fiebre amarilla

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FIEBRE AMARILLA FIEBRE AMARILLA Yuri García Cortez Médico Infectólogo Servicio de Enfermedades Infecciosas y Tropicales Hospital Nacional Dos de Mayo

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FIEBRE AMARILLAFIEBRE AMARILLA

Yuri García Cortez

Médico InfectólogoServicio de Enfermedades Infecciosas y Tropicales

Hospital Nacional Dos de Mayo

Características Generales

Agente causal es un arbovirus.es un arbovirus.

Transmitido por mosquitos (Aëdes aegypti) Transmitido por mosquitos (Aëdes aegypti)

Perteneciente a la familia Flaviviridae, género

Flavivirus.

Presenta solo un serotipo.

El genoma está constituído por una hebra simple de RNA.

CARACTERISTICAS EPIDEMIOLÓGICAS CARACTERISTICAS EPIDEMIOLÓGICAS

DISTRIBUCIÓN: DISTRIBUCIÓN: Zonas de riesgo de la Fiebre Amarilla Zonas de riesgo de la Fiebre Amarilla

Cuencas hidrográficas de los ríos de la selva: Cuencas hidrográficas de los ríos de la selva:

- Selva Alta: Junín, Huánuco, Ayacucho, Puno, - Selva Alta: Junín, Huánuco, Ayacucho, Puno, Pasco, Pasco,

Cuzco. Cuzco.

- Selva Baja: Madre de Dios, Ucayali, sur de san - Selva Baja: Madre de Dios, Ucayali, sur de san

Martin, LoretoMartin, Loreto

Cuencas Hidrográficas donde se presentan

casos de fiebre amarilla en el Perú.

(4) RIO MARAÑON-BAJO HUALLAGA-AMAZONAS (5) RIO ALTO TAMBOPATA-ALTO INAMBARI

(1) RIO HUALLAGA (2) RIO URUBAMBA (3) RIO TAMBO

(6) RIO APURIMAC-ENE (7) RIO PACHITEA (8) RIO MADRE DE DIOS (9) RIO UCAYALI (10) RIO MANTARO-ENE (11) RIO SANTIAGO-CENEPA (12) RIO CHINCHIPE (13) RIO MAYO (14) RIO ITAYA

1940-2001

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11 12

FUENTE : OGE/RENACE/MINSA.

14

13

Escenarios epidemiológicos: Salud,Escenarios epidemiológicos: Salud,Sociedad y Ambiente.Sociedad y Ambiente.

El ContextoEl Contexto

–Extrema Pobreza.–Polos de Desarrollo, migración yempleo temporal.–Problemas de accesibilidadEconómica, Cultural y Geográficaa los Servicios de Salud.–Coberturas y capacidadesresolutivas de los Servicios de

Salud–Ambientes insalubres y Nichoseco-epidemiológicos

CASOS DEFIEBRE AMARILLA POR SEX0.PERÚ 1994 - 2004

HOMBRES83%

MUJERES17%

Fuente: OGE - INS

CASOS DE FIEBRE AMARILLA POR GRUPO DE EDAD. PERÚ 1994 - 2004

0 50 100 150 200 250

0

5 - 9a

15 - 19a

25 - 29a

35 - 39a

45 - 49a

55 - 59a

65 - 69a

75 - 79a

Fuente: OGE - INS

Patogenia

Penetración del vírus a través de la piel mediante picadura de mosquito infectado

Nódulos linfáticos regionales

Hígado, rinoñes, medula ósea, corazón, SNC, pancreas, bazo y linfáticos

Replicación en el órgano blanco con posterior necrosis

Replicación local

Torrente sanguíneo

Patogenia

MANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICASMANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICASDE DAÑO HEPÁTICODE DAÑO HEPÁTICO

HEMORRAGIAHEMORRAGIA Disminución de la síntesis de factores de coagulación Vit. K Disminución de la síntesis de factores de coagulación Vit. K dependientesdependientes

Coagulación Intravascular DiseminadaCoagulación Intravascular Diseminada

HIPOGLICEMIAHIPOGLICEMIA Disminución de la neoglucogenesis y de la glucogenolisis.Disminución de la neoglucogenesis y de la glucogenolisis.

Reducción de la depuración de insulina (?)Reducción de la depuración de insulina (?)

HIPOTENSIÓNHIPOTENSIÓN Disminución de la detoxificación de sustancias vasoactivas, Disminución de la detoxificación de sustancias vasoactivas, endotoxinas (?).endotoxinas (?).

Disminución del flujo sanguíneo hepático, secuestro portal (?). Disminución del flujo sanguíneo hepático, secuestro portal (?). Hemorragia.Hemorragia.

ACIDOSIS ACIDOSIS METABÓLICAMETABÓLICA

Hipotensión.Hipotensión.

Deterioro del metabolismo de los carbohidratos.Deterioro del metabolismo de los carbohidratos.

Insuficiencia Renal Aguda.Insuficiencia Renal Aguda.

INSUFICIENCIA INSUFICIENCIA RENALRENAL

Hipotensión, disminución del flujo sanguíneo renal Hipotensión, disminución del flujo sanguíneo renal efectivo.efectivo.

ENCEFALOPATÍAENCEFALOPATÍA Alteraciones metabolicas.Alteraciones metabolicas.

Menoscabo de la destoxificación de sustancias neuroactivas (?)Menoscabo de la destoxificación de sustancias neuroactivas (?)

Disminución del flujo sanguíneo encefálico (?)Disminución del flujo sanguíneo encefálico (?)

Iceberg de la Fiebre AmarillaIceberg de la Fiebre Amarilla

Cuadro clínicoCuadro clínico

Manifestaciones Clínicas

Cuadro clínico bifásico (Forma Grave)

Las dos fases están separadas por un periodo de remisión.

La viremia ocurre en la primera fase, cuando el cuadro clínico es inespecífico.

La segunda fase se caracteriza por disfunción hepato-renal y hemorragia.

El periodo de incubación varia de tres a seis dias.

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

3 a 4 dias3 a 4 dias 48 horas48 horas 7 a 10 dias7 a 10 dias

Tiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 diasTiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 dias

InfecciónInfección RemisiónRemisión IntoxicaciónIntoxicación

Per

íod

os

de

la E

nfe

rmed

adP

erío

do

s d

e la

En

ferm

edad

1a. Fase1a. Fase

2a. Fase2a. Fase

3a. Fase3a. Fase

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

3 a 4 dias3 a 4 dias

Tiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 diasTiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 dias

InfecciónInfección

Per

íod

os

de

la e

nfe

rmed

adP

erío

do

s d

e la

en

ferm

edad

Viremia – (pico 2o. o 3er. dia)Fiebre, escalofriosCefalea, mialgiasDolor lumbarCongestión conjuntivalHepatomegaliaDolor abdominal

Viremia – (pico 2o. o 3er. dia)Fiebre, escalofriosCefalea, mialgiasDolor lumbarCongestión conjuntivalHepatomegaliaDolor abdominal

Periodo de Infección, congestiva o roja

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

48 horas48 horas

Tiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 diasTiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 dias

RemisiónRemisión

Per

íod

os

de

la e

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rmed

adP

erío

do

s d

e la

en

ferm

edad

Periodo afebrilPeriodo afebril

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

7 a 10 dias7 a 10 dias

Tiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 diasTiempo de duración de la enfermedad – 15 a 20 dias

IntoxicaciónIntoxicación

Per

íod

os

de

la e

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rmed

adP

erío

do

s d

e la

en

ferm

edad

Surgen los anticuerposDesaparece la viremiaRetorno de la fiebreIctericia se instalaInsuficiência renal agudaManifestaciones hemorrágicasComa, choque, óbito

Surgen los anticuerposDesaparece la viremiaRetorno de la fiebreIctericia se instalaInsuficiência renal agudaManifestaciones hemorrágicasComa, choque, óbito

Periodo de Intoxicación, Periodo de Intoxicación, amarilla o amarilla o icterohemorrágicaicterohemorrágica

Periodo de Intoxicación, Periodo de Intoxicación, amarilla o amarilla o icterohemorrágicaicterohemorrágica

Periodo de Intoxicación, Periodo de Intoxicación, amarilla o amarilla o icterohemorrágicaicterohemorrágica

Periodo de Intoxicación, Periodo de Intoxicación, amarilla o amarilla o icterohemorrágicaicterohemorrágica

Periodo de Intoxicación, Periodo de Intoxicación, amarilla o amarilla o icterohemorrágicaicterohemorrágica

Manifestaciones Clínicas

La mayoria de las personas infectadas presentan infección subclínica.

Las formas leves y moderadas evolucionan con fiebre alta, malestar, cefalea, mialgias, cansancio y escalofríos, diarrea y vómitos, de inicio súbito.

La mayoria de los pacientes mejoran en cuatro dias, con recuperación total.

Alrededor de 15% de los pacientes evolucionan a formas graves (con ictericia).

Manifestaciones Clínicas

En la forma grave, los pacientes presentan fiebre alta, dolor epigástrico, diarrea y vómito, que puede ser hemorrágico( vómito-negro).

Manifestaciones hemorrágicas como equimosis, epistaxis y gingivorragia.

Alteraciones de la función hepática y renal.

En los casos graves, 50% de los pacientes fallecen, el resto se recupera totalmente sin quedar secuelas.

Diagnóstico

Pruebas de laboratorioPruebas de laboratorio Hemograma completo.Hemograma completo. Albúmina.Albúmina. Función hepática.Función hepática. Función renal. Función renal. Sedimento de urina.Sedimento de urina. Pruebas específicas para denguePruebas específicas para dengue Aislamiento viral.Aislamiento viral. Serología (ELISA para anticuerpos de tipo IgM).Serología (ELISA para anticuerpos de tipo IgM).

Exámenes de laboratorioExámenes de laboratorio

Hemograma:

-En fases iniciales discreta leucocitosis con neutrofilia e intensa desviación a la izquierda con eosinopenia.

-A partir del 3º o 4º dia: leucopenia con linfocitosis, permaneciendo la desviación a la izquierda y la eosinopenia

Exámenes de laboratorioExámenes de laboratorio

Bioquímica:

- Transaminasas bastante aumentadas (en general encima de 1.000 UI), incremento mayor a expensas de TGO.

- Aumento de bilirrubinas: predominio bilirrubina directa, puede alcanzar 20 mg% o más

-Aumento de colesterol y fosfatasa alcalina-Niveles de urea y creatinina muy elevados, pudiendo alcanzar hasta 5 o 6 veces los valores normales o más

Exámenes de laboratorioExámenes de laboratorio

Orina:

-Proteinuria, hematuria e cilindruria.

-En casos graves: oliguria

En casos graves: TP, TPT y TC prolongados.

Sospecha ClínicaSospecha Clínica

1.- Paciente con Sindrome Ictero-Hemorrágico2.- No vacunado3.- Presencia de monos4.- Albuminuria

NECROPSIA

Diagnóstico Serologia

La serología produce resultados bien definidos en pacientes expuestos por primera vez a un flavivirus (infecciones primarias).

Para personas previamente expuestas(infección secundaria) la búsqueda de anticuerpos forma una reacción rápida e intensa en función de la memoria imunológica previa (anticuerpos heterólogos).

Histopatología hepáticaHistopatología hepática

Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial de las Enfermedades Diagnóstico diferencial de las Enfermedades Febriles IcterohemorrágicasFebriles Icterohemorrágicas

Leptospirosis: -Manifestaciones digestivas menos pronunciadas-Hemorragias más tardíasMalaria por P. Falciparum:-Anemia precoz-Esplenomegalia-Menor tendencia hemorragiaHepatitis viral: -Fiebre poco acentuada o ausente

Diagnóstico diferencial de las Enfermedades Diagnóstico diferencial de las Enfermedades Febriles IcterohemorrágicasFebriles Icterohemorrágicas

EnfermedadEnfermedad TGO/TGPTGO/TGP

Fiebre AmarillaFiebre Amarilla

Muy elevadas Muy elevadas

Superior a 1000 UI/LSuperior a 1000 UI/L

LeptospirosisLeptospirosis

Discretamente elevadasDiscretamente elevadas

(no superior a 500 UI/L)(no superior a 500 UI/L)

Malaria por P. Malaria por P. FalciparumFalciparum

Aumento discretoAumento discreto

Hepatitis ViralesHepatitis Virales

Muy elevadas, niveles de Muy elevadas, niveles de TGP usualmente TGP usualmente exceden niveles de TGOexceden niveles de TGO

TratamientoTratamiento

1986: Comité de expertos de la OPS recomendó como tratamiento de casos graves de fiebre amarilla: Terapia de apoyo-mantenimiento nutricional-prevención de la hipoglicemia -succión nasogástrica para evitar la distensión

gástrica-aspiración -tratamiento de la hipotensión con reemplazo de

líquidos

TratamientoTratamiento

Terapia de apoyo (continuación)-drogas vasoactivas-administración de oxígeno-corrección de la acidosis metabólica-tratamiento de la hemorragia con plasma fresco congelado -diálisis, si está indicada por falla renal- tratamiento de infecciones secundarias con antibióticos

TratamientoTratamiento

La administración temprana de ribavirina ha resultado beneficiosa en algunos casos.En los casos leves, el tratamiento es sintomático. No se deben emplear salicilatos

Epidemiología, Prevención y Control

La Fiebre Amarilla ocurre principalmente en

Bolivia, Ecuador, Peru, Colombia y Brasil; en África,

como una enfermedad zoonótica.

El hombre es un hospedero accidental.

El vírus se mantiene en la naturaleza, a través de dos ciclos: Silvestre y urbano.

En el ciclo silvestre, la transmisión se produce por medio de mosquitos, principalmente del género Haemagogus

Epidemiología, Prevención y Control

El hombre susceptible puede ser infectado al penetrar en áreas selváticas y volverse fuente de infección para el mosquito Aedes aegypti al retornar a las áreas urbanas.

Los virus se multiplican en los mosquitos, que permanecen infecciosos por toda la vida, siendo necesario un intervalo de 12-14 días para volverse infectantes ( periodo de incubación extrínseco).

Epidemiología, Prevención y Control

Todos los grupos etarios son susceptibles.

Un gran número de infecciones son inaparentes.

En las Américas, la Fiebre Amarilla presenta las características de la forma silvestre con incidencia mayor en personas de sexo masculino de 15-45 años involucrados en actividades agrícolas o forestales.

Epidemiología, Prevención y Control

Enfermedad que puede evolucionar con brotes hasta posibles epidemias.

El control de la enfermedad se realiza a través del exterminio del mosquito.

La vacunación con vírus vivo atenuado de la cepa 17D se dá en dosis única, con eficácia del 95%, y perdura por 10 años.

La vacunación debe ser efectuada al menos 10 dias antes de la entrada o salida de una zona endémica.