formaciÓ en paidopsiquiatria i psicologia … · ¾s. klinefelter xxy ¾triple x ¾anomalia...

20
Maduració i desenvolupament Variacions estructurals del genoma Maduració i desenvolupament Variacions estructurals del genoma Teresa Vendrell i Bayona Programa de Medicina Molecular i Genètica Hospital Universitari Vall d’Hebron FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA DE LA INFÀNCIA I DE L’ADOLESCÈNCIA •Departament de Psiquiatria i Medicina Legal de la UAB. •Col·legi Oficial de Psicòlegs de Catalunya CLASIFICACIÓ ETIOLÒGICA Anomalies congènites Anomalies de causa genètica Cromosòmiques Monogèniques Poligènico multifactorials Altres anomalies genètiques Anomalies de causa ambiental Malalties maternes Agents externs Factors mecànics

Upload: phungtuong

Post on 01-Sep-2018

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Maduració i desenvolupament

Variacions estructurals del genoma

Maduració i desenvolupament

Variacions estructurals del genoma

Teresa Vendrell i Bayona

Programa de Medicina Molecular i Genètica

Hospital Universitari Vall d’Hebron

FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA DE LA INFÀNCIA I DE L’ADOLESCÈNCIA

•Departament de Psiquiatria i Medicina Legal de la UAB.•Col·legi Oficial de Psicòlegs de Catalunya

CLASIFICACIÓ ETIOLÒGICAAnomalies congènites

Anomalies de causa genètica

CromosòmiquesMonogèniquesPoligènico multifactorialsAltres anomalies genètiques

Anomalies de causa ambiental

Malalties maternes Agents externsFactors mecànics

Page 2: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Anomalies cromosòmiques: mutacions (canvis) en el DNA tan grans(>3 megabases) que son visibles al microscopi òptic.

S’estima que al menys un 0.7%dels nascuts vius tenen una anomalia cromosòmica.

Probablement la xifra real es

superior.

ESTUDI CROMOSÒMICCariotip

Síndrome polimalformatiu

Dismòrfia craniofacial Retard global del desenvolupament psíquicRetard del creixement, prenatalAnomalies del desenvolupament sexual

Antecedents familiars d’avortaments o nascuts malformatsPacients en estudi per infertilitat

ESTUDI CROMOSÒMICIndicacions

Page 3: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Síndrome polimalformatiu

Dismòrfia craniofacialRetard global del desenvolupament psíquicRetard del creixement, prenatalAnomalies del desenvolupament sexual

Antecedents familiars d’avortaments o nascuts malformatsPacients en estudi per infertilitat

ESTUDI CROMOSÒMICIndicacions

CITOGENÈTICA MOLECULARMètodes d’anàlisi genètic

• Plasticitat del Genoma Humà• Les variacions estructurals del genoma• Importància en la variabilitat i susceptibilitat als trastorns del

desenvolupament

• Models de malaltia complexa amb afectació conductual:– Autisme– Esquizofrènia

A-CGHMLPAFISH

Page 4: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Variacions estructurals submicroscòpiques del genoma Mètodes d’anàlisi genètic

1- FISH / paintintg

2- MLPA

Identificació de cromosomes. marcadors / Translocacions / Inversions / Delecions / Duplicacions ….

Identificació de variacions en el número de copies.

N

INV

3- Array-CGH Hibridació genómicacomparada.Identificació de variacions del geoma

Hibridación In Situ Fluorescent - FISH

TGA

ACT

Síndrome de deleció 22q11Estudi citogenètic - FISH

Page 5: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

ANOMALIES CROMOSÒMIQUES

monosomía: S. Turner: 45,Xtrisomía: +21 / +13 / +18S. Klinefelter XXYTriple X

Anomalia estructural 1 2 3 4 5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 X Y

35 gens en la regió més comú delecionada (3Mb 90%)

El principal gen responsable de las manifestacions TBX1

Mutacions de TBX1: Fenotip comú

del(22)(q11.22;q11.2){3 Mb}

Síndrome de deleció 22q11

Page 6: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Síndrome de DiGeorge

defecte del desenvolupament del tercer i quart arcs branquialsanomalies cardíaques del conotruncusaplàsia o hipoplàsia de timus i paratiroides amb alteracions del s. immunitari i de la regulació del calci

Síndrome Velocardiofacial

anomalies del paladarcaracterístiques facials específiquescardiopatia congènitaretard mental o trastorns de l’aprenentatgetrastorn de la conducta.

Síndrome de deleció 22q11

Retard mental moderatTrastorn de l’aprenentatgeTrastorn de la conducta

Incidencia: 1/3900 – 1/9700Herència: dominantPenetrància: completaExpressivitat: variable

Page 7: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Síndrome de deleció 22q11

Trastorn de l’aprenentatgeTrastorn psiquiatricPsicosi: 30%

Esquizofrènia, 24%Trastorn bipolar, 2%

Depressió major, 12%

High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial sydrome. Murphy et al 1999.Estudi fet en una població de 50 adults, entre 17 i 52 anys.

Haploinsuficiència de gens relacionats amb el desenvolupament i la migració neuronal.

Gens modificadors: COMT, Catecol-O-Methil-Transferase. Metabolisme de neurotransmissors.

Síndrome de deleció 22q11

• Candidate genes and the behavioral phenotype in 22q11.2 deletion syndrome.Prasad SE et al. Dev Disabil Res Rev. 2008;14(1):26-34.• Effects of a functional COMT polymorphism on brain anatomy and cognitive function.in adults with velo-cardio-facial syndrome. van Amelsvoort T, et al.Psychol Med. 2008 Jan;38(1):89-100.• Genetic abnormalities of chromosome 22 and the development of psychosis. Williams NM, Owen MJ.Curr Psychiatry Rep. 2004 Jun;6(3):176-82.•.The behavioural phenotype in velo-cardio-facial syndrome. Murphy KC.J Intellect Disabil Res. 2004 Sep;48(Pt 6):524-30. • Genetically mediated brain abnormalities in schizophrenia. Seidman LJ, Wencel HE.Curr Psychiatry Rep. 2003 Jun;5(2):135-44.

Considerar el risc d’esquizofrènia en els pacients afectes de lasíndrome VCF.

Considerra el diagnòstic de delecó 22q11 en els pacients afectes d’esquizofrenia associada a alguna característica d’aquesta síndrome: Retard lleu; Cardiopatia; Cracterístiques facials.

Page 8: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Diana A Diana B

Diana A Diana B

Ligasa termoestable

Desnaturalizació

Hibridizació

Lligament

Amplificació

El producte de l’amplificació de cada sonda te una longitud única(130 480 bp).

MLPA - Multiplex ligation-dependent probe amplification

Coincidència dels extrems de la sonda lligament

hi ha producte d’amplificació

Deleció: no hi ha coincidència delsextrems de la sonda no lligament

no hi ha producte d’amplificació

Coincidència perfecta

MLPA - Multiplex ligation-dependent probe amplification

Page 9: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Anàlisi cromosòmic: Trisomies, altres aneuploïdies.

Estudi de regions subtelomèriques.

Estudi de trastorns genòmics recurrents: DiGeorge, Sotos, Williams, MECP2.

Estudis específics: retard mental: MRX, MR.

Estudi de mutacions en càncer hereditari: BCRA1, MSH2/MLH1, CDKN2A, TP53, MEN1, BCRA2, NF2.

Kits a la carta.

MLPA - Aplicacions

1p36

Monosomia 1p36

Control Del 1p36

DELECIONS SUBTELOMÈRIQUES

Page 10: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Deleció 1p36

1/5000

95% de novo

Hipotonia

Convulsions (79%). KCNAB2

Dificultats en la alimentació durant la infància: Succió, deglució, vòmits

Problemes de comportament: Agressivitat, autolesions

Discapacitat mental severa amb especial afectació del llenguatge

Síndrome de Smith-Magenis

Cara aplanadaTalla baixaObesitatHipotonia i retard

Trastorns de conducta Trastorn del son AutolesionsEstereotipiesDificultats d'adaptació

del(17)(p11.2p11.2){3.7 Mb}

17

Deleció ~ 3.7 Mb. >70% Delecions variables ~1.5 to ~9 Mb. 25%Mutacions puntuals del gen RAI1- Retinoic Acid Induced 1 < 5%.

Mutations in RAI1 associated with Smith-Magenis syndrome.Slager et al. Nat Genet. 2003;33;466-8.

Page 11: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Dismorfia facial inespecíficaCardiopatiaRetard mental variable, de lleu a sever Convulsions

Síndrome de deleció 15q13.3del(15)(q13.2;q13.3){1.9 Mb}

Trastorns de conductaEsquizofrènia

Penetrància Incompleta:Heretada d’un progenitor asimptomàtic en 1/3 dels casos

Sonda KLF13

MLPA: deleció 15q13

Page 12: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Autisme

Trastorn generalitzat del desenvolupament que afecte:- interacció social- comunicació verbal i no verbal- comportament, estereotipat i repetitiu.

Prevalença ~ 1 / 2000 // 2 / 1000 (2005)

Incidència major en mascles 4:1

Criteris diagnòstics establerts en el manual de Malalties Psiquiàtriques de la Associació Americana de Psiquiatria: DSM-IVEscales adaptades: Entrevista Diagnòstica Revisada: ADI-R

Sistema Diagnòstic de Observació: ADOS

Autisme - Base Genètica

Heretabilitat: >90%Concordància en bessons MZ: 70-90%Concordància en bessons DZ: 2-8%

Recurrència en germans: 2-6%.

5-6% de causa monogènica: Rett, Esclerosi Tuberosa, X-frágil, PKU, NLGN 3-4 (LX), SHANK3 (22q13), CNTNAP2 (7q36).

5% cromosomopatíes i trastorns genòmics: dup15q11mat, del16p11, dup7q11.2, dup17p11.2.

Formes idiopàtiques: 30% associat a anomalies del fenotip: microcefàlia, SNC.70% amb absència d’anomalies del fenotip.

Page 13: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

∼ 2 %

Epilèpsia

Retard mental sever

Microcefàlia límit

Laxitud i mínima dismòrfia

AutismeAutisme -- Base Base GenèticaGenèticaInvInv Dup15 (47,XY,+mar)Dup15 (47,XY,+mar)

Am J Med Genet 2003, 119A:111-120.

Fenotip conductual

TDAH +/-Trastorn de conducta: Agressió, conducta disruptivaBona resposta al tractament amb Metifenidato/Risperidona

Portadora asimptomàtica

Autisme

TEA

Duplicació materna 15q11-q13 i Autisme

Page 14: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Síndrome dup 17p11.2 (Potocki-Lupski)

Molecular mechanism for duplication 17p11.2- the homologous recombination reciprocalof the Smith-Magenis microdeletion. Potocki et al. Nat Genet. 2000;24;84-7..

dup(17)(p11.2p11.2){3.7 Mb}

Duplicació recíproca a SM ~3.7Mb.Gen candidat: RAI1

Fenotip sense característiques dismòrfiquesTalla baixaRetard límit o lleuHipermetropiaTrastorn de la audició

Trastorns de conducta: TDAH / TEATrastorn del son

Duplicació recíproca del locus WBS

No cardiopatía

No malformacions majors

Retard de llenguatge

Poc sociable

TEA

Síndrome de duplicació 7q11.23

.

RP5-1186P10CTA-208H19

CTB-139P11

WBS commonly

deleted region

Normal Chr 7

Duplicated Chr 7

Dup Chr7

N Chr7

Dup Chr7N Chr7

RP5-1186P10cos207g3

WBS commonly

deleted region

Bm-Bc

Bc Bm BtCc Cm CtAc Am At

Normalchromosome

cen tel

D7S

672

BA

ST

R1

(D7S

489C

c)B

BS

TR

1B

BS

TR

2

BA

ST

R1

(D7S

489B

)

ELN

BB

ST

R1

BB

ST

R2

BB

ST

R2

BB

ST

R1

BA

ST

R1

(D7S

489A

)

BA

ST

R1

(D7S

489C

t)

D7S

2455

100 kb

Bc Bm BtCc Cm CtAc Am AtCm

Markers

duplicated region

cen

KP

Somervile et al. Duplication of the commonly deleted Williams-Beuren syndrome region causes severe expressive language delay, NEJM 2005

Page 15: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

1/20,000 – 1/50,000 / 100% de novo

Retard psicomotor lleu

Perfil cognitiu: llenguatge fluid. Hiperacusia

Comportament peculiar, sociabilitat, TDAH

Retard de creixement. Hipercalcemia

Cardiopatia. Estenosi Aortica supravalvular

Envellment prematur

Característiques facials peculiars

Síndrome de Williams-Beuren

del 7q11

Susceptibilitat a Autisme

Deleció 16p11.2

Gens candidats• MVP: major vault protein. • ALDOA: aldolase A, fructose-bisphosphate.

Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism.Weiss LA, et al N Engl J Med. 2008;358;667-75.

Deleció /Duplicación: ~600kb.Origen:

Deleció de novoHeretada d’un progenitor amb retard lleu

Penetrància incompleta

Trastorn de l’espectre autista.Retard mental

Page 16: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

Estudis Genètics de lligament i asociació

GWAS (Genome-Wide Association Studies)

CITOGENÈTICA MOLECULARMètodes d’anàlisi genètic

• Plasticitat del Genoma Humà• Les variacions estructurals del genoma• Importància en la variabilitat i susceptibilitat als trastorns del

desenvolupament

• Models de malaltia complexa amb afectació conductual:– Autisme– Esquizofrènia

A-CGHMLPAFISH

Page 17: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

PacientPacient ControlControl

Cy3Cy3 Cy5Cy5Cy5Cy5 Cy3Cy3

Exp. 2Exp. 2

AnàlisiAnàlisi

Exp. 1Exp. 1

PacientPacient ControlControl

CGH-Comparative Genomic Hibridation

El color en cada punt dependrà de la proporció entre ADN marcat ambvermell I ADN marcat amb verd que hagi hibridat a la sonda d’aquest punt.

Igual Excés ADN del pacientDuplicació

Defecte ADN del pacientDeleció

ARRAY-CGH - LECTURA

Cy3Cy3//Cy5Cy5RatiosRatios

pterpter qterqter

duplicació variant

deleció

Page 18: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

No detecta reordenaments equilibrats: inversions, traslocacions.

No proporciona informació de la localizació.

Variant heretada d’un progenitor?

Polimorfisme - ¿causal?

Copy number variant (CNV): “DNA segment >1Kb in length, present in fewer or more than the expected number of copies in the genome”

Precaució - limitacions

ARRAY-CGH

Duplicación 17p11 (de novo)‏

Anàlisi ràpid de reordenaments candidats (MLPA dirigida):7 casos; 3 Dup 15q11q13 mat, 1 Dup 17p11.2, 2 del 1p36, 1 del 22q13

MLPA subtelomérica (41 loci) 1) Deleción 8p terminal

2) Deleción 11q terminal + Duplicación 3q ter.

3) Confirma del 1p36 y 22q13.3

AutismeAutisme -- Base Base GenèticaGenèticaEstudi MLPA

Trastorns de conducta: TDAH / TEATrastorn del son

Page 19: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

I D D e s c r i p t i o n L o c a t i o n T y p e

A D C Y 2 a d e n y la t e c y c la s e 2 ( b r a in ) P la s m a M e m b r a n e e n z y m e

A G X T 2 L 2a la n in e - g ly o x y la t e a m in o t r a n s f e r a s e 2 - l i k e 2 U n k n o w n e n z y m e

A N K F Y 1a n k y r in r e p e a t a n d F Y V E d o m a in c o n t a in in g 1 N u c le u s

t r a n s c r ip t io n r e g u la t o r

A P C D D 1a d e n o m a t o s is p o ly p o s is c o l i d o w n - r e g u la t e d 1 U n k n o w n o t h e r

A U T S 2a u t is m s u s c e p t ib i l i t y c a n d id a t e 2 U n k n o w n o t h e r

C L K 4 C D C - l i k e k in a s e 4 N u c le u s k in a s e

C O L 2 3 A 1 c o l la g e n , t y p e X X I I I , a lp h a 1 P la s m a M e m b r a n e o t h e rC R Y G A c r y s t a l l i n , g a m m a A U n k n o w n o t h e r

C Y B 5 D 2c y t o c h r o m e b 5 d o m a in c o n t a in in g 2 U n k n o w n o t h e r

G M C L 1 Lg e r m c e l l - le s s h o m o lo g 1 ( D r o s o p h i la ) - l i k e N u c le u s o t h e r

G R M 8g lu t a m a t e r e c e p t o r , m e t a b o t r o p ic 8 P la s m a M e m b r a n e

G - p r o t e in c o u p le d r e c e p t o r

H N R P A Bh e t e r o g e n e o u s n u c le a r r ib o n u c le o p r o t e in A / B N u c le u s e n z y m e

I D H 1is o c i t r a t e d e h y d r o g e n a s e 1 ( N A D P + ) , s o lu b le C y t o p la s m e n z y m e

N A P G

N - e t h y lm a le im id e - s e n s i t i v e f a c t o r a t t a c h m e n t p r o t e in , g a m m a C y t o p la s m t r a n s p o r t e r

N O L A 2

n u c le o la r p r o t e in f a m i ly A , m e m b e r 2 ( H / A C A s m a l l n u c le o la r R N P s ) N u c le u s o t h e r

P E R 3p e r io d h o m o lo g 3 ( D r o s o p h i la ) N u c le u s o t h e r

P I K 3 C Bp h o s p h o in o s i t id e - 3 - k in a s e , c a t a ly t i c , b e t a p o ly p e p t id e C y t o p la s m k in a s e

P I K 3 R 4p h o s p h o in o s i t id e - 3 - k in a s e , r e g u la t o r y s u b u n i t 4 , p 1 5 0 C y t o p la s m k in a s e

P I P 5 K 3

p h o s p h a t id y l in o s i t o l - 3 -p h o s p h a t e / p h o s p h a t id y l in o s it o l 5 - k in a s e , t y p e I I I C y t o p la s m k in a s e

R A F 1v - r a f - 1 m u r in e le u k e m ia v i r a l o n c o g e n e h o m o lo g 1 C y t o p la s m k in a s e

R M N D 5 B

r e q u i r e d f o r m e io t i c n u c le a r d iv is io n 5 h o m o lo g B ( S . c e r e v is ia e ) U n k n o w n o t h e r

T R A M 1 L 1t r a n s lo c a t io n a s s o c ia t e d m e m b r a n e p r o t e in 1 - l i k e 1 U n k n o w n o t h e r

U B E 2 G 1

u b iq u i t in - c o n ju g a t in g e n z y m e E 2 G 1 ( U B C 7 h o m o lo g , y e a s t ) C y t o p la s m e n z y m e

U T S 2 u r o t e n s in 2 E x t r a c e l lu la r S p a c e o t h e r

V A M P 3

v e s ic le - a s s o c ia t e d m e m b r a n e p r o t e in 3 ( c e l lu b r e v in ) P la s m a M e m b r a n e o t h e r

L O C 3 8 9 0 7 3U 6K I A A 0 5 6 4

• Identification of a novel gene on chromosome7q11.2 interrupted by a translocation breakpointin a pair of autistic twins.Genomics. 2002 Aug;80(2):129-34. • Mutations in autism susceptibility candidate 2 (AUTS2) in patients with mental retardation. (Hum Genet. 2007 May;121(3-4):501-9. Epub 2007 Jan 9.)

The metabotropic glutamate receptor 8 gene at 7q31: partial duplication and possible association with autism (J Med Genet. 2003 Apr;40(4):e42)

Association of INPP1, PIK3CG, and TSC2 gene variants with autisticdisorder: implications for phosphatidylinositol signalling in autism. J Med Genet. 2003 Nov;40(11):e119.

Gens Candidats en CNVs específiques de TEA

9/23 gens en CNVsActuen en vías comuns

La vía del fosfatidilinositol P13K en TEA

Víes comunes de transmissió implicades en autisme, TCS, PTEN, RAS, RAF1

Neurotransmissió per glutamato / GABA / BDNF

SBRRSCSCFC

SCL

Page 20: FORMACIÓ EN PAIDOPSIQUIATRIA I PSICOLOGIA … · ¾S. Klinefelter XXY ¾Triple X ¾Anomalia estructural 1 2 3 4 5 ... High rates of schizophenia in adults with velo-cardio-facial

TEA RM

-Dup 15q11-13 6 18

-Dup 7q11.23 6 4

-Del 16p11.2 6 5

-Dup 22q11 5 22

-Dup Xq28(MECP2) 5 22

-Del 9q34.2 3 5

-Del 15q13.3 3

-Del 22q13.3 1 13

-Del NRX1 1

-Dup Lowe 1

Trastorns recurrents amb significat patogènic

Altres series