fisiologia general de la respuesta inmune
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El sistema inmunitario es un conjunto de elementos celulares y moleculares que actuan de manera coordinada para garantizar la homeostasis del organismo en su interacción con el medio ambiente. En este proceso, es crucial el reconocimiento de patrones moleculares relacionados con inducción de patología, incluyendo (pero no restringido excllusivamente a) agentes infecciosos.TRANSCRIPT
Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhDUniversidad Antonio Nariño
Universidade de Sao Paulo
University of Cincinnati
Universidad Industrial de Santander
Fisiología elemental de la sangre y del sistema inmunitario
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. National Research Council (US)
Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New
Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
El sistema inmunitario
Origen evolutivo sistema inmunitario
Immunology Letters 148 (2012) 23–33
Células de la sangre
Células de la sangre
Células del sistema inmunitario
Hematopoyesis
Visión general del sistema inmunitario
Composición del Sistema inmunitario
• Sistema linfático• Órganos linfoides primarios
– Médula ósea – Timo
• Órganos linfoides secundarios– Bazo– Nódulos linfáticos– Tejido linfoide asociado a mucosas
• Placas de Peyer
El sistema linfático
Órganos linfoides
El timo
El Bazo
Tejido linfoide asociado al intestino
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Nódulo linfático
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Fisiología del sistema inmunitario
• Sistema Innato– Barreras
• Físicas• Químicas
– Fagocitos• Explosión oxidativa• Privación de oligoelementos
– Natural Killer– Linfocitos Tgd– Factores solubles
• Complemento• Sistema de Coagulación• Interferones• Defensinas• Citoquinas• Quimioquinas
– Respuesta inflamatoria• Sistema Adaptativo
Inmunidad innata
Inmunidad Innata
Fagocitos
Sistema Complemento
Sistema complementoComplejo de ataque de membrana
Sistema complemento
Células presentadoras de antígeno
Procesamiento y presentación de antígenos
Estructuras de defensa de la inmunidad innata
Fisiología del sistema inmunitario
• Sistema Innato• Sistema Adaptativo (adquirido)
– Linfocitos T• TCD4
– Citoquinas• TCD8
– Perforinas, granzimas– Citoquinas
• T Reguladoras– Citoquinas– Privación de Triptófano– Inducción de apoptosis
– Linfocitos B– NKT
Células de la inmunidad Adaptativa
Células de la inmunidad Adaptativa
Distribución de los subtipos de linfocitos en la circulación
Linfocitos
Selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Los cuatro principios básicos de la selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Desarrollo y activación de linfocitos
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
Linfocitos T
El receptor de linfocitos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos T CD8
Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos T CD4
Receptor de linfocitos B
Biochemistry. 5th edition. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. New York: W H Freeman; 2002.
Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos B
Respuesta mediada por anticuerpos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Respuesta mediada por anticuerpos
AnticuerposEstructura molecular
Recombinación V(D)J
Cambio de Clase
Biochemistry. 5th edition. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. New York: W H Freeman; 2002.
InmunoglobulinasTipos de anticuerpos
Regiones hipervariables se encuentran en los bucles discretos de la estructura plegada
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Regiones hipervariables se encuentran en los bucles discretos de la estructura plegada
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Regiones discretas de hipervariabilidad en dominios V
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Sitio de unión de antígenos en la molécula de anticuerpo
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Las fuerzas no covalentes que mantienen unido el complejo antígeno: anticuerpo
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Fases de la respuesta inmune adaptativa
Inmunidad adaptativa
El sistema inmunitario en
acción
Procesos del sistema inmunitario
Agentes patógenos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
El camino seguido por los linfocitos entre la linfa y la sangre
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
Curso de la respuesta inmunitaria
Infecciones bacterianas desencadenanuna respuesta inflamatoria
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Migración
Inflamación
Opsonización
Fagocitosis
Presentación de antígenos
Respuesta inmune primaria vs secundaria
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
Memoria inmunológica
Para la activación de linfocitos son necesarias dos señales
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Tolerancia Inmunológicacentral & periférica
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
Algunos sitios del cuerpo son inmunológicamente privilegiados
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
El sistema inmunitario en la
enfermedadInmunodeficiencias primarias
Autoinmunidad
Alergia e hipersensibilidad
Cáncer
El sistema inmunitario en la enfermedad
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics.
National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research
Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation.
Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Autoinmunidad
Alergia
Manipulación del sistema inmune
Vacunas
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Inmunidad Activa vs Pasiva
Inmunidad Activa vs Pasiva
Vacunas
Vacunas
Ensayos de inmunogenicidadEnsayos de citotoxicidad
Ensayos de inmunotoxicidadModelos animales
Ratones “Knocout”Citometría e flujo
ELISAInmunoprecipitación
InmunoblotModelos matemáticos
Inmunología aplicada
a la investigación
Biomédica
Ensayo de proliferación antígeno
específica de células T
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Ensayo de proliferación antígeno
específica de células T
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
Citometria de flujo
Immunoblotting
Immunoblotting
Immunoblotting
ELISA
ELISA
Inmunoaglutinación
Inmunología en la era post-genómica
Proteómicahttp://fasta.bioch.virginia.edu/fasta_www2/fasta_list2.shtml
Plataformas de inmunoinformática
• Herramientas computacionales para el estudio de la respuesta inmunitaria– http://cytoscape.org/
– http://tools.immuneepitope.org/main/
– http://www-bimas.cit.nih.gov/molbio/hla_bind/
– http://www.epivax.com/
– http://www.imgt.org/
– http://www.ebi.ac.uk/
– http://www.artificial-immune-systems.org/
– …
Plataformas de inmunoinformáticaCytoscapehttp://cytoscape.org/
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics.
National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research
Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation.
Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
Plataformas de inmunoinformáticaImmune Epitope Database (IEDB)
http:tools.immuneepitope.org/main
Inmunoingeniería
J. Timmis, P. Andrews, N. Owens and E. Clark Immune Systems and Computation: An Interdisciplinary Adventure.
http://www-users.cs.york.ac.uk/jtimmis/papers/uc08.pdf
Inmunoingeniería
Jon Timmis, Emma Hart , Andy Hone , Mark Neal, Adrian Robins, Susan
Stepney and Andy Tyrrell. Immuno-engineering http://www-users.cs.york.ac.uk/jtimmis/immunoengineering.pdf
Lecturas recomendadas
• Crivellato E, Vacca A, Ribatti D. Setting the stage: an anatomist's view of the immune system. Trends Immunol. 2004 Apr;25(4):210-7.
• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology 7th Edition. Capitulo 1 y 2. Elsevier. 2011.
• Janeway. Immunobiology 8th Ed. 2012.
• Delves PJ, Roitt IM. The immune system. First of two parts. Department of Immunology, Windeyer Institute of Medical Sciences, University College London. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49.
• Delves PJ, Roitt IM. The immune system. Second of two parts. Department of Immunology, Windeyer Institute of Medical Sciences, University College London. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49.
• Paul WE Fundamental Immunology 6th ed. Capitulo 1 y 2. Wolter Kluwer Health-Lippincott Williams & Wilkins.
• Flower Darren R. Davies MN. Ranganathan S Inmunomics reviews 3. Bioinformaticsfor inmunomics. Springer 2010.
• Korber B, LaBute M, Yusim K. Immunoinformatics comes of age. PLoS Comput Biol. 2006 Jun 30;2(6):e71.
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