farmakologi pertemuan 3
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
1/24
Interaksi Obat
dengan Reseptor
FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
2/24
Tingkatan utama aksi obat adalah:
Molkul
!ubslul"
!l O"gan atau #a"ingan
O"ganism utuh
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
3/24
TARGET AK!I O$AT
RE%EPTOR
KANAL ION
EN&IM
MOLEKUL PEM$A'A
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
4/24
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
5/24
Reseptor
Suatu makromolekul seluler yang secara spesifkdan langsung berikatan dengan agonis/ligan (obat,hormon, neurotransmiter) untuk memicu signalingkimia antara dan dalam sel menimbulkan eek
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
6/24
Fu gsi reseptor
mengenal dan mengikat suatu ligan/obatdengan spesifsitas yang tinggi
meneruskan signal ke dalam sel melalui:perubahan permeabilitas membran
pembentukan second messenger
mempengaruhi transkripsi gen
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
7/24
Beberapa istilah penting:
Ligan : Molekul spesifk (obat) yang dapat mengikatreseptor fnitas: !emampuan ligan untuk mengikat reseptor
afnitas besar " semakin mudah berikatan dengan reseptor(cocok)
#fkasi: $erubahan/eek maksimal yang dapat dihasilkanoleh suatu obat
nalogi kunci dan gembok obat dengan reseptor sepertikunci dan gemboknya !enyataan %
Suatu reseptor dapat berikatan dengan sekelompoksenya&a kimia yang se'enis (a family of chemicals orhormones)
Setiap senya&a tadi akan menun'ukkan afnitas yangberbeda terhadap reseptor (ikatan kuat atau lemah)
Setiap senya&a akan menghasilkan efkasi yang berbeda
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
8/24
Aksi obat s(si)ik
A + R AR AR* "s(on
B R+ BR tidak ada "s(on
agonis
antagonis
k*
k+
R : Konsnt"asi "s(to" dalam bio)as
k * : Konstanta,tta(an la#u asosiasi -(ngabungan. obat dan "s(to"
k + : Konstanta , tta(an la#u disosiasi -("u"aian. kom(lk obat / "s(to"
Oku(asi
a)initas
akti0asi
E)ikasi,akti0itas int"insik
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
9/24
Aksi obat spesifik (lanjutan)
ia&ali dengan okupasi (pendudukan) obat padatempat aksinya
bat " Ligan
gonis ligan/obat yang dapat berikatan
dengan reseptor dan menghasilkan eek
ntagonis ligan yang dapat berikatan
dengan reseptor tapi tidak menghasilkan eek
*empat aksi " +eseptor
#ek/respon yang ditimbulkan:Sebanding dengan 'umlah reseptor yang berinteraksiSebanding dengan komplek obat-reseptor yang terb
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
10/24
S.+* 01S $* M#01MB2L!0+#S$0
34 fnitas
kemampuan obat untuk
berinteraksi dengan
reseptornya parameter %%
p5 " log ( 3 / 6 7
maks/5 )
" - log ( 6 7maks /5
)
" log ( 1 / ! )
ukuran kemampuan agonis
untuk berinterasi membentukkomplek dengan suatu
reseptor Makna %%
nilai p5 besar maka afnitas
semakin besar dan
54 kti8itas intrinsik/efkasi
kemampuan suatu obat untuk
menghasilkan eek atau
respon 'aringan 9ungsi %%
menentukan besarnya eek
maksimum yang dicapai oleh
suatu senya&a
eek maksimum %%
" eek dalam skala responmaksimum 'aringan
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
11/24
Ma1am agonis
Full agonis
Pa"tial agonis
Akti0itas int"insik 2 * Akti0itas int"insik *
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
12/24
pabila dibuat plot antara dosis obat 8seek/respon, maka kur8a yang dihasilkan :
R e s p o n ( % m
a x )
Log dosis obat
E456
Ema7
,
L;/#; " 1ndeks
terapi
*
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
13/24
Ma1am ku"0a dos 0s "s(ons
!ur8a hiperbolik !ur8a sigmoid
Lebih banyak dipakai lebih
dalam analisa armakodinamika
20-80%linier
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
14/24
bat , B, dan < adalah seri agonis, semuadapat mencapai #ma=4 bat mana yangpaling poten % Bagaimana dengan obat %
R e s p o n ( % m
a x )
Dosis obat
$ %
4
Ema7
,
68* *86 *6 *66
1stilah:#fkasi %$otensi %
hidromorfin morfin kodein
aspirin
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
15/24
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
16/24
Konsep Reseptor cadangan (spare receptor)
$ada obat-obat tertentu yang sangat poten dan efkasi tinggi:
#maks dapat diproduksi oleh agonis dalam 'umlah kecil sa'a
dari reseptor yang didudukinya4
bat yang berbeda dapat mempunyai kapasitas yangberbeda untuk menginisiasi respon dan menduduki
proporsi yang berbeda dari reseptor ketika memproduksi
respon yang seimbang
eek maksimum dapat dicapai tanpa harus menduduki
semua 'umlah reseptor yang tersedia
Sisa reseptor dinamakan spare reseptor atau reseptor
cadangan
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
17/24
Ku"0a dosis 0s "s(on suatu obat dngan
kb"adaan suatu antagonis
R e s p o n ( % m
a x )
Dosis obat
A* A+ A3
A9
Ema7
,
68* *86 *6 *66
Ku"0a akan b"gs" k kanan #ika "s(to" tlah #nuh maka
(ningkatan dosis tidak bisa mn1a(ai )k maksimumn;a
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
18/24
ntagonis kompetiti Suatu obat yang mengikat reseptor secara re8ersibel
pada daerah yang sama dengan tempat ikatan agonis,tetapi tidak menyebabkan eek
#ek antagonis kompetiti dapat diatasi dengan
peningkatan konsentrasi agonis, sehinggameningkatkan proporsi reseptor yang dapat didudukioleh agonis
ntagonis irre8ersibel ntagonis yang dapat mengikat reseptor secara kuat
dan bersiat irre8ersibel tidak bisa diatasi denganpenambahan agonis ntagonis non-kompetiti Suatu antagonis yang dapat mengurangi eektiftas
suatu agonis melalui mekansime selain berikatan
dengan tempat ikatan agonis pada reseptor
Macam Antagonis
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
19/24
ntagonis kompetiti
ntagonis nonkompetiti atauirre8ersibel
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
20/24
Inverse agonist
bat yang memiliki eek yang berla&anan dengan
agonis, 'ika berikatan dengan reseptor yang samadengan agonis
akan membuka pintu rumah 'ika ada agonis
yang berikatan dan mengaktikannya, sedangkan 'ikareseptor tersebut berikatan dan diaktikan oleh in8erseagonis, reseptor akan beker'a menutup pintu rumah
?adi :
1n8erse agonis tetap bisa mengaktikan reseptor,tetapi eeknya adalah kebalikan dari agonis
pa bedanya dengan antagonis %
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
21/24
The Therapeutic Inde
#; " dosis yang diperlukan agarmenghasilkan eek terapi pada ;@ populasi
L; " dosis yang yang menyebabkankematian pada ;@ populasi
+asio dosis letal (L;) dengan dosis eekti(#;) disebut indeks terapi
efnisi ormal : *1"L;/#;
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
22/24
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
23/24
Tol"ansi dan snsitisasi
#ek suatu obat mungkin berubah denganpemberian yang berulang
*oleransi
$enurunan respon pada pemberian obat yangberulang, atau
osis lebih tinggi dibutuhkan untukmendapatkan eek yang sama (kur8a
bergeser ke kanan)
-
8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3
24/24
Tol"ansi dan snsitisasi
Sensitisasi
$eningkatan respon pada penggunaan
yang berulang, atau iperlukan dosis yang lebih kecil untuk
menghasilkan eek yang sama (kur8abergeser ke kiri)