fiziologia leucocitelor
DESCRIPTION
fiziologiaTRANSCRIPT
![Page 1: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/1.jpg)
FIZIOLOGIA FIZIOLOGIA LEUCOCITELORLEUCOCITELOR
AN I MG 2012AN I MG 2012
![Page 2: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/2.jpg)
= elemente nucleate = 5000-10000/mm= 5000-10000/mm33
VARIAŢII ALE NUMĂRULUI DE LEUCOCITE Leucocitoză (>10000/mm3) - fiziologic: la sugari, gravide- patologic: boli infecţioase şi inflamatorii
leucemie, tumori Leucopenie (<4000/mm3) - fiziologic: la vârstnici, în stări postinfecţioase- patologic: b. infecţioase (ex. febră tifoidă, parotidită epid.) afectarea măduvei hematogene (radiaţii, medicamente, substanţe toxice)
LEUCOCITELELEUCOCITELE
![Page 3: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/3.jpg)
CLASIFICARECLASIFICARE
granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile agranulocite : monocite
limfocite
Formula leucocitarăAdult Copil - 1 an
Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 – 40% eozinofile 0 - 4% 1 – 4% bazofile 0 – 1% 0 - 1%Limfocite 25 – 35% 50 – 70%Monocite 1 – 8% 1 - 8%
![Page 4: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/5.jpg)
FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITAREFIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE
Seria granulocitarSeria granulocitară:ă: precursori + celule adulte granulocitare N, Eo şi B
existente în:
MH sânge ţesuturi.
![Page 6: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/7.jpg)
The Origins and Differentiation of Formed Elements
![Page 8: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/8.jpg)
Granulocitopoieza - EtapeGranulocitopoieza - EtapeCSP
CS mieloidă GM
CFU Eo B Mieloblast (celula "cap de serie“)
Promielocit
Mielocit
Metamielocit (N, Eo, B)
Nesegmentat (N, Eo, B)
Segmentat (N, Eo, B)
Celule cu capacitate de proliferare şi diferenţiere
![Page 9: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/9.jpg)
•micşorarea diametrului celular•modificare forma, structura nucleu •apariţia de granulaţii specifice
![Page 10: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/11.jpg)
IL-4
![Page 12: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/12.jpg)
1. Factorul de stimulare a coloniilor 1. Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)granulo-monocitare (GM-CSF)
= pp. produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti
- stimulează creşterea + diferenţierea progenitorilor N, Eo şi Mo
2. Factorul de stimulare a coloniilor de 2. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF)granulocite (G-CSF)
= pp. produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti
- stimulează formarea de colonii de granulocite (N)
Reglarea granulocitopoiezeiReglarea granulocitopoiezei
![Page 13: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/13.jpg)
Reglarea granulocitopoiezeiReglarea granulocitopoiezei3. Interleukine3. Interleukine
4. 4. Hormoni:Hormoni: - STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni – ef. stimulator- ACTH, glucocorticosteroizii – ef.inhibitor (Eo)
ILIL SurseSurse EfecteEfecteIL-3 Lf T stimulează producţia de N şi EoIL-4 Lf T stimulează producţia de BIL-5 Lf T stimulează producţia de EoIL-6 Mo, N
Lf TStimulează granulopoieza
![Page 14: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/14.jpg)
LEUCOCITELE
![Page 15: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/15.jpg)
GRANULOCITELE NEUTROFILE = 5522--7474%%
•Ø=10-15 m •nucleu polilobat•citoplasmă roz pal •granulaţii N.
![Page 16: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/16.jpg)
1. Etapa medulară= 12-14 zile
2. Etapa sanguină = câteva ore Neutrofile circulante = 1/2 Neutrofile marginale = celulele care
aderă la endoteliul venular
3. Etapa tisulară = 4-5 zile- începe după traversarea peretelui
vascular prin diapedeză - migrează în zone de maximă
expunere a organismului cu mediul extern - mucoase :
• tract respirator • tract digestiv • tract urinar • piele
Cinetica granulocitelor neutrofileCinetica granulocitelor neutrofile 3 etape:
![Page 17: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/17.jpg)
Proprietăţile granulocitelor1. Mobilitatea = funcţia de locomoţie; se
realizează prin emitere de pseudopode şi mişcări ameboidale
2. Marginaţia (rolling) = dispunerea de-a lungul pereţilor vaselor mici (venule postcapilare) şi deplasarea lor prin rostogolire.
3. Aderenţa = capacitatea de fixare la endoteliul vascular prin intermediul unor molecule de adeziune exprimate de leucocite şi de celulele endoteliale.
![Page 18: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/18.jpg)
= funcţia principală, intervine în apărarea organismului contra infecţiilor (= prima linie de apărare)
= inglobarea şi distrugerea de particule din mediul extracelular
Etape:1) Chemotaxia1) Chemotaxia = mişcarea direcţionată către focarul
inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direcţia de înaintare)
indusă de agenţi chemotactici sau agenţi chemotactici sau chemoatractanţichemoatractanţi:
bacterii şi produse bacteriene complexe antigen-anticorp produşi de degradare tisulară (ai colagenului şi fibrinei) enzime ale coagulării şi fibrinolizei mediatori ai inflamaţiei: leucotriene, PAF
Funcţiile granulocitelor neutrofileFuncţiile granulocitelor neutrofile1. Fagocitoz1. Fagocitozaa
![Page 19: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/20.jpg)
2) MarginaMarginaţiaţia şi aderarea şi aderarea granulocitelor de celulele endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare
33) Diapedeza) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre ţesut
44) Fagocitoza propriu-zisă) Fagocitoza propriu-zisă cuprinde:
1. Opsonizarea2. Ingestia particulei3. Digestia şi bactericidia
![Page 21: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/21.jpg)
1) Opsonizarea = fixarea agentului bacterian de opsonine (IgG sau fracţiunea C5) din ser; favorizează ingestia bacteriei.
2) Ingestia particulelor - N emite pseudopode ce înconjoară particula veziculă
citoplasmatică digestivă (fagozom) - lizozomii ce conţin substanţe bactericide fuzionează cu
fagozomul fagolizozom
3) Digestia si bactericidia
DIGESTIA în fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni fagocitaţi sub acţiunea enzimelor lizozomale
BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin:- mecanisme O2-dependente: prin RLO puternic bactericizi- mecanisme O2-independente: sisteme bactericide
neoxidante (proteaze, lizozim, lactoferină)
![Page 22: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/25.jpg)
transcobalamină-I (1-globulină care transportă vitamina B12)
interleukine (ex. IL-1, cu rol în inducerea febrei)
prostaglandine
Funcţiile granulocitelor neutrofileFuncţiile granulocitelor neutrofile2.2. Funcţie de secreţieFuncţie de secreţie
![Page 26: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/26.jpg)
Variaţii ale numărului de Variaţii ale numărului de granulocite neutrofilegranulocite neutrofileNeutrofilie Neutrofilie - fiziologic: nou-nascut, gravide- patologic: infecţii şi inflamaţii acute,
- leucemie granulocitară cronică, - intoxicaţii cu substanţe toxice sau
medicamente, - unele tumori
Neutropenie Neutropenie - infecţii bacteriene şi virale (inclusiv septicemii) - afectarea măduvei hematogene prin radiaţii,
substanţe chimice toxice sau medicamente
![Page 27: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/27.jpg)
GRANULOCITELE EOZINOFILE GRANULOCITELE EOZINOFILE = 0-= 0-44%%
•Ø= 10-15 m, •nucleu bilobat, •granulaţii Eo în toată citoplasma
![Page 28: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/28.jpg)
1) Etapa medulară = 11- 12 zile
2) Etapa sanguină = câteva ore
3) Etapa tisulară = câteva săptămâni- începe după ce eozinofilele părăsesc
circulaţia printr-un proces de diapedeză- sediile preferate = organele care au o
suprafaţă de contact cu mediul extern:- piele, - plămâni, - tract gastro-intestinal.
Cinetica granulocitelor eozinofileCinetica granulocitelor eozinofile3 etape:
![Page 29: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/29.jpg)
FagocitozaFagocitoza - - particularităţi:• factorii care determină chimiotaxia eozinofilului
sunt: - complexele imune antigen-anticorp ( rol mai
mare în reacţiile imune)- fibrina, enzime proteolitice, histamina
• activitate bactericidă mai redusă decât N• eozinofilele pot fagocita şi bacterii sau fungi, dar
sunt mai puţin atrase de acestea decât N • participă la distrugerea paraziţilor (nu îi poate
fagocita dar se ataşează de aceştia şi eliberează la exterior granulaţiile ce conţin o substanţă cu puternică acţiune citotoxică - proteina bazică majoră).
Funcţiile granulocitelor eozinofileFuncţiile granulocitelor eozinofile
![Page 30: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/30.jpg)
Eozinofilie - în boli alergice (urticarie, astm bronşic alergic, rinite alergice)
- în boli parazitare (ex. toxoplasmaoză, lambliază)
- în afecţiuni dermatologice (eczeme, psoriazis) - în leucemia cu eozinofile
Variaţii ale numărului de granulocite eozinofile
![Page 31: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/31.jpg)
GRANULOCITELE BAZOFILE GRANULOCITELE BAZOFILE = 0-1%= 0-1%
•Ø= 10-15m•nucleu reniform•granulaţii mari metacromatice, care acoperă citoplasma şi nucleul.
Cinetica granulocitelor bazofileCinetica granulocitelor bazofile- Ciclul de viaţă al B - asemănător celui al N, Eo- Etapa tisulară: piele, căi aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale şi endoteliale.
![Page 32: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/32.jpg)
1.1. FagocitozăFagocitoză, la o scară mai redusă.2.2. DegranulareaDegranularea => eliberarea a numeroşi
mediatori, fenomen cu importanţă în patogenia/diagnosticul unor afecţiuni alergice + funcţie chemotactică pentru N, Eo
Variaţii ale numărului de Variaţii ale numărului de granulocite bazofilegranulocite bazofile
BazofilieBazofilie - în reacţii inflamatorii, reacţii alergice (ex. urticarie), leucemii acute şi cronice
Funcţiile granulocitelor bazofileFuncţiile granulocitelor bazofile
![Page 33: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/33.jpg)
= celule specializate în apărarea organismului
- include: precursorii din MH monocitele din sânge = 3-8%3-8% macrofagele din ţesuturi
SERIA MONOCITO-MACROFAGICĂSERIA MONOCITO-MACROFAGICĂ
![Page 34: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/34.jpg)
Celulă stem pluripotentă
Celulă stem mieloidă
CFU-GM, CFU-M
Monoblaşti = celulă “cap de serie”
Promonocite
Monocite = celule cu Ø 10-15m, nucleu mare, citoplasmă fumurie granulaţii fine, azurofile
MONOCITOPOIEZAMONOCITOPOIEZAEtapeEtape
![Page 35: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/36.jpg)
Reglarea monocitopoiezeiReglarea monocitopoiezei
Surse Efecte
GM-CSF limfocite Tmacrofage celule endoteliale fibroblaşti
stimulează creşterea şi diferenţierea Mo
G-CSF macrofage celule endoteliale fibroblaşti
stimulează formarea de colonii monocitare
ILIL-4
IL-13
limfocite T
limfocite
producerea şi activarea macrofagelor
modulează morfologia şi activitatea monocito-macrofagelor
![Page 37: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/37.jpg)
1) Etapa medulară = 5-6 zile2) Etapa sanguină = 3 zile - 2 compartimente• central, circulant • marginal: celule care vor migra în ţesuturi (prin diapedeză)3) Etapa tisulară - sub influenţa micromediului local - proces de postmaturaţie al Mo => macrofage: - dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori- creşte capacitatea de fagocitoză
Cinetica monocitelor Cinetica monocitelor 3 etape:
![Page 38: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/38.jpg)
Macrofagele fixe, tisulare = populaţie heterogenă de celule
- Exemplecelulele Kupffer din ficatmacrofagele alveolare din plămânicelulele Langerhans din pielecelulele microgliale din creiercelulele mezangiale din rinichi, etc.
![Page 39: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/39.jpg)
1.1. Apărare – fagocitozApărare – fagocitozăă= sistemul de apărare antimicrobiană (imunitate
nespecifică)- Macrofagele fagocitează:
• microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei)
• unele virusuri • paraziţi cu dimensiuni accesibile macrofagelor.
2. Iniţierea răspunsului imun2. Iniţierea răspunsului imun- macrofagele funcţionează ca celule
prezentatoare de antigen: inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaţa recunoaşterea Ag de către LT (recunosc numai antigene prelucrate)
FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC
![Page 40: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/40.jpg)
Fagocitoza
![Page 41: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/42.jpg)
Macrofag
Fagocitoza microb
Fagozom Fagolizozom
Degradare agent bacterian subacţiuneahidrolazelorlizozomale
Lizozomi
Expunerea defragmente antigenice pe suprafaţăPrezentare AgPentru Lf
Iniţierea răspunsului imun
![Page 43: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/43.jpg)
3. Modularea răspunsului imun3. Modularea răspunsului imun- macrofagele produc substanţe care stimulează
producţia de limfokine (ex. IL-1, TNF) la nivelul limfocitelor T;
- limfokinele modulează activităţile macrofagelor- macrofagele produc IL-1, care stimulează
transformarea LB în plasmocite secretoare de anticorpi
4. Fagocitoza elementelor figurate4. Fagocitoza elementelor figurate- macrofagele de la nivelul splinei - rol în
eritrofagocitoză, în îndepărtarea L şi T alterate - macrofagele din măduvă şi ficat - rol în
eritrofagocitoză
FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC
![Page 44: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/44.jpg)
5. Funcţie secretorie şi de modulare a reacţiei 5. Funcţie secretorie şi de modulare a reacţiei inflamatoriiinflamatorii
- secretă mediatori pro-inflamatori: PG PAF enzime proteolitice
- secretă IL-1 şi factorul de necroză tumorală (TNF) care provoacă febra (acţiune asupra centrului reglator al to din hipotalamus)
- secretă factori care stimulează formarea granulocitelor şi monocitelor (GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum şi a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)
FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC
![Page 45: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/45.jpg)
Variaţii ale numărului de monociteVariaţii ale numărului de monocite
Monocitoza • în boli infecţioase (ex. endocardita
bacteriană, tbc, febră tifoidă)• convalescenţă după boli inf. acute• neoplaziiMonocitopenie • după corticoterapie • în aplazia medulară
![Page 46: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/46.jpg)
= componenta celulară majoră din ţesuturile limfatice
= celule mici/mijlocii/ mari, în funcţie de gradul lor de maturare;
- nucleul mare, rotund- citoplasmă redusă,
culoare albastru deschis.
!recirculă între sânge şi organele limfatice
SERIA LIMFOCITARĂ SERIA LIMFOCITARĂ = 2= 255-3-355%%
![Page 47: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/47.jpg)
SERIA LIMFOCITARĂSERIA LIMFOCITARĂRoluriRoluri Limfocite B – producere anticorpi Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice = Lf T efectoare, mediază răspunsul imun celular- intervin în: - - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni
intracelulari (virusuri) - citoliza celulelor neoplazice2.Limfocite T helper - sunt limfocite reglatoare, care modulează activitatea
Lf B şi T- recunosc Ag prelucrat de macrofage şi alte celule
prezentatoare de antigen- cooperează cu Lf B => favorizează activarea,
proliferarea, diferenţierea Lf B
![Page 48: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/49.jpg)
FIZIOLOGIA FIZIOLOGIA TROMBOCITELORTROMBOCITELOR
![Page 50: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/50.jpg)
= cele mai mici elemente figurate ale sângelui
= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine în măduva osoasă hematogenă.
- au capacitatea de a adera la pereţii vaselor sanguine lezate şi de a forma agregate celulare => rol în hemostază.
TrombociteleTrombocitele
![Page 51: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/51.jpg)
CSP
Celula stem mieloidă
CFU-Meg (unităţi formatoare de col. megacariocitare)
Megacarioblastul
Megacariocitul bazofil (promegacariocitul) Megacariocitul granular Megacariocitul trombocitogen
prin fragmentareTrombocitele adulte.
•Un megacariocit trombocitogen eliberează între 2000-7000 de trombocite.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zileEtapeEtape
![Page 52: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/52.jpg)
TROMBOCITOPOIEZA
![Page 53: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/53.jpg)
- este dependentă de masa şi numărul de trombocite circulante.
- Scăderea numărului de trombocite circulante
reglare rapidăreglare rapidă - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante)
reglare întârziatăreglare întârziată - cu durata de 3-5 zile; = stimularea formării de trombocite sub
actiunea unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei
TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezeiReglarea trombocitopoiezei
![Page 54: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/54.jpg)
1. Trombopoietina (Tpo) - este produsă în principal de ficat- în circulaţie se fixează pe receptorii specifici de la nivelul
trombocitelor circulante, după care este rapid inactivată. - nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea
trombopoiezei. nr. trombocite circulante => fixarea excesivă a Tpo ↓
efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei. - Rol: orientează celulele stem spre linia megacariocitară.2. Citokine• Citokine cu efect de stimularestimulare a trombocitopoiezei: - IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;- IL 3, IL-6, IL-7 şi IL-11- potenţează efectul Tpo de
“orientare” a celulelor stem spre linia megacariocitară.• Citokine cu efect de inhibareinhibare a trombocitopoiezei: - factorul de creştere şi transformare (TGF) - factorul de necroză tumorală (TNF) - interferon (IFN)
TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezeiReglarea trombocitopoiezei
![Page 55: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/55.jpg)
- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3
- Durata de viaţă = 8-10 zile
- La subiectul normal:2/3 în circulaţia generală 1/3 în splină = rezervor de trombocite
La nivelul splinei:- trombocitele cu volum şi funcţii trombocitare , sunt degradate de către macrofagele splenice - fiziologic, sunt distruse doar trombocitele îmbătrânite - patologic: în caz de splenomegalie: intensificarea distrucţiei plachetare splenice => splenectomia = manevră terapeutică
CINETICA TROMBOCITARĂCINETICA TROMBOCITARĂ
![Page 56: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/56.jpg)
Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate
= 2 - 5 m, grosimea = 0.5 - 1 m, volumul mediu = 5.8 m3 .
La MO- zonă centrală – granulomerul
(cromomerul), cu granulaţii azurofile
STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂSTRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ
-zonă periferică - hialomerul, -clară, aparent omogenă.
![Page 57: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/57.jpg)
La ME - 3 zone1. Zona periferică1. Zona periferică este alcătuită din: glicocalix = GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombină,
serotonină, adrenalină, PG, factori plasmatici ai coagulării) atmosfera periplachetară - deasupra glicocalixului = factori plasmatici ai coagulării adsorbiţi pe suprafaţa
membranei plachetare membrana celulară Zona submembranoasă sistemul de membrane
STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂSTRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ
![Page 58: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/58.jpg)
o sistemul de membrane - Sistemul canalicular deschisSistemul canalicular deschis = invaginaţii tubulare ale membranei care se răspândesc în citoplasmă; permite schimburile dintre celulă şi mediu- Sistemul tubular densSistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular deschis; are rol de reticol endoplasmatic (stocare calciu intracelular)
![Page 59: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/59.jpg)
2. Zona citoplasmatică2. Zona citoplasmatică = zona contractilă- conţine proteine cu rol în menţinerea formei de disc a trombocitelor neactivate modificarea formei trombocitelor activate (disc
formă sferică cu prelungiri), în secreţia plachetară şi retracţia cheagului (actina, miozina, trombostenina)
STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂSTRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ
![Page 60: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/60.jpg)
STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂSTRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ3. Zona organitelor3. Zona organitelor = zona
cu funcţia predominant secretorie
Sistemul granulaţiilor plachetare - cuprinde: •Granulele dense = rol de stocare a factorilor agreganţi trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonină, catecolamine)•Granule alfa - conţin:
- proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand); - factori procoagulanţi (factori I, V şi XI, PAF)
•Granule cu glicogen
Lizozomi - conţin enzime (hidrolaze acide, elastină, colagenază) eliberate în caz de stimulare intensă.
Alte organite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi
![Page 61: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/61.jpg)
1. Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a sângerării şi formarea dopului hemostatic plachetar.
2. Rol în hemostaza secundară (coagulare) - activitatea procoagulantă
3. Rol în reglarea fibrinolizei4. Rol în menţinerea integrităţii
peretelui vascular
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI FUNCŢIILE TROMBOCITULUI
![Page 62: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/62.jpg)
1. Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a sângerării şi formarea dopului hemostatic plachetar. aderare, agregare şi metamorfoză vâscoasă
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI FUNCŢIILE TROMBOCITULUI
![Page 63: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/63.jpg)
2. Rol în hemostaza secundară (coagulare) - activitatea procoagulantă – prin:
a) adsorbţia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici activaţi implicaţi în mecanismul intrinsec al coagulării (XII, XI, X, VIII, V) rol de protecţie (împiedică inactivarea lor de către proteazele plasmatice)
b) eliberarea factorilor trombocitari conţinuţi în compartimentul granular în cadrul procesului de secreţie plachetară.
c) Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin în : - susţinerea mecanismul intrinsec al coagulării (ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar) - retracţia cheagului (trombostenina)- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de creştere – PDGF)
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI FUNCŢIILE TROMBOCITULUI
![Page 64: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/64.jpg)
3. Rol în reglarea fibrinolizei - pe suprafaţa lor are loc interacţiunea dintre
plasminogen şi activatorii acestuia - în cursul secreţiei plachetare se eliberează PAI-1
4. Rol în menţinerea integrităţii peretelui vascular
Trombocitul aprovizionează endoteliul cu: metaboliţi ai acidului arahidonic factori de creştere (ex. PDGF) care cresc
viabilitatea celulelor endoteliale
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI FUNCŢIILE TROMBOCITULUI
![Page 65: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/65.jpg)
1. MODIFICĂRI CANTITATIVE1. MODIFICĂRI CANTITATIVE TrombocitopeniiTrombocitopenii- sub 100.000/mm3. => tendinţă crescută de sângerări spontane, mai ales
hemoragii cutanate (peteşii, echimoze) şi mucoase (epistaxis, gingivoragii)
hipoplazie/aplazie medulară: Rx, medicamente, toxice deficit de trombopoietină distrucţie accelerată Splenomegalie
Trombocitoze - peste 400.000/mmTrombocitoze - peste 400.000/mm33 => risc crescut de fenomene trombotice- fiziologic: în efortul fizic, - patologică: după intervenţii chirurgicale majore, în procese
inflamatorii şi neoplazice, în splenectomie
MODIFICĂRILE PATOLOGICE MODIFICĂRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELORALE TROMBOCITELOR
![Page 66: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/66.jpg)
Peteşii şipurpura
![Page 67: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/67.jpg)
TrombozaTromboza
![Page 68: Fiziologia leucocitelor](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061602/5695d4121a28ab9b02a02ee6/html5/thumbnails/68.jpg)
2. MODIFICĂRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)2. MODIFICĂRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE) pot fi ereditare sau câştigate (boli mieloproliferative cronice, renale,
hepatice, după administrarea unor medicamente - aspirină, antiinflamatoare, antibiotice).
Ex. defecte de activare defecte de aderare - boala von Willebrand defecte de agregare - trombastenia Glanzmann defecte de secreţie - a corpusculilor denşi sau a
granulaţilor .
MODIFICĂRILE PATOLOGICE MODIFICĂRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELORALE TROMBOCITELOR