Fármacos bloqueantes despolarizantes

Succinilcolina

Características químicas

La succinilcolina o suxametonio es un compuesto de amonio cuaternario cuya estructura química es similar a la acetilcolina y al decametonio

H3C O O CH3

H3C- NCH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N- CH3

H3C CH3

succinilcolina

O

(CH3)3N CH2CH2OCCH3

acetilcolina

Mecanismo de acción

Terminal Postsináptico

Proteína receptora

Acetilcolina

Canales iónicos cerrados

Canales iónicos abiertos

Flujo de iones

Membrana postsináptica

Succinilcolina

Acetilcolinesterasa

La succinilcolina actúa sobre los receptores nicotínicos de la placa motriz como agonistas

Sin embargo los bloqueantes despolarizantes no son hidrolizados por la acetilcolinesterasa

La activación repetida del receptor conduce a una reducción progresiva de la respuesta de éste y a una pérdida de la excitabilidad muscular

La administración de dosis altas de anticolinesterásicos se alcanza una concentración elevada y persistente de acetilcolina en la placa motriz que puede conducir al bloqueo neuromuscular

Por estas razones los anticolinesterásicos no consiguen revertir el bloqueo causado por los bloqueantes neuromusculares despolarizantes

La acción principal es la activación de los receptores nicotínicos con la abertura del canal iónico

Como no son metabolizados por la acetil-colinesterasa, la despolarización se acompaña de estimulación repetitiva que causa fasciculaciones musculares transitorias a las que sigue un bloqueo de la transmisión con parálisis muscular

Efectos farmacológicos

Se manifiestan principalmente

Músculo esquelético

Aumento del K plasmático

Liberación de histamina

Efectos sobre los ganglios vegetativos

Al cabo de 2 min la parálisis es completa y se mantiene unos 5 min mas

Liberación de K (Cuidado)

En Insuficiencia cardiaca tratada con digitálicos o diuréticos

Grandes politraumatismos

Quemados

Rabdomiolisis atraumática

Lesiones de la médula espinal

Distrofias musculares

Los neonatos pueden tener una mayor sensibilidad superior a los bloqueantes no despolarizantes e inferior a los despolarizantes

Puede producir un aumento de la liberación de histamina sobre todo si se administra rápidamente. Lo que parece una acción directa sobre el mastocito y no a una reacción anafiláctica mediada por IgE

Los efectos sobre los ganglios vegetativos son poco frecuentes y se observan solo a dosis elevadas .

En ocasiones por estimulación de los ganglios parasimpaticos se produce bradicardia.

Del simpático hipertensión y taquicardia , pero lo habitual es que produzcan bloqueo

Farmacocinética

ADMINISTRACIÓN.-Vía intravenosa

Máximo efecto 2 minutos y desaparece a los 5 minutos

Metabolismo.- Por las butirilcolinesterasas o pseudocolinesterasas que la convierten en succinilmonocolina, un metabolitocon leve acción bloqueante muscular y colina

La existencia de una pseudocolinesterasa atípica o los déficit de esta enzima explican la actividad prolongada de este fármaco situación que se da en pacientes con insuficiencia hepática y los recién nacidos

Reacciones adversas

Los efectos indeseables más graves son

Paro cardiaco

Hipertermia maligna

Shock anafiláctico

Parálisis prolongada

Enfermedades neurológicas por aumento masivo del K

Encefalitis

Miopatías de Duchenne

En parapléjicos

Lesiones de denervación

Quemaduras masivas

Lesiones musculares extensas por aplastamientos

Infecciones graves que cursan con destrucción hística importante

Contraindicaciones

El mecanismo que explicaría la salida de K sería una proliferación anormal de los receptores colinérgicos que envolverían la fibra muscular mas allá de la placa motora

Con ello aumentaría mucho en número de canales iónicos en la membrana muscular y consecuentemente la salida del potasio intracelular

La administración de la succinilcolina con el halotano puede originar el síndrome de hipertermia maligna, la cual cursa con un intenso espasmo muscular e hipertermia que puede llevar a la muerte del paciente

Indicaciones terapéuticas

Intervenciones quirúrgicas

Manipulaciones ortopédicas

Intubación endotraqueal

Terapia electroconvulsiva