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Fisiopatologí a del hígado Dr Carlos Valencia

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Fisiopatología del hígado

Dr Carlos Valencia

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Fisiología del hígado

El hígado es el órgano más grande del

organismo, pesa de 1 a 1,5 Kg.Recibe un fluo sanguíneo doble! el "enoso

por la "ena por#a $ue cons#i#u%e cerca del&'( del fluo de sangre rica en nu#rien#es %

pobre en o)ígeno % el *'( res#an#e a #ra"+sde la ar#eria hepá#ica de sangre rica eno)ígeno.

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Fisiologia del hígado

omeos#asis de la glucosa % el glucógeno -ín#esis de pro#eínas plasmá#icas -ín#esis de lípidos % lipopro#eínas -ín#esis de hormonas % fac#ores de crecimien#o Regula el coles#erol plasmá#ico -ín#esis % secreción de ácidos biliares Cap#ación, conugación % e)creción de la bilirrubina Depósi#o de "i#aminas , D, E, K % /1* 0ac#ores de la coagulación K dependien#es /io#ransformación, de#o)icación % e)creción de una gran

"ariedad de compues#os endógenos % e)ógenos

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Metabolismo de la bilirrubina

Clasificación de las ic#ericias 

2rehepá#ica! 2roducción e)cesi"a de bilirrubinaDes#rucción aumen#ada eri#roci#os   nemias hemolí#icas au#oinmunes   l#eraciones en la morfología de los eri#roci#os

Drepanoci#osis, esferoci#osis, elip#oci#osis, #alasemias

Reabsorción de grandes hema#omas2oli#rauma#i3ados

4a bilirrubina predominan#e será la noconugada o indirec#a.

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Metabolismo de la bilirrubina

Clasificación de las ic#ericias 

c#ericia hepá#ica! l#eración en la glucuronidi3ación o conugación!  /ilirrubinenia a predominio de no conugada o indirec#a

Enfermedad de 6ilber# -índrome de Cligger 7aar #ipo %

 l#eracions del #ranspor#e canalicular!  /ilirrubinemia a predominio de la conugada o direc#a

-índrome de Dubin89ohnson -índrome de Ro#or 

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Metabolismo de la bilirrubina

c#rericia pos#8hepá#ica

  n#rahepá#icaColos#ásica secundaria a drogas

  E)#rahepá#ica u obs#ruc#i"a:bs#rucción mecánica de las "ías e)#rahepá#icas

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Ictrericia post-hepática

-índromes colos#ásicos o in#rahepá#icos  Colos#asis benigna pos#opera#oria  c#ericia por s+psis  c#ericia inducida por alimen#ación paren#eral  Coles#asis del embara3o  Colangi#is % colecis#i#is

:bs#rucción biliar e)#rahepá#ica!  Cálculos  Es#enosis  Cáncer    #resia biliar 

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Enfermedad hepática inducida por

drogas

2a#rón hepa#ocelular   sonicacida   ce#aminof+n

2a#rón colos#ásico  ;e#il#es#os#erona

2a#rón mi)#o

  -ulfonamidas  0eni#oína

Es#ea#osis micro % macro"esicular   ;e#ro#e)a#e

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Hepatitis virales

Hepatitis A: Virus R7 de la familia de los picorna"irus Hepatitis B: Virus D7 con una es#ruc#ura genómica mu% compac#a

Hepatitis : Virus R7 con una organi3ación similar a los fla"o"irus %pes#i"irus. 2re"iamen#e conocido como 7o 7o / hepa#i#is Hepatitis !: Es un "irus R7 $ue necesi#a la infeccción por "irus / %

o#ros hepadna"irus para su replicación % e)presión. Hepatitis E: 2re"iamen#e conocido como hepa#i#is en#+rica o

epid+mica 7o 7o / $ue ocurre primordialmen#e en ndia, frica, sia% Cen#ro m+rica.

Es un "irus R7 mu% similar al de la hepa#i#is . "tras:

  ;ononucleosis  erpes   deno"irus

Hepatitis criptog#nica

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Enfermedades inmunes $ autoinmunes

del hígado

Cirrosis biliar primaria!   fec#a e)clusi"amen#e a mueres principalmen#e de <' a =5 a>os.

  Des#rucción progresi"a, probablabemen#e inmune de losconduc#os biliares in#erlobulillares.  -e asocia con frecuencia al -índrome de -?gren, escledroderma

% CRE-@. epa#i#is au#oinmune!

  epa#i#is asociada a enfermedades au#oinmunes como 4E- Colangi#is esclerosan#e!

  Es un proceso inflama#orio, esclerosan#e % obli#era#i"o de losconduc#os biliares e)#ra e in#rahepá#icos. En un A'( se asocia aenfermedad inflama#oria del in#es#ino, especialmen#e CBC

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Enfermedades gen#ticas del hígado

Deficiencia de alfa81 an#i#ripsina emocroma#osis!

  Enfermedad heredi#aria au#osómica recesi"a locali3ada en el cromosoma =con una pre"alencia de 5( a 1'( en blancos, rara en negros % asiá#icos. Elin#es#ino delgado absorbe hierro en e)ceso como el organismo no #ienemedio de e)cre#ar hierro se acumula en msculos % órganos como el hígado,páncreas % cora3ón

Enfermedad de ilson!  Enfermedad heredi#aria au#osómica recesi"a locali3ada en el cromosoma 1<

con una pre"alencia de 1 a < en 1''.''' habi#an#es, $ue codifica para un

#ranspor#ador de cobre #ransmembrana, por lo $ue se acumula cobre en elhígado % en los ganglios basales del cerebro, ri>ones % córneas. Coles#asis in#rahepá#ica benigna recurren#e Coles#asis familiar in#rahepá#ica :#ras! galac#osemia, #irosinemia, fibrosis $uís#ica, Enfermedad de

7ieman 2icF, Enfermedad de 6aucher 

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Enfermedad alcoh%lica del hígado

ígado graso agudo

epa#i#is alcohólica agudaCirrosis de 4aennec

G6D: 6R-: 7: 4C:H4C:!

Es#ea#osis Es#ea#ohepa#i#isígado graso agudo del embara3o

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Enfermedad alcoh%lica del hígado

4a absorción % el repar#o de alcohol en el organismo,depende de!  4a "elocidad de "aciamien#o gás#rico  4a o)idación del e#anol en la mucosa gás#rica  4a cap#ación hepa#ocelular del alcohol por la "ena por#a  4a o)idación en los hepa#oci#os

 lcohol deshidrogenasas ci#osólicas I5' isoen3imasJ Ci#ocromo 25' *E1 a ni"el microsomal 4a ca#alasa pero)isómica

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Enfermedad alcoh%lica del hígado

El me#abolismo pos#erior a la formación de ace#aldehído aace#a#o es#á ca#ali3ado en un L'( por la en3ima ace#aldehídodeshidrogenasa

El ace#aldehído es el responsable de los efec#os hepa#o#ó)icosdel abuso del alcohol  Es#imula procesos de pero)idación lipídica, la sín#esis de colágeno

#ipo 1 % la aparición de enlaces aldehído8pro#eína $ue puedenac#uar como neoan#ígenos además de aumen#ar un inhibidor delas me#alopro#einasas I@;2J $ue degradan el colágeno #ipo 1

  4a o)idación del alcohol da origen a un e)ceso de 7D es elresponsable del aumen#o en la sín#esis % cap#ación de #riglic+ridos% disminu%en la be#a8o)idación de los ácidos grasos, produciendoel hígado graso

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irrosis

4esión crónica irre"ersible del par+n$uimahepá#ico $ue inclu%e fibrosis e)#ensaasociada a la formación de nódulos deregeneración.

Es el resul#ado de la necrosis hepa#ocelular,

colapso del #eido de sopor#e % subsecuen#edeposición de #eido fibroso, dis#orsión delsis#ema "ascular % regeneración nodular delpar+n$uima hepá#ico remanen#e

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irrosis

4a fibrosis hepá#ica se debe a la ac#i"ación delas c+lulas es#relladas por fac#ores liberadospor los hepa#oci#os % las c+lulas de Kupffer.

4a c+lula es#rellada se #ransforma en algoparecido a un miofibroblas#o $ue bao lainfluencia de ci#o$uinas #ales como el fac#orde #ransformación de crecimien#o M I@608MJproduce la formación de fibras de colágeno#ipo .

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irrosis

El preciso momen#o en $ue la fibrosis esirre"ersible es poco claro.

Debe ser considerado un proceso pa#ológicofinal comn de muchos procesos $uelesionan el hígado en forma crónica.

4a p+rdida de la función hepa#ocelular puedeproducir ic#ericia, edema, coagulopa#ías,hipoalbuminemia % una gran "ariedad deanormalidades me#abólicas.

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irrosis

4a fibrosis % la al#eración ana#ómica del

lecho "ascular producen hiper#ensión por#al% sus secuelas $ue inclu%en "áricesesofágicas % esplenomegalia % asci#is

4a encefalopa#ía hepá#ica resul#a #an#o de la

insuficiencia hepa#ocelular como de lahiper#ensión por#al

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ausas de cirrosis

 lcohol

epa#i#is "iral I/, C % /8DJDrogas % #o)inasepa#i#is crónica ac#i"a au#oinmune

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ausas de cirrosis

Cirrosis biliares 

Cirrosis biliar primaria  Cirrosis biliar secundariaCons#ricciones biliaresColangi#is esclerosan#e #resia biliar @umores del conduc#o biliar 0ibrosis $uís#ica

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ausas de cirrosis

Conges#ión hepá#ica crónica  -índrome de /udd Chiari

  CC crónica  2ericardi#is cons#ric#i"a

Enfermedades me#abólicas gen+#icamen#ede#erminadas  emocroma#osis

  Enfermedad de ilson  Deficiencias de N81 an#i#ripsina  6alac#osemia

Crip#og+nica

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&esiones vasculares del hígado

Enfermedad "eno8oclusi"a-índrome de /udd8Chiari

epa#i#is is$u+micaConges#ión pasi"a @rombosis de la "ena por#aiperplasia nodular regenera#i"a

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Masas hepáticas

Carcinoma hepa#ocelular  Colangiocarcinoma  denoma iperplasia nodular focal @umores me#as#ásicos  bscesos

 mibianos /ac#erianos Ouis#es -arcomas

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Hepatocarcinomama

Carcinoma primario del hígado $ue se

origina de las c+lulas paren$uima#osashepá#icas Ihepa#oci#osJ, "asos sanguíneos ocolangiolos. Con la e)cepción del #ipofibrolamelar en un &5( se asocian con una

enfermedad hepá#ica de fondo, usualmen#ecirrosis