fisiologi hemostasis
TRANSCRIPT
Fisiologi Hemostasis
dr.Nadjwa Zamalek Dalimoenthe, SpPK-K
Definisi
Adalah proses yang kompleks yang memungkinkan tubuh menghentikan perdarahan secara spontan, dan menjaga darah tetap cair di dalam pembuluh darah.
• Hemostasis primer:proses sejak terjadinya aktivasi hemostasis sampai terbentuknya sumbat trombosit.
• Hemostasis sekunder:sejak terbentuknya sumbat trombosit sampai terbentuknya sumbat hemostasis (sumbat trombosit yang distabilkan oleh benang-benang fibrin)
4
Primary Hemostasis (platelet plug)
Secondary Hemostasis (Hemostatic Plug)
• Sumbat trombositPerdarahan mikrosirkul
asi
• Sumbat hemostasisPerdarahan lebih
besar
Sistem yg terlibat dalam Hemostasis
Sistem mayor• Pembuluh darah• Trombosit• Sistem Koagulasi• Sistem Fibrinolisis• Inhibitor protease serine
Sistem minor• Sistem Kinin• Sistem
Komplemen
Pembuluh Darah
Trombosit
Protein Koagulas
i
Fibrinolisis
Antikoagulan
alami Faktor-faktor yg berperan
Integrasi intensifInteraksi teratur
8
Pembuluh Darah
arteri
arteriol
kapiler
Venula
Vena
9Neurovascular Bundle (Transverse Section)Neurovascular Bundle (Transverse Section)
12. Lymph node : cortex
1. Sympathetic ganglion nerve cell bodies and nerve fibers
2. Nerves
3. Arteriole
4. Venule
5. Lymph node hilus and lympathetic tissue
6. Lymphatic vessels
7. Veins
8. Nerves (o.s and t.s.)
9. Arterioles
10. Nerves
11. Lymph node : medulla
18. Lumen of large (elastic) artery
14. Capsule 15. Tunica Adventitia
16. Tunica Media
17. Internal elastic membrane
13. Marginal sinus
19. Endothelium and subendothelial connective tissue
20. Adipose tissue
21. Capillaries 22. Medium-sized vein (l.s)
filled with blood23. Tunica media24. Tunica adventitia25. Nerve 26. Arteriole
Arteri• Otot
tebal• Kenyal• Trauma
berat rusak
Arteriol
Kapiler• Halus• Mudah
rusak
Venula
Vena• Tipis• Trauma
ringan rusak
Peran Pembuluh darah
RefleksLokal: serotonin, 5 hidrksi triptamin (5HT), tromboksan A2 (TxA2)
Penonjolan koagen: adhesi agregasi trombositKoagulasi:• Intrinsik (XII XIIa)• Ekstrinsik (pelepasan fIII/faktor jaringan)
Vaso- konstriksi
Memulai proses
hemostasis lainnya
12
“Sel” cakram yang dipoduksi dari
megakariosit di sumsum tulang
Trombosit matang
Megakariosit
Sumsum tulang
Trombosit
13
Trombosit Trombosit
- Jumlah 150.000-400.000/mm- Umur + 10 hari- Ø 2 - 3 µm- 1 megakariosit dapat menghasilkan 3000-4000
trombosit- Pembentukannya dipengaruhi hormon Trombopoietin
yang dihasilkan ginjal
14
Penyimpanan dan sirkulasi trombosit
33%pooling
67%in the
circulation
Megakaryocyte Spleen
Peran Trombosit dalam Hemostasis
Adhesi
Reaksi pelepasan
Agreagsi
Aktivitas koagulasi
1
2
3
4
16
Aggregation
Coagulation
Shape Change Release
FibrinFormation
A
B
C
3 seconds
10 seconds
5 minutes
ADPRelease
Adhesion
Adhesi Trombosit
Trombosit melekat pada jaringan sub-endotel di tempat luka
Diperantarai oleh faktor von Willebrand (plasma)
Trombosit berikatan dgn fvW melalui reseptor GP1b-IX-V
Trombosit berikatan langsung dgn kolagen melalui reseptor kolagen
Reaksi Pelepasan
Adhesi Fosforilasi protein
Mobilisasi Kalsium internal
Trombosit berubah bentuk pseudopodia
Granul (ADP, serotonin)
terkumpul di tengah
Dilepaskan (reaksi
pelepasan)
Menarik trombosit lain
untuk mendekat
Agregasi Trombosit
ADP ekspresi GPIIb-IIIa
GPIIb-IIIa + fibrinogen (plasma) agregasi
20
21
Aktivitas koagulasi trombosit
• Membran trombosit aktif menghasilkan fosfolipid untuk pembentukan:– Tenase (kompleks VIIIa, Ixa dan X)– Prothrombinase (kompleks Va, Xa dan
prothrombin)• Pengikatan tenase dan protrombinase ke
membran trombosit akan mempercepat reaksi biokimia (sampai ribuan kali) dan melokalisir pembentukan trombin pada tempat luka.
24
Protein Koagulasi
Protein (faktor) koagulasi ditandai/ditulis (diberi angka) dengan angka Romawi (I - XIII)
Faktor yang teraktivasi ditandai dengan huruf a kecil (X Xa)
26
Protein (faktor2) koagulasi•Factor I Fibrinogen•Factor II Prothrombin•Factor III Tissue Thromboplastin•Factor IV Calcium Ions•Factor V Labile Factor, Proaccelerin•Factor VII Stable Factor, Proconvertin•Factor VIII Antihemophilic Factor•Factor IX Christmas Factor•Factor X Stuart-Prower Factor•Factor XI Plasma Thromboplastin Antecedent•Factor XII Hageman Factor•Factor XIII Fibrin Stabilizing Factor
Berdasarkan struktur fisika nya protein koagulasi dibagi menjadi 3
grup:
Grup Fibrinogen
•F I, V, VIII, XIII
Grup Protrombin
•F II, VII, IX, X
Grup kontak•F XI, XII•Prekallikrein (Fletcher factor)•High Molecular Weight Kininogen (HMWK/Fitzgelard factor)
Proses pembentukan benang2 fibrin terjadi melalui 3 jalur:
Bersama
Intrinsik
Ekstrinsik
29
30
Hasil akhir yang penting dari proses koagulasi adalah terbentuknya cross-linked fibrin
(benang2 fibrin).
31
Fibrinolisis
Proses fisiologis untuk membuang benang2 fibrin yang
tidak diperlukan lagi setelah proses perbaikan luka selesai.
32
33
Fibrinogen/Soluble fibrin
Fragmen X
Fragmen Y Fragmen D
Fragmen E Fragmen D
36
INHIBITOR KOAGULASIINHIBITOR KOAGULASI - Anti Thrombin III - Protein C/S
AT III BLOCK AT III : XIIa, XI a, IX a, Xa, IIa
PROTEIN C BLOCK : VIII : C, Va
Interaksi antara faktor-faktor dalam hemostasis
38
Coagulation
Fibrinolysis
Prothrombin
Thrombin
Thromboplastin in blood &
tissue
Fibrinogen
Fibrin
Coagulation
Plasminogen
Plasmin
Activators in tissue & vascular
endothelium
Digestion of fibrin
Inhibitors
Of coagulation
Of fibrinolysis
39
VESSEL INJURY
TF + VIIa
IXa IX
X Xa
THROMBIN II
HEMOSTATIC PLUG
Fibrin Fb
vWF & platelet adhesion
Platelet activation
Platelet aggregation
ADP Epi Coll PAF
Fibrinolysis
Natural anticoagulant
Vasoconstriction
40
Harus dibedakan
• Hemostasis dan homeostasis• Hemostasis dan koagulasi.• Faktor hemostasis dan faktor pembekuan.
Sekian, terima kasih.Semoga bermanfaat.