functia biligenetica a ficatului

Funcia Biligenetic a Ficatului

Custodele mediului intern

Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Rolurile ficatuluiMetabolism intermediar Depozit Sintez Rezerv Filtru Detoxifiere Inactivare Hemostaz Funcie biligeneticCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Privire de ansamblu asupra funciei hepaticeSB Subst. nutrit Medicamente Subst. strine

V. port

Metab glucid + lipid Sintez proteic Sitez hh Producie de uree Detoxifiere

Aa hep

Bilirubin Metabolii ai medicamentelor i hh Substane nutritive

SB Biliubin Ap, ioni Fofolipide

Bil

Depozit

Vv hep Glucoz Proteine plasmatice Uree Vit. D, IGF Metabolii de excreie


Funcia biligenetic a ficatuluiBila ndeplinete 2 funcii majore: 1. Digestia i absorbia lipidelor prin: - emulsionare confer suprafa mare de aciune enzimelor pancreatice - transport sub form de micelii la polul apical al enterocitului 2. Mijloc de excreie pentru produi rezultai din catabolism: - pigmeni biliari - colesterol


ANATOMIE FUNCIONAL Unitatea morfofuncional LOBULUL HEPATIC morfofunc Hepatocitele: celule cu funcie metabolic n ficat Celule Kupffer Sistemul vascular: vena port + artera hepatic capilare sinusoide vena hepatic Sistemul biliar: canaliculi i ducte biliare ducte hepatice duct hepatic comun canal cistic canalCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Lobulul portal !


LOBULUL HEPATIC UNITATE MORFOFUNCIONAL MORFOFUNC


Fenestrations

Space of Disse Sinusoidal endothelial cells

canaliculus


Celulele Kupffer sunt fagocite fixe.Localizarea n aval fa de vena port le permite s extrag n mod eficient bacteriile care ajung n circulaia port din lumenul intestinal, astfel c nu permit invazia n circulaia sistemic.


Lobulul centrolobular (centrat de ven) expus afectrii prin substane toxice

Acinul portal (centrat de triad) expus tulburrilor de irigaie cu hipoxie hepatocitar



Triada portal: portal: PV= ven port, HA= arter hepatic, BD = duct (canalicul) biliar port, HA= hepatic,

Etapele secreiei bilaire

Secreia biliar primar hepatocitele elimin n canaliculi un produs bogat n acizi biliari, colesterol i pigmeni biliari (stimul CCK).

De-a lungul ductelor are loc a doua etap se adaug component hidro-mineral bogat n Na+i HCO3 -(volumul crete cu 100%). Secretagoge (coleretice): Secretina, VIP, glucagon cresc coninutul de HCO3- neutralizarea chimului gastric. Capacitate reabsorbtiv adaptare la colecistectomizai.


Rolul vezicii biliare (VB) Depoziteaz bila n cursul perioadelor interdigestive VB are un volum de 30 60 ml Se absoarbe continuu ap, Na+, Cl- (schimbtori ionici n pol apical) i ali solveni mici (cu excepia Ca++) = concentrare a substanelor organice. Inhibat de VIP, serotonin, stimulat de simpatic. Formarea de micelii permite concentrarea intens a acizilor biliari i a cationilor, astfel nct bilia rmne izoosmotic (numrul real de particole osmotic active sunt ascunse). Capacitatea de depozitare a VB atinge 450 ml de bil (secreia din 12 ore) = concentrare de 5 20 de ori. Acidifierea prin schimbtor Na+/H+ solubilizeaz Ca++

Schimbtorul ionic Na+/H+ favorizeaz meninerea Ca++ n form solubili prin scderea pH-ului bilei

Colestaza are ca efecte: regurgitarea componentelor bilei n circulaia sistemic lezarea hepatocitelor cu creterea fosfatazei alcaline limitarea digestiei i absorbiei lipidelorCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Compoziia bilei Compozi Sruri biliare ~ din substana uscat - mai ales sub forma srurilor de Na+ ~ 0.6 g/zi, sintetizate de hepatocite, din colesterol exogen sau endogen acid colic () & acid chenodeoxicolic () eliberai n bil conjugai cu glicina sau taurina - captul polar le perminte s interacioneze att cu lipidele ct i cu apa Bilirubin (rezulatat din degradarea hemoglobinei) Colesterol (endogen i exogen) Lecitin Electrolii i ap, IgA



Compoziia bilei Compozi


Ap Sruri biliare Bilirubin Colesterol Acizi grai Lecitin Na+ K+ Ca2+ ClHCO3-

Bil hepatic 97.5 g/dl 1.1 g/dl 0.04 g/dl 0.1 g/dl 0.12 g/dl 0.04 g/dl 145 mEq/L 5 mEq/L 5 mEq/L 100 mEq/L 28 mEq/L

Bil vezicular 9.2 g/dl 6 g/dl 0.3 g/dl 0.3 0.9 g/dl 0.3 1.2 g/dl 0.3 g/dl 130 mEq/L 12 mEq/L 23 mEq/L (nu se reabs.) 25 mEq/L 10 mEq/L

Modificarea concentraiei ionice n bila vezicular fa de bila hepatic. BA = acizi biliari.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Reglarea secreiei biliare Secreia iniial (parenhimatoas) este stimulat de srurile biliare (circuitul enterohepatic al srurilor biliare) i CCK Secreia ductal, hidroelectrolitic (HCO3-) este stimulat de secretin,VIP, glucagon, pe calea circulaiei generale


Golirea V.B.


Etap cefalic i gastric a digestiei La aproximativ 30 min dup ingestia alimentelor, cnd lipidele (acizii grai) ajung n duoden secreie major. Mecanisme ale golirii V.B: - contracii ritmice ale peretelui V.B - relaxare simultan a sfincterului Oddi Stimuli ai contraciei V.B: - CCK (major): secretat de celulele I din duoden, n prezena lipidelor - terminaii nervoase colinergice secretorii, ale vagului i ale sistemului nervos enteric Stimuli ai relaxrii sfincterului Oddi: - CCK + undele de relaxare peristaltic cu origniea n V.B Golirea V.B. este nesemnificativ n lipsa lipidelor i complet la o or dup ingestia important de lipide.

C C K 20 ng/K g0

Contracia VB relaxeaz sfincterul Oddi permind golirea VB

Gallbladder emptying (%)

10 20 30 40 50 60 100

G allb lad der

15 C C K 20 ng/K g

30

45 m in

mm Hg 150 100 Sp hincter of O ddi 50 0 G B em pty ing after intravenous inj. of C C K (20 ng /K g ) in m a n


Reglarea sintezei i secreiei de bilF.cefalic F. gastric f. Intestinal gust, miros distensie lipide HCl abs. A,B, il.distal Interdigestiv AB scad eliberare n. Vag, gastrin) ? n.vag, gastrin ? CCK secretin A.B. Cresc n snge port. AB scad n snge


golire golire golire, secreie AB secreie HCOsecreie stimulat sintez inhibat sintez stimulat secreie inhibat

Rolul SB n digestia i absorbia lipidelor

1. 2.

Emulsifiere (rol de detergent) : scderea tensiunii superficiale Absorpia acizilor grai, mongliceridelor i colesterolului din TGI, prin formare de micelii, care sunt solubile n chim datorit ncrcrii electrice a srurilor biliare. N.B. n lipsa srurilor biliare se pierd prin fecale peste 40% din lipide = posibilie deficite metabolice.


Alte roluri ale bilei

Stimuleaz motilitatea intestinal Menine n echilibru flora bacterian a intestinului subire (rol antiputrid) Stimuleaz secreia biliar n hepatocite (secreie de bil dependent de bil)


srurile biliare au un capt hidrofob, cu care se fixeaz pe lipide i un capt hidrofil, aezat la exteriorul miceliilor


Circuitul enterohepatic al SB 94% din SB sunt recirculate prin reabsorbie n sngele portal (~2.5 g SB/zi): ~1/2 prin difuzie n poriunea superioar a intestinului subire ~1/2 prin proces de transport activ la nivelul ileonului teriminal SB din sngele port ajunge n ficat hepaocite (aproape n totalitate) Din hepatocite SB sunt resecretate n bil SB sunt recirculate astfel de aproximativ 18 ori nainte de a fi eliminate prin scaun. Pierderile sunt nlocuite de secreia biliar de novo a hepatocitelor. Secreia biliar dependent de bil: - ingestia n exces de SB crete secreia biliar la cteva sute de ml/zi - fistulele biliare cronice cresc producia de SB de 6 10 oriCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Rolul AB ca hormoni AB se leag de receptori nucleari = moduleaz expresia proteinelor implicate n homeostazia colesterolului. Receptori nucleari orfani leag AB (receptor farsenoid X FXR -, rec. SXR alfa i CPA). Complexul AB-R se leag de regiuni specifice ale genelor influennd transcripia acestora. Enzima care controleaz sinteza AB este colesterol-7 alfa hidroxilaza (7AH). Complexul AB-R suprim transcripia genei care codific sinteza enzimei = feed back negativ asupra sintezei. n ileon, absorbia AB depinde de exprimarea unei proteine de membran transportor ileal al AB, codificat de IBAT. Complexul AB-FRX se leag de zona ce stimuleaz expresia genei = activeaz transcripia = sintez de transportor = feed back pozitiv. Concentraia crescut de AB n snge scade sinteza de novo a AB i stimuleaz reciclarea celor existeni.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Secreia hepatic de colesterol Colesterolul necesar pentru sinteza SB i a hormonilor sterolici 1-2 g/zi secretai n bil ca produs de deeu al formrii i secreiei de SB aproape insolubil n ap, se combin cu SB i lecitina n bil = micelii ultramicroscopice, miscibile cu apa (soluie coloidal) concentrarea bliei n VB menine raportul dintre componente = menine soluia


Formarea calculilor biliarin condiii anormale colesterolul poate precipita formnd calculi: 1. Absorbie crescut de ap n VB 2. Absorbie crescut de SB i lecitin din VB 3. Creterea secreiei de colesterol n bil (diet bogat n lipide) 4. Inflamaia epiteliului VB (n infeciile cronice se produc modificri n caracteristicile absorbiei la nivelul mucoasei VB = absorbie excesiv de ap i SB, conentrarea colesterolului cu precipitare = cristale de colesterol)Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Etapele formrii bilirubinei produs de excreie al ficatului cu relevan clinic deosebit. Procesul are loc n macrofagele tisulare, inclusiv n celulele Kupffer ale ficatului. Timpul n care comentm imaginile este suficient pentru distrugerea a 20 milioane de hematii, din care rezult 5 x 1015 molecule de Hb.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu

Cnd bilirubinemia depete 1,5 mg/dl, depunerea acesteia La nivelul mucoaselor i tegumentelor determin apariia sindromului Icteric.


functia biligenetica a ficatului

Documents