FILARIOSES

REINO ANIMALIASUB-REINO METAZOA

FILO PLATYHELMINTHES

TREMATODACLASSE DIGENACLASSE CESTODARIA

FILO NEMATHELMINTHESCLASSE NEMATODA

Taxonomia

150 milhões – infecção por filárias120 milhões filariose linfática37 milhões oncocercose

OMS 1997/2007

Características

- Tamanho variado (3 cm até > 1m)- Fusiformes, alongados e não seguimentados- Simetria bilateral- Boca sem lábios- ♂ e ♀ (♀ > ♂)- 4 estágios larvais- Vivíparos (geram microfilárias)- Heteroxenos (vetor invertebrado)

Microfilárias

Evolução de L1 para L3 em artrópodos

Transmissão através depicada do vetor

Evolução para adultos no hospedeiro vertebrado

Desenvolvimento

Características- Casca ovular- Pode estar ausente

Localização dos parasitos- Filarioses linfáticas

WuchereriosesBrugioses

- Filarioses cutâneo-dérmicasOncocercoseLoíaseDracunculoseMansonella streptocerca

- Filarioses das serosasMansonella pertans

(Dipetalonema)Mansonella ozzardiMansonella rhodhaini

Parasitas de tecidosVasos linfáticos ou tecido subcutâneo

Principais no Brasil:

• Wuchereria bancrofti – filariose linfática ou elefantíase

• Onchocerca volvulus – oncocercose ou cegueira dos rios

•Dirofilaria immitis– parasita cães (zoonose), casos humanos

•Mansonella ozzardi- não patogênica, comum na Amazônia

•Brugia malayi- Ásia

A. Wuchereria bancroftiB. Brugia malayiD. Oncocerca volvulusG. Mansonella ozzardi

Núcleos caudais: céls germinativasBainha presente ou não

Microfilárias- diferenciação de espécies

Sangue /outro e coloração azul metileno/Giemsa

Filariose linfática

Os parasitosWuchereria bancrofti- > 90% casos regiões tropicais e subtropicais (Américas, África, Ásia e Oceania)

Brugia malayi- ± 10% casos (Índia, SEA, China)

Brugia timori- Rara (pequenas ilhas Insulíndia)

Wuchereria lewesii- Muito rara (focos isolados no Brasil)

- Mais de um bilhão de indivíduos expostos ao risco de infecção em quatro continentes (83 países)

-120 milhões de indivíduos atualmente infectados

- Principais agentes etiológicos: Wuchereria bancrofti e Brugya malayi (Ásia)

- 40 milhões de indivíduos incapacitados ou desfigurados pela doença em todo o mundo

O problema

Distribuição mundial de filariose causada

por Wuchereria bancrofti

Wuchereria bancrofti- ♀ 8 – 10 cm x 0,3 mm - ♂ ~ 4 cm x 0,1 mm (extremidade enrolada)

12 papilas sensoriais e órgãos copulatórios - Vivíparos (microfilárias)- Bainha presente - Boca sem lábios- Vasos linfáticos- Formam novelos- Alimentam-se da linfa

Wuchereria bancrofti

- Metabolismo aeróbio- Novelo (20 parasitos, 5 machos – 1 fêmea) - ~ 17 anos de vida- 10 mil a 3 milhões de microfilárias- Simbionte (bactéria)

Wolbachia (Rickettsiales)

O parasito

Adultos

♂ ♀

Microfilária- 250-300 µm- Células somáticas- Estilete bucal- Aparecem na circulação sangüínea apenas a noite- Durante o dia nos pulmões

6-12meses!

20 dias

(anoitecer-madrugada)

dia: pulmõesAméricas, África, Ásia

(não Pacífico sul)

O ciclo de vida

Vetores das filárias linfáticas

larvapupa

adultos

macho fêmea

ovos

Culex quinquefasciatus

Adultos de W. bancrofti em humanos

Macho e fêmea adultos removidos de

um vaso/gânglio linfático

Secção de adultos parasitas num vaso

linfático♀4-10cm, ♂2-4cmVivem 5-10 anos (?)Fertilidade? D. immitis: 10mil-3mi/fêmea

Vermes por “novelo”~20(fêmeas: machos 5:1)Reação inflamatória, obstrução

Relação parasito - hospedeiro- Número baixo de parasitos no vetor- Infecção depende do número de picadas- Assintomáticos (microfilárias)- Não são bem reconhecidos pelo sistema imune - IgE porém sem reação alérgica- Anticorpos bloqueadores de IgE- Pneumonia eosinófila tropical- Vermes adultos

Reação humoral ou celular

FisiopatologiaVermes adultos nos gânglios e vasos linfáticos

Inflamação crônica

Fibrose

Obstrução linfática

Acúmulo de linfa

Elefantíase

Fistulização

Quilúria

(Adenites)

(Linfangites)

(Hidrocele)

Sistema linfático

Sintomatologia- Período pré-patente

Assintomáticos e adenites- Período patente assintomático

Microfilárias e dilatações- Período agudo

Fenômenos inflamatórios- Período crônico

2 a 5 % dos casos

Linfograma Quilúria

Formas clínicas

Formas clínicas

Formas clínicas

Formas clínicas

Formas clínicas

Três pacientes com elefantíase(gordura e linfa em matriz fibrosa)

Mulher de 33 anos (Kyushu, Japão)

Mulher de 43 anos (Kyushu, Japão) perna esquerda

começou a inchar com 20 anos

Mulher Africana

(Monrovia, Liberia)

Dois casos de elefantíase de Kagoshima (Kyushu, Japão)

Homem de 40 anos com osquehidrocele

Homem de 44 anos com elefantíase penescrotal. A lesão pesava 18,5 kg. Dos 14 aos 30 anos tinha febre uma ou duas vezes por semana. A partir

dos 17 anos o foco começou a inchar.

Diagnóstico

- Procura por microfilárias- Biopsia do linfonodo- Intradermoreação- Ultra-sonografia- Métodos imunológicos (ELISA)

Reação cruzada, baixa sensibilidade- Sondas de DNA (investigação)

Tratamento

- IvermectinaMicrofilárias

- Dietilcarbamazina (DEC)MicrofiláriasVermes adultos (menor)

- Cirurgias

Wuchereria bancroftiHumanos

Brugia malayiHumanos (dominante)outros primatas

carnívorosBrugia timori

Humanos (dominantes)

outros ?Wuchereria lewesii

?

Reservatórios naturais

Controle

- Vetor (Culex quinquefasciatus principalmente)

redes mosquiteirasredução criadourosinseticidas e larvicidascontrole biológico

- Quimioterapia de massa

- Erradicação Mundial: Prog. OMS / MSD / GSK

Onchocerca volvulus (Oncocercose)

(Cegueira dos rios)

O problema- Endêmica em 37 países da África Ocidental e Central, México, América Central e do Sul e Iêmen

- 15-37 milhões de indivíduos infectados (217.000 cegos)- homem é único hospedeiro definitivo- vermes adultos habitam nódulos subcutâneos encapsulados= oncocercomas= por 9-14 anos

Nódulo: 1-7 vermes geralmente enovelados

(localização de acordo com espécie de vetor)

- fêmeas adultas: 1000 microfilárias/dia por 2-4 meses, 3-4 ciclos/ano (após inseminação macho)

- microfilárias vivem de 6-24 meses, 2 tamanhos Tec. subcutâneo e vasos linfáticos, dia e noite Migração: pele e olho

Distribuição mundial de Onchocerca volvulus

Índios Yanomami e makiritare (Roraima)Focos do sul Venezuela

100.000 casos nas Américas!

O parasito- ♂ 3 a 5 cm x 0,2 mm

Extremidade enrolada (papilas sensoriais)- ♀ 30 a 80 cm x 0,4 mm

Papilas sensoriais- Adultos em grupos (6-7) em nódulos subcutâneos- Podem ficar estendidos e migrar- Microfilárias na pele e sistema linfático- Olhos- Presentes na linfa- Sem bainha- Circulantes todas as horas do dia

O parasito- Microfilárias em ciclos- Sem estilete- 3 a 4 ciclos anuais- 1.000 a 3.000 microfilárias / dia / fêmea- 10 milhões por fêmea- 100 milhões por indivíduo- 2 tamanhos (150-285 e 285-370 µm)- 9 a 14 anos adultos- Heteroxeno- Insetos da família Simuliidae

O parasitoAdultos

O parasitoMicrofilária

Picada-microfilárias: 10-15 meses

O ciclo de vida

Família Simuliidae Simulídeos ou borrachudos

Vetores no norte do Brasil

• Simulium guianense • Simulium incrustatum • S. oyapockense • S. roraimense

O inseto

O inseto- “Borrachudo”- Simulium guianense, Simulium incrustatum em terras altas- Simulium oyapockense e Simulium roraimense em terras baixas

Locais de criação

Relação parasito - hospedeiro- Número baixo de parasitos no vetor- Infecção depende do número de picadas- Assintomáticos (microfilárias)- Microfilária é imunogênica - IgG, IgM e IgE - Resposta humoral- Desgranulação de mastócitos- Imunidade celular deprimida- Imunidade protetora?

Patologia

Nódulos cutâneos (oncocercomas)

Alterações cutâneas (pele de leopardo)

Lesões linfáticas

Lesões oculares

Oncocercoma

- Resposta contra os vermes adultos- Estrutura fibrosa- Tamanho variado (1 a 8 cm diâmetro)- Centro produtor de microfilárias- Problemas compressivos- Problemas estéticos

Principais manifestações clínicas da oncocercose

“Cegueira dos rios”(5-60%- Venezuela) “Pele de leopardo”

Reação inflamatória às filárias mortas (grande parte)

Oncocercoma

Alterações cutâneas

Alterações cutâneasFáceis oncocercóide

Alterações cutâneasSowda

Lesões linfáticasMicrofilárias nos nódulos linfáticos

Lesões oculares

Onchocerca volvulus- microfilárias

Lesões oculares: 30% dos parasitados nas Américas, 85% dos

africanos

Oncocercomas-Adultos de O. volvulus

Guatemalteco Tumores removidos

Região Amazônica do Brasil – índios Região Amazônica do Brasil – índios YanomamisYanomamis

Adultos de O. volvulus

Corte de um oncocercoma

mostrando secções de vermes adultos

Adultos removidos de um tumor

Diagnóstico

- Busca por microfilárias- Biópsia da pele- Exame oftalmológico- Ecografia- Extirpação dos oncocercomas- Prova de Mazzotti (DEC)- Sorologia (baixa sensibilidade)- Técnicas moleculares ?

DiagnósticoRetalho cutâneo

Diagnóstico

Nodulectomia

Tratamento

- IvermectinaMicrofilaricida

- DietilcarbamazinaMicrofilaricida

- Suramida e Amocarzine

Adultos

Controle- Homem é o único reservatório- Tratamento dos doentes- Tratamento em massa- Controle do vetor

InseticidasLarvicidasBacillus thuringiensis

Coleóptera, Díptera e Lepidóptera

Mansonella ozzardi (Mansonelose)

O parasito

- ♀ 6 -8 cm x 0,2 mm diâmetro- Mesentério, tecido adiposo, tecido conjuntivo subperitonial- Microfilárias no sangue (dia e noite)- Sem bainha- Simulium amazonicum (Brasil)- Aparentemente não patogênico- Diagnóstico diferencial com W. bancrofti

Distribuição geográfica de Mansonella ozzardi

Novo Mundo- América do Sul e Central e Antilhas

O ciclo

Transmissor de Mansonella sp= Cullicoides spSimulium

Sintomas e tratamento

- Dores articulares- Adenite- Prurido- Tratada da mesma forma que W. bancrofti

Dirofilaria immitis(Dirofilaríase)

O parasito

- Parasito de cães e gatos- Localizada no coração dos animais- ♂ 16 cm, ♀ 25 cm- Homem é hospedeiro acidental- Microfilárias no sangue (dia e noite)- Vetores

Aëdes, Culex, Mansonia e Anopheles

Dirofilaria immitis

Dirofilaria immitis Parasita cosmopolita de cães e gatos e silvestresVermes: ventrículo direito e artéria pulmonar

25 cm

16cm

O parasito

Dirofilaria immitis

Mais de 60 espécies de mosquitos são vetores: Aedes, Culex, Mansonia, Anopheles

Microfilárias no sangue dia e noite( noite)

Radiografia de tórax Lesão pulmonar secundária em forma de

moeda por Dirofilaria immitis em homem adulto.

Sintomas e tratamento

- Dirofilaríase:Pulmonar

Verme no pulmãoReação inflamatório e nódulo

SubcutâneaNódulos (Olho?)

- Tratamento Ivermectina e cirurgia

Loa loa(Loaíase)

O parasito

- África- Tecido subcutâneo e olhos- ♂ 3 – 5 cm, ♀ 5 - 7 cm- Microfilárias com bainha- Microfilárias no sangue (dia)- Dípteros Tabanídeos (mutucas)- Florestas tropicais úmidas

Tabanidae (mutuca)Copas em

matas úmidasLarvas no lodo

Hábitos diurnos

Microfilárias diurnas no

sangue

Sintomas e tratamento

- Tumores de Calabar- Loaíase ocular- Tratamento

Ivermectina e DEC

O ciclo de vida

Loaíase ocular

Markell & Voge´s Medical ParasitologyRey L: Parasitologia 4. ed.Ferreira MU: Fundamentos Biológicos da Parasitologia Humana, 2003.Pubmed: nomes dos nematóidesLammie et al. (2002), Ann. NY Acad. Sci. 979, 131-42

Bibliografia