fièvres et viroses à madagascar
TRANSCRIPT
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FIEVRES et VIROSES à MADAGASCAR
Soa Fy Andriamandimby, MD, MPH
Jean-Michel HERAUD, PHD
Unité de virologie
Institut Pasteur de Madagascar
Atelier Paludisme – 12/04/2011
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Fièvre
Elévation de la consigne par l’hypothalamus (ex: de 37°C à 39°C)
Activation neurones du centre vasomoteur
Vasoconstriction (conservation chaleur)
Sensation de froid
FRISSON : augmentation production chaleur par le
muscle
Cathécholamine et hormones
thyroïdiennesThermogenèse : atteinte T° consigne
FIEVRE : T°>37.5°C
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Fièvre
Diminution des substances pyrogènes ou prise d’antipyrétique
Diminution de la température de consigne hypothalamus
Déperdition de chaleur par Vasodilatation
SUEURS
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Fièvre : substances pyrogènes
Substances pyrogènes
- Pyrogènes exogènes
- Ex : produits microbiens (toxines, ou le microorganisme en entier)
- lypopolysaccharide (endotoxine) pour (BGN)
- Entérotoxines , toxines streptococciques (BGP)
- Pyrogènes endogènes
- cytokines pyrogéniques IL-1, IL-6, TNF, IFN
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Fièvre
Infection, microbialtoxins, mediators of
inflammation, immune reactions
Monocytes/macrophages,
endothelial cells, others
Pyrogenic cytokines
IL-1, IL-6, TNF, IFN
Circulation
FEVERMicrobial toxins
Hypothalamicendothelium
PGE2
Heat conservation,
Heat productionCyclicAMP
Elevated thermoregulatory
set point
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- Recherche a commencé en 1976 à l’IPM
- Activités plus réduites depuis la fin des années 90
- Reprise des activités depuis 2005-2006
- 15 arbovirus ou apparentés dont 9 pathogènes pour l’homme (WNV, Dengue, Wesselsbron, RVFV, CCHFV, Ilesha, Bunyamwera, Chikungunya, Babanki)
Arboviroses à Madagascar : Historique
Manifestations cliniques
-Syndrome « dengue-like » ou SDL : pseudogrippal
-Syndrome encéphalitique
-Syndrome hémorragique
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978
23 cas :
- Une fièvre diphasique
- Bradycardie liée à une HT LCR
- Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts
- Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes
- Hémorragies
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
Pas d’hématozoaires
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
23 cas :
- Une fièvre diphasique
- Bradycardie liée à une HT LCR
- Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts
- Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes
- Hémorragies
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
Coulanges et al, 1978
Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.
246 cas hospitalisés en 2 ans
Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Ae aegypti
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
Coulanges et al, 1978
Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez
100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.
246 cas hospitalisés en 2 ans
Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Aedes aegypti
Démoustication : arrêt de l’épidémie fin mars 1944
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
Coulanges et al, 1978
Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo
- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens
- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez
- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »
- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson
- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)
Coulanges et al, 1978
Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes
Sérologie :
- Grippe A, B, Adénovirus : négatif
- Arbovirus IPP : non concluant
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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Sérologie humaine: 1965-1966 : Sureau P (900 sérums)
IHA Contre 17 arbovirus
Conclusion
Virus les plus actifs : Dengue-2, WNV et WESS
Pas ou peu de preuve de la circulation des virus Dengue-1 ni de la fièvre jaune
Depuis 1975, un millier de sérologies ont été effectuées sur des sujets vivants dans différentes régions de l’Île (Sud-Est, Nord et Nord-Ouest)
Conclusion
- rien de probant pour la dengue : titre faible et toujours associées à titre élevé pour WNV, WESS.
Arboviroses à Madagascar : Dengue ?
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- 1978 : isolement d’un virus de la Dengue-2 : patient de retour de La Réunion
- Début 2005 : DENV-1 isolé sur patient de Nosy-Be et Ambanja (vraisemblablement une épidémie)
- Janvier-Février 2006 : DENV-1 responsable d’ épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, EID 2008)
- Surveillance labo de 2007 – 2011 : pas de circulation du virus de la dengue à Madagascar
Dengue
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
West-Nile Virus
Mathiot et al,1983
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
West-Nile Virus
Mathiot et al,1983
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
West-Nile Virus
Mathiot et al,1983
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès)
West-Nile Virus
Mathiot et al,1983
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès)
- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès
West-Nile Virus
Mathiot et al,1983
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- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar
- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa
- aigrettes à Ambatomirahavavy.
- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques
- Hommes de 40 ans :
- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante
- inflammation conjonctivale
- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite
- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès)
- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès
- Seul cas typique :
- fièvre à 40°C, myalgie, polyarthralgie, lombalgie, céphalée,
- douleur mastoïdienne droite,
- éruption généralisée non prurigineuses,
- Micropolyadénopathie latérocervicale
West-Nile Virus
Mathiot et al, Arch Inst Pasteur Madagascar1983
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- Antananarivo : cohorte de 620 personnes
- Surveillance épidémiologique du paludisme
- Tableau clinique pseudo-grippal mais ni paludisme ni virose respiratoire
- 3 séries de prélèvements (décembre 1988 - Avril 1989- Juillet 1989)
- Sérologie ELISA IgM et IgG :
- Décembre 1988 : 13,4%
- Juillet 1989 : 21,8%
- Incidence sur 6 mois : 14,7%
- Augmentation de la prévalence avec l’âge : transmission permanente
West-Nile Virus
Morvan et al, 1990Lonchampt et al, 2003
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- Etude sérologique à Mahajanga et Ambositra (1996 - 1999)
- Prévalence plus élevée à Mahajanga (2,1% vs 10,6%)
- 2001-2002 : Etiologie des encéphalites aiguë à Antananarivo (Migliani et al, 2002)
- 79 cas inclus : 54 cas pédiatriques et 21 cas adultes
West-Nile Virus
Morvan et al, 1990Lonchampt et al, 2003
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Rift Valley Fever Virus
- 1979 : isolé à Andasibe à partir de lots de
culicidés : Virus Zinga (Clerc et al, 1982)
- Epizootie bovine en Mars 1990 à Fénérive Est
et 1991 sur les hauts plateaux
- Syndrome dengue-like, cas humain fatal,
pas de syndrome hémorragique
- Sérologie : 58,6% bovin et 8,01% chez
l’homme
Cas cliniques confirmés et probables200820092008 & 2009
29
Rift Valley Fever Virus
- 2008 – 2009 : ré émergence du RVFV sur
les hautes terres (Andriamandimby et al,
2010)
- Cas humains hémorragiques et épizootie
- Enquête sérologique nationale : circulation
plus large du virus
- Facteurs de risque : contact avec les
bétails malades et viandes des animaux
virémiques.
Cas cliniques confirmés et probables200820092008 & 2009
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Chikungunya
- 2006: épidémie à Toamasina (Ratsitorahinaet al, 2008)
- A226V depuis mi-2006 de l’épidémie: confère une plus grande facilité pour Aealbopictus pour la transmission
- Détection de circulation virale sporadique depuis
- Epidémie de 2010 : 3000 cas environ, 7 semaines
- 2011: Vohipeno : fièvre + arthralgie et arthrite
- Étendue ???
- Extension vers l’ouest?
Antsiranana(Diego Suarez)
Mars 2007
AntalahaFévrier 2007
Toamasina(Tamatave)
Janvier 2006Mars-Juin 2009
MananjaryJanv-Févr 2010
ManakaraJanv-Févr 2010
MahajangaMai 2007
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Babanki Virus
- Alphavirus Africain isolé chez des lots de moustiques pendant les saisons des pluies en 1979, 1980, 1984 à Périnet, Andasibe
- à Anjiro en 1988
- Contamination humaine de laboratoire : syndrome dengue-like
- Importance médicale à Madagascar ?
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CCHF
- 1985 : 5 souches de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo isolées
chez tiques Boophilus microplus à Tsiroanomandidy (Mathiot et al, 1989)
- Responsable de fièvre hémorragique grave en Europe de l’Est
- Facteurs de risque :
- Morsures des tiques
- Risques professionnels élevés: abattoir, médecins (transmission
nosocomiale), vétérinaires
- Risque faible à Madagascar (prévalence <1%), rôle vecteur de
Boophilus microplus non prouvé.
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Virus Wesselsbron
- 1989 : isolé à Marovitsika à partir de lots d’ Ae circumluteolus
Chez les moutons et bovins: responsables de fièvres et d’avortement et
mortalité pour les nouveau-nés.
Veaux : atteintes nerveuses avec méningoencéphalites
Homme: syndrome pseudo-grippal (simple fièvre, contamination de
laboratoire) peu bruyante et passe souvent inaperçue.
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Virus Ilesha
- Orthobunyavirus africain provoquant chez l’homme un syndrome dengue-
like avec éruption et parfois des troubles neurologiques
- 1990 : isolé à Antananarivo chez une femme décédée en mai 1990 suit à un
syndrome hémorragique
- Importance médicale à Madagascar ?
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Diagnostic
- Diagnostic direct : mise en évidence du virus et/ou composants : prise en compte de la période de virémie
- Isolement sur cellules ou sur SNN
- RT-PCR
- Diagnostic indirect : sérologie spécifique
- 2 prélèvements avec 2 semaines d’intervalle
- Traitement / prophylaxie:
- Pas de traitement spécifique en général
- Lutte anti-vectoriel / connaissance écologie vectoriel
37 Khan et al, J Med Virol 2010
Traitement : et la chloroquine ?
- Vero cells + CHIKV m.o.i 0,1
- Drug : 3 differents treatment groups
- 24h pre-treatment
- Concurrent treatment
- 1 h post-treatment
- quantitation total copy number of CHIKV and plaque reduction assay
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Traitement : et la chloroquine ?
-Substantial decrease in viral titer
when celle were pre-treated with
several concentrations of chloroquine
-Decrease were nearly 99% by 20µM
chloroquine
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Traitement : et la chloroquine ?
-Kinetics of viral inhibition
by chloroquine : antiviral
effects decreased
significantly when drug
was added later than 3
hpi
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Perspectives
- Arboviroses sur côte est
- Paludisme sur l’ouest
- Extension répartition géographique
A. albopictus ?
- A défaut de l’extension de la
surveillance sentinelle : vigilance de
tout acteurs de santé
- Surveillance entomologique
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Conclusion
- Fièvre : voir diagnostics différentiels du paludisme
- La part des maladies virales dans les maladies fébriles est importante
- Globalisation : extension géographique des maladies vectoriels
- Diagnostic : aide à la prise des décisions : mise en place des luttes anti-
vectorielles, prophylaxies le plus précocement possible.
- Nécessité d’une bonne communication