FÁRMACOS ORALES: SENSIBILIZADORES A LA INSULINA

JM Rivera Carrillo

FÁRMACOS ORALES SENSIBILIZADORES A LA INSULINA

Reducen la glucemia: Mejoran la respuesta de las células diana a la insulina sin aumentar la secreción de la

hormona.

Dos clases:

Biguanidas Tiazolidinedionas

Fármacos orales sensibilizadores a la insulina: BIGUANIDAS

• Biguanidas: METFORMINA• Sensibilizador a la insulina: – ↑ Captación y utilización de glucosa en tejidos blanco.

– ↓ Resistencia a la insulina.

**A diferencia de sulfonilureas: NO promueve la secreción de insulina Hiperinsulinemia no es un problema, riesgo de hipoglicemia es menor.

BIGUANIDAS MetforminaMecanismo de acción:

↓ Producción hepática de glucosa Inhibe

neoglucogénesis hepática

Enlentece la absorción intestinal de azúcares y mejora la captación y

utilización periférica de glucosa

Reduce hiperlipidemia: ↓ LDL y VLDL y ↑ HDL

*Pacientes adelgazan por pérdida de apetito.*Fármaco de elección cuando se diagnostica DM de tipo 2.

BIGUANIDAS Metformina

• Farmacocinética:– Absorción: Bien por V. O.– No se une a proteínas y no se metaboliza.– Excreción: Orina.

• Efectos adversos:– De tipo digestivo.– Contraindicada: Patología renal y hepática, IAM,

infecciones graves, cetoacidosis diabética.– Diabéticos con tto para insuficiencia cardiaca ↑Riesgo

de acidosis láctica.– Interfiere en absorción de Vitamina B12.

Fármacos orales sensibilizadores a la insulina: TIAZOLIDINEDIONAS

• Tiazolidinedionas (TZD) o Glitazonas:

– No promueven liberación de insulina y no producen hiperinsulinemia.

Pioglitazona Rosiglitazona

TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona

• Mecanismo de acción:Son ligandos dirigidos al Receptor Gamma

activado por proliferación de peroxisomas (PPARy):

Mejoran la hiperglicemia

Mejoran la hiperinsulinemia

Mejora la hipertriacilglicerolemia

Mejora concentraciones elevadas de HbA1c

↑ HDL

TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona

• Farmacocinética y destino:– Absorción: Ambos se absorben bien por V. O.– Se unen ampliamente a albúmina sérica.– Metabolizadas por diferentes isoenzimas de

citocromo P450.– Eliminación:• Rosiglitazona: Por orina.• Pioglitazona: Por bilis.

TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y Rosiglitazona

• Efectos adversos:

Pocos casos de hepatotoxicidad.

Aumento de peso: Por aumento de grasa subcutánea o por retención hídrica.

Osteopenia y mayor riesgo de fracturas.

Mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares.

TZD + Anticonceptivos orales: Pueden quedar embarazadas.

FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA

FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA

Acarbosa MiglitolTratamiento para pacientes con DM tipo 2

Mecanismo de acción:

Retrasar la digestión de hidratos de carbono ↓ glicemia posprandial

α-glucosidasa unida a la membrana de las células en cepillo del borde intestinal

Hidrólisis de oligosacáridos en la glucosa y otros azúcares

Inhiben irreversiblemente

Inhibidores de la α-glucosidasa • Farmacocinética:

Acarbosa• Se absorbe mal.• Metabolizada por bacterias intestinales.• Se excreta por la orina.

Miglitol• Se absorbe muy bien.• Se excreta sin cambios por el riñón.

• Efectos adversos: – Meteorismo, diarrea y calambres abdominales.– No dar en: enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras de colon

y obstrucción intestinal.

FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV

FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV

Sitagliptina Saxagliptina

Tratamiento para pacientes con DM tipo 2

Dipeptidilpeptidasa IV (enzima DPP-IV)

Desactivación de hormonas incretinas: Péptido Glucagonoide 1 (GLP-1)

Inhiben

Eleva la liberación de insulina de insulina en respuesta a los alimentos y reduce la secreción inapropiada de glucagon.

Mecanismo de acción:

Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV• Farmacocinética:

Sitagliptina• Se absorbe bien por vía oral. El alimento no

afecta la absorción.• Eliminación: Sin cambios en la orina.

Saxagliptina• Se absorbe bien por vía oral. • Metabolismo: Por vía CYP450 3 A 4/5 a un metabolito

activo.• Eliminación: De la saxagliptina y el metabolito es renal.

• Efectos adversos: – Generalmente bien tolerados.– Nasofaringitis y cefalea.– Sitagliptina: Pancreatitis.– Inhibidores de CYP450 3 A 4/5: Nelfinavir, ketoconazol y

claritromicina. Eleva concentración de Saxagliptina.

ANÁLOGOS DE LA INCRETINA

Análogos de la Incretina

EFECTO INCRETINA

Administración oral de glucosa da lugar a una secreción de insulina mayor de la que se produce cuando se inyecta por vía i.v. una igual cantidad de glucosa.

Intestino libera hormonas incretinas: GLP-1 y polipéptido insulinotrópico

dependiente de glucosa en respuesta a una comida.

Se produce con menor intensidad en la DM tipo 2

Responsables del 70% de la secreción

posprandial de insulina

Análogos de la Incretina

Liraglutida

Miméticos de incretina

Mecanismo de acción

Secuencia de polipéptidos homóloga a

GLP-1Exenatida

Mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa

Enlentece el tiempo de vaciado gástrico

Disminuye la ingestión de alimentos

Reduce la secreción posprandial de glucagon

Promueve proliferación de células β

Análogos de la Incretina

• Farmacocinética

Exenatida

Liraglutida

• Administración por vía subcutánea.• Semivida corta, debe inyectarse 2 veces al día en los 60 minutos

previos a las comidas de la mañana y noche.• Eliminación: Filtración glomerular.

• Administración vía subcutánea.• Se une con fuerza a proteína y tiene semivida

prolongada. • Se administra 1 vez al día sin importar las comidas.

• Efectos adversos: – Náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.– Ya que son de naturaleza peptídica se puede desarrollar anticuerpos

contra estos fármacos.– Se vinculan con pancreatitis.

Lineamientos terapéuticos para diabetes

tipo 2