CÓDIGO DE ÉTICA DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE CHILE Biol Res 41, 2008, 359-361362

RNAs INTERFERENTES PEQUEÑOS (siRNAs)CONTRA LA DESHIDROGENASA ALDEHÍDICA-2: DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PARA LAINVESTIGACIÓN EN ALCOHOLISMO. (Shortinterfering RNAs (siRNAs) against aldehydedehydrogenase-2: Development of tools for alcoholresearch).

Cortínez, G., Sapag, A., Israel, Y.Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas yFacultad de Medicina. Universidad de Chile.Financiamiento: FONDECYT Nº 1040555, IniciativaCientífica Milenio P99-031F, NIAAA R01 015421,Universidad de Chile PG/105/02 y CONICYT AT-403111.

El etanol es metabolizado a acetaldehído por ladeshidrogenasa alcohólica y luego oxidado a acetato porla deshidrogenasa aldehídica-2 (ALDH2*1). Losindividuos que tienen una deshidrogenasa aldehídica debaja actividad (ALDH2*2) sufren un aumento delacetaldehído sanguíneo al ingerir alcohol,

experimentando rubor facial, náusea y cefalea, efectosaversivos que los protegen del abuso de alcohol y delalcoholismo. Este fenotipo protector podría emularsedisminuyendo la expresión del gen ALDH2 medianteRNAs interferentes pequeños (siRNAs) que guían ladegradación específica de un mRNA. Se determinó elefecto de tres siRNAs dirigidos contra el mRNA de laALDH2 de rata en células HEK-293 transfectadas conun plásmido codificante de la ALDH2. Dos siRNAsredujeron en 65~75% la actividad de la ALDH2. Enbase a la secuencia del siRNA más prometedor seconstruyeron tres genes que, controlados por elpromotor del RNA U6 humano, codifican sendashorquillas de RNA (shRNA) precursoras del siRNAescogido. Uno de los genes disminuyó en 50% tanto lacantidad de mensajero como la actividad de la ALDH2.Este estudio demuestra que los siRNAs sintetizadosquímicamente y las shRNAs sintetizadas in vivodisminuyen la actividad de la ALDH2 y puedenconstituir herramientas valiosas para estudios en elcampo del alcoholismo.

FE DE ERRATAS

Vol. 41 (Suplemento A) 2008Pág. R-33 Incorporaciones