fÁrmacos que atuam no aparelho respiratÓrio · 2019. 11. 21. · fÁrmacos que atuam no aparelho...
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FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO
RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 – [email protected]
1. Introdução
2. Epidemiologia doenças respiratórias mais comuns
3. Fisiopatologia
4. Fatores causais
5. Fármacos usados no tratamento destas doenças
6. Farmacocinética e dinâmica
7. Efeitos adversos
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© Global Initiative for AsthmaWHO Forum of International Respiratory Societies. The Global Impact of Respiratory Disease –2017.
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© Global Initiative for Asthma
Doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC)
Doença com repercussões sistêmicas, prevenível e tratável,
caracterizada por limitação do fluxo aéreo pulmonar, parcialmente
reversível e geralmente progressiva. Essa limitação é causada por
uma associação entre doença de pequenos brônquios (bronquite
crônica obstrutiva) e destruição de parênquima (enfisema).
Bronquite crônica: é definida clinicamente pela presença de tosse e
expectoração na maioria dos dias por, no mínimo 3 meses/ano
durante 2 anos consecutivos. Enfisema pulmonar: definido
anatomicamente como aumento dos espaços aéreos distais ao
bronquíolo terminal, com destruição das paredes alveolares.
https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/doencas_respiratorias_cronicas.pdf
MS, 2019
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Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Mechanisms Underlying
Airflow Limitation in COPD
Small Airways Disease
• Airway inflammation• Airway fibrosis, luminal plugs• Increased airway resistance
Parenchymal Destruction
• Loss of alveolar attachments• Decrease of elastic recoil
AIRFLOW LIMITATION© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Definition of COPD
COPD, a common preventable and treatable
disease, is characterized by persistent airflow
limitation that is usually progressive and
associated with an enhanced chronic
inflammatory response in the airways and the
lung to noxious particles or gases.
© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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© Global Initiative for Asthma
Doença pulmonar obstrutiva
crônica (DPOC)
❖ COPD is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. COPD
affects more than 200 million people in the world, 65 million of
whom have moderate or severe airway disease, and most studies show
it is underdiagnosed by 72 to 93%. This is higher than reported for
hypertension, hypercholesterolaemia and many other important disorders.
❖ The high prevalence and severity of DPOC illness make its economic
cost high. The direct cost of COPD is 6% of total healthcare
spending (€38.6 billion annually) in the European Union and accounts for
56% of the total cost of treating respiratory disease.
❖ The burden of COPD is projected to increase in coming decades due to
continued exposure to COPD risk factors and the aging of the world’s
population.
WHO Forum of International Respiratory Societies. The Global Impact of Respiratory Disease –2017.
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© Global Initiative for Asthma
Doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC) - Brasil
❖No Brasil, estima-se que a DPOC seja responsável por
aproximadamente 40 mil mortes por ano, o equivalente
a quatro pacientes por hora (MS, 2016).
❖A DPOC é a terceira causa de morte entre as doenças
crônicas não transmissíveis no Brasil, e sua prevalência
varia de acordo com a região e o índice de tabagismo (J
Bras Pneumol. 2019;45(1):e20170251).
WHO Forum of International Respiratory MS, 2016
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Spirometry: Normal Trace Showing FEV1 and FVC
1 2 3 4 5 6
1
2
3
4
Volu
me, lit
ers
Time, sec
FVC5
1
FEV1 = 4L
FVC = 5L
FEV1/FVC = 0.8
© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Volume expiratório forçado.
Capacidade vital forçada
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The characteristic symptoms of COPD are chronicand progressive dyspnea, cough, and sputumproduction that can be variable from day-to-day.
Dyspnea: Progressive, persistent and characteristicallyworse with exercise.Chronic cough: May be intermittent and may beunproductive.Chronic sputum production: COPD patients commonly
cough up sputum.
Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Symptoms of COPD
© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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© Global Initiative for Asthma
FATORES DE RISCO
▪ Tabagismo: responsável por 80 a 90% das causas determináveis.
▪ Poluição domiciliar (fumaça de lenha, querosene).
▪ Exposição ocupacional a poeiras e produtos químicos ocupacionais.
▪ Infecções respiratórias recorrentes na infância.
▪ Suscetibilidade individual.
▪ Desnutrição na infância.
▪ Deficiências genéticas (<1% dos casos), ex.: alfa1 anti-tripsina.
Medical Research Council (MRC) , MS 2010
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DPOC - Fator de risco - Tabaco
Metaloproteinases: degradam componentes da matriz
extracelular
α- Antitripsina (α-AT): Inibição proteolítica da elastase.
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© Global Initiative for Asthma
CLASSIFICAÇÃO DA GRAVIDADE DPOC
(MRC)
Medical Research Council (MRC) , MS 2010
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© Global Initiative for Asthma
CLASSIFICAÇÃO DA GRAVIDADE DPOC
(Global Iniciative for Chronic Obstrutive Lung Disease)
MS 2010
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© Global Initiative for Asthma
Asthma is one of the most common chronic diseases worldwide with an estimated 300 million affected individuals
Prevalence is increasing in many countries, especially in children
Asthma is a major cause of school and work absence
Health care expenditure on asthma is very high
Top diseases – Doenças Respiratórias
GINA 2014
Asma, DPOC e rinite alérgica são as doenças respiratórias
mas comuns. Tais doenças estão associadas com a tosse
incoercível.
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© Global Initiative for Asthma
Doença inflamatória crônica, caracterizada por hiperresponsividade das vias aéreas inferiores e por limitação variável ao fluxo aéreo, reversível espontaneamente ou com tratamento. É uma condição multifatorial determinada pela interação de fatores genéticos e ambientais.
Na patogenia da asma, está envolvida uma variedade de células e mediadores inflamatórios que atuam sobre a via aérea e levam ao desenvolvimento e manutenção
dos sintomas.
Asma
MS 2010
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© Global Initiative for Asthma
Asthma
NEW!
GINA 2014
Heterogeneous disease, usually characterized by chronic airway
inflammation.
It is defined by the history of respiratory symptoms such as
wheeze, shortness of breath, chest tightness and cough that vary
over time and in intensity, together with variable expiratory airflow
limitation.
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© Global Initiative for Asthma
Asthma is a common and potentially serious chronic disease
that can be controlled but not cured
Asthma causes symptoms such as wheezing, shortness of
breath, chest tightness and cough that vary over time in their
occurrence, frequency and intensity
Symptoms are associated with variable expiratory airflow,
i.e. difficulty breathing air out of the lungs due to
▪ Bronchoconstriction (airway narrowing)
▪ Airway wall thickening
▪ Increased mucus
Symptoms may be triggered or worsened by factors such as
viral infections, allergens, tobacco smoke, exercise and stress
What is known about asthma?
GINA 2014
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© Global Initiative for Asthma
Note: Each FEV1 represents the highest of
three reproducible measurements
Typical spirometric tracings
Time (seconds)
Volume
FEV1
1 2 3 4 5
Normal
Asthma
(after BD)
Asthma
(before BD)
GINA 2014
Tratado
Não-tratado
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© Global Initiative for Asthma
Fatores de
Risco
MS 2010
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Asma
World prevalence around 334 millions people and causes death in more than
250.000 people annually (Asher e Pearce, 2014; Kuschnir et al., 2016).
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Eosinófilos
Eosinófilos e asma
Asmático Normal
Busse & Lemanske, N. Engl. J. Med, 2001,
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Mecanismos indutores de hiperreatividade
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Dose-response curves to inhaled direct agonists (histamine or methacholine) in normal, mild,
or severe asthma.
Busse W W Chest 2010;138:4S-10S
Colinérgico e Hiperreatividade brônquica – Asma
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Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Differential Diagnosis: COPD and Asthma
COPD
• Onset in mid-life
• Symptoms slowly progressive
• Long smoking history
ASTHMA
• Onset early in life (oftenchildhood)
• Symptoms vary from day to day
• Symptoms worse at night/early morning
• Allergy, rhinitis, and/or eczema also present
• Family history of asthma
© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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Professor Peter J. Barnes, MD
National Heart and Lung Institute, London UK
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RESUMO
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• Rinite é a inflamação e/ou disfunção da mucosa de
revestimento nasal e é caracterizada por alguns dos
sintomas nasais: obstrução nasal, rinorreia anterior e
posterior, espirros, prurido nasal e hiposmia.
Geralmente ocorrem durante dois ou mais dias
consecutivos por mais de uma hora na maioria dos dias
Rinite
International Consensus Report on Diagnosis and Management of Rhinitis. International Rhinitis Management Working Group. Allergy.
1994;49:1-34
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Rinite - Classificação
International Consensus Report on Diagnosis and Management of Rhinitis. International Rhinitis Management Working Group. Allergy.
1994;49:1-34. Academia Europeia de Alergia e Imunologia2017. Sakano E, Sarinho ES, Cruz AA, Pastorino AC, Tamashiro E, Kuschnir
F, et al. IV Brazilian Consensus on Rhinitis - an update on allergic rhinitis. Braz J Otorhinolaryngol. 2018;84:3-14.
Segundo a Academia Europeia de Alergia e Imunologia, existem
1)Rinites infecciosas (agudas, autolimitadas, causadas por vírus e bactérias);
2)Rinite alérgica (induzida por inalação de alérgeno em indivíduos sensibilizados);
3)Rinite não alérgica não infecciosa (grupo heterogêneo, pacientes sem sinais de infecção ou alergia (exemplos: rinite induzida por drogas, rinite do idoso) e idiopática;
4)Rinite mista (expressão significante em pacientes com rinite crônica, com mais de um agente etiológico, conhecido ou não).10
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Allergen
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Efeitos e consequências
Frequência
Perene (gato, cães, poeira, ácaros, mofo, barata etc.)
Sasonal (primavera)
Gravidade
Ausencia da escola
Perda do olfato
Alteração do humor
Outras comobidades
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FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO
RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 – [email protected]
1. Fármacos usados no tratamento da asma (farmacocinética e farmacodinâmica);
2. Fármacos usados no tratamento da DPOC (farmacocinética e farmacodinâmica);
3. Fármacos usados no tratamento da rinite (farmacocinética e farmacodinâmica);
4. Considerações (outras/Exercícios)
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FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO
Asma
DPOC
Agonistas b-adrenérgico
Corticosteroide
Estabilizante de mastócitos
Antagonista colinérgico
Antagonista de Lts
Moduladores biológicos
Xantinas
Rinite Alérgica
Agonistas a-adrenérgico
Anti-histamínico
Corticosteróide
Cromolina
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Broncodilatadores
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Classificação: Agonistas de receptores
adrenérgicos do tipo β.
Seletivos β2 ou não seletivos (β1 β2)
Controle Profilático da broncoconstrição.
Reversão da broncoconstrição aguda.
Classificação : antagonistas de receptores
colinérgicos do tipo muscarínico (M1 M2 M3)
Classificação: Inibidores da fosfodiesterase.
Teofilina.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Asma
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Classificação: Agonistas de receptores
adrenérgicos do tipo β.
Seletivos β2 ou não seletivos (β1 β2)
Agonistas não seletivos β: Isoprenalina....β1 e β2
Agonistas seletivos β2
1. Fenoterol2. Salbutamol3. Terbutalina4. Formoterol
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Classificação: Agonistas de receptores
adrenérgicos do tipo β.
Seletivos β2 ou não seletivos (β1 β2)
✓Receptores acoplados à proteina G*( GPCR).
✓Estimulam a atividade da adenilatociclase.
✓Estimulam o monofosfato cíclico de adenosina (AMPc)
✓Proteina quinase A (PKA) fosforila:
Na+/K+ ATPase, miosina de cadeia leve...... RELAXAMENTO MUSCULAR
*. Proteina ligadora do nucleotideo guanosina
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Agonistas seletivos de receptores β2
Características farmacológicas:
1. Melhor atividade β2
2. Não são alvos para a COMT*
3. Baixa atividade sobre receptores α
4. Baixo metabolismo pela MAO**
*.Catecol O-Metil Transferase; ** Mono-amino oxidase.
Consequência:
Inalação pode ser realizada com baixas doses e o efeito B2 é exuberante.
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Classificação dos broncodilatadores(agonistas de receptores β2)
1. Ação curta Duração : 2 – 6 h
Ex. Terbutalina, Salbutamol
2. Ação longaDuraçao : > 12 h
Ex. Salmeterol, Fenoterol, Formoterol
3. Ação ultra longa . Ex. Olodaterol : ±24 h
Terbutalina
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Controle do tônus das vias aéreas
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
Atividade funcional
Mastócitos
Linfócitos
Basófilos
Eosinófilos
Neutrófilos
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
Efeitos adversos
1. Taquicardia..............efeito β1*
*.
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
Efeitos adversos
2. Tremor
*.
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
Efeitos adversos
3. Glicemia: aumento da glicogenólise e
gliconeogenese.
*.
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Efeitos da sinalização do receptor
adrenérgico do tipo β
*.
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Classificação :Inibidores da fosfofisesterase.
(ex: Teofilina) .
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FOSFODIESTERASE (PDE)
Família de enzima composta por 11 subtipos
Fosfodiesterase Substrato preferencial
1, 2, 3, 10 e 11 GMPc e AMPc
4, 7 e 8 AMPc
5, 6 e 9 GMPc
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![Page 54: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/54.jpg)
Barnes , 2013
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ATP AMPc 5’-AMP
Adenilato Ciclase Fosfodiesterase
Agonista b Teofilina
Inibição da liberação de mediadores
Relaxamento da musculatura lisa
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Barnes , 2013
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Barnes , 2013
![Page 58: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/58.jpg)
Barnes , 2013
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Classificação : antagonistas de receptores
colinérgicos do tipo muscarínico (M1 M2 M3)
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Antagonistas de receptores colinérgicos:
Atropina......não seletivo
Brometo de ipratrópio ( M1, M2.M3)
Brometo de tiotrópio M3>M2)
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Sinalização colinérgica – músculo liso das vias aéreas
![Page 62: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/62.jpg)
FÁRMACOS ADMINISTRADOS AEROSSOIS
![Page 63: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/63.jpg)
Antagonistas de Receptores de LT peptídicos
![Page 64: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/64.jpg)
Glicocorticoides
![Page 65: FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO · 2019. 11. 21. · FÁRMACOS QUE ATUAM NO APARELHO RESPIRATÓRIO Soraia K P Costa - ICB-I, Sala 326 –scosta@icb.usp.br 1. Introdução](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081410/60a0d3ea1d430c2d863ad1a0/html5/thumbnails/65.jpg)
Antagonistas de leucotrienos peptidicos (LTD4)
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Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD
Therapeutic Options: COPD Medications
Beta2-agonists
Short-acting beta2-agonists
Long-acting beta2-agonists
Anticholinergics
Short-acting anticholinergics
Long-acting anticholinergics
Combination short-acting beta2-agonists + anticholinergic in one inhaler
Combination long-acting beta2-agonists + anticholinergic in one inhaler
Methylxanthines
Inhaled corticosteroids
Combination long-acting beta2-agonists + corticosteroids in one inhaler
Systemic corticosteroids
Phosphodiesterase-4 inhibitors
© 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
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Agent Sneezing Itching Congestion Rhinorrhea
Eye
OA +++ +++ +/- ++ ++
NA + + +/- +
-
ICS ++ ++ +++ ++ +
OD - - ++ -
-
ND - - +++ - -
MCS + + + +
Pharmacologic Management
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Antihistamines
• 1st generation: Hydroxyzine (Atarax®)
Diphenhydramine
(Benadryl®)
Chlorphenarimine (CTM®)
• 2nd generation: Certirizine (Zyrtec®)
Loratidine (Claritin®)
Fexofenadine (Allergra®)
Desloratadine (Clarinex®)
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Nasal sprays
• Nasal steroids
• Cromolyn (Nasocrom®)
• Oxymetolazone (Afrin®)
• Nasal saline (Ocean®)
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Nasal steroids
• Mometasone (Nasonex®)
• Fluticasone (Flonase®)
• Budesonide (Rhinocort®)
• Vancenase (Beclomethasone®)
• Flunisolide (Nasalide®)
0
5
10
15
20
25
Mometa Flutic Budes Beclo Flunisol
% Bioavail
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Immunotherapy
• Rise in IgG “blocking” antibodies
• Reserved for patients who find it difficult to avoid
allergens but do not respond adequately to
pharmacologic therapy
• Children > 7 years old
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Allergist Referral
• Symptoms should exceed 6 weeks and present for at
least 2 years in a row
• Inadequate relief after one month of continuous
treatment
• Intolerable side effects
• Complications of allergy
• Patients moving into the area already on
immunotherapy
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