FARMACOS INMUNOSUPRESORES

WILSON BRICEÑO CASTELLANOSFARMACOLOGIA CLINICA

2011

DEFINICION

• Son fármacos que modulan la respuesta inmunitaria deprimiendo su acción

• En procesos autoinmunes, donde falla el mecanismo de autorregulación inmunitaria

• Trasplantes

Macrófago-monocito-

cel. dendríticas

Linfocito

TH

IL2TNF bINF y

MCH II

TNF aIL6IL1IL12

YLinfocit

o B

Linfocito

TH2

IL6IL5IL4IL10

Linfocito

CD8

CELULAS INFECTADAS POR

VIRUS- ALOGENAS- TUMORALES

NK

YLinfocit

oCD8

LISIS

BB

B BY

Y Y Y

TH1

CICLOSPORINA• Derivada de hongo

Tolypocladium inflatum gams

• 11 aa disposición cíclica , varios de los cuales son N-metilados

• Bloquea activación CD4 al bloquear la activación génica de IL2 y otras citocinas

• Respuesta citotoxica injerto y repuesta TH2

• ACTIVA CONTRA LA CICLOFILINA

TACROLIMUS

• Macrolido derivado del hongo Streptomyces tsukubaensis

• Actividad inmusupresora, es 100 veces mas potente para inhibir producción de IL2

• Bloquea a las enzimas FKBP (proteínas fijadoras de FK)

TIROSIN KINASAFOSFOLIPAS

A C

PIP2DAG

IP3

PKC

RAS

RAF 1

MEK

MAP KINASA

NAFTn

Ca ++

CALCINEURINA

NAFTc NAFTcPO4Pi

NAFTc

m RNA IL2

PROTEINAS IL2

RECEPTOR IL2

CICLOFILINA

FKB

TACROLIMUS CICLOSPORINA

PROLIFERACION

azatriopina

• Derivado de 6-MP• Reacción compuestos

sulfihidrilo como el glutatión: liberación lenta a tejido

• Metabolito: inhibición síntesis de purinas

• Obstaculiza la actividad proliferativa de linfocitos T > B en respuesta a la IL2

micofenolato

• Profarmaco de 2-morfolinoetiléster del ácido micofenólico

• Inhibe la inosina-monofosfato- deshidrogenasa (IMPDH), enzima que regula la síntesis de novo de los ribonucleótidos de guanina.

• Linfocitos B y T muy dependientes de esta vía para proliferación

ciclofosfamida

• Agente alquilante que actúa en el momento de máxima división celular

• Mayor acción Linf B que T

• Se ha utilizado en GW, LES, AR

metrotexate

• Inhibe la síntesis de DNA

• Inhibe la dihidrofolico-reductasa: se encarga de transformar THF2 en THF4

• Se requiere en la síntesis de d-TMP a partir de d -UMP

• Inhibe formación de purinas

FARMACO METABOLISMOEXCRESION

UNION PROTEINAS

VIDA MEDIA

RAM

CICLOSPORINA HEPATICO (cyp3a4)

98% 25-30 HORAS

IRA-HTA HepatotoxicidadNo teratogena en animalesHíper gingival, hipertricosis, hiperglucemia

TACROLIMUS HEPATICO (cyp3a4)

90 12 HORAS Ira HepatotoxicidadNeurotoxicidad hiperglucemia

METROTEXATE RENAL 50-60% 10-12 Estomatitis ulcerativa nauseas, vomito, anemia, leucopenia, , neutropenia, , hepatoxicidad, , Neurotoxicidad, , teratogeno

CICLOFOSFAMINA

Hepático- renal 10% 7,5 h Pancitopenia, infertilidad, cistitis hemorrágica, miocarditis, neumonitis

AZATIOPRINA renal 30% 3 horas Agranulocitosis, infecciones, rash

MICOFENOLATO Hepático- 90% 17 Dispepsia, dolor abdominal, Pancitopenia

corticoides

• alteran la cinética de circulación de los diversos leucocitos, inhibiendo la migración al tejido inflamado

• modifican la capacidad funcional propia de determinados leucocitos efectores de la respuesta inmunitaria

• Actúan sobre diversos mediadores solubles de la inflamación

corticoides• Inhiben tanto la producción como

la acción de la IL-2 en los linfocitos T-CD4

• Los linfocitos T-CD8+ y los linfocitos B son menos sensibles a la acción de los glucocorticoides.

• Inhibe liberación de IL1: esencial para liberación IL2 por parte de linfocito CD4

• Apoptosis: diferentes etapas de diferenciación celular

corticoides

• Actúa sobre complejo GRE : modula transcripción de genes específicos : afecta expresión de IL-6 y TNF-a: macrófago

• En la célula T activada, el complejo GRE bloquea la transcripción génica de la IL-2 : NF-ATc/NF-ATp y NF-ATn/AP-1 activadores

COMPARATIVO