�

+) F����� #� @������ 5� @������ F� 4� $����� �� ��� �� ���

����� � ������6 � /+ ��� ���� �� ����� �� ��� ��������

���� ��� �� 8��� )--�� ��6)��&��

+/ D����� �� A������" �� ������ �� 5 ������ �� ���<������ �� �����

��� ������� E ���� 4�� ������ )--1� ��6@)+� 2��������3�

++ 9������ �� B��� B� '����� 9� C���� '� =����� ��

E����� �� � ��� ���� ����� � ������ ��� ����� ��� ��6

� ��������� ��������� ���� ������ � 4��� ��� ����

@���� ���� /../� �6).0�&�/�

+0 5������ F9� 5���� � 55� B����� 8@� �� ������ � ���

��� ����� ��� �� ����� ������� ��� ������� E ���� 4��

������ )-�+� ��6+./&).�

+� F��� C� 9������ 8� 8���������� B �� �& ������� �� ��

� ����� �� ���� ��� ��� ������ ��� ���� �� ��� ������

��� ��� ��������� �� � ����� �� � ������� 4�� �$� ����

/...� ��6,,+&-�

+, 9����� 7� 7���<�� E� B����� 4� 9���� 5� B����� '� 8�����

� ������6 �� �������� ���� ������ ��� ��� �� �� ��������� ���!���

25���� ���� � ������� 4�������� 5��������� A��

@����3� E ���� 4�� ������ )---� ���6+.)&0�

+1 @������ 5� A��� F� @������ F� 9��� ��� ���� ������� ���

������� ��� �� ��� ����� � ������6 � /+ ��� ���� �� �����

�� ��� �������� ���� 8��� )--0� �6/)&��

+� @�� �� 9� 8���� =� ������ �� B��� ���� ��� ��� 24=�3

� ��� ����� �� ������� ���� ��� �������� ������� ��

"������� ������������ /)

� /..+ 7���� 8���� ��� 9��� ����� ��� #$���� ���� ���� �����!�� �6)�&//

Page 5: Functional relationships between allergic rhinitis and asthma

��� ������ ������� �� ������� ��� � ������� E ���� 4��

������ )--,� ��6�+)� 2��������3�

+- @��� ��� B� @����� �� =��� '� A������" �� ������ �� @������

������� �� � ������ ��� ��� ��� E ���� 4�� ������ )---� ���6@��

0. B������� F� � ������ C� 7����� ' �� �& B��� ������

� ��� �� ��� ������6 ����� �� �����"�� �� ���� ��� �����

��� �������� E ���� 4�� ������ )--0� ��6)11 2��������3�

0) 4���� E� ������� �� ����� 4� 4 ���� �� ����� �� �����������

������� ���� ����������� ��� ����� E ���� 4�� ������

)--/� ��6,))&��

0/ ���� B� 8���� =� @��� ��� B� D����� @� ������ �� � ���� ��

����� ���� ������ � ���� �� � ��� ����� ��������

E ���� 4�� ������ /...� ��6@/�/&+�

0+ 7������� F E� >���� @� D��E�� �� 8���� E 7� A������� A�

'����� #� B��� ���� ����������� ������ �� ���� ��

��� $������� ��� ����� ������ ��� �� ���� ��� ���

�������� E ���� 4�� ������ /..)� ���60,-&1,�

00 A������ E� #�" �� ����� �� �� ���������� ����������

������������� 2��������3 �� ���� ������������ ���� ����

���� ��� ��� ��� �� 5� 5���� =�� )-�0� ���6).)0&��

0� #� 8� @������ #� 4 � 4 �� �& �������� �� ����� ����

���� �������� ��������� ��� ������� �� ������ �������� ��

����� ����� C��� 4�� 8��� )-�1� �6)/�&+0�

0, 4���� E� ������� �� 7�� ��� �� ����� 4� B��� ����� ����

������ � ������ ������ �� ����� �� ����������� ��

������� ��� ����� � ������ ��� ��� ��� E ���� 4�� ������

)--/� ��6/�.&,�

01 #����� #� 7��� �� @����� '� ������� �� ����� � ������ ���

��������� �������������� �� ������� ��� ��� ��� ��6 ����� ��

��� ������ ������������ E ���� 4�� ������ )--+�

��6-1&).)�

0� #��� 5� ������� 8� � ����� �� ��������� ������� �� ����

��� �������� ������� �� ��� $������ �� E 5���� 4��� 4��

C� )--�� ��6+)�&/.�

0- '���� �� 8��� � �� F ���� F� C�������<�� 7� 4 ��������� ��

���� 5� >�� ���� ��������� ��������� ��������� 2/..��3

����� ���� ������� ��� ����������� ������ �� ����� ��

����������� ������ � ��� ����� �� ����� � ������ E ����

4�� ������ )--,� ��6/10&�/�

�. 4����� 8��� E� B����� 4� 4���� #A� ����� �� �������

����� � ������ �� ������� ��� �������� ��� ��� � ���� ��

��� �� ���� �������"������ ��� ������ �������� �������

E ���� 4�� ������ /../� ���6�1&,/�

�) 8��� � �� 4 ��������� �� C���������<�� 7� C���""��� 9�

A�����" �� '���� �� ����� �� ��������� �"����� ��� ���

�� ���� ����������� �� ���� ��������� ���� �������� ���

����� �� ����������� �� �� �� ��� �� ����� � ������ ��

������ �� ����� ����� E ���� 4�� ������ )--�� ��6�)�&/+�

�/ =� 5� 7��� 5� 8���� 5� @����� � ������ ��� ��� ��� ������

������ ���� ���?�� ���� �� �� ��������� ���������� �

@8�5� ����� 2'BC0...)3� E ���� 4�� ������ /..)�

���6@)�0�

�+ ������ �� C� ������ �� ���&��� ����������� ���� )---�

�6-0&).��

�0 @ ������ ����� 5� H���� 5� 7���� E� @�� ���� E� �

������� ���� �� ���� ���� ��� �� $���� ������ ����� �

������������� �� 5� 5���� =�� )-1�� ���6,�&1+�

�� F������ C� C�'���� �� ������ 5� ������ ������ �� ��� �����

��� ������ ����� ���!��� ������ ���� ��� ��� ���� ����

E ���� 4�� ������ )-�/� �6+�0&-�

�, C��� �� 9� @����� @� 9�� E� 8���� E� @����� �� ��������

�������� �� � ��� � � ���� ����������� �� ��������

�������� ���� ������� ��� ������ ��������� ����� �������� ���

����������� �� 5� 5���� =�� )-,+� ��6)--&/.0�

�1 8���� E� 95�� #� @����� @� 9�� E� @����� �� ��������

�������� ��� >������� ��� � ����� ��������� �� ��������

�������� ���� ������� ��� ������ ��������� ����� �������� ���

����������� �� 5� 5���� =�� )-,1� �6�+&1�

�� D������ E� #��� � F� � ���� �� ���� ��� ����� ������

���������� �� ������ �������� �� ���� �� 5� 5���� =�� )-,-�

���6,/,&+.�

�- D������ E� 4 � E� #��� � F� � ���� �� �������� �������

�� ��$ ����� ������������� ���� ���� ��� ����� ������

���������� �� ���� �� 5� 5���� =�� )-1.� ���61,�&-�

,. J�� D� @��� 4� � ������ �� � ������� �� ����

���������� �� ��� ������ ��� � ������� ��� E 5���� =�� )-�/�

�� 2@���� )/�36).�&-�

,) @� ���� � C� 4��� D� ������� 9� 8������� ������ �� ����

� ��� ������ �� ������ ���!��� ��� ���� ��� ��� E ����

4�� ������ )-�,� ��6+.&��

,/ '�������� 8� 7���� A� H������ A������ C� E���� J� 4 ����

�� ������ �������� ������ �� ���� �� ������ �� ��� ���� ��

����� ��� �� ����� ����������� E ��� 8 ���� )--,� ��6)1+-&0+�

,+ @����� �� 8 ��� F� 8���� =� B����� 5� ������ �� 4���������

�� ���� ������ ����������� �� ������ ���������� �� ���

����� ��� ����� � ������6 ����� �� ��������� ���� � ����

4�� �$� ���� )--�� ��6-/&)..�

,0 @����� �� ������ @� 8���� =� ������ �� 8���� $�����������

� ���� ������ ���������� �� ���� ���� ������� E ���

8 ���� )--�� ��6�+1&0+�

,� @����� �C� 8 ��� F� 9�� F� ������ �� A��������� ����

������ ��$ ���� ��������� ������� ���� �����������

��� �� ����� � ������� E ��� 8 ���� )---� �6)/./&).�

,, @����� �C� D������� %�� @�����" �C� 7�������� E� ������ ��

B��� �������������� ��� ��� ����� ������ �� �����

� ������� ��� ��� ���� ������ )---� ���6)�+&��

,1 7������ @� 9���� F� A���� 8� A���� E� ����� 4� �������

��� ������� ����������� ��������� ��� ��������� �� � ������

���� �� 5� 5���� =�� )--+� ���6+)0&/.�

,� 7����� 8� %��A��� 7� E����� E� ����� �� ��������

���������� �� ����� ������� �� ������� ��� ��� �� ��� ����������

E ���� 4�� ������ )--.� �6�/&��

,- ������ �� @������ ���������� ��� ����������� ������ ��

����� � ������� E ���� 4�� ������ /...� ��6@/01&�.�

1. ������ �� 7����� �� 7��� = �� �& 4 ���� �� ���� ������

������� $������� ������� ����� ���� ���� �����������6

������ ��� ������� �������������� E ���� 4�� ������

/../� ���6@/,/ 2��������3�

1) 7������� F E� D��!�� �� >���� @� 8���� E 7� A������� A�

'����� #� @����� ����� �� ����������� ������ ����

����������� �� ����� � ������ �������� �� E 5���� 4��� 4��

C� /...� ��6/.�)&1�

1/ 7������� F E� >���� @�� '����� # �� �& @�����

����� ������������ �� ����� � ������ ������� ������ ���� �

��� ����� � ������ �� ���� ��� ����� �� ������� �� E 5����

4��� 4�� C� /..)� ��6���&,��

&& & '�����

� /..+ 7���� 8���� ��� 9��� ����� ��� #$���� ���� ���� �����!�� �6)�&//