farmacovigilancia, buenas prácticas en medicamentos biológicos

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLÍNICA Y TERAPEUTICA

“La aprobación de un medicamento para su comercialización implica que su eficacia ha

sido demostrada y que los efectos indeseados detectados en los estudios previos a la

comercialización fueron aceptables, aunque

esto no significa que la relación beneficio/riesgo sea definitiva”

DEFINICIÓN

• La OMS la define como la ciencia y lasactividades relativas a la detección,evaluación, comprensión y prevención de losefectos adversos de los medicamentos ocualquier otro problema de salud relacionadocon ellos.

EVENTO ADVERSO

“Reacción nociva y no deseada que se presenta tras la administración del medicamento, a dosis utilizadas habitualmente en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar alguna función biológica”

OBJETIVOS

Velar por el cuidado y seguridad en relación al uso

de Medicinas e intervenciones médicas

Mejorar la salud pública y seguridad en el uso de

medicamentos

Detectar problemas relacionados con el uso de medicamentos y comunicar

hallazgos

Contribuir a la evaluación de beneficios, daños, efectividad

y riesgos, permitiendo prevenir daños y maximizar

beneficios

Fomentar el uso de medicamentos en forma segura, racional , eficaz y

efectiva(costo)

Promover la compresión, educación y entrenamiento clínico en farmacovigilancia

METODOLOGÍA

SISTEMA NOTIFICACIONES ESPONTÁNEAS “TARJETAS

AMARILLAS”

• Identificación y detección de RAM sospechosas (profesionales salud) y envío de esta información a un organismo que la centraliza

• Utilizada por centros paricipantes en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS

PROCEDIMIENTOS DE FARMACOVIGILANCIA

INTENSIVA

•Basados en recolección sistemática y detallada de datos sobre todos los efectos perjudiciales que pueden suponerse inducidos por medicamentos en det. Grupos de población.

• Sistemas centrados en el medicamento

• Sistemas centrados en el paciente

ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS

• Su finalidad es comprobar hipótesisEstablecercausalidad entre la presencia de RAM y su emmpleo.

• Estudios de cohorte

• Estudios de casos y controles

El éxito o fracaso de cualquier actividad de farmacovigilancia depende de la

notificación de sospechas de reacciones adversas.

ANTECEDENTES Y CONTEXTO

INTERNACIONAL • Nace secundario a epidemia focomelia

en recién nacidos causada por latalidomida en Europa en 1960.

• 1968: OMS, propone creación de uncentro para la farmacovigilanciainternacional, establecido actualmenteen Uppsala, Suecia (Centro deMonitoreo de Uppsala, o UMC, por susigla en inglés]).

• En el Programa participan comomiembros activos 86 países; losúltimos que se han incorporado sonKazajstán y Barbados, en julio de 2008.

BUENAS PRÁCTICAS DE

FARMACOVIGILANCIA

PRINCIPIOS GENERALES

• Farmacovigilancia efectiva:

• Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticasestablecidas que han de cumplirse para asegurar la calidade integridad de los datos producidos en determinadostipos de investigaciones o estudios y se funda en larecolección de datos completos de los informes de eventosadversos espontáneos (notificación de casos)

OBJETIVO

Veracidad de los datos recogidos, para la correcta

evaluación de los riesgos asociados a

medicamentos

La confidencialidad de la identidad de las personas que

hayan presentado o notificado

reacciones adversas

El uso de criterios uniformes en la

evaluación de las notificaciones y en la generación de señales o alertas

¿COMO CUMPLIR CON LAS

BUENAS PRACTICAS?

1. Registro veraz de los datos suministrados en lasnotificaciones de sospechas de RAM o problemasrelacionados con medicamentos.

2. Documentar rigurosamente todas las notificaciones cuandola gravedad de la RAM sospechada así lo requiera o cuando nose hubiesen registrado precedentes de ella.

3. La información sobre cualquier sospecha de RAM u otroproblema relacionado con medicamentos debe podercorroborarse verificando su autenticidad y coherencia con losdocumentos originales

4. Proteger la confidencialidad de los registros que pudieren

identificar a las personas involucradas, respetando su privacidady las normas de confidencialidad.

5. Tratar la información manteniendo la fiabilidad de los datos,con palabras iguales o similares a las empleadas en lanotificación.

6. Cumplir escrupulosamente los plazos establecidos para lacomunicación de sospecha de reacciones adversas graves, paraasignarles la máxima prioridad.

7. Cada persona que intervenga en la evaluación de una reacción adversadebe estar calificada por educación, formación y experiencia para realizarsu labor.

8. Debe tratarse con reserva toda información aún no validada.

9. Toda la información relacionada con reacciones adversas debe registrarse,manejarse y almacenarse de modo que permita su comunicación,verificación e interpretación exactas.

10. Antes de comunicar una reacción adversa a la comunidad científica, debehabérsela notificado al Programa Nacional de Farmacovigilancia.

11.Se deberán establecer los sistemas y procedimientos que aseguren lacalidad en los procesos de generación, gestión y tratamiento de lainformación sobre reacciones adversas.

12. La información recogida en las notificaciones de sospecha de reacciónadversa no será utilizada en ningún aso para realizar juicios de valor acercade la intervención médica.

Organización de sistemas

nacionales y centros de

farmacovigilancia

DIFUSIÓN CONTINUIDAD

ADMINISTRATIVA

RECURSOS GUBERNAMENTALES

COLABORACIÓN, COORDINACIÓN,

COMUNICACIÓN Y RELACIONES PÚBLICAS

ACCIONES BÁSICAS PARA

ESTABLECIMIENTO DE UN CENTRO DE

FARMACOVIGILANCIA Contactarse con lasautoridades sanitarias ycon que se dediquen amedicina clínica,farmacología ytoxicología

Crear el centro

Diseñar un formulario denotificación y comenzarel proceso de recolecciónde datos distribuyendo elformulario

Elaborar material impresopara informar a losprofesionales de la saludsobre definiciones, objetivosy métodos del sistema defarmacovigilancia

Encargarse de la formación del personal

de farmacovigilancia

Instalar una base de datosUn sistema

para su almacenamiento y

recuperación.

Organizar reuniones institucioanlesdestacando la

importancia de notificaciones de RAM

Incluir a la comunidad en los sistemas de

farmacovigilancia

RECURSOS ECONÓMICOS

LOCALIZACIÓN

EQUIPAMIENTO NECESARIO

PERSONALCONTINUIDAD DEL SERVICIO

COMITÉS CONSULTIVOS

SERVICIO DE INFORMACIÓN

ORGANIZACIÓN Y FORMACIÓN

DOCUMENTACIÓN

• Una documentación completa y actualizada esfundamental para el sistema de garantía decalidad y buenas prácticas enfarmacovigilancia.

• Su importancia radica en que lasnotificaciones pueden generar señales y por lotanto su calidad resulta decisiva para unaevaluación apropiada de la posible relacióncausal entre el medicamento y los eventosadversos.

CARACTERÍSTICAS DE LAS

NOTIFICACIONES

• NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA

• FARMACOVIGILANCIA ACTIVA

• NOTIFICACIONES DE EVENTOS ADVERSOS DEL SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

• NOTIFICACIÓN INDIVIDUAL

MODELO DE TARJETA DE

NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA

MANUALES

MANUAL DE CALIDAD

• Objetivos, medios y procedimientos para asegurar la calidad.

MANUAL DE PROCEDIMIENTOS

• Recoge en formaordenada y lógica losprocedimientosnormalizados detrabajo que se utilizany describe lainterrelación existenteentre ellos

PROCEDIMIENTOS

• Los procedimientos operativos del trabajo (SOP) Se definencomo las instrucciones escritas y detalladas para lograruniformidad en la realización de una actividad específica yconstituyen la base para las auditorías internas o externas.

• Procedimientos escritos y normativas para ingreso de datos:– Recolección y transmisión de la información

– Actividades de carácter administrativo

– Evaluación de notificaciones y elaboración de informes

GESTIÓN DE LAS

NOTIFICACIONES •Cuando el centro nacional de farmacovigilancia recibe las tarjetas amarillas uotros formatos utilizados para la notificación local, cumple las siguientesactividades:

Evalúa todas las notificaciones realizadas por profesionales de la salud.

Verifica que la notificación contenga la información mínima para serconsiderada válida:

1. Un notificador identificable (nombre, dirección y profesión)

2. Un paciente identificable (nombre o historia clínica, sexo, edad, fecha denacimiento)

3. Uno o varios medicamentos sospechosos identificados,

4. Una o más reacciones adversas.

5. Fecha de comienzo de la reacción adversa.

Realiza el máximo esfuerzo para obtener la informacióncompleta y necesaria según las características del eventoadverso.

Efectúa el seguimiento de las notificaciones incompletas,sobre todo cuando se refieren a eventos adversos graves oinesperadas, a fin de obtener información complementariadel notificador inicial o de otras fuentes documentales

Establece procedimientos para estimular la notificaciónentre los profesionales de la salud, sobre todo la referida areacciones adversas inesperadas o graves y a las queinvolucran medicamentos de reciente comercialización.

FORMAS DE ENVIO

• Correo electrónico

• Fax

• Internet

• Correo

• Llamadas telefónicas

varía según la infraestructura local y tecnológica

¿COMO MEJORAR LA

NOTIFICACIÓN?• Promover la notificación entre los profesionales de la salud :

• Facilitar el acceso a las tarjetas amarillas

• Acusar recibo de cada notificación de sospecha de reacción adversa

• Brindar retroalimentación a los notificadores

• Estimular la participación del personal de los centros en reuniones científicaso cursos educativos, tanto de pregrado como de posgrado.

• Colaborar con comités locales de farmacovigilancia o medicamentos y conasociaciones profesionales.

• Integrar la farmacovigilancia en el desarrollo de la farmacia clínica y lafarmacología clínica del país.

CODIFICACIÓN Y REGISTRO DE

DATOS• Emplear las categorías de codificación y las terminologías adoptadas en foros internacionales:

• Registrar la fecha de recepción y asignar un número de identificación a cada notificación

• Para los medicamentos y las reacciones adversas, se debe emplear la terminologíaaceptada internacionalmente

• Los nombres de medicamentos deben registrarse de manera sistemática, usando:

• Diccionario de medicamentos de la OMS (WHO drug dictionary), que sebasa en:

• La denominación común internacional para las sustancias farmacéuticas (DCI o INN, porsu sigla en inglés: International Nonproprietary Names)

• Sistema de clasificación anatómica, terapéutica y química (ATC, por sus siglas en inglés,Anatomical Therapeutic Chemical) de la OMS.

• Para la codificación de las reacciones adversas se debe utilizar la terminología de reaccionesadversas de la OMS (OMS–ART), o bien la del MedDRA (Medical Dictionary for RegulatoryActivities), también aceptada internacionalmente, para facilitar las comparacionesinternacionales de los resultados y su difusión a los demás países.

EVALUACIÓN DE LAS

NOTIFICACIONES

• Para que las notificaciones puedan influir en la seguridad serequiere el análisis de expertos y la difusión de la lecciónaprendida: El sistema de respuesta es más importante que elsistema de notificación.

EVALUACIÓN

IMPORTANCIA

¿MEDICAMENTO NUEVO?

¿REACCIÓN GRAVE?

¿REACCIÓN DESCONOCIDA?

CALIDAD DE LA INFORMACIÓN

EXHAUSTIVIDAD E INTEGRIDAD DE

LOS DATOS

CALIDAD DEL DIAGNÓSTICO

SEGUIMIENTOCODIFICACIÓNN

SECUENCIA CRONOLÓGICA

• El tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la aparición de las primeras manifestaciones de la reacción adversa puede determinarse de la siguiente manera:

Administración previa del medicamento y aparición del episodio descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea compatible con el mecanismo de acción del medicamento y el proceso fisiopatológico de la reacción adversa.

Administración del medicamento antes de la aparición del episodio descrito pero no totalmente coherente con la farmacología del preparado o el proceso fisiopatológico .

No se dispone de información suficiente para determinar la secuencia cronológica o temporal.

Según los datos de la notificación, no hay una secuencia temporal razonable entre la administración del medicamento y la aparición de la reacción adversa, o bien la secuencia es incompatible con el mecanismo de acción o el proceso fisiopatológico (por ejemplo, una neoplasia que se produce a los pocos días de comenzado el tratamiento).

RELACIÓN DE CAUSALIDAD • Para la evaluación de la relación causa–efecto (causalidad e

imputabilidad), se aplica el algoritmo de Naranjo

FARMACOVIGILANCIA

ANALISIS DE RIESGO

GESTION DE RIESGOS

-IDENTIFICA

- CUANTIFICA

- EVALUA

-MEDIDAS REGULATORIAS

-COMUNICACIÓN DEL RIESGO

-PROGRAMAS DE PREVENCION ESPECIFICO

ESQUEMA DE GESTION Y MANEJO DE

RIESGOS

Francisco J. de Abajo Iglesias, División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Agencia Española para los Medicamentos y Productos de la Salud, Presentación realizada en la XI Conferencia Internacional de Autoridades Reguladoras (ICDRA), 16–19 de febrero de 2004, Madrid.

• Identificar los riesgos

• Generar una ALERTA o SEÑAL

– La información que se comunica sobre una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento

– Cuando se desconoce esa relacion

– No esta bien documentado

• Emprender investigaciones paraconcluir o descartar que elmedicamento es el causante delevento

Como obtener o detectar estas señales?

• Descripciones de pacientes aislados

• Publicación de casos en la literatura biomédica

• Notificación espontánea al sistema defarmacovigilancia

• Estudios observacionales en poblaciones: estudios decohorte o de casos y controles;

• Estudios experimentales: ensayos clínicos.

Aspectos importantes para la evaluación de

causalidad

La aparición del evento adverso en el tiempo esperado

La ausencia de síntomas que relacionan el evento con la exposición;

La evidencia de discontinuidad positiva del tratamiento o reexposición positiva

Que el evento sea coherente con los efectos farmacológicos/toxicológicos establecidos del medicamento

Que el evento guarde coherencia con los efectos conocidos de otros medicamentos de la misma clase

La existencia de otras evidencias de apoyo (estudios preclínicos, estudios clínicos o estudios farmacoepidemiológicos de seguridad)

La ausencia de explicaciones alternativas

Definitiva: un acontecimiento clínico, que se manifiestacon una secuencia temporal relacionada con laadministración del medicamento y que no puede serexplicado por la enfermedad concurrente ni por otrosmedicamentos o sustancias. El acontecimiento debe serdefinitivo utilizando, si es necesario, un procedimiento dereexposición concluyente.

Probable: acontecimiento clínico, que semanifiesta con una secuencia temporal razonablerespecto a la administración del medicamento, quees improbable que se atribuya a la enfermedadconcurrente o a otros medicamentos o sustancias.No se requiere tener información sobrereexposición para asignar esta definición.

En el transcurso de la evaluación se utilizan categoríasrecomendadas y utilizadas por la OMS para la evaluación decausalidad

Categorías recomendadas y utilizadas por la OMS para

la evaluación de causalidad

Posible: acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas delaboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable encuanto a la administración del medicamento, pero que puede ser explicadotambién por la enfermedad concurrente o por otros medicamentos osustancias.

Improbable: acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas delaboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbablerelacionada con la administración del medicamento y que puede serexplicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente o porotros medicamentos o sustancias.

Condicional/no clasificada: acontecimiento clínico, incluso alteraciones enlas pruebas de laboratorio, notificado como una reacción adversa, de laque es imprescindible obtener más datos para poder hacer una evaluaciónapropiada, o los datos adicionales están bajo examen.

No evaluable/inclasificable: una notificación que sugiere una reacciónadversa, pero que no puede ser juzgada porque la información esinsuficiente o contradictoria y que no puede ser verificada o completadaen sus datos

Técnicas de explotación de datos para identificar

asociaciones entre medicamentos y eventos

adversos

Explotación de Datos(data mining)

Obtener información contenida implícitamente en los datos

Información previamente desconocida

Brindar información adicional sobre eventos adversos en relación con un medicamento y

oportuna a investigaciones en curso

BASES DE DATOS

• Notificación de eventos adversos

• FEDRA (Farmacovigilancia Española, Datos de Reacciones Adversas)

• FDA (AERS [Adverse Event Reporting System]) y(VAERS)

Explotación de Datos

• Brindar información oportuna a las investigaciones en curso que puedenestar referidas a:

– Nuevos eventos adversos no declarados en el etiquetado, sobre todo si songraves

– Aumento de la frecuencia de eventos adversos graves raros

– Nuevas interacciones entre medicamentos, medicamentos y alimentos, ymedicamentos y suplementos alimentarios

– Grupos de población en riesgo no reconocidos previamente (riesgo atribuible,por ejemplo, a predisposiciones raciales o genéticas específicas o acomorbilidades)

– Preocupación por la forma de empleo de los medicamentos (por ejemplo,relación con eventos adversos, posibles deficiencias en la calidad o laefectividad terapéutica, indicación de dosis elevadas en las etiquetas, o suutilización por grupos poblacionales que tienen desaconsejadas esasmedicaciones)

Explotación de Datos

Establecer una prioridad [( puntajes ) grupo multidisciplinario de expertos]

comparando

Medicamento especifico

Proporción de las notificaciones a un

evento en particular

Proporción de notificaciones

observadas

Proporción de notificaciones al mismo

evento adverso para todos los medicamentos

Cuantificar los riesgos

Identificación posible nuevo

riesgo asociado a un medicamento

Fuerza de asociación

Reacción adversa y el

medicamento

Efecto en salud publica

Estudios para cuantificar los riesgos

Estudios epidemiológicos analíticos

Comprobar una hipótesis

Establecer una causalidad

COHORTE

CASOS Y CONTROLES

OBSERVACIONAL Y ANALITICO

• Evaluación de los riesgos

IDENTIFICACION CUANTIFICACIONAceptable para la

comunidad y en que condición

Relación beneficio/ riesgo es favorable

Individualiza en el paciente

Difícil cuantificación

No refleja el beneficio enteramente del medicamento

Comité de expertos

• Evaluación de la relación entre el beneficio y elriesgo

• Desarrollo y aplicar instrumentos para disminuirel riesgo preservando los beneficios

• Proceso continuo ciclo de vida del producto

Concluida la fase de análisis de riesgo, se estará en condiciones de llevar a caboseficazmente las acciones oportunas de gestión de riesgos. Desde el punto de vistaespecifico de farmacovigilancia, son 3 las acciones

1.Adopción de medidas administrativas de reducción del riesgo

2.Comunicación a los profesionales de salud y a los paciente de la existencia delriesgo, las medidas adoptadas y las recomendaciones al respecto

3.Establecimiento de estrategias especificas de prevención

Plan minimización de riesgos LABORATORIOS FARMACEUTICOS

Asegurar la efectividad y seguridad de los medicamentos

Riesgos

Beneficios

- Actualizaciones constantes /evaluaciones posteriores a lacomercialización- Modificación en la formula- Nuevas indicaciones

Medidas Administrativas

• La autoridad reguladora nacional y los laboratorios farmacéuticos,como responsables de la autorización y de la comercialización delmedicamento, son los encargados de adoptar las medidasnecesarias para reducir el riesgo que pueda presentar su uso.Riesgo detectado se clasifica:– 1. riesgo inminente y grave para la salud

– 2. riesgo aceptable en todas las condiciones de uso

– 3. riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de uso

– 4. riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso.

• Comunicación de los riesgos

• Informe periódicos de seguridad

• Documentos oficiales

• Datos de farmacovigilancia tiempo determinado

• Información a la población ( difusión + apropiada )

• Informar profesional de salud

• Medios de comunicación -Cada 6 mese primeros 2 años- Cada año por 3 años- cada 5 años

PUBLICACION E INFORMACION EN

FARMACOVIGILANCIA

La publicación y divulgación sobre los

riesgos de los medicamentos no debe retrasarse.

Se notificarán a la autoridad

reguladora de medicamentos los

casos de reacciones adversas causadas

por fármacos o tecnologías cuyos

riesgos para la salud deben ser

difundidos.

Los medios de comunicación, antes

de informar al público sobre los

riesgos de un medicamento,

deberán asegurarse de que se haya

notificado formalmente a las

instituciones

Las casas editoriales, antes de publicar casos o series de casos, deberán

asegurarse de la previa notificación a

las instituciones correspondientes y a

la autoridad sanitaria

ESTRATEGIAS DE PREVENCION

Errores en las practicas de utilización

Rx adversos que podrían haberse prevenido

Dirigidas a

• Profesional de salud • Usuarios• Compañias• Autoridades sanitarias

COMUNICACIÓN EINFORMACION

FUNCIONES Y

RESPONSABILIDADES DE LOS

AGENTES IMPLICADOS.

1. Autoridad reguladora

Nacional

El gobierno debe velar por:

Medicamentos seguros,

eficaces, de calidad, y por

su correcta utilización.

Conocer los riesgos de las

reacciones adversas, su diagnóstico,

notificación y manejo.

Coordinación y

colaboración multidisciplin

aria .

El organismo responsable de la salud publica debe:

Crear un organismo nacional de reglamentacion farmaceutica.

Desarrollar politicas nacionales y planes de accion.

Establecer un sistema nacional de farmacovigilancia.

Designar o crear un centro oficial, centro nacional o coordinador, para estudiar las reacciones adversas.

Es deseable que la autoridad reguladora nacional de medicamentos cuente con un comite asesor o un comite

de seguridad de medicamentos de uso humano, que analice y evalue las pruebas obtenidas, los resultados de investigaciones y las notificaciones de eventos adversos,

para fundamentar la toma de decisiones.

Elementos esenciales de farmacovigilancia

eficaz

1. Utilizacion racional y segura de los

medicamentos por los profesionales de la

salud.

2. Evaluacion y comunicacion

apropiadas de los riesgos y la efectividad de los medicamentos.

3.Difusion de los conocimientos basicos,

informacion general a los pacientes e informacion

especifica a los profesionales de la salud.

ACTIVIDADES

Notificacion y gestion de sospechas de reacciones adversas.

Elaboracion y revision de informes periodicos de seguridad.

Respuesta oportuna y completa a cualquier pedido de informacion de las autoridades competentes en materia de seguridad de medicamentos.

Evaluacion continua de la relacion entre el beneficio y el riesgo durante el periodo posterior a la autorizacion

Establecimiento de criterios de identificacion y de valoracion de la gravedad de la senal o alerta.

Supervision de los estudios de seguridad posteriores a la autorizacion.

Revision periodica de la literatura cientifica sobre reacciones adversas espontaneas a los principios ac- tivosde los que el fabricante es titular.

Cooperacion con los centros de farmacovigilancia en temas de seguridad de los medicamentos.

RELACION CON LOS TITULARES DE REGISTRO SANITARIO

Verificar que los laboratotiosfarmaceuticos o titulares de

registro sanitario cuenten con programas de seguimiento de

los medicamentos comercializados y en

investigación.

Exigir disponibilidad de toda la

información

Verificar que las actividades de FV esten

a cargo de personal capacitado.

Certificación de buenas practicas de

farmacovigilancia

Ejecuten programas de farmacovigilancia que satisfagan

efectivamente los requisitos de las reglamentaciones vigentes y se

adhieran a las directrices de buenas practicas de farmacovigilancia

establecidas en este documento;

Asistan a las actividades de capacitación programadas por la

autoridad sanitaria y participen en ellas

Demuestren mediante sus notificaciones a la autoridad que las

actividades de farmacovigilancia se están llevando a cabo con

criterios de calidad.

2. Sistema nacional de farmacovigilancia

Los sistemas de FV se encargan de recoger, analizar y difundir

información acerca de reacciones adversas a los medicamentos, y

recomiendan las medidas que deben adoptarse

Organizar sistema de farmacovigilancia

Metas claras para recolección de datos.

Plan analítico apropiado.

Desarrollo de nuevos métodos para evaluar la seguridad de los medicamentos.

Funciones Sistemas de farmacovigilancia

planificar, coordinar, evaluar y desarrollar la farmacovigilancia en

todo el territorio nacional

Establecer un centro coordinador o nacional

de farmacovigilancia

manejar la base de datos, evaluar la

causalidad y el analisisde los datos

Promover la formacionde un comite nacional

de seguridad de medicamentos de uso

humano

coordinar la toma de decisiones sobre

riesgos y seguridad en relacion con el uso de

medicamentos

Funciones Sistemas de farmacovigilancia

promover buenas practicas de FV en los

distintos niveles organizativos y en el territorio nacional

coordinar medidas con los organismos de regulacion

promocionar las actividades de

farmacovigilancia

entrenar a los prof. de la salud en materia de

notificacion de RAMS y en todos los

demas aspectos de FV

intercambiar informaciony coordinar acciones con

otros paises y centros internacionales.

CNF

actuar como centro de referencia

Coordinar actividades de los

centros de FV.

Notificación grave registrar y comunicar

recibir, evaluar, codificar y cargar

vigilar la seguridad y confidencialidad

de los dato

Garantizar la calidad de las

bases de datos

Actuar como centro de referncia

FV xa OMS

CLFV

implantar, desarrollar y

potenciar sist FV

Archivar las notificaciones

Dar informacion

recibir, evaluar y procesar RAMS

Mantener fiabilidad de los

datos

Apoyar en fortalecimiento

C FV

Apoyar fortalecimiento

cientifico

3. Programas de salud pública e

inmunización

El SFV debera trabajar en forma articulada con los demas programas de salud publica e inmunizacion,

acerca de las notificaciones de eventos y RAMS -centro de monitoreo para evaluacion y remision.

Los eventos supuestamente atribuibles a la vacunacion o inmunizacion, deben comunicarse al sistema de farmacovigilancia, cuidando de que no

se produzca duplicaciones en la notificacion.

4. Profesionales de salud

Depende directamente de la participacion activa de los profesionales de la salud

Todos los profesionales de la salud (medicos, farmaceuticos, enfermeras, odontologos y otros) deberian informar las reacciones adversas como

parte de su responsabilidad profesional

4.1 Funciones de los Profesionales

Notificar todas las sospechas de RA

grave o inesperada, y

todas las derivadas de

medicamentos de reciente

comercializacion, asi como los problemas

relacionados con el uso de

medicamentos

Enviar la informacion lo antes posible al centro local o

nacional correspondiente,

mediante la tarjeta amarilla de notificacion

espontaneautilizada por el

sistema nacional de

farmacovigilancia

Conservar la documentacion

clinica de las RAM a medicamentos,

con el fin de completar o

realizar el seguimiento.

cooperar con los responsables tecnicos del

sistema nacional de FV,

proporcionando los documentos fuente que se soliciten, para

ampliar o completar la

informacion de la notificacion del

caso de RAM sospechado.

Mantenerse informado sobre

los datos de seguridad

relativos a los medicamentos

que habitualmente

prescriban, dispensen o administren;

Colaborar con los responsables de

FV de los laboratorios

farmaceuticos o titulares del

registro, aportando la

informacion que estos le soliciten tras conocer la

existencia de una RAM en un

paciente que ha utilizado un

medicamento.

5. Laboratorio farmacéutico.

Llevar un registro detallado de todas las

sospechas de reacciones adversas

que haya conocido, las que debera informar

a la autoridad reguladora nacional

El laboratorio farmaceutico fabricante o

titular del registro de comercializacion es el responsable legal de la

seguridad de sus medicamentos. Por lo

tanto, debe asegurar que las sospechas de

reacciones adversas a los productos que elabora

sean notificadas a la autoridad nacional

competente

Informar por medio del sistema de FV toda

sospecha de reaccionadversa grave recibida de un profesional sanitario,

dentro del tiempo que fije la autoridad de cada pais(en general, quince dias

despues de su recepcion).


Proponer modificaciones

oportunas en la ficha tecnica, el etiquetado

y el prospecto

Designar a un profesional calificado como responsable de

las tareas de farmacovigilancia de manera permanente

y continua, facilitandole los

medios adecuados para el cumplimiento

de sus funciones

Transferir alguna o todas las obligaciones

y funciones a otra empresa, pero no la responsabilidad final

en materia de farmacovigilancia con

respecto a las especialidades

farmaceuticas de que es titular


Facilitar al profesional responsable el acceso a la ficha tecnica y a

la informacion basicade seguridad de cada

especialidad farmaceuticaautorizada,

convenientemente actualizadas

Designar a un profesional calificado

como responsable de las tareas de

farmacovigilancia de manera permanente y continua, facilitandolelos medios adecuados

para el cumplimiento de sus funciones

Asegurar que se establezcan y se sigan

procedimientos normalizados de trabajo

que resulten apropiados.

Establecer un programa de auditorias a fin de

garantizar que el sistema de

farmacovigilancia se adecue a las buenas

practicas

6. Otras instituciones de salud.

Elevada incidencia de RAM mortales, como lo revelan

diferentes estudios realizados en el ambito internacional. FV en los servicios hospitalarios debe ser

responsabilidad de un farmacoepidemiologo, o un

director tecnico de la farmacia

Hospitales: existe una marcada subnotificacion de estos eventos, en

parte debido a la escasa participacionde la mayoria de los profesionales de

los hospitales o centros de internacionen las tareas de notificacion

6. Universidades.

La implantacion de un sistema de farmacovigilancia siempre se

fortalece con la alianza entre los laboratorios farmaceuticos, las instituciones academicas y las autoridades reguladoras, que promueve el desarrollo de la

farmacovigilancia

Las actividades formativas adecuadas pueden mejorar el conocimiento y

comprension de las reacciones adversas a los medicamentos, y

motivar su notificacion. Los planes de estudio de las carreras de medicina, farmacia, odontologia y enfermeria

deben incluir conocimientos en farmacovigilancia

Centros de información de Medicamentos y centros de informacion

toxicologica

Tienen mucho en comun con los de farmacovigilancia, tanto en los aspectos organizativos como cientificos.

Si la farmacovigilancia se adopta en un pais donde ya existe un centro de toxicologia o un centro de informacion de medicamentos, sera conveniente establecer una

colaboracion estrecha con ellos

Comité de seguridad de

medicamentos de uso humano.

Los comites de seguridad de medicamentos de uso humano son por lo general organos colegiados que asesoran a la autoridad reguladora de medicamentos y afines en materia de seguridad. En ellos se evaluan los problemas de seguridad que surgen en relacion con los medicamentos comercializados, y se proponen

medidas para reducir el riego detectado

FARMACOVIGILANCIA DE

MEDICAMENTOS

BIOTECNOLÓGICOS EN

COLOMBIA

¿Existe una ley respecto a la

Farmacovigilancia para medicamentos

biotecnológicos en Colombia?

¡NO

EXISTE!

GESTION Y MANEJO DE

RIESGOS

Identificación de señales de alerta o seguridad.

Análisis y gerencia de los riesgos de los medicamentos una vez son comercializados

FARMACOVIGI

LANCIA

Ciencia y actividades relacionadas con la detección,

evaluación, entendimiento y prevención de los EA o

cualquier otro problema relacionado con

medicamentos

Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para las Américas. Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica.

Organización Panamericana de la Salud. 2010

¿Cuál es el objetivo de un Plan de manejo

de riesgos?

Es ideal que los beneficios de un medicamento

superen los riesgos del mismo

Aume

ntar

benefi

cios

Dismi

nuir

riesgo

s

DOI: 10.5772/16246

Medicamentos biotecnológicos

Tienen características específicas que también podrían influir en su perfil de seguridad: Proceso complejo de producción Potencial de inmunogenicidad Eventos adversos diferentes.

• La previsibilidad limitada de datos preclínicos y clínicos y laslimitaciones conocidas de los RCT, conduce a un conocimientolimitado sobre el perfil de seguridad de los Biotech en el momentode su aprobación resalta la necesidad de FV.

• Debido a sus características específicas, las actividades de FV pueden variar comparado con los medicamentos de síntesis química.

Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals. Drug Saf 2009; 32 (10): 811-817

Medicamentos biotecnológicos


Farmacovigilancia de Biotech

Naturaleza de los problemas de seguridad identificados en postmarketing

Los problemas más frecuentemente identificados son clasificados en la

clasificación de “Órganos y sistemas (SOC’s)” como desórdenes generales y problemas relacionados con el sitio de

administración (HPS y reacciones de infusión)

PMR proactivo: en la UE los PMR son requisito antes de iniciar comercialización

desde NOV/2005

Reporte espontáneo de EA: es efectivo, pero como los Biotech suelen darse en

pacientes con múltiples comorbilidades y uso de medicamentos esto puede

perjudicar la valoración de CAUSALIDAD

Realización de estudios de seguridad post autorización (PASS) identificación y

cuantificación de peligros de seguridad ¿Cuál debe ser su duración?

FV de Biotecnoló

gicos


Farmacovigilancia de Biotech


SISTEMA EUROPEO DE FV

EU’s New Pharmacovigilance Legislation: Considerations for Biosimilars. Drug Saf (2014) 37:9–18

Pasos del Ciclo de manejo de

riesgos


PMR


Objetivos

Describir lo conocido y no conocido del

perfil de seguridad de un medicamento

Planeación de cómo caracterizar el

perfil de seguridad del medicamento

Crear medidas para prevenir o

minimizar los riesgos y evaluar la

efectividad de las medidas

Indicar con qué nivel de certeza de

eficacia usado en estudios clínicos se

contará en el resto de población

estudios fase IV

DOI: 10.5772/16246

Actividades de Farmacovigilancia de

Biosimilares

Risk Management Plan and Pharmacovigilance System. Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre Zuñiga. Pharmaceutical

Technology Department. Faculty of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain DOI: 10.5772/16246

3. Implementar vigilancia post

marketing

2. Pruebas de

Anticuerpos

1. Medidas implementadas

de FV

Esto incluye una especificación de riesgo que

describa los posibles problemas de seguridad

causados por las diferencias (en las células

huésped, la fabricación, la purificación,

excipientes etc.) del biosimilar comparado con

el medicamento de referencia.

¿Qué es un PMR?

• Documento que tiene información detallada de laseguridad del medicamento: aspectos conocidos ydesconocidos, desempeño en estudios preclínicos yclínicos.

Elementos para

identificar riesgo

Detalla las actividades de minimización

del riesgo



ASPECTOS DE

SEGURIDAD DE

BIOSIMILARES

Pre y post autorización para comercialización

PMR

Risk Management Plan and Pharmacovigilance System.

Biopharmaceuticals: Biosimilars. Begoña Calvo and Leyre

Zuñiga. Pharmaceutical Technology Department. Faculty

of Pharmacy, University of the Basque Country, Spain

DOI: 10.5772/16246

Evaluación de Informes Periódicos de

Seguridad

PSUR (Periodic safety

Updated reports)



104

SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA

WW

W.IN

VIM

A.G

OV

.CO

105


WWW.INVIMA.GOV.CO

106


WWW.INVIMA.GOV.CO

107


WWW.INVIMA.GOV.CO

108


WWW.INVIMA.GOV.CO

CONCLUSIONES

La FV de los medicamentos biotecnológicos debe ser basada en sus características intrínsecas

Es necesario crear planes de manejo de riesgos de medicamentos biotecnológicos

Inmunogenicidad es un aspecto importante en los PMR

Deben realizarse PSUR.

La seguridad de los pacientes es una PRIORIDAD

Farmacovigilancia SEB

Plan de Gestión de Riesgos se deberá presentar

antes de la publicación de la autorización de

comercialización.

Determinará que el PGR esté diseñado para controlar y detectar los problemas inherentes de

seguridad conocidos y potencialmente desconocidos que pueden resultar del perfil de

impurezas y otras carácterísticas del SEB.

Información detallada de una evaluación sistemática de la inmunogenicidad.

Discusión acerca de los métodos para distinguir losinformes de eventos adversos del resto de productos bajolicencia (incluyendo el producto de referencia). *

El PGR puede ser mantenido e implementado a lo largodel ciclo de vida del producto.

• Debe incluir la presentación de InformesPeriódicos de Seguridad (PSUR).

• Los PSUR deben incluir una discusión delbalance riesgo-beneficio del SEB post-comercialización.

• El fabricante debe presentar toda la información conrespecto al reporte en un plazo de 15 días máximodespués de recibir la información.

• El fabricante realizará un informe conciso anual, conun análsis crítico de las RAM ocurridas durante estetiempo.

• Después del análisis el BGTD podrá solicitar informesresumidos por escrito en donde la seguridad del SEBpuede ser cuestionable.

• NOC: se expiden al fabricante una vez ha seguido unexamen satisfactorio de la presentación de un SEBante el BGTD.

• Se puede suspender o revocar en cualquiermomento por medio de una comunicación porescrito, por parte del Ministro de Salud al fabricante.

– Definitiva o transitoria.

– Si el SEB resulta no ser tan seguro como se mostró en laevidencia presentada en la solicitud inicial.

(International Non-proprietary Names)

1. Número de lote2. INN3. Nombre propio el SEB

• Health Canada no avala la sustituciónautomática de un biológico de referencia porun SEB.

Debe indicar de forma visible que es un SEB

Datos clave en los cuales seespecifique la decisión de autorizar elmercadeo del SEBTablas que muestren

comparación SEB vs Referencia

Indicaciones de uso aprobadas

No contener ninguna nota en la que se haga referencia a “equivalencia”

Referencia vs SEB

• Por lo menos 5 años.

• En la solicitud de aprobacion debe especificardónde se va a realizar el archivo de los datos.

Farmacovigilancia

Biotecnológicos

EMA

MEDICAMENTO

INNOVADOR

MEDICAMENTO GENÉRICO

COPIA

• BIOLÓGICO Tiene origen biotecnológico, surge a partir de

proteínas derivadas de ADN y procesos de hibridación, los cuales requieren organismos vivos

como parte del proceso de producción.

• WHO: Es un producto bioterapéutico(biológico) que es

similar en término de calidad, seguridad y eficacia a un producto bioterapéutico de referencia ya con

licencia.

Biológico vs Biosimilar

Morais et al, 2010

Etapas complejas: • Definir secuencia de DNA q

codifica la proteína deseada• Desarrollo del banco de

células en el que se producirá la expresión de la secuencia para obtener la proteína recombinante

• Principio activo: ADN recombinante, virus atenuado, derivados de sangre o plasma, Ac monocolonales, etc.

Biológicos

An introduction to biologics and biosimilars.: biosame or

biodifferent? Can Pharmacists J 2010;143:184−91.

BIOLÓGICOS

Plegamiento de proteínas

Proceso complejo

• Inmunogenicidad• Insolubilidad/ agregación • Inactividad

Schellekens H. Biogenerics; the Off-Patent Biotech Products. Trends Pharmacol Sci 23, 119–121 (2002).

BIOLÓGICOS

Modificaciones postraduccionales

• Alteraciones químicas o enzimáticas de la estructura proteíca

– Proteolisis

– Glicosilación

– Oxidación

Modificación

• Inmunogenicidad• Actividad • Estabilidad

Christopher T. Walsh, Protein Posttranslational Modifications, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 7342 – 7372

• Estructura química Compleja

Heterogénea

• Proceso de manufacturaComplejo

Protegido por propiedad intelectual

EL proceso define el producto

• Propiedades biológicasMecanismo de acción complejo

Inmunogenicidad

Biológicos

Procesos diferentes = Productos

diferentes

Am J Health-Syst Pharm—Vol 65 Jul 15, 2008

Suppl 6

Procesos diferentes = Productos

diferentes

Biosimilars— why terminology matters. Nat Biotechnol 2011;29:

691−3

Cambios Mínimos

Impactan sobre seguridad y/o

eficacia?

Mike Clark, PhD., Cambridge University, UK Last updated on 8th

September 2005

Guía para la aprobación de

Biosimilares EMA

Problema crítico

INMUNOGENICID

AD

FARMACOVIGILANCIA

Y GESTIÓN DEL

RIESGO

Aplicación exhaustiva y proactiva de las metodologías con base científica para

identificar, evaluar, comunicar y minimizar el riesgo a lo largo del ciclo de vida de un medicamento con el fin de establecer y

mantener un perfil riesgo beneficio favorable para los pacientes

Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2010; 19:

661–669

FV

• Pre- autorización

• Pos-comercialización

Pharmacoepidemiology and drug safety 2010; 19: 661–669

Cantidad adecuada de

pacientes

Duración adecuada de

estudios clínicos

Ciclo de vida del

medicamento

INN – International Nonproprietary Names

• Ingrediente farmacéutico activo

• Único, globalmente reconocido, público.

• En biológicos???

• Cada medicamento un INN diferente?

• INN + fabricante

• Si 2 biológicos = INN = Intercambiabilidad = Evidencia clínica?

EMEA/CHMP/96268/2005. Guideline on Risk Management Systems

for Medicinal Products for Human Use. 2005; http://www.emea.

europa.eu [accessed 1 December 2009].

FV

Guías CHMP

“Efectos secundarios poco comunes pero serios”

• Los SFV deben entre originales y biosimilares

• Garantizar trazabilidad

EMEA/CHMP/BMWP/301636/2008. Guideline on non-clinical and

clinical development of similar biological medicinal products containing

recombinant erythropoietins (Revision). 2009

Enfoque del Plan de Gestión Del Riesgo

• Aumento de medidas de farmacovigilancia.• Identificar riesgo de inmunogenicidad:

– Pérdida secundaria del efecto en pacientes sin tratamiento previo

– Pérdida de efecto en pacientes no naive– Concentración plasmática – Presencia de anticuerpos neutralizantes

• Implementar especial vigilancia posterior a la comercialización.

Pharmacoepidemiology and drug safety 2010; 19: 661–669

Plan de Gestión del Riesgo

• Detección del riesgo

• Evaluación de riesgo

• Minimización riesgos

• Comunicación riesgos

Identificar el riesgo

Entender el riesgo

Monitorear el riesgo

Identificar el riesgo

Entender el riesgo

Monitorear el riesgo

Estudios preclínicos EC y meta-análisisEstudios de M y M

Definición de caso Análisis series caso

Vigilancia PosmercadeoAnálisis bases de datosRegistros y estudios prospectivos cohorte

Asesoría en la etiquetaAsociar con regulaciones Educar al médico paciente, etc.

Limitar prescripciónLimitar distribuciónContraindicaciones

Desarrollo del plan de gestión del riesgo

Especificaciones de seguridad

• Resumen de riesgos relevantes identificados, población en riesgo.

• Ayuda a identificar necesidades de recopilación de datos

• Construcción de un plan de FV.

Plan de FV

Actividades de FV y planes de acción para seguridad

Acciones para enfrentar problemas de seguridad detectados

Detección de señal


Evaluación de necesidad de actividades de min. R

• Discute problemas de seguridad, potenciales errores de formulación y necesidad de estrategias adicionales de MR

• Evalúa cada problema de seguridad si se necesitan estrategias de MR adicional al plan de FV.

Plan de MR

• Lista preocupaciones de seguridad para proponer actividades de MR

• Discute actividades de MR y la evaluación de su efectividad.

• Detalla actividades de MR para reducir riesgos asociados con un tema se seguridad individual


• Incluir evaluación de inmunogenicidad

• Compromisos de seguridad posterior a la comercialización: Cuestionarios específicos

Estudios fase IV

Registros y seguimiento especializado

• Supervisión y responsabilidad de los profesionales de la salud para reportar RA (2013)

Clinical considerations for biosimilar antibodies. EJC supplements

11, No. 3 (2013) 1–11


• Materiales para paciente y prof. de salud-incluidos requisitos de seguimiento

• EMA: publica lista de medicamentos con requisitos adicionales de monitoreo.

• PRAC: revisa mensualmente la lista

Clinical considerations for biosimilar antibodies. EJC supplements

11, No. 3 (2013) 1–11

Informe periódico de

seguridad

Plan de Minimización de Riesgo /

Paciente

• Detalles específicos de la información de prescripción (como advertencias)

• Producción de folletos educativos

• Programa de formación especializada

• Estudios clínicos adicionales

• Planificación a largo plazo de seguimiento de los pacientes tratados

Targ Oncol (2012) 7 (Suppl 1):S43–S49

Elementos necesarios para Sistema de FV

• QPPV = Persona Calificada responsable de FV:

Nombre, dirección y detalles de contacto

Teléfono 24 horas (back-up)

Resumen de HV y del trabajo

Descripción back-up y procedimientos en ausencia de QPPV


• Organización:

Identificación y localización de la compañíay actividades de FV Global

Identificación de la comunidad y accesibilidad a datos de FV

Alto nivel de organización, ilustrar relación entre compañías filiales.

Resumen de las actividades de Fv

Tipos y mecanismos de reporte (diagrama)


• Documentación de procedimientos: Indicar y describir los procedimientos:

• Actividades del QPPV y back-up• Recolección, procedimientos, control de calidad,

codificación, clasificación, revisión médica, revisión y reporte de seguridad de casos individuales.

• Seguimiento del reporte • Detección de reportes duplicados• Expedición de reportes• Reporte electrónico• Reporte periódico de seguridad



• Actividades globales de farmacovigilanciaaplicadas a los productos

• Respuestas a requerimientos de información para actividades regulatorias

• Manejo de restricciones y variaciones de seguridad

• Comités con autoridades competentes en relación a la autorización de mercadeo.



• Actividades globales de farmacovigilanciaaplicada a los productos

• Manejo y usos de las bases de datos y sistemas de codificación

• Auditoria interna de sistema de FV

• Entrenamiento

• Archivo


Base de datos:

• Listado de bases de datos usadas para FV

• Descripción de la base de datos

• Estado de validación de la base de datos

• Sistema electrónico para reporte de RA

• Proceso de reporte electrónico –EudraVigilance

• Indicación del responsable del manejo del base de datos


Entrenamiento:

• Descripción del sistema de entrenamiento al personal de FV

Documentación

• Descripción de la localización de documentos de FV

Sistema de manejo de calidad

Documentación de soporte

Conclusiones• Cada compañía farmaceútica se encarga de

establecer un RMP

• Inclusión de profesionales de la salud

• Educación continua

• Riesgos previstos y posibles

• Vigilancia continua

• Señales

• Reporte periódico

FARMACOVIGILANCIA EN

LOS ESTADOS UNIDOS

Legislación sobre farmacovigilancia de productos

biológicos licenciados: CFR 21- 600.80

Introducción

‘’La US Food and Drug Administration (FDA) es laresponsable tanto de la aprobación demedicamentos como también del monitoreo enterminos de seguridad posterior a su aprobación ymercadeo’’.

Introducción

‘‘La farmacovigilancia en Estados Unidos estaconsiderada a esos aspectos de monitoreo y evaluaciónde seguridad que están relacionados a reportes dereacciones adversas a medicamentos u otrasactividades, con el propósito primario de generarseñales de seguridad o hipótesis de una posibleasociación causal a un evento adverso.’’1

Farmacovigilancia en EEUU

La FDA como organismo encargado evalua el riesgo/beneficio de los medicamentos aprobados principalmente basado en reportesespontaneos.

Los reportes son generados por fabricantes, profesionales de la salud y pacientes.

Los fabricantes tienen obligación legal de enviar todo reporte quereciban.

Legislación 21 CRF 600.80

Código de Regulación Federal

Titulo 21capítulo 1 sección 600.80

21 Code Federal Regulations: 600.80

• Cualquier evento adverso asociado con el uso de un producto biológico en humanos, se considere o no relacionado al producto.

Experiencia Adversa:

• Cualquier EA que representa un riesgo inmediato de muerte por la EA.

Experiencia adversa que amenaza la vida:

• Cualquier experiencia adversa que resulte en alguno de los siguientes desenlaces:

• Muerte

• EA que amenaza la vida

• Hospitalización o prolongacion de esta.

• Discapacidad persistente o significativa.

• Anomalía congénita

• Evento medicamente importante

Experiencia adversa Seria:

• Cualquier experiencia adversa que no esta listada en la información de producto del producto biológico en el momento de la ocurrencia

Experiencia Adversa inesperada

a. Definiciones

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAb. Revisión de Experiencias Adversas

Cualquier persona que posea una licencia de biológicos bajo la regulación 601.20, debe revisar puntualmente toda la información sobre experiencias adversas pertinente a su producto.

• Investigación clínica postmercadeo

• Evaluación epidemiológica postmercadeo

• Reportes en literatura científica

• ‘’Papers’’ científicos sin publicar

La información puede ser obtenida de cualquier fuente extranjera o local, incluyendo:

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Requerimientos del Reporte

El fabricante licenciado debe reportar toda la informacion sobre experiencias adversas a la FDA.

El fabricante licenciado debe someter dos copias de cada reporte sobre productos biologicos no vacuna al Center for Biologics Evaluation and Research o al Center for Drug Evaluation and Research.

Los reportes sobre vacunas se enviaran al VAERS.

La FDA puede renunciar al requisito de la segunda copia si lo consideran apropiado

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Requerimientos del Reporte (parágrafos)

1. El fabricante licenciado debe reportar cada experiencia adversa que es seria e inesperada (ambas) foránea o local, tan pronto como sea posible, nunca después de 15 días posterior a su recepción.

2. El fabricante licenciado debe someter un reporte de seguimiento de cada ‘’reporte de alerta de 15 días’’ dentro de los 15 días de la recepción de nueva información o cuando la FDA lo solicite.

Si no es posible obtener información adicional, el reporte debe registrar los procesos no exitosos tomados para obtener dicha información.

Tanto los reportes de alerta de15 días como los de seguimiento se deben presentar en cubiertas separadas debidamente identificados.

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc. Presentación del Reporte

La obligación de reportar aplica para cualquier persona involucrada en el con el producto biológico licenciado.

Para evitar duplicación innecesaria en la presentación de reportes a la FDA las personas distintas al fabricante licenciado debe presentar los reportes al fabricante licenciado final del producto

La persona que reporta al fabricante licenciado debe entregar el reporte dentro de los siguientes 5 días posterior a la identificación de la EA.

El reporte al fabricante licenciado debe contener los siguientes registros:

• Lo reportes de todos las EA del producto biológico licenciado.

• La fecha de recepción del reporte por la persona.

• La fecha en la cual fue entregado el reporte al fabricante del producto final.

• Nombre y dirección del fabricante licenciado del producto final.

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc.- Reportes Periódicos de Experiencia Adversa

El fabricante licenciado debe reportar cada experiencia adversa no reportada dentro del parágrafo ‘’c,1’’ en intervalos trimestrales por 3 años desde la fecha de licencia.

Posterior a este periodo de 3 años, los reportes periódicos se presentaran de manera anual.

El fabricante licenciado debe entregar cada reporte trimestral dentro de los 30 días posterior al cierre del trimestre.

El reporte periódico anual debe entregarse dentro de los 60 días posterior al aniversario de la licencia.

Información de seguimiento de experiencias adversas reportadas en reporte periódico puede ser incluida en el siguiente reporte periódico.

La FDA notificara por escrito cualquier modificación de la periodicidad de reporte y otras disposiciones.

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAc.- Reportes Periódicos de Experiencia Adversa

Cada reporte periódico debe contener:

1. Resumen narrativo y análisis de la información en el reporte y análisis

de los reporte de alerta de 15 días, sometidos durante el intervalo de

reporte.

2. Formato de la FDA para reporte de experiencias adversas, para cada

uno de reporte de EAs no incluidas en el parágrafo ‘’c,1’’.

3. Historia de acciones tomada desde el ultimo reporte sobre las

experiencias adversas reportadas

• Cambios en la información del producto

• Estudios iniciados

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAd.- Literatura Científica

Todo reporte basado en información de literatura científica debe estar

acompañado de una copia del articulo publicado.

Reportes basados en literatura científica deben ser entregados en el

formato de reporte diseñado por la FDA o en un formato comparable

especificado en el parágrafo ‘’f’’

En el caso que el fabricante licenciado considere el formato designado por

la FDA dificil de completar. Puede acordar con la División de

Bioestadística y Epidemiología (HFM-210) otro formato aceptable.

21 CRF,600.80: Reporte postmercadeo de EAe.- Estudios Postmarketing

1. Los Fabricantes autorizados no tiene obligación de realizar un reporte

bajo el parágrafo ‘’c,1’’ obtenido de un estudio clínico postmarketing. A

menos que el fabricante autorizado concluya que existe una posibilidad

razonable que el producto causó la experiencia adversa.

2. El fabricante autorizado debe separar y marcar adecuadamente los

reporte de EAs que ocurrieron durante un estudio postmarketing, de los

reportes que se originaron espontáneamente al fabricante autorizado.

Farmacovilancia Biotecnológicos Desde la Perspectiva de la OMS

Farmacovigilancia

El fabricante DEBERIA presentar un plan de Farmacovigilancia y especificación de seguridad al momento de la aplicación

Imagen tomada de: imcp.org.mx

Plan de farmacovigilancia

El PLAN normalmente es desarrollado por el “sponsor” y puede ser discutido con la ANR durante el desarrollo del producto, antes de la

aprobación.

Cuando existan preocupaciones post marketing…

ó

Plan de farmacovigilancia ESTRUCTURAResumen de aspectos de seguridad en curso

Riesgos identificados importantesRiesgos potenciales importantesInformación perdida importante

Prácticas de rutina de farmacovigilancia

Procesos y sist que aseguren que la info de toda RA que se reporte al personal de la cía sea registrado

Preparación de reportes para las ANR

Monitorizacion continua del perfil de seguridad:Detección de señalesActualización etiquetadoEnlace con ANR

Plan de farmacovigilancia ESTRUCTURA

Plan de acción para problemas de seguridad

Problema de seguridadObjetivo de la acción propuestaAcción propuestaJustificación de la acción propuestaMonitarizacion por el “sponsor”“Milestone” para la evaluación y reporte

Plan de farmacovigilancia Métodos

Diseño y realización de estudios observacionales

Farmacovigilancia

La especificación de la seguridad debe describir problemas de seguridad presentados o potenciales del referencia, clase de sustancia o específicos del similar

Farmacovigilancia

El plan de FV debe describir las actividades post marketing planeadas

Imagen tomada de: gremyo.com

Farmacovigilancia

Medidas de minimización de riesgo como material educativo a pacientes o médicos puede aumentar el uso seguro del similar

Imagen tomada de: www.lapostagr.com.ar

Farmacovigilancia

Después de la comercialización la ANR debe asegurar la adherencia del fabricante a sus obligaciones de FV

Farmacovigilancia de

Medicamentos

Biotecnológicos

México

Contexto

“La Farmacovigilancia es un concepto amplioque abarca la observación de todos los efectosque produce un medicamento tanto benéficoscomo nocivos, proporciona un instrumentopara el conocimiento sobre el uso seguro yracional de los mismos, una vez que éstos sonutilizados en la población que los consume encondiciones reales.” Comisión Federal para laprotección contra Riesgos Sanitarios, México.

Antecedentes

• La seguridad de los medicamentos es una parteesencial de la seguridad de los pacientes.

• Los organismos Sanitarios relacionados a losmedicamentos se han encargado de diseñarsistemas que faciliten la pronta detección de las RxAdversas provocadas por los medicamentos.

• México: Centro Nacional de Farmacovigilancia(CNF) Comisión Federal para la proteccióncontra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).

Antecedentes

• Todo medicamento nuevo se evalúa según relaciónriesgo/beneficio con respecto a la indicaciónterapéutica en el momento del registro.

• Muchas de las RAM no se pueden prever medianteexperimentos toxicológicos en animales o a través deensayos clínicos. (Tipo de población, características,edad, etc).

• El gobierno tiene la responsabilidad de garantizar lacalidad, seguridad y eficacia de los medicamentosque se comercializan en México.

Marco Jurídico

Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos

Art. 58 V bis de la Ley General de Salud.

Diario Oficial de la Federación 7 de mayo de 1997

“Informacion a lasautoridadessanitarias acercade efectossecundarios yreaccionesadversas por el usode medicamentosy otros insumospara la salud o eluso.

Art. 38 del Reglamento de Insumos para la Salud

Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de 1998

“Las reacciones adversas delos medicamentos u otrosinsumos que se presentendurante la comercializacióno uso de éstos, lasnotificadas por losprofesionales de la salud,las publicadas en laliteratura científica y lasreportadas por losorganismos sanitariosinternacionales, deberánhacerse del conocimientoinmediato de la Secretaríapor el titular del registro,por los distribuidores ocomercializadores de losinsumos”.

Marco Jurídico

Art. 131 del Reglamento de Insumos para la salud

Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de 1998.

“Podran importarinsumos registradospara sucomercialización, laspersonas quecuenten con lasinstalacionesadecuadas para elmanejo seguro delos mismos y quegaranticen el controlde su calidad yFarmacovigilancia,de acuerdo con losrequisitosestablecidos en lanormacorrespondiente.”

NOM-220-SSA1-2012. (07 de enero 2013)

Establece los lineamientos sobre los cuales se deben realizar las actividades de la farmacovigilancia.

Norma Mexicana 220-SSA1-2012:

Lineamientos para establecer la

Farmacovigilancia.

Definiciones

Clasificación de Eventos Adversos

Organización

Metodología

Notificación

Programa Permanente de

Farmacovigilancia

Concordancia Normas

Internacionales

Desarrollar, implementar ycoordinar las actividades, anivel nacional, establecidasen el Programa Permanentede Farmacovigilancia

Flujo de Información de

Farmacovigilancia

Guías, Lineamientos y

Requerimiento de

Farmacovigilancia

Guía de Farmacovigilancia en Investigación Clínica

Manual de Eventos supuestamente atribuibles a vacunación

Guía de Calidad del Sistema de Vigilancia de Vacunas

Listado de procedimientos para la Industria Farmacéutica. Unidad de Farmacovigilancia.

Guía para la Operación de los Centros institucionales y Unidades de Farmacovigilancia coordinadas por el CNFV.

Guía de Farmacovigilancia en

Investigación ClínicaExplicar y mencionar los aspectos para la notificación de loseventos adversos, sospechas de reacciones adversas oreacciones adversas y protocolos de los estudios deinvestigación Clínica.• Tiempos de NOTIFICACION de EA y Sospecha de EAEstudios Clínicos Fase I, II, III, IV en VACUNAS• Graves: Inmediatamente, período no mayor a 7 días• No graves: Reporte de seguridad al finalizar el estudio.Informar al CNFV (Formato específico)La vigilancia activa post-comercialización de Biológicos uBiotecnológicos deberá realizarse durante los 3 primerosaños.

Sistema de Vigilancia en Vacunas

¿Quién la realiza?

• Las autoridades sanitaria, la industriafarmacéutica fabricante de las vacunas, losfuncionarios de salud pública, losprofesionales de la salud y los consumidores.

• COFEPRIS (Procesos estandarizados pre y postcomercialización)

Manual de Eventos

Supuestamente Atribuibles a

Vacunación• ESAVI: Manifestaciones clínicas o

eventos médicos que ocurrendespués de la vacunación y essupuestamente atribuible a lainmunización.

• GRAVES: (Muerte, peligro la vida,Hospitalización prolongada, invalidez,Shock Anafiláctico, parálisis flácida).NOTIFICACION DENTRO DE LASPRIMERAS 24 horas.

• NO GRAVE: Notificación SEMANAL.• Casos similares del mismo lote y en el

mismo lugar: Notificar en lassiguientes 24 horas.

Manual de Eventos

Supuestamente Atribuibles a

Vacunación

Farmacovigilancia, César Alik Pedrajo Zenteno, Comisión de Evidencia y

Manejo de Riesgos, Cofepris 2012

• Contribuir al establecimiento de

la farmacovigilancia y la tecnovigilancia como una

práctica ética habitual en México.

• Desarrollar, investigar y apoyar actividades

relacionadas con la farmacovigilancia, educación

fomento y difusión de la farmacovigilancia para la

protección de los usuarios de medicamentos y otros

insumos para la salud a través del uso racional y

adecuado de los mismos.

Formato de notificación de

sospecha de reacciones adversas

a medicamentos en mexico

FORMATO DE NOTIFICACIÓN DE EVENTOS SOSPECHOSOS ASOCIADOS A VACUNACION

FormatoAvisoReacciones.xls

ESAVI 1.xls

Farmacovigilancia en

Argentina

Sistema nacional de farmacovigilancia

• Resolución 706/93 del ex ministerio de Salud y Acción Social

• Mecanismo oficial que basa su labor en la notificación espontánea, voluntaria y confidencial de sospechas de reacciones adversas por parte de los profesionales de la salud

“La farmacovigilancia es una herramienta indispensable para el control y fiscalización de medicamentos, ya que permite la detección temprana de los efectos adversos y/o inesperados de los medicamentos en la etapa de uso extendido de los mismos, así como también facilita la percepción de fallas de respuesta terapéutica por deficiencias de calidad".

Notificaciones

Voluntarias

Espontáneas

Confidenciales

Hoja amarilla al código postal

Correo electrónico: [email protected]

Fax: 4340-0866

Formulario electrónico: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp

mailto:[email protected]

http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp

Notificaciones - Proveedores

Notificadores periféricos

• Convenio con la ANMAT (Hospitales, Cátedras de Farmacología, etc.). Actualmente son 66 en el país.

Notificadores particulares

• Profesionales del equipo de salud (médicos. Farmacéuticos, enfermeros, nutricionistas, odontólogos, kinesiológos, etc.)

Usuarios de medicamentos

Industria Farmacéutica

• Por Disp. Nº 3870/99 y 2438/00 la industria farmacéutica se incorpora al SNFVG

Procesamiento y evaluación de las

notificaciones

Evaluación de calidad de los datos

Asignación de causalidad

Grado de intensidad del evento producido

Procesamiento y evaluación de las

notificaciones

Clasificación del fármaco y

efecto adverso según

la OMS

Base de datos

Acciones pertinentes

Notificaciones

Departamento de Farmacoviglancia que genera información, la que luego será difundida por medio del Boletín de la ANMAT

• http://www.anmat.gov.ar/publicaciones_boletinesProfesionales.asp

http://www.anmat.gov.ar/publicaciones_boletinesProfesionales.asp

Reporte de eventos adversos

Plan de gestión de riesgos

• Los laboratorios deben presentar Planes de Gestión de Riesgos (PGR) para determinadas especialidades medicinales. De esta manera, el PGR pasa a ser un requisito que se debe cumplimentar previamente a la comercialización.

Circular ANMAT 008 de

noviembre de 2009

Plan de gestión de riesgo

Indicaciones

• Nuevos principios activos

• Principios activos conocidos pero con formas farmacéuticas novedosas o con cambios en la indicación

• Medicamentos similares biológicos

• Cuando se detecta un problema de seguridad

Tanto por iniciativa del laboratorio como por

solicitud expresa de la Autoridad Sanitaria.

Disposición 7075 – Capítulo V

Información post-comercialización

• Reportes espontáneos

• Estudios Fase IV

Reportes periódicos de seguridad

Plan de vigilancia post-comercialización

Aparición de eventos/efectos adversos

imprevistos asociados con el mismo que pudieran

implicar restricciones en su uso.

Disposición 7075

Estudios post-comercialización

Número de pacientes expuestos

Evaluación de reacciones adversas y de sus notificaciones

Estudio de la influencia de los

factores fisiopatológicos

Estudios de impacto en el Sistema Nacional

de Salud

Complejo de Protrombina

Plan de gestión de riesgo

EJEMPLO EN PLAN DE GESTIÓN DE RIESGOS

Cascada de la coagulación

Complejo protrombina humana

Complejo protrombina humana• Grupo: Anti hemorrágicos/factores de coagulación

sanguíneos.

• Administración IV = disponible inmediatamente en el organismo

• Eliminación 1. Sistema retículo endotelial hepático.

2. Hidrolisis proteolítica.

• Almacenamiento– No congelar

– 2 a 25°C (8hrs reconstituido)

– No exponer a la luz

Análisis y gestión de riesgos

1. Identificación de riesgos

2. Cuantificación de los riesgos

3. Evaluación de los riesgos

4. Gestión de los riesgos

5. Difusión

Estudios Clínicos

Indicaciones

A.Revertir la terapia con warfarina o deficiencia de factores de vitamina K en paciente con sagrado severo.

B.Revertir la terapia con warfarina o deficiencia de factores de vitamina K en paciente que requieren cirugía urgente ( menor a 6hrs)

Dosificación y Administración

• Administración IV

• No mezclar con otros medicamentos

• Iniciar a 1ml/min seguido de 2-3mil/min

• Asociar preferiblemente a vit K IV (10mg)

INR inicial 2-2.5 2.5-3 3-3.5 ˃3

Ml/kg 0.9-1.3 1.3-1.6 1.6-1.9 ˃ 1.9

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad.

• Trombocitopenia inducida heparinas.

• Alergia a las heparinas.

• Deficiencia de IgA con anticuerpos anti IgA.

.

Pacientes con infarto miocárdico, alto riesgo de trombosis o angina

Sangrado que pone en riesgo la vida por anticoagulación.

Necesidad de cirugía urgente INR mayor 3.

Coagulación intravasculardiseminada.

Anti trombina y heparina previa

Riesgos identificados

Patologías virales• Hepatitis A, B y C • VIH• Parvovirus B19

Riesgo de hipercoagulabilidad• Riesgo aumentado para

CIDTrombocitopenia • 6-14 días después

Producción de anticuerpos

Raros

Aumento de la temperatura.

Cefalea.

Aumento de transaminasas.

Poblaciones especiales

• Embarazo y lactancia

– Evidencia insuficiente.

– Usar con precaución por mayor tendencia a trombosis.

• Pacientes pediátricos

– Insuficiente evidencia/ no se recomienda su uso.

• Mayores de 65 años

– Sin cambios en efectividad o seguridad.

Interacciones

Interacciones

Medicamentosas No se han establecido

Alimentos No se han establecido

Laboratorios No se han establecido

Productos naturales No se han establecido

Recomendaciones de seguridad

• Vacunación hepatitis A y B.

• Monitoria estricta.

– Enfermedad coronaria.

– Enfermedad hepática.

• Evitar múltiples dosis.

• Glucocorticoides/anti histaminicos

farmacovigilancia, buenas prácticas en medicamentos biológicos

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