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Universidad Austral de ChileFacultad de Ciencias Veterinarias
Instituto de Farmacología y MorfofisiologíaFisiopatología (FARM 212)
Prof. Marcos Moreira Espinoza M.V. - Mauricio Navarro Badilla M.V.Valdivia - 2011
FisiopatologíaHepáticaFisiopatologíaHepática
Fisiopatología Hepática1. Lesión Hepática:
Ø 5 tipos de respuesta:Ø Degeneración y acumulaciónØ Necrosis y apoptosisØ InflamaciónØ RegeneraciónØ Fibrosis
Ø Adaptación Sobrepasada à Insuficiencia Hepática
2. Conceptos
Ø Suficiencia hepáticaØ Capacidad funcional normal
Ø Reserva hepáticaØ Capacidad de adaptación funcional à 10-20% de
tejidoØ Insuficiencia hepáticaØ Pérdida de la capacidad funcional
Ø Daño hepático específicoØ Alteración de una función del
hígado, sin afectar otras funciones
Anillo de de Kayser-Fleischer – Enfermedad de Wilson
3. Consecuencias de alteración Hepática
Ø IctericiaØ Alteración del tamaño del hígadoØ ↑ de tamañoØ ↓ de tamaño
Ø DolorØ Hipertensión portal: ↑ resistencia à ↑ presión (>13 mmHg)
Ø Pre-hepática: ↑ resistencia vena portaØ Intra hepática: Cirrosis (fibrosis)Ø Post-hepática: ↑ resistencia vena hepática o cava
caudal, ICD
Trombo en Vena Porta
Ø Shunt porto sistémico:Ø Comunicación vena porta à vena cava caudal
Ø Digestivo:Ø Congestión intestinalØ Hemorragias (varices esofágicas)
Ø AscitisØ ↑ PHcØ ↓ POcØ ↑ Permeabilidad capilar
4. Consecuencias de Hipertensión Portal
4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas
4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas
4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas
4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Ascitis
5. Cirrosis HepáticaAlteración de la arquitectura del hígado por fibrosis, con reducción de la masa funcionalhepática y alteración vascular intrahepática
5. Cirrosis Hepática: MecanismoDAÑO HEPATOCITO
ENZ. LISOSOMALES à CITOKINAS
ACTIVACIÓN CÉLULAS DE KUPFFER
↑ CÉLULAS INFLAMATORIAS
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOKINAS
FORMACIÓN DE MIOFIBROBLASTOSCOLÁGENO
DEPÓSITO EN ESPACIO DE DISSE
FIBROSIS NÓDULOS CIRROSIS HEPÁTICA+ =
5. Cirrosis Hepática: MecanismoDAÑO HEPATOCITO
ENZ. LISOSOMALES à CITOKINAS
ACTIVACIÓN CÉLULAS DE KUPFFER
↑ CÉLULAS INFLAMATORIAS
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOKINAS
FORMACIÓN DE MIOFIBROBLASTOSCOLÁGENO
DEPÓSITO EN ESPACIO DE DISSE
FIBROSIS NÓDULOS CIRROSIS HEPÁTICA+ =
Cirrosis Hepática
HIPERTENSIÓN PORTAL ↓ SÍNTESIS DE ALBÚMINA
↑ PHc ↓ POc
ASCITIS
HIPOVOLEMIA
↓ FSR y PPR
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
RETENCIÓN DE Na y H2O
6. Encefalopatía HepáticaAlteración de las funciones neuronales por un ↑ de compuestos nitrogenados en sangre, como resultado de una alteración hepática.
Enfermedad Hepática Crónica
HIPERTENSIÓN PORTAL
SHUNT PORTO-SISTÉMICO
NH4+ PASA A CIRCULACIÓN SISTÉMICA
ATRAVIESA BHE
TÓXICO PARA SNC
ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA
6. Encefalopatía Hepática: Signos
Ø Falla cognitiva, psiquiátrica y motoraØ AsterixisØ Inicio con signos neurológicos excitatoriosØ No respuesta a estímulos à COMAØ Asociado a alcoholismo crónico
Ø Fisiopatología à 3 HipótesisØ Hipótesis del amonioØ Falsos neurotransmisoresØ Aumento de GABA
Ø Hipótesis del amonio
6. Encefalopatía Hepática
Amonio
XAmonio
↓ Receptores de Glutamato
↑OsM Intracelular de AstrocitosàEdema Cerebral
↑ Glutamina
Ø Falsos Neurotransmisores
6. Encefalopatía Hepática
↑aáAromáticos
(AAA)
XAAA
Tirosina Hidroxilasa
↓ DOPA
FenilalaninaTirosina
Triptófano↓ Dopamina
↑ Octopamina
Tirosina
Fenilalanina↑ Feniletanolamina
↓ Norepinefrina
Triptófano
↑ Serotonina
Ø Aumento actividad GABA
6. Encefalopatía Hepática
GABA
XGABA
↑ Actividad Inhibitoria
Unión a receptores
↓ GABA Transaminasa
7. Otros hallazgos de alteración hepática
Ø AnorexiaØ Cansancio, debilidadØ FiebreØ Vómito, EsteatorreaØ Alteraciones endocrinasØ GinecomastiaØ Atrofia testicular, impotencia
Ø Alteraciones sanguíneasØ AnemiaØ Hemorragias
Ø Prurito