farmakokinetika pengaturan dosis
TRANSCRIPT
![Page 1: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/1.jpg)
PENGATURAN DOSISLUCIA VITA INANDHA ,M.Sc.,Apt.
![Page 2: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/2.jpg)
Dosage : Decision of drug administration regarding formulation, route of administration, drug dose, dosing interval and treatment duration
![Page 3: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/3.jpg)
The dosage regimen is the modality of drug administration that is chosen to reach the therapeutic objective. This depends on the drug used, the condition to be treated, and the patient's characteristics
![Page 4: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/4.jpg)
farmakokinetik
farmakodinamik
RESPON TERAPETIK
DAN TOKSISITA
S
![Page 5: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/5.jpg)
Rancangan aturan dosis
1) Aturan dosis individual2) Aturan dosis berdasar harga rata-rata
populasi3) Aturan dosis berdasar parameter4) farmakokinetik parsial5) Aturan dosis disesuaikan umpan balik6) Pengaturan dosis empirik
![Page 6: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/6.jpg)
1) Aturan dosis individualpengaturan dosis dengan memperhitungkan parameter farmakokinetika pada masing-masing orang
![Page 7: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/7.jpg)
1. Aturan dosis individual
Perhitungan dosis didasarkan pada farmakokinetika obat pada masing-masing penderita
![Page 8: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/8.jpg)
2. Aturan dosis berdasar harga rata- rata populasi
Perhitungan dosis berdasar parameter farmakokinetika rata-rata, yang diperoleh dari sebuah studi klinik.
Parameter yang dilibatkan :- Ka- F (bioavailibilitas)- Volume distribusi- Ke
![Page 9: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/9.jpg)
3. Aturan dosis berdasar parameter farmakokinetik parsial
Menghitung dosis berdasar suatu anggapan umum karena tidak diketahuinya profil-profil farmakokinetikanya
![Page 10: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/10.jpg)
4. Aturan dosis disesuaikan umpan balik
Metode yang lebih teliti untuk menghitung suatu aturan dosis, menggunakan parameter farmakokinetika yang ada, serta disesuaikan dengan karakteristik penderita untuk menetapkan dosis awal, kemudian pasien dipantau terhadap respon farmakologisnya dan atau dilakukan TdM
![Page 11: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/11.jpg)
5. Pengaturan Dosis secara empirik
Pengaturan dosis tanpa menggunakan berbagai variabel farmakokinetik yang dilakukan oleh dokter berdasar data empirik klinik, pengalaman pribadi, dan pengamatan
![Page 12: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/12.jpg)
Hal yang harus diperhatikan dalam aturan dosis :
1. Kisaran terapi 2. Farmakokinetika3. Faktor klinis
![Page 13: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/14.jpg)
Range Terapetik
dosis rata-rata, yaitu dosis yang diperkirakan memberikan efek terapeutik dengan efek samping minimal.
![Page 15: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/15.jpg)
Tinggi rendahnya kadar obat dalam cairan darah merupakan hasil dari besarnya dosis yang diberikan, dan pengaruh-pengaruh proses-proses alami dalam tubuh mulai dari absorpsi, distribusi, metabolisme sampai ekskresi obat. Perlu ada penelitian klinis yang terkontrol guna memperlihatkan adanya hubungan antara kadar plasma dengan respon klinis.
![Page 16: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/16.jpg)
- Rute pemberian- Bentuk sediaan- Toleransi- Efek samping obat, dll
![Page 17: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/17.jpg)
Besar respon dan toksisitas adalah berdasar konsentrasi obat pada tempat aksinya
Konsentrasi >> (toksik)Konsentrasi << (tidak efektif)
![Page 18: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/18.jpg)
Contoh perhitungan dosis
![Page 19: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/19.jpg)
Dosis pada Neonatus/bayi
Rumus empirik clark
Da = Bba (pon) x Dd
150 pon
Bayi 11 pon, dosis dewasa (75kg) = 4 mg/kg BBDa = ( 11 pon/150 pon ) x 300 mg = 22 mg
![Page 20: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/20.jpg)
Perhitungan berdasar farmakokinetikat1/2 dewasa = 0,5 jam
bayi (0-7)hari = 3,2 jam dosis dewasa = 4 mg/kg BB, tiap 4 jam berapa dosis bayi, BB 11 pon ?a. Dosis = anak =
jammgmgxpound ....../2042,2
11
![Page 21: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/21.jpg)
dewasatanakt
dewasaanak
2/12/1
dewasaxdewasatanaktanak
2/12/1
![Page 22: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/22.jpg)
Loading Dose ( Dosis muatan)
tubuh KOMPARTEMEN
![Page 23: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/23.jpg)
Loading Dose :
Dosis tunggal yang diberikan dengan tujuan agar kadar obat cepat meningkat di dalam tubuh dan mencapai kisar terapetik yang diinginkan
![Page 24: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/24.jpg)
OBAT SECARA IV = BOLUS DOSIS TUNGGAL= loading dose
Terdistribusi sangat cepat mengikuti model 1 kompartemen, eliminasi dg orde pertama
12
2/1 )(ttccLnk
![Page 25: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/25.jpg)
Obat, Db
Vd
k
Model 1 kompartemen terbuka
![Page 26: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/26.jpg)
Log Co
-k
Waktu t
Log C
0
Kurva semilpg kadar obat dalam darah pada tiap waktu tSlope = -k/2.303, I = log Co
![Page 27: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/27.jpg)
Aplikasi Rumus
tt CVdDb .tk
t eCC .0.
tkLnCLnCt .0
303,2.log 0tkCLogCt
![Page 28: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/28.jpg)
12
2
1 )(
ttccLn
k
![Page 29: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/29.jpg)
contoh
Suatu obat diberikan secara IV bolus ( Div = 100 mg) kepada subyek.2 jam dan 6 jam kemudian sampel darah diambil dari subyek, dan setelah dianalisa kadarnya berturut-turut 50 dan 25 mg/L.Untuk menghitung harga tetapan kecepatan eliminasi (k) digunakan rumus diatas.
![Page 30: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/30.jpg)
26)25/50(ln
k
11733,0 jam
![Page 31: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/31.jpg)
Waktu paruh eliminasi
Waktu yang diperlukan agar kadar obat dalam darah berkurang 50% dari kadar semula
jadi berapa t1/2 eliminasi kasus di atas ?
kinasieT 693,0lim2/1
![Page 32: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/32.jpg)
Volume distribusi
Co dapat digunakan untuk menghitung nilai volume distribusi (Vd) obat setelah pemberian intravena bolus dengan dosis Div
0CDivVd
![Page 33: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/33.jpg)
Bolus (Loading dose)
Cp0
Cp1
t1intervalLoading dose
![Page 34: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/34.jpg)
Aplikasi rumus
VddoseLoadingFSCp ))()((0
)())()((1
1Kdte
VddoseloadingFSCp
![Page 35: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/35.jpg)
infusionInfusion begun
TIME
Steady state
Infusion discontinued
t2
Cp 2
Cp
![Page 36: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/36.jpg)
CldoseFSaveCpss )/)()((
)1()/)()(( 11
KdteCldoseFSCp
))(1()/)()((21
2KdtKdt ee
CldoseFSCp
![Page 37: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/37.jpg)
VddoseLoadingFSCp ))()((0
)())()(( 11
KdteVddoseFSCp
)1()/)()((inKdtin
in eCl
tdoseFSCpt
))(1()/)()((2
2KdtKdtin ee
CltdosefsCp in
![Page 38: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/38.jpg)
Iv berulang
Cp
Cpss min
t0 2 4 6
Cp ss ave
Cp max
![Page 39: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/39.jpg)
Bolus and short infusion
Cp0
T in
Cp2
Cp1
Cpt in
t2
![Page 40: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/40.jpg)
CldoseFSaveCpss )/)()((
)()1(
))()((
1 1KdtKdt eeVddoseFS
Cpss
![Page 41: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/41.jpg)
Maintenance dose
))(())()((
FSaveCpssCl
![Page 42: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/42.jpg)
Soal : Aminopilin infus dengan dosis 100
mg/jam dihentikan penggunaannya setelah 16 jam diberikan. Hitunglah konsentrasi teofilin dalam darah setelah 8 jam infus tersebut dihentikan.
Diketahui : Cl teofilin 2,8 L/jam, t1/2 = 8 jam. Kd = 0,087 /jam
![Page 43: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/43.jpg)
Seorang pasien berumur 50 tahun, BB 80 kg mengalami serangan asma dan akan diberi aminopilin injeksi. Perkirakan Loading dose yang dibutuhkan pasien tersebut untuk mendapatkan konsentrasi dalam darah sebesar 15 mg/L
S= 0,8, Vd aminopilin = 0,5 L/kg
![Page 44: Farmakokinetika pengaturan dosis](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062302/587282031a28abc7068b6689/html5/thumbnails/44.jpg)