farmakokinetik obes 1
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
1/13
FARMAKOKINETIK PADA PASIEN OBESITAS
Tugas farmakokinetik dan bifarmasi terapan
Disusun oleh :
Riska Rosida 260112140510
Fitria Dhirisma 260112140522
Suchinda Fer Harti 260112140534
Filza Halwa arman 260112140546
Desita !ur"aidah 26011214055#
Sharren $elcilia 2601121405%0
&utu 'ist(nelia irda ) 2601121405#2
*hrisna(ati )+rilia 2601121405,4
-kta.ia Sarma Duma Sihom/in 260112140606
-kta &rimadian 26011214061#
F)*')S F)R)S
!RS)S &)D7)D7)R)!
2015
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
2/13
BAB I
PENDA!"!AN
-/esitas diana+ men8adi +erhatian seluruh dunia9 dan +ada tahun 1,,# -ranisasi
*esehatan Dunia H-; mener/itkan se/uah la+oran tentan +enceahan dan +enelolaan
e+idemi lo/al< -/esitas secara luas diakui se/aai +en(akit serius dan kom+leks9 denan
kesehatan utama9 sosial dan im+likasi ekonomi9 karena meru+akan "aktor risiko
kardio.askular di meta/olik dan anuan muskuloskeletal< !amun demikian9 +emahaman
kita tentan +ato"isioloi o/esitas masih meru+akan tantanan (an cuku+ /esar untuk ilmu
+enetahuan dan medicine< &enemuan le+tin telah sanat di+romosikan +enelitian ke kontrol
themolecular o/esitas9 +endekatan tera+i terkemuka dan u8i klinis<
&ro"esional kesehatan munkin akan terke8ut denan +er/edaan tentan o/esitas
antara kekhawatiran /esar dari +ato"isiolois9 sosial dan sudut +andan ekonomi9 dan
se8umlah studi
dikhususkan untuk konsekuensi "armakokinetikn(a9 karena ini mem/erikan alasan untuk
+enunaan o/at le/ih te+at sasaran< Dokter dan a+oteker harus sadar o/esitas (an da+at
secara sini"ikan menu/ah 8arinan distri/usi dan eliminasi o/at9 dan munkin memerlukan
modi"ikasi atau +emeliharaan dosis< ni adalah su/8ek +erhatian9 terutama untuk o/at (an
memiliki indeks tera+eutik (an sem+it misaln(a antikanker o/at; atau konsentrasi e"ekti"
minimal isaln(a o/at anti/akteri;
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
3/13
BAB II
ISI
#$# Parameter farmakokinetik dan Biofarmasi
#$#$# Absorbsi
&enaruh o/esitas terhada a/sor/si o/at adalah ter8adin(a +eninkatan +en(era+an
o/at oral meninkatan +enosonan lam/un;9 +ada +asien o/es 8ua sulit untuk
mem/erikan o/at denan rute 9 +enurunan +en(era+an S$ karena kurann(a su+lai
darah disu/kutan9 dan )dministrasi munkin aal 8ika 8arum (an diunakan
terlalu +endek<
#$#$% Distribusi
Secara umum9 o/at (an larut lemak memiliki +eninkatan .olume distri/usi9 namun
ada +enecualian< &eninkatan .olume distri/usi 8ua da+at menaki/atkan
+eninkatan +aruh<
t1=2 > ?d; @ 096,3;A = $l
t1=2> &aruh d > .olume distri/usi $l > clearance
Se/aian /esar +asien o/esitas memiliki 8umlah (an le/ih /esar dari massa tu/uh
tan+a lemak serta lemak< massa tu/uh men(um/an 20B sam+ai 40B dari /erat
/adan /erle/ih
C lakilaki; > 50 k E 2 4595 k E 293 tini 60; k
C /erat /adan ideal dalam ini k inci: 1 > 090254 m
#$#$& Metabo'isme
Hati memean +eranan +entin dalam +roses meta/olisme o/at< &enderita
dia/etes serinkali menalami +erlemakan hati atau Non Alcoholic Fatty Liver
Hepatitis !)F'H;9 dimana memunkinkan ter8adin(a +eru/ahan +ada "unsi hati<)dan(a in"iltrasi lemak dalam hati ini meru+akan karakteristik umum o/esitas<
n"iltrasi lemah da+at men(e/a/kan he+atitis alkoholik +ada +enderita o/esitas
sedan namun da+at men(e/a/kan kerusakan hati (an serius +ada +enderita o/esitas
/erat< Faktor"aktor terse/ut da+at mem/erikan +enaruh (an sini"ikan terhada+
eks+resi dan akti"itas enzim +emeta/olisme o/at9 sehina da+at men(e/a/kan
+eru/ahan "armakokinetika o/at<
eta/olisme Fase
nzim menkatalisis modi"ikasi ru+ "unsional dari su/strat oksidasi9
reduksi dan hidrolisis; dan se/aaian /esar dari enzimenzim ini adalah $G&<
Se/aian /esar dari $G& /erada di retikulum endo+lasma dari selsel he+atosit dan
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
4/13
menoksidasi su/stansi oranik di/antu !)D&H< eta/olisme (an dimediasi oleh
$G& CYPs-mediated ;<
$G&21 adalah (an +alin /erhu/unan denan o/esitas9 karena /er+eran
dalam meta/olisme oksidasi li+id dan memainkan +eran +entin dalam memicu non
alcoholic fatty liver disease< &ada +enelitian terdahulu menun8ukkan e"ek o/esitas +ada meta/olisme dimediasi $G&21 +ada em+at su/strat (an diteliti
chlorzo@azone9 en"lurane9 se.o"lurane9 dan halothane;< &ada +enelitian terse/ut
menun8ukkan +eninkatan sini"ikan +ada Total Body Clearance $';9 di+erkirakan
aki/at induksi akti"itas $G&21 +ada +asien o/esitas< n"iltrasi lemak didua men8adi
mekanisme induksi dari $G&21< Dila+orkan +ula /ahwa +eninkatan klirens
dimediasi $G&21 /erhu/unan denan /erat /adan dan dera8at steatosis li.er<
nzim $G& lain (an meninkat akti"itasn(a +ada a/ositas adalah $G&2D69
$G&1)29 dan $G&2$1,< nzim +emeta/olisme "ase 1 selain $G& 8ua menalami
+eru/ahan +ada +enderita o/esitas9 contohn(ameta/olisme (an dimediasi xanthine
oxidase +ada mercaptopurine menalami +eninkatan sini"ikan +ada anak (an
o/esitas< ekanisme +eru/ahan akti"itas $G& di8elaskan +ada am/ar 1
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
5/13
(ambar #$ Mekanisme peruba)an aktifitas *+P$ &enaruh in"lu@ Fatty Acids F);
+ada akti"itas dan eks+resi dari Nuclear eceptor !R; dan kom+osisi mem/ran mikrosom< )kti"itasdari /er/aai macam !R da+at /ere"ek secara lansun mau+un tidak lansun oleh in"luks F) ke
hati
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
6/13
tinkat +rotein (an menikat 8ua da+at ter8adi untuk o/at (an sama dalam +o+ulasi
< katan +rotein o/at terantun +ada em+at /esar "aktor< ereka adalah kedekatan
antara o/at dan +rotein9 konsentrasi o/at9 konsentrasi +rotein dan kehadiran zat lain
(an /aik da+at /ersain untuk situs +enikatan dru" displacer ; atau melalui e"ek
alosterik9 sehina menu/ah ikatan o/at9 salah satu atau semua "aktor ini da+at
/er.ariasi karena "aktor "unsi enetika9 usia9 +en(akit9 +em/erian o/at dan "aktor
linkunan<
Dalam ke/an(akan kasus9 konsentrasi o/at di tera+i dosis (an 8auh di /awah
oranoran dari +rotein (an terikat dan "raksi terikat adalah konstan di /er/aai
tera+i konsentrasi o/at< !amun9 konsentrasi K1acid l(co+rotein relati" rendah9 dan
ke8enuhan ikatan situs da+at ter8adi dalam kisaran tera+i< Se/aai contoh9 Diso+iramidterikat meninkat secara linear denan dosis9 sedankan total meninkat konsentrasi
kuran dari +ro+orsional karena ke8enuhan aki/at kenaikan "raksi terikat< *onsentrasi
al/umin tini9 dan saturasi 8aran ter8adi denan o/at menikat +rotein ini<
&enecualian adalah salisilat9 (an memiliki tera+i tini konsentrasi< *onsentrasi
al/umin menurun dalam hati dan +en(akit in8al (an dise/a/kan dalam ikatan o/at
menurun< )"initas +enikatan da+at /eru/ah karena +ersainan dari sen(awa endoen
se+erti asam lemak9 atau dari o/at lain /ersain untuk +rotein (an menikat situs
(an sama<
&eru/ahan konsentrasi ikatan +lasma +rotein da+at mem+enaruhi +ererakan
o/at ke kom+artemen 8arinan dan aki/at e"ek tera+i mereka< Studi denan o/at
terutama terikat ke al/umin misaln(a "enitoin; menun8ukkan tidak ada +eru/ahan
(an sini"ikan ikatan +rotein +ada +asien o/esitas< )da /e/era+a ketidak+astian
tentan +enikatan K1acid liko+rotein asam )); di o/esitas< *onsentrasi ))
+ada +asien o/esitas dua kali li+at telah dila+orkan9 denan /ersamaan sini"ikan
+eninkatan +enikatan +rotein +ro+ranolol9 ta+i e"ek klinis tidak di+eriksa< Studi lain
denan o/at (an sama tidak menkon"irmasi +enamatan ini<
*onsentrasi )) (an /aru/aru ini ter/ukti sedikit le/ih tini +ada indi.idu
o/esitas dari +ada /erat /adan indi.idu (an normal9 ta+i dihasilkan tidak adan(a
+eru/ahan dalam "raksi /e/as triazolam< &erlu ditekankan /ahwa 8umlah o/at dalam
+lasma terantun +ada keseim/anan antara a"initas o/at untuk +rotein +lasma dan
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
7/13
kom+onen 8arinan< !amun9 tidak se+erti ikatan +lasma9 8arinan (an menikat tidak
da+at diukur secara lansun di +enaturan klinis<
Serum ikatan +rotein dari /e/era+a o/at /enzodiaze+ine dan tio+enton
dila+orkan tidak di+enaruhi oleh status o/esitas< Ce/era+a studi ter/aru terhada+
+o+ulasi o/esitas menun8ukkan +eninkatan secara sini"ikan terhada+ ))9
+enurunan HD' dan +eninkatan ikatan +rotein atas o/at +ro+ranolol< Semua +asien
denan /erat /adan di atas 260 k9 konsentrasi ce"azolin +lasma tak terikat ratarata di
atas 1 m=l setelah 4 8am di/erikan lewat ntra.ena denan dosis 2 <
#$% Obat .ang di +engaru)i kondisi obesitas
Obat Keterangan
)c(clo.ir Dosis /erdasarkan C< Dosis aksimum 500m=m2
)mikacin Dosis > 0
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
8/13
ethotre@ateer8adi +eninkatan .olume distri/usi dan clerence9 waktu
+aruh teta+< onitor konsentrasi o/at dalam +asien o/es
eth(l+rednisolone Dosis /erdasarkan C
idazolam
er8adi +eninkatan .olume distri/usi dan eliminasi
waktu +aruh +ada +asien o/es<
Dosis awal /erdasarkan )C<
Dosis +emeliharaan /erdasarkan C<
-+iat Dosis /erdasarkan C
&aracetamol Dosis /erdasarkan C
&heno/ar/ital Dosis /erdasarkan )C< onitorin konsentrasi serum
&hen(toinDosis awal > 1 0 0
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
9/13
Obat Keterangan
)c(clo.ir idak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk
+asien o/esitas
)zithrom(cin idak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk
+asien o/esitas
soniazididak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk
+asien o/esitas
Ri"am+inidak +erlu +en(esuaian dosis teta+ untuk
+asien o/esitas
#$, Penentuan dosis pada pasien obesitas
#$,$# Menggunakan Rumus Sa'a/ar 0 *or1oran 2Bauer3 %445;<
&asien (an o/esitas9 diukur /ersihan kreatininn(a denan menunakan +ersamaan
Salazar N $orcoran se/aai /erikut :
*eteranan: )e > usia tahun;
t > Cerat k;
Ht > ini m;
s$r > *reatinin serum m=dl;
#$,$% Per)itungan Pen.esuaian Dosis 2S)arge'3 et al 3 %44-6$
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
10/13
Setelah /ersihan kreatinin dihitun denan +ersamaan (an sesuai9 dilakukan
+erhitunan +en(esuaian dosis untuk o/at (an dieksresikan terutama melalui in8al9
olonan o/at (an /ersi"at ne"rotoksik mau+un olonan o/at denan indeks tera+i
sem+it (an dieksresikan melalui in8al< etode (an da+at diunakan dalam
+en(esuaian dosis adalah etode "raksi eksresi o/at dalam /entuk utuh< &en(esuaian
dosis dihitun denan menunakan rumus uistiMHa(ton denan menunakan data
nilai "raksi o/at (an dieksresikan dalam /entuk utuh f e; untuk masinmasin o/at
(an +erlu +en(esuaian< ntuk se/aian /esar o/at9 nilai f e telah ada dalam literatur<
Rasio /ersihan kreatinin +ada in8al normal dan in8al (an teranu
"unsin(adihitun denan +ersamaan9
ku
kN =1−f e(1−ClCr
u
ClCr N )=Q
ku
kN adalah rasio /ersihan kreatinin+ada in8al (an teranu "unsin(a denan
in8al (an normal9 f e adalah "raksi o/at (an dieksresikan dalam /entuk utuh9
ClCru
adalah nilai /ersihan kreatinin +ada +asien denan anuan "unsi in8al dan
ClCr N
adalah nilai /ersihan kreatinin +ada in8al normal<
Dosis dihitun denan menunakan rasio /ersihan kreatinin< &en(esuaian dosis
/erdasarkan dosis awal
Du= D N x ku
kN
Denan Du adalah dosis +ada +asien denan +enurunan "unsi in8al dan D N
adalah dosis +ada +asien denan "unsi in8al normal< &en(esuaian dosis 8ua da+at
dilakukan denan menu/ah inter.al +em/erian o/at denan +ersamaan:
τ u
τ N =
k N
k uatau τ u=τ N x
k N
k u
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
11/13
denan Ou adalah inter.al untuk +asien uremia dan O ! adalah inter.al +ada "unsi
in8al normal<
#$- Studi kasus
&asien uan )C 53 tahun dirawat di rumah sakit karena in"eksi sistemik (an /erat<
ini /adan +asien 5 kaki 11 inch9 CC 1,% +ound dan kreatinin serumn(a se/esar 1922
m=dl< ancomisin diin"uskan selama 1 8am untuk in"eski sistemikn(a denan taret
konsentrasi serum maksimal dan minimal diteta+kan se/esar 40 P=ml dan 10 P=ml<
Diket : S$r > 1922 m=dl
n"us ancomisin Q 1 8am
ndeks era+i > 10 P=ml 40 P=ml
ini > 5 kaki 11 inch
CC > 1,% +ounds
Dit : Cera+a loadin dose 'D; dan Reimen dosisn(a
7awa/ :
1< entukan a+akah +asien o/esitas
&eru/ahan tini cm; &eru/ahan /erat /adan k;
1 kaki > 12 inch
1 inch > 2954 cm
aka :
5 inch 12 inch @ 5 > 60 inch
11 inch 11 inch Eini )C %1 inch
ini )C cm; > 2954 @ %1 inch
> #743&, 1m
1 k > 292 +ound
aka :
1,% +ounds 1,%=292 > 783-, kg
C >89,54 kg
(1,80m ) 2 > 2%963 k=m2 > 2# k=m2 o.erweiht;
2< *lirens kreatinin $l$r;
$l$r >
(140−umur ) x BBSCr x 72
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
12/13
>(140−53 th) x89,54 kg
1,22mg/dl x 72
> 77357 m"9menit9kg
3< *lirens total $ltot;
$ltot > 096,5 @ ClCrBB E 0905
> 096,5 @88,68
89,54 E 0905
> 43:&7 m"9menit9kg
4< olume Distri/usi d;
d > 09% '=k untuk o/es; d > 09% '=k @ #,954 k > 5%357 "
5< aktu &aruh 1=2;
k >
Cl
Vd >
(0,738ml
1menit
kg
x 1 L
1000ml x 60menit
1 jam x89,54 kg )
62,68 L
maka :
1=2 >0,693
k >0,693
0,0633 > #438,9;am
6< nter.al dosis D;
D > >
InCmax− InCmin
k
>¿ 40−¿10
0,0633
>3,69−2,30
0,0633 22 8am
%< aintenance dose D;
D > d @ $ma@ 1 M e Mk ;
> 6296# ' @ 40 P=ml 1 M e M090633 @ 24;
> 6296# ' @ 40 P=ml 1 M 092;
> 6296# ' @ 40 P=ml @ 09#> 20059%6 m % gram
#< 'oadin dose 'D;
'D > $ma@ @ d
> 40 P=ml @ 6296# '
> 40 P=ml @ 6296# ' @ 1000 ml
> 250%9200 P %3- gram
-
8/19/2019 Farmakokinetik Obes 1
13/13
DAFTAR P!STAKA
Cauer9 '< )< 2006< Clinical Pharmaco$inetics Hand%oo$ < ashinton: cram Hill<
Cenedek9 H9 Cloulin9 R< ) and c!amara9 &< 7< 1,#4< Serum &rotein Cindin and he Role
o"
ncreased acid l(co+rotein in oderatel( -/ese ale Su/8ects< Br& '& Clin Pharmac<
1#: ,41,46<
$he(mol9 < 2000< ""ects o" -/esit( on &harmacokinetics Tm+lications "or Dru hera+(U<
Clin Pharmaco$lnet < 3,3;: 215231<
Froehlic9 'indsie< )D' HC)SD )!$R-C)' D-S)
)D7S!9
'eac( Health odi"ied
uideline: Dru Dosin "or -.erweiht and -/ese &atients < S(dne( $hildren Hos+ital<
uideline !o: 0=$=13:%03401:01
*ralinen9 < S9 aks9 9 Die+straten9 79 an de arde9 < 9 an Donen9 < &9 iezer9 <
79 an Ramshorst9 C9 laminck@9 C9 Deneer9 < H and *ni/ee9 $< )< 2011<
&harmacokinetics and &rotein Cindin o" $e"azolin in or/idit( -/ese &atients