fibromialgia 3

Psiconeuroinmunoendocrinologia Psiconeuroinmunoendocrinologia

dede

FIBROMIALGIA - Síndrome de FATIGA CRÓNICAFIBROMIALGIA - Síndrome de FATIGA CRÓNICA

Dra Delia E. OsteraDra Delia E. Ostera

Instituto de Bioquímica Clínica - Rosario - 2008

[email protected]

Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas

del SÍNDROME de FATIGA CRÓNICA y la FIBROMIALGIA

Andrea MARQUEZ LÓPEZ MATO Gloria PIZZUTODelia OSTERA

2008

DISEÑODISEÑO

Estudio Observacional Prospectivo sin financiamiento externo.

POBLACIÓN EN ESTUDIOPOBLACIÓN EN ESTUDIO

Se estudiaron 234 pacientes de ambos sexos con un rango etario de 20 a 69 años, que asistieron en forma voluntaria a la clínica CEMiF.

El motivo de consulta principal fue la fatiga de más de seis meses de evolución.

ESTUDIO MULTICENTRICO

IPBI ( Bs As ) – CEMIF ( Rosario ) – IBC ( Rosario

METODOLOGIAMETODOLOGIA

1) Consulta Médica Inicial : abordaje médico completo . Administración de un Cuestionario Específico de 20 preguntas que deben ser contestada por SI ó por NO

2) Solicitud de los estudios psiconeuroinmunoendocrinológicos complementarios y estudios de neuroimágenes .

3) Entrevista diagnóstica y pronóstica a cargo del profesional médico.

VARIABLES BIOQUÍMICAS EN ESTUDIOVARIABLES BIOQUÍMICAS EN ESTUDIO

A los pacientes incluídos en la muestra se les extrajo sangre en ayunas, entre las 8 y 9 hs de la mañana para el estudio del cortisol matinal y entre las 17 – 18 hs para el pico vespertino, y al día siguiente a las 16 hs para la evaluación de la prueba de inhibición con dexametasona.

En la misma extracción matinal se realizaron las otras determinaciones que se detallan a continuación

Se le solicito recolectar orina de 24 hs, previa dieta específica de tres

días, que luego los pacientes remitieron al laboratorio .

Los análisis de laboratorio fueron realizados sin que el laboratorista conociera la procedencia de dicha muestra ( a simple ciego ).

ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS

Hemograma completo

Acido Fólico ANEMIA

Orina completa INFECCION URINARIA

F.A.N.

a-DNA

Enf. Tej. Conectivo

Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo

Antic Anti-Pep. Citrulinada

ARTRITIS REUMATOIDEA


Aldolasa

CPK Daño estruc. Muscular

Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría

Cortisol Basal – 18 hs

Cortisol post-dexa

Cortisol Libre urinario

ACTH

DHEA

Eval . Eje HHA

Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000

Cleare 2003Cleare 2003

ANALISIS SOLICITADOS

TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo

Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico

Interleukina 6 Alteraciones inmunes

Triptofano

Serotonina plaquetaria

5OH-Indol Acetico pl

Alter. Vía Serotoninérgica

FSH - LH Eval. Eje Gonadal


Feniletilamina Depresión endógena

MOPEG urinario Tras. Ansiedad

ZN GENÉTICA

PROLACTINA STRESS

Maes 2006Maes 2006

RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS

Estudio Estadistico

Los resultados de laboratorio fueron analizados en función de los valores de referencia para cada metodología , agrupándose en : normales , altos o bajos , por tratarse de variables continuasvariables continuas .

Se implementa estudio comparativo en % del total .

La base de datos incluye 9364 resultados obtenidos hasta la fecha.

Hemograma completo

Acido Fólico ANEMIA

Orina completa INFECCION URINARIA

F.A.N.

a-DNA

Enf. Tej. Conectivo

Enf . Autoinmune : LES- SAF

Latex Artritis Reumatoidea

Factor Reumatoideo

Antic Anti-Pep. CitrulinadaAntic Anti-Pep. Citrulinada

5 pac + : proceso inflamatorio


-

6 pacientes + : ARTRITIS ARTRITIS REUMATOIDEAREUMATOIDEA


Aldolasa




Cortisol post-dexa


ACTH

DHEA

Eval . Eje HHA



NA K CA

Cox IM, et al. Red Blood Cell Magnesium and Chronic Fatigue Syndrome. Lancet. Mar1991;337:757-760 Mg

Un grupo de investigadores concluyo que versus los controles ,los pacientes con SFC, tienen concentraciones más bajas de magnesio en las células rojas sanguíneas. En un estudio doble-ciego, se dio sulfato de magnesio al 50% a 32 pacientes con SFC en inyecciones semanales de 1 gm/2 ml I.M., versus un placebo de 2 ml de agua inyectable. Los pacientes tratados con el magnesio declararon haber mejorado los niveles de energía, el estado emocional, y el dolor. Doce de 15 pacientes declararon beneficios de la terapia y de 7 pacientes dijeron haber notado una mejoría energética significativa.

En el grupo del placebo solamente 3 de 17 pacientes dijeron sentirse mejor y un paciente mejoró en energía. El magnesio en las células rojas se normalizó en todos los pacientes que recibieron la inyección, pero solamente 1 paciente en el grupo del placebo volvió al nivel normal. Los autores concluyeron que los pacientes con SFC tienen niveles levemente más bajos de magnesio que los controles sanos y que la terapia del magnesio aparentemente es beneficiosa. Advirtieron también que su ensayo fuera pequeño y tuvo solamente un seguimiento de 6 semanas.(3)


Aldolasa




Cortisol post-dexa


ACTH

DHEA

Eval . Eje HHA



normal

hipocort bv

inv ritmo

s/ritmo

hipercort

Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal

42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V

14 % PÉRDIDA RITMO

4 % INVERSIÓN RITMO

6% Hipercortisolemia6% Hipercortisolemia

66 %

0

100

200

hs



0

10

20

30

40

50

60

70

CORTISOL

CLU

DEXT

DHEA

66%

Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal

45 %

15 %

29 %

CortCort CLUCLU DEXDEX DHEDHE

66 % EJE DISREGULADO66 % EJE DISREGULADO

45 % CORTISOL LIBRE URINARIO

15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA

29% DHEA29% DHEA DISREGULADADISREGULADA

RESULTADOS OBTENIDOS





14% HIPOTIROIDISMO previo SFC

SOMATOMEDINA C

Rol crítico en la homeostasis muscular , su déficit reduce la reparación del tejido muscular y favorece el desarrollo de microtraumas

Pacientes con FM presentan niveles disminuídos de GH y de Somatomedina C

21%







21 % SOMATOMEDINA disminuída

INTERLEUKINA 6

Wallace y col encontraron aumento de IL 8 Y IL 6 , en pacientes con fibromialgia

Macedo et al informaron de un leve deterioro del sistema inmune innato de los pacientes con fibromialgia, sugiriendo un aumento de las moléculas adhesión y el reclutamiento de los leucocitos en los sitios inflamatorios. Aumento en la expresión de CD 38 , y moléculas de adhesión ICAM / CD 54 .

HHA IL 6 Alt met serotonina







21 % SOMATOMEDINA disminuída

13% INTERLEUKINA 6 aumentada


Feniletilamina Depresión endógena


ZN GENÉTICA

PROLACTINA STRESS

Maes 2006Maes 2006

METABOLISMO DE LA FENILALANINA

FENILALANINAFENILALANINA

TIROSINATIROSINA

DOPADOPA

DOPAMINADOPAMINA

NORADRENALINANORADRENALINA

ADRENALINAADRENALINA

ALDEHIDOALDEHIDO

MOPEGMOPEG

O-METILDOPAMINAO-METILDOPAMINA

AC. HOMOVANILICOAC. HOMOVANILICOFENILETILAMINAFENILETILAMINA

ALDEHIDOALDEHIDO

AC. FENILACETICOAC. FENILACETICO

FEA

La Feniletilamina (FEA), es una amina aromática, verdadera anfetamina endógena,producto de decarboxilación de fenilalanina e inactivada por la MAO B, es considerada en la actualidad como un neuromodulador CATECOLAMINERGICO ya que potencia el efecto de las catecolaminas en la postsinapsis. La Escuela Argentina de Psiquiatría Biológica ha demostrado la disminución de su excreción urinaria en pacientes deprimidos endógenos, en quienes se comporta como marcador de estado.

FEA : se encuentra disminuida en depresión

endógena , marcador de estado

MOPEG

El 3-4 Metoxihidroxifenilglicol (MOPEG), catabolito final de la vía noradrenérgica central, fue extensamente estudiado por Schildkraut, quien en numerosas publicaciones demuestra su sensibilidad como marcador de estado en la depresión endógena, sobre todo a formas inhibidas.

Buen indicador del metabolismo noradrenérgico , marcador de estado y endogenicidad en cuadros depresivos bipolares y anorexia nerviosa donde se encuentra disminuído

Llegándose a la conclusión de que más del 50% del MOPEG urinario es de origen central y el resto periférico.

Valores aumentados del nivel urinario del MOPEG se halla en depresiones ansiosas, eligiéndose los antidepresivos que bloquean la recaptación de serotonina (amitriptilina, clorimipramina).En maníacos se halla aumentado, correlacionándose así los trabajos anteriores con los actuales de Azorin.


Feniletilamina u. Depresión endógena


ZN GENÉTICA

PROLACTINA STRESS

Maes 2006Maes 2006

56% FEA disminuida

38% MOPEG aumentado

Zn

Chronic fatigue syndrome, zinc, oxidative stress, immunity, depression

AutoresMaes M, Mihaylova I, De Ruyter M

Journal of Affective Disorders 90(2-3):141-147 Feb 2006] – aSNC

En los períodos con un bajo consumo en zinc, el dióxido de carbono no puede escapar y se acumula en las células musculares, en las cuales se acumula ácido y requieren más oxígeno. Por tanto, para evitar un menor rendimiento físico y una mayor fatiga, es fundamental incluir en la dieta alimentos de gran valor nutritivo y ricos en zinc.

Una enzima dependiente del zinc es la anhidrasa carbónica, la cual ayuda al cuerpo a depurar subproductos de actividad celular, transfiriendo el dióxido de carbono (CO2) de los tejidos del cuerpo a la sangre y de ésta a las cavidades pulmonares, de modo que el dióxido de carbono (CO2) puede ser expulsado en la respiración.


Feniletilamina u. Depresión endógena


ZN GENÉTICA

PROLACTINA STRESS

Maes 2006Maes 2006

56% FEA disminuida

38% MOPEG aumentado

12 % Zn disminuído

TRIPTOFANOTRIPTOFANO

5 HIDROXI-TRIPTOFANO5 HIDROXI-TRIPTOFANO

SEROTONINASEROTONINA

AC. 5 HIDROXI-INDOLACÉTICOAC. 5 HIDROXI-INDOLACÉTICO

BUFOTENINABUFOTENINA

METABOLISMO DEL TRIPTOFANO


Triptofano

Serotonina plaquetaria

5OH-Indol Acetico pl

Alter. Vía Serotoninérgica

Coc TRIPTOFANO pl

AA cad ramificada

Serotonina alterada

69 %


0

10

20

30

40

50

TRIP

SER b

SER a

5OH I

AlteracionesAlteraciones

Via SerotoninérgicaVia Serotoninérgica

Trip Ser bSer b Ser aSer a 5OH I5OH I

21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO

46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA

23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA

6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO

21 %21 %

46 %46 %

23 %

6%6%

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1 ) Realizar Diagnóstico de comorbilidad con otras enfermedades que cursen con Fatiga Crónica :

- Enfermedades Autoinmunes : SAF – LES –

- Enfermedades Infecciosas : bacterianas- hongos -

parasitos

- Neoplasias

- Enfermedades Hepáticas o renales.

- Enfermedades neuromusculares : E M , M G , PM , DM

- Endocrinopatías : Cushing , DBT, Obesidad .

- Dependencia o abuso de alcohol

- Desordenes del sueño

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

SFC - FM

Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica

Ser pq

Triptofano

50H I

Cortisol b-v

Pérd. Ritmo - inversión

DHEA

SOMAT C

IL 6

TSH

CLU

DEX no supr

FEA U

MOPEG u

Zn

CD 38

CD 26NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 updLopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 upd

CD 5

.....esta enfermedad es invisible para algunos, desconocida para otros, y lo que es más grave, conscientemente ignorada por una gran mayoría......“La FIBROMIALGIA agarrota nuestros cuerpos con el dolor.....,

....el SINDROME DE FATIGA CRÓNICA pega un zarpazo atroz a nuestra vitalidad y .....

....la SENSIBILIDAD QUÍMICA MÚLTIPLE nos aísla en medio de un entorno que constantemente agrede nuestro sistema inmunológico. Para más no vienen solas, sino con una larga lista de comorbilidades.......... “

A la mayoría se nos ha diagnosticado demasiado tarde como para poder practicar una medicina preventiva. Los afectados y las afectadas hemos tenido que vivir las fases de un duelo frente a la pérdida de salud. Falta que se den cuenta de ello los responsables de la sanidad pública de nuestro país y pongan en marcha mecanismos algo más eficaces y rápidos que los empleados hasta ahora. Somos 1.500.000 de personas en España

Relato de una paciente en un foro en internet

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