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FISIOPATOLOGÍA DE LAS COMPLICACIONES
MICROVASCULARES DE LA DIABETES.
Oscar Vargas Berrocal
MIR MF Y C Servicio de Medicina In
terna CAULE
Fisiopatología de las complicaciones microvasculares de la DM.
• Afección de pequeños vasos (arteriolas, capilares y vénulas).
• La circulación de la reQna y riñón son las que muestran alteraciones con clara traducción clínica.
• Papel importante en la eQopatogenia de la neuropaRa diabéQca.
• En países desarrollados principal causa de ceguera, IRT y amputación no traumáQca.
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Fisiopatología de las complicaciones micro vasculares de la DM.
• De forma directa o por acQvación de vías metabólicas.
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Fisiopatología de las complicaciones microvasculares de la DM.
• Alteraciones funcionales. – ↑flujo sanguíneo, presión hidrostáQca, y permeabilidad capilar.
– ↓capacidad vasodilatadora. – Lesión endotelial por cambios hemodinámicos. – Exposición del sub endotelio favorece la formación de trombos.
– La isquemias Qsular uno de los principales esRmulos de síntesis de factores de crecimiento.
– ↑Fibrinógeno, VII, VIII y VW / ↓anQtrombina III, β2 microglobulina, heparina cofactor 2,proteína C y S.
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• Alteraciones estructurales. – Componente celular: cel. endoteliales, pericitos (reQna) y cel. mesangiales (riñón).
– Membrana basal: Matriz de colágeno, la lámina, fibronecQna y proteoglicanos.
– Alteraciones iniciales mas caracterísQcas son: • Engrosamiento de la MB. • Perdida de pericitos y cel endoteliales en la reQna. • Expansion mesangial en riñon.
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• Alteraciones Bioquímicas. – Vía del sorbitol. – Stress OxidaQvo – Síntesis de Diacilglicerol y acQvación de la proteína quinasa C.
– Aumento en la vía de Hexoamina. – Productos avanzados de la glicosilación.
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Vía del Sorbitol.
La Hiperglucemia Aumenta el Flujo a Través de la Vía de los Polioles. From Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabeQc complicaQons. Nature 414:813–820, 2001.
• ↑Sorbitol, stress osmóQco, daño en el cristalino. Relacionado con edema axonal.
• ↓NADPH alteración de los mecanismos anQoxidantes.
• Acumulación de Fructosa. – ↑ROS – ↑DAG
• ↑NADH Servicio de M
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Fisiopatología de las complicaciones micro-‐vasculares de la DM.
Stress Oxida2vo
• Hiperglucemia favorece la formación de especies reacQvas de O2.
• GlutaQón principal anQoxidante intracelular.
• La glutaQón reductasa y catalaza dependientes de NADH.
• Transformar ERO en H2O.
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Síntesis Diacilglicerol y ac2vación de la Proteína quinasa C.
• Glucosa se metaboliza a DAG mediante la vía de las pentosas.
• La acumulación de DHAP y G3P promueve la producción (DAG).
• Síntesis DAG se favorece ↑de cociente NADH/NAD
• NADH dador de electrones p´ reducir el G3P a DAHP.
• El DAG es un acQvador natural de la PKC.
• La acQvación de PKC favorece el desarrollo de MAD por diversos mecanismos.
• PKC es capaces de fosforilar las proteínas responsables de la transducción de señales intracelulares.
Vía de las Pentosas.
Síntesis de DAG y acQvación de la PKC. Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig 66.2
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• AcQvación de la Proteínaquinasa C. y el desarrollo de microangiopaRa diabéQca.
Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig. 66.3
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Aumento en la vía de la hexosamina.
From Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabeQc complicaQons. Nature 414:813–820, 2001.
• La Hiperglucemia Incrementa el Flujo Hacia la Vía de la Hexosamina.
• GFAT convierte la F6P a Glucosamina -‐6 –p y finalmente a UDPGIcNAc.
• Modificaciones covalentes del factor de transcripción Sp1
• Expresión de genes TGF , y del (PAI–1) relacionados al daño endotelial de vasos.
• Resistencia a la insulina.
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• Productos avanzados de la glicosilación. – Son modificaciones de las proteínas inducidas por carbohidratos.
– Se inicia con la reacción de los grupos carbonilos de los CH, con los grupos amino de las proteínas.
– Formación de cuerpos de Amadori precursores de los AGEs.
– Los AGEs parQcipan en la eQopatogenia de la microangiopaQa diabeQca.
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Fisiopatología de las complicaciones micro-‐vasculares de la DM.
• Productos avanzados de la glicosilación.
Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig. 66.1
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Fisiopatología de las complicaciones micro-‐vasculares de la DM.
• BIBLIOGRAFIA – Harrison Principios de Medicina Interna -‐ 17a edición – Revista de Endocrinología, actualización sección IX Diabetes Mellitus Jara Albarrán. – Blog de Medicina Interna:
• hqp://elrincondelamedicinainterna.blogspot.com.es • hqp://www.scielo.org.mx/scielo.php?
pid=S0016-‐38132004000400014&script=sci_arqext
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