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FUNCIONES PLACENTARIAS:
- METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA.
Dr. Arturo Esquivel Grillo
Jefe de Servicio de Obstetricia
Hosp. Dr. R. A. Calderón Guardia
FUNCIONES PLACENTARIAS
• Metabolismo y transporte.
• Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y
materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
MECANISMOS DE TRANSPORTE
1. Difusión simple.
2. Difusión facilitada.
3. Transporte activo.
4. Pinocitosis.
5. Soluciones de continuidad.
DIFUSION SIMPLE
• Transporte ocurre por gradiente de concentraciones.
• La mayoría de las sustancias , incluídos los medicamentos.
• Proceso FISICO.
• Ejemplos: O2.
CO2.
Electrolitos.
DIFUSION FACILITADA
• Velocidad de transporte mayor que la esperada por la gradiente de concentración.
• Median moléculas transportadoras.
• Proceso FISICO
• Ejemplo: Glucosa
TRANSPORTE ACTIVO
• Mecanismo de naturaleza química.
• No depende de la gradiente de concentración
(inclusive contra gradiente).
• Hay consumo de energía (como ATP).
• Ejemplos: Aminoácidos.
Vitaminas.
PINOCITOSIS
• Englobamiento a nivel molecular de sustancias que son transportadas en vesículas al otro lado de la placenta.
• Ejemplos: Globulinas.
SOLUCIONES DE CONTINUIDAD
• Laceraciones microscópicas placentarias.
• Ejemplos: Glóbulos rojos.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
FACTORES MODIFICADORESDEL TRASPORTE PLACENTARIO
1. FISICOQUIMICOS.
2. FISIOLOGICOS.
FACTORES FISICOQUIMICOS
1. Gradiente de concentración.
2. Peso molecular.
3. Carga eléctrica.
4. Liposolubilidad.
5. Coeficiente específico de solubilidad.
FACTORES FISIOLOGICOS
1. Superficie total de la placenta.
2. Grosor de la vellosidad.
3. Volumen minuto sanguíneo materno y
fetal.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y
materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
Sustancias con MAYOR concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
• Aminoácidos.
• Calcio.
• Hierro.
• Fosfatos.
• Creatinina.
• Fructuosa.
• Lactato
• Tiamina.
• Piridoxina.
• Riboflavina.
• Acido Ascórbico.
Sustancias con MENOR concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
• Proteínas.
• Globulinas.
• Fibrinógeno.
• Lípidos
• Glucosa.
• Colesterol.
• Vitamina A.
• Vitamina E.
• Acidos Grasos
Sustancias con IGUAL concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
• Sodio.
• Cloro.
• Creatina.
• Urea.
• Acido Urico.
• Magnesio
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
CLASIFICACION DE LAS SUSTANCIAS TRANSPORTADAS
SEGÚN SU FUNCION
I. Mantenimiento de la vida y homeostasis fetal.
II. Nutrición fetal.
III. Modificación del crecimiento fetal.
IV. Importancia inmunológica.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIAVITAL FETAL
1. Oxígeno.
2. Dióxido de Carbono.
3. Agua.
4. Electrolitos.
• Mec. de transporte: DIFUSION SIMPLE.
• Velocidad: mg/seg
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIANUTRICION FETAL
1. Aminoacidos.
2. Glucosa.
3. Vitaminas.
• Mec. de transporte: TRANSPORTE ACTIVO.
• Velocidad: mg/min
SUSTANCIAS QUE MODIFICANEL CRECIMIENTO FETAL
1. Hormonas Esteroideas.
2. Hormonas Proteicas.
• Mec. de transporte: DIFUSION LENTA.
• Velocidad: mg/hora
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIAINMUNOLOGICA
1. Anticuerpos.
2. Globulinas.
• Mec. de transporte: FISURAS. PINOCITOSIS.
• Velocidad: mg/día
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
VIAS Y COMPARTIMENTOS DE INTERCAMBIO FETO-MATENO
PLACENTA
LIQUIDOAMNIOTICO
ICF ECF ECM ICM
SALIDA
ENTRADA
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.– Factores modificadores del transporte placentario.– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.– Transporte de oxígeno por la placenta.
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA
• Mecanismos facilitadores.• Tipo de hemoglobina fetal.• Concentración de hemoglobina fetal.• Efecto Bohr.• Efecto Haldane.• Desplazamiento de la curva de disociación
de la hemoglobina.
pCO2.
H +
pH
EFECTO BOHR *
Hb O2.
Hb
* Desplazamiento de la curva dedisociación Hb O2 a la derecha.Favorece la liberación de O2 por
Hb O2 de la sangre.
pCO2.
H +
pH
EFECTO HALDANE *
Hb O2.
Hb
* Desplazamiento de la curva dedisociación Hb O2 a la izquierda.
Favorece la captación de O2 a partir Hb O2 materna en Hb fetal.
O2
CO2
O2
Vellosidad FetalBarrera PlacentariaEspacio Inter-vellosomaterno
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA
90
80
70
60
50
40
30
20
10
010 20 30 40 50 60 70 80
SANGRE FETAL
MUJERES EMBARAZADAS
MUJERES SIN EMBARAZO
pO2 en mm de Hg.
%
Sat
. de
O2 d
e H
b.
FUNCIONES PLACENTARIAS
• Metabolismo y transporte.
• Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
• Hormonas Proteicas.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
12
34
56
7
8
910
1112 13
14 15
1617
18
19
20
21 22
23
2425
26
27
Colesterol
HO
A B
C D
12
34
5 67
8910
11
1213
14 15
1617
18
19
20
21 2223
24 25
26
27
HO
Colesterol
CH3
C O
O
CH3
C O
OH
OH
CH3
C O
OH
Progesterona17-Hidroxipregnenolona
Acetato
Pregnenolona
Síntesis de Progestagenos
CH3
C O
O
PROGESTERONA
Compartimento
Fetal
Sulfato
Pregnenolona
Sulfato DHA
Compartimento
Placentareo
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
Compartimento
Materno
Colesterol (LDL-colesterol)
Pregnenolona
Progesterona
PROGESTERONA EN PLASMA MATERNO
Semanas de Embarazo
PROGESTERONA EN EMBARAZO
• Origen placentario.
• Se eleva progresivamente en el embarazo hasta llegar a 200 ng/ml.
• Mantiene relajación miometrial.
• Tiene efecto natriurético e hipotensor.
• Precursora de corticoides.
• Favorece aceptación inmunológica gestacional.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
O
OH
Dehidroepiandrosterona
17-HidroxiprogesteronaO
O
O
Androstenodiona
OH
O
Testosterona
CH3
C O
OH
OH
17-Hidroxipregnenolona
CH3
C O
O
Progesterona
SINTESIS DE ANDROGENOS
CH3
C O
OH
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
O
HO
Estrona
OH
HO
Estradiol
OH
HO
Estriol
OH
OH
O
Testosterona
O
O
Androstenodiona
SINTESIS DE ESTROGENOS
Compartimento
Fetal
Sulfato
Pregnenolona
Sulfato DHA
Compartimento
Placentareo
Colesterol
Pregnenolona
DHA
Androstenodiona
Testosterona
Estrona
Estradiol
Compartimento
Materno
Colesterol (LDL-colesterol)
Pregnenolona
Estrona
Estradiol
Compartimento
Fetal
Sulfato de Pregnenolona
Adrenal
DHA - S
´ Hígado 16 Alfa-Hidroxilsa
16 HDHA - S
Compartimento
Placentareo
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
DHA
Estrona
Estradiol
16 Alfa OHDHA
16 Alfa Hidroxi-Androstenodiona
Estradiol
Compartimento
Materno
Colesterol
Pregnenolona
Estrona
Estradiol
Estriol
Hígado
E. Conjugasdo
Riñones
Orina
Estradiol
3 Beta-OL-DeshidrogenasaD 5 Isomerasa
3 Beta-Ol-DeshidrogenasaD 5 Isomerasa
Sulfatasa
UNIDAD FETO-PLACENTARIA
Placenta FetoAcetato a Colesterol - +
Colesterol 20-22 hidroxilasa + -
Colesterol 20-22 desmolasa + -
17 Alfa-hidroxilasa - +
17 Alfa-desmolasa - +
3 Beta-OL-deshidrogenasa + -
Aromatasa + -
16 Alfa-hidroxilasa - +
Sulfoquinasa - +
Sulfatasa + -
Estrógenos en Plasma Materno
Semanas de Embarazo
ESTROGENOS EN EMBARAZO
• Estrona y estradiol aumentan 100 veces.
• Estriol aumenta 1000 veces.
• Efecto estimulante en órganos reproductivos.
• Control de flujo sanguíneo a útero y placenta.
• Inducen diferenciación sexual femenina.
• Estimulan desarrollo de corteza renal fetal.
• Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
• Hormonas Proteicas.
PROTEINAS PLACENTARIAS
• Hormonas similares a las hipofisiarias.
• Hormonas similares a las hipotalamicas.
Relación Hormonal Cito-Sinciciotrofoblasto
Tejido Placentario Hormonas Similitud
Citotrofoblasto CRH, GnRh. Péptidos
Hipotalámicos
Sinciciotrofoblasto HCG, HPL, Hormonas
ACTH. Hipofisiarias
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana. HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana. HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS
• Hormona liberadora de Gonadotrofinas.
GnRH
• Hormona liberadora de Corticotrofina CRH
• Hormona liberadora de Tirotrofina. TRH
• Somatostatina.
GRH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA
• Estructura química.• Propiedades biológicas.• Secreción:
Origen.Concentración.Factores reguladores.
• Funciones.• Importancia de cuadros clínicos.
Gonadotrofina Coriónica HumanaEstructura Química
• Glico-proteína.
• Subunidad alfa:92 aminoácidos.
• Subunidad beta:145 aminoácidos.
• Vida media:
24 horas.
• Especificidad.
• Actividad biológica:
Contenido de Acido Siálico.
Gonadotrofina Coriónica HumanaPropiedades Biológicas
• Origen:
Sinciciotrofoblasto.
• Concentración:
• 100 UI/L Primer Falta Menstrual
• 2.000 UI/L Sem. 4 Gestación
• 100.000 UI/L Sem. 8 - 10 Gestación
• 10.000 a 20.000 UI/LSem. 18 - 20 Gestación
Gonadotrofina Coriónica HumanaSecreción
• Definitiva:
Soporte del Cuerpo Lúteo.
• Probables:
Esteroidogénesis en Testículos Fetales.
Esteroidogénesis en suprarrenales fetales.
Gonadotrofina Coriónica HumanaFunciones
• Enfermedad Trofoblástica Gestacional:
Niveles de Beta-HCG 3-100 veces mayor.
• Embarazo Ectópico:
Gonadotrofina Coriónica HumanaImportancia en Cuadros Clínicos
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO (HPL)
• Estructura química.
• Propiedades biológicas.
• Concentración.
• Funciones.
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO
ESTRUCTURA QUIMICA
• Polipéptido.
• Una sola cadena con dos uniones disulfuro.
• 191 aminoácidos.
• 96% Homóloga con la Hormona Crecimiento.
• 67% Homóloga con Prolactina Humana.
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO
PROPIEDADES BIOLOGICAS• Origen:
Sinciciototrofoblasto.
• Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH.• Trasmitida por 3 genes en cromosoma 17.• Efecto lactogénico humano dudoso.
• Vida media: 15 minutos
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO
CONCENTRACION
• Relacionada con peso placentario y fetal.• Aumenta progresivamente a partir de la semana 10
de gestación.• Alcanza meseta de 5-7 mg/ml en últimas 4 sem. de
gestación.• No variación circadiana.• Casi no pasa a circulación fetal.• Aumenta con gestación múltiple.• No se conocen factores reguladores
LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO
FUNCIONES
• Induce resistencia a la insulina e intolerancia a carbohidratos.
• Se eleva con hipoglicemia.
• Se disminuye con hiperglicemia.
• Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia.
• Regula entonces metabolismo materno de lípidos y carbohidratos
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
HORMONA DEL CRECIMIENTO CORIONICA (HGH)
• Origen:
Sinciciototrofoblasto.
• Secretada a circulación materna.
• NO detectada en circulación fetal.
• Regula niveles de IGF-1.
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
TIROTROFINA CORIONICA HUMANA (HCT)
• Similar a TSH hipofisiaria.
• Glicoproteína con subunidad alfa diferente.
• HCG también tiene actividad tirotrófica.
HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano. HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana. HCT
• Adrenocorticotrofina. ACTH
ADRENOCORTICOTROFINA CORIONICA HUMANA (ACTH)
• Origen: Sinciciototrofoblasto.
• Produce elevación de cortisol en todo el embarazo.• Niveles de cortisol resistente a supresión con
dexametasona.• Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria.• Responde a CRH del citotrofoblasto• Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol
para esteroidogénesis placentaria.
Gracias...