インフルエンザウイルス...details from tomographic slices of influenza virus...

1

第１１回みちのくウイルス塾講義

インフルエンザウイルスの増殖サイクルと細胞内ｐＨ環境のはなし

独立行政法人国立病院機構仙台医療センター臨床研究部ウイルスセンター西村秀一（２０１２．７．１４）

インフルエンザウイルス

・A型 H1N1H3N2

・B型・C型

2

RNA

3

レセプター初期エンドゾーム

後期

糖蛋白合成

遺伝子複製

構造蛋白合成

4

レセプター

感染の標的となる細胞


後期

糖蛋白合成

遺伝子複製

構造蛋白合成

5

３量体で１本のスパイク

宿主細胞

6


後期

糖蛋白合成

遺伝子複製

構造蛋白合成

１．宿主のプロテアーゼによる切断と酸性環境による構造変化

１．宿主のプロテアーゼによる切断切断

7

酸性環境による構造変化

Model of the possible intermediate state of HA prior to fusion

Fontana J et al. J. Virol. 2012;86:2919-2929

宿主のプロテアーゼによる切断と酸性環境による構造変化

１．宿主のプロテアーゼによる切断切断

8

エンドゾームの脂質二重層膜

HAスパイク蛋白宿主のプロテアーゼによる切断と酸性環境による構造変化

ウイルスの脂質二重層膜

膜融合の成立酸性条件下でのHA蛋白のさらなる構造変化（折れ曲がり）

膜融合と同時に

ここでM2イオンチャンネによるウイルス粒

RNP

イオンチャンネルによってウイルスの粒子内部にH+イオンを入れて、

内部の酸性化によ

M1蛋白とRNPの結合解除遺伝子複製

核内へ移動し、遺伝子複

9

さウイルスの粒子内部環境の酸性化

酸性化（－）


ここでM2イオンチャンネルによるウイルス粒子内部の酸性化による

さRNP

酸性化（）


核内へ移動し、遺伝子複製へ

M2 Ｈ＋イオンチャンネル（M2蛋白質の四量体）

B型にもこれに相当するイオンチャンネルがあるが、C型インフルエンザウイルスにはない

10

竹内らによるモデル

13


後期

糖蛋白合成（ＨＡ, ＮＡ）

遺伝子複製

Ｍ２

ＨＡ, ＮＡ

Ｍ２

構造蛋白合成

Virology 2011 Mar 15;411(2):229-36JS. Rossman and RA Lamb

14


後期

糖蛋白合成（ＨＡ, ＮＡ）

遺伝子複製

Ｍ２

ＨＡ, ＮＡ

Ｍ２

構造蛋白合成


後期

Ｍ２

ＨＡ, ＮＡ

Ｍ２H+

H+

H+

H+

ＨＡ

ＨＡ

構造蛋白合成

15

さウイルスの粒子内部環境の酸性化

酸性化（－）


ここでM2イオンチャンネルによるウイルス粒子内部の酸性化による

さRNP

酸性化（）


核内へ移動し、遺伝子複製へ

Central slices of tomograms of influenza virions.


16

(A to D) Central slices of tomograms showing large particles representing fused virions.


Details from tomographic slices of influenza virus glycoproteins.


17

Subtomogram averaging showing altered conformations of HA ectodomains.



後期

Ｍ２

ＨＡ, ＮＡ

Ｍ２H+

H+

H+

H+

ＨＡ

ＨＡ

構造蛋白合成

細胞による炎症性サイトカイン産生のための細胞内刺激Inflamasome

Ichinohe et al, Nature Immunol, 2010

インフルエンザウイルス...details from tomographic slices of influenza virus...

Documents