fisiopatología hematológica - fsp.hc.edu.uy · pdf file- ausencia de...
TRANSCRIPT
Recuento
(por mm3)
Vida media
Función
Glóbulos rojos(hematíes, eritrocitos)
5 millones 120 díasTransporte
de O2
Plaquetas(trombocitos)
150.000 –400.000
8-10 días Hemostasis
Glóbulos blancos(leucocitos)
4.000-11.000 Variable Inmunidad
Células sanguíneas
Porcentaje Función
Neutrófilos 60-65 % Fagocitosis
Granulocitos(PMN)
Eosinófilos 1-3 %Parasitosis
Alergia
Basófilos < 1 % Inflamación
MononuclearesMonocitos 2-10 %
Macrófagos
(fagocitosis)
Linfocitos 20-40 %Inmunidad específica
Fórmula leucocitaria
• La mayoría de las células sanguíneas son célulasterminales que no se dividen y tienen una vidamedia relativamente corta.
• Deben ser renovadas constantemente a lo largode toda la vida.
Células sanguíneas
• Formación de células sanguíneas (2x1011/día).
• Se produce en la médula ósea (o en el timo).
• Todas las células de la sangre proceden de unacélula madre o “stem cell”.
• Proceso muy activo.
• Requiere factores de crecimiento y citoquinas.
Hematopoyesis
Proceso altamente coordinado con la expresión de genes reguladospor citoquinas hematopoyéticas, a través del cual las células madresprimitivas proliferan y se diferencian para producir las célulasmaduras de la sangre.
AnemiasClasificación
De acuerdo a:
- El tamaño (clasificación morfológica):
- normocítica (anemia inflamatoria)
- macrocítica (anemia megaloblástica)- microcítica (anemia ferropénica)
- La capacidad de regeneración medular (clasificación fisiopatológica)
- regenaritivas: 1. anemias hemorrágicas2. anemias hemolíticas congénitas o adquiridas
- arregenerativas: 1. lesión de progenitores eritropoyéticos2. lesión de precursores eritropoyéticos: por defectos en la
síntesis de hemoglobina (ferropenia) o en la síntesis de ADN (déficit de folato o cobalamina)
AnemiasDefinición
Disminución de la concentración de hemoglobina (Hb) en sangre, aunque elnúmero de eritrocitos sea normal o incluso elevado.
Mujeres no embarazadas: menor a 12 g/dl
Hombres: menor a 13 g/dl
Anemia ferropénica
HIERRO
Valores normales de hierro:
RN: 0,5 g
Mujer: 3.5 – 4 g
Hombre: 5 g
Distribución corporal:65 % hemoglobina15 % contenido en las enzimas y la mioglobina20 % hierro en depósito 0,1- 0,2 % unido a transferrina
Definición:
Anemia microcítica hipocrómica secundaria a una disminución de hierroen el organismo.
Este déficit es el trastorno carencial más común en el planeta, afectandoáreas con carencia de alimentos pero también zonas industrializadas.
Anemia ferropénica
Etapas del metabolismo del hierro
• Absorción
Absorción del grupo hemo
Absorción del hierro inorgánico
• Transporte
• Captación celular
• Depósito
• Regulación de la captación y almacenamiento
• Excreción
Absorción
Hierro hemo (carne):
se absorbe más fácilmente, menos dependiente de otros
componentes de la dieta y favorece la absorción del hierro no
hemo.
Hierro no hemo:
absorción variable y dependiente.
Anemia ferropénica
Anemia ferropénica
ETIOLOGIA
• Falta de aporte
• Falta de absorción
• Aumento de requerimientos
• Aumento de las pérdidas
Anemia ferropénica
• Pérdidas de hierro• Sangrados
– fisiológico (menstruación, parto)
– patológico
• Descamación celular
• Aumento de requerimientos– fisiológico
» Embarazo
» Lactancia
» Adolescencia
– patológico
» Neoplasias
Anemia megaloblástica
Son anemias arregenerativas, macrocíticas, debidas a lasíntesis defectuosa de ADN en los eritroblastos por déficitde vitamina B12, ácido fólico o interferencia en sumetabolismo.
La anemia es la manifestación mas llamativa, pero todala hematopoyesis se ve afectada.
Anemia megaloblástica
Fisiología básica de la vitamina B12 y del ácido fólico
Los trastornos en la síntesis del ADN que conducen a lamegaloblastosis son producidos esencialmente por la carencia defolato, cuyos metabolitos activos actúan como dadores de metilos endiversas reacciones.
La vitamina B12 interviene en algunos de estos pasos comocofactor, de ahí que su carencia conduzca al mismo resultado.
Anemia megaloblástica
Vit B12 FOLATO
Requerimientosdiarios 0.5-5 mg 50-200 mg
Reservas endepósitos 3 mg 5-20 mg
Duración delas reservas 2-4 años 2-4 meses
Fuente en la animales frutasdieta carnes cereales
lácteos lácteosquesos verduras huevos
Sitio de absorción íleon yeyuno
Anemia megaloblástica
Vitamina B12
Características de su absorsión
Debe unirse al factor intrínseco (FI)secretado por las células parietales.
El complejo vitamina B12/FI es absorbidoactivamente, fundamentalmente en lascélulas mucosas del íleon terminal.
Anemia megaloblástica
Causas de deficiencia de vit B12
1. Deficiencia en la dieta (raro): vegetariano estricto
2. Alteraciones en Factor Intrínsico
- falta: anemia perniciosa
gastrectomía
- FI funcionalmente anormal
3. Alteraciones a nivel intestinal
- insuficiencia pancreática
- SMA en íleon: enfermedad Cröhn
- amiloidosis
- secuestro intraluminal (diverticulosis, bacterias, fístulas)
- por fármacos (colchicina, neomicina, etanol, ranitidina)
Anemia megaloblástica
Anemia perniciosa o anemia de Adisson-Biermer
Concepto e incidencia
• Anemia megaloblástica relacionada con una gastritis atrófica autoinmune que originaun déficit de factor intrínseco con la consiguiente falta de absorción de la vitamina B12.
• Es la anemia megaloblástica mas frecuente en la población mayor de 65 años.
• Es mas frecuente en sujetos de origen escandinavo, inglés e irlandés, pero se presentaen cualquier localización geográfica y etnia.
• Sin relación definitiva con la herencia pero existen casos de AP en familiares en primergrado.
• Tendencia al predominio femenino.
Anemia megaloblástica
Causas de deficiencia de folato
1. Deficiencia en la dieta
2. Requerimientos aumentados
- alcoholismo
- embarazo
- infancia
- otras enfermedades (ej. anemia hemolítica)
3. Alteraciones a nivel intestinal
- resecciones extensivas
- SMA en íleon
- enteropatía sensible al gluten (enf. celíaca)
- por fármacos: QUIMIOTERAPIA (inhibe metabolismo del folato)
ERITROCITOS NORMALES
ERITROCITOS PATOLÓGICOS
ANEMIA FERROPENICA ANEMIA
MEGALOBLASTICA
Microcitosishipocromía
MacrocitosisovalocitosSERIE ERITROIDE
• Fragmentos celulares pequeños (2-4 mm) desprendidosdel megacariocito (célula gigante).
• Función hemostática: trombo plaquetario.
• 150 – 400.000 /mm3.
• 2/3 circulando, 1/3 en bazo.
Plaquetas
Hemostasis
• Procesos fisiológicos por los que se trata de evitarla pérdida de sangre del sistema vascular.
• Involucra:
– Espasmo vascular (o fase vascular)
– Formación del tapón plaquetario (trombo) (o faseplaquetaria)
– Coagulación sanguínea (o fase de coagulación)
• VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente)
- Función endotelial normal (superficie vascular tromborresistente)
• Vasodilatadores (NO)
• Antigregantes (prostaciclina)
• Anticoagulantes (trombomodulina, heparina)
• Fibrinolíticos (activador del plasminógeno –tPA-)
- Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación.
- No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos.
Fisiopatología del proceso hemostático
Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistentealterada)
1. Endotelio presente pero con “ función anormal ”Predominio de sustancias “tromboactivas”.
- Vasoconstrictores (endotelina, noradrenalina)- Procoagulantes (factor VIII-vW, factor tisular)- Antifibrinolíticos (inhibidor de tPA)
Además se expresan moléculas de adhesión.Hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.
Fisiopatología del proceso hemostático
Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistenteausente)
2. Endotelio ausente
Sangre en contacto con estructuras subendoteliales
trombogénicas (colágeno)
No hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.
Fisiopatología del proceso hemostático
Hemostasis
Espasmo vascular
• Contracción refleja de la pared de los vasos sanguíneos.
• Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.
Tapón plaquetario• Adhesión:
las plaquetas se adhieren la superficie dañada (mediado por receptoresplaquetarios Gplb)
puentes de vW entre Gplb y matriz extracelular vascular
plaquetas expresan selectina-P
• Activación:liberación de sustancias que activan más plaquetas (retroalimentación
positiva: amplificación): ADP, serotonina, TxA2.
• Agregación:plaquetas aglomeradas en el punto de lesión.se precisa TXA2 para agregación irreversible.la unión irreversible entre plaquetas:
- requiere la presencia de complejos plaquetarios Gpllb-IIIa y es mediadapor puentes de fibrinógeno.- se acompaña de la liberación de productos plaquetarios.
Hemostasis
Hemostasis
• Fisiológicos: Factores endoteliales– Óxido nítrico
– Prostaciclina (PGI2)
Antiagregantes plaquetarios
↓ TROMBOXANOS: (Inhib. metabolismo del Ácido Araquidónico)
INHIBICIÓN DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA:
Inhib. Fosfolipasas: Corticoides
Inhib. ciclo-oxigenasas: AINES
↑ AMPc: Inhib. agregación plaquetaria
↓ fosfodiesterasas: xantinas
DE ADENOSINA: Inhib. agregación plaquetaria
Inhibidores de la recaptura de adenosina: Dipiridamol
Antiagregantes plaquetarios
Hemostasis
Anti IIb/IIIa
Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
Inhiben agregación plaquetaria
Usados en: - síndromes coronarios agudos
- angioplastías
- no utilizados a largo plazo
Hemostasis
Antiagregantes plaquetarios
Hemostasis
• Formación de malla de fibrina (coágulo sólido) a partir delfibrinógeno (proteína soluble).
• Activación en cascada de los factores de la coagulación(proteasas plasmáticas que están en forma inactiva).
• Gran eficacia hemostática.
Coagulación sanguínea
• Factores de coagulación (síntesis en hígado)
• Calcio
• Vitamina K (factores de la coagulación vit-K dependientes)
Elementos necesarios para el proceso de coagulación
Hemostasis
• Naturales (fisiológicos)• Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
• Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
• Fibrinólisis (disolución del coágulo)
• Artificiales (farmacológicos)• Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
• Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
• Alterar la síntesis de factores de coagulación: antagonistas de lavitamina K
Hemostasis
Anticoagulantes
• Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la antitrombina III, cambiando su conformación y aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada
• Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X
• HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su acción sobre la trombina
• No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregación (salvo a dosis altas)
Hemostasis
• El coágulo gradualmente se disuelve por la acción de laplasmina
– Formada a partir del plasminógeno
Hemostasis
Fibrinólisis