Republica Bolivariana de VenezuelaUNEFM

MEDICINA

ANTIEPILEPTICOS

Garcia VanessaGarcia DayannaGonzalez OliantaGarrido HugoGriman Ana

¿Qué es una convulsión?Activación

desordenada, sincrónica y rítmicas

de poblaciones enteras de neuronas

cerebrales

Clasificación de la convulsión

PARCIALESo SIMPLES

o COMPLEJAS

GENERALIZADASo CONVULSION

MIOCLONICA

o TONICO-CLONICAS

o CRISIS DE AUSENCIA

EPILEPSIA

• Es un trastorno neurológico crónico, que se caracteriza por la activación desordenada y anormal de actividad neuronal en el cerebro

Se dan por causas diversas, se caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de convulsiones; estas pueden ser “no epilépticas” cuando se evocan de un cerebro normal mediante recursos como electrochoques o agentes convulsivos químicos, o “epilépticas” cuando ocurre sin provocación.

GENESIS DE LA CRISIS EPILEPTICA

Sincronización de la descarga: Requiere de neuronas normales

para su propagacion

Propagación de la descargaGlutamatergicos exitadores > -circuito

GABAergico <

Inicio de la actividad epiléptica: cambios paroxísticos de

despolarización que se observan en el foco epiléptico.

ANTIEPILEPTICOS

• Antiepilepticos clásicos• Los antiepilépticos pueden clasificarse en:• Antiepilépticos clásicos de primera generación: Fenobarbital, Fenitoína.• Antiepilépticos clásicos de segunda generación: Carbamazepina, Valproato y

Benzodiazepinas.• Nuevos antiepilépticos: Gabapentina, Lamotrigina.• Otros: Oxcarbamazepinas, Topiramato.

• Clasificación de los fármacos antiepilépticos Por grupos: 

• Hidantoinas: Fenitoína• Barbitúricos: Fenobarbital

• Iminoestilbenos: Carbamazepina. Oxcarbazepina• Ácido valproico: Valproato

• Benzodiacepinas: Diazepam. Clonazepam• Otros: Gabapentina. Lamotrigina. Topiramato

ANTIEPILEPTICOS

MANEJO PRACTICO DE PACIENTE PEDIATRICO

Manejo de Px.

Diazepan2 dosis/3min

No cede

cede

FenobarbitalCede

No cede

Hidantoina

No cede

Coma inducido por barbituricosFenobarbital

DosisInfusión de 100mg/min.

No cede

Anestesia General

Seguir tto habitual en

px conocido tto esp px

nuevo

cedeCorregir

Fiebre -> AINESHipoglucemia Dextrosa al 25%

Edema cerebral

Diurético de ASA

Furosemida

INHIBICION DE LOS CANALES DE SODIO

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

POTENCIACION DE LA INHIBICION GABAERGICA

El GABA activa el canal del CLORO

MECANISMO DE ACCION

Fármacos que actúan sobre los canales de Na

1. Carbamacepina2. Oxcarbamacepina

3. Fenitoina4. Lamotrigina

TAMBIEN ACTUA SOBRE LOS

CANALES DE Ca T, N, P.

1. Carbamazepina

*Absorción intestinal*Concentración plasmática 4-8h.*Metabolización Hepática*Excreción renal

Mecanismo de acción: Inhibidor de los canales de Na

• Indicaciones terapeuticas:*Crisis parciales simples, complejas y generalizadas*neuralgia del trigemino.*Dolor neuropatico.*Trastorno de bipolaridad (psiquiatria)

• Posologia: Inicio: 200mg 2-3v/d

Mantenimiento: 600-1800mg/dPaciente pediatrico:Inicio: 4-5mg/kg/3v/d

Mantenimiento: 10-30mg/kg/d

1. Carbamacepina

2. Oxcarbamacepina

Mecanismo de acción: Inhibidor de los canales de Na

*Indicaciones terapeuticas:*Crisis parciales simples, complejas y generalizadas*Dolor neuropatico.

• Contraindicaciones• *IR• *IH

• *LACTANCIA• *NO ADMINISTRAR EN

NIÑOS MENORES DE 5a

3. Fenitoina

Su abs en el estomago es muy pobre ya que es muy insolubles en un pH acido.95% de biodisponibilidad.NO PUEDE ADMINISTRARSE POR VIA IM, YA QUE CAUSA NECROSIS TISULAR.Su eliminación es por vía hepática P450

INDICACIONES TERAPEUTICAS*Crisis parciales simples, complejas y generalizadas

CONTRAINDICACIONES:*Sd de Adams-stokes

3. Fenitoina

4. Lamotrigina.

4. Lamotrigina.

Biodisponibilidad: Absorción rápida y completa 100%

Tiempo en alcanzar el pico de dosis:1-3 horas.

Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3 – 15 días.

Unión a las proteínas: Baja, aproximadamente un 55%.

Vida media de eliminación: 24 - 41 horas.Metabolismo y excreción: Metabolizada en el

hígado.

4. Lamotrigina.

Vía de Administración: Oral.

Lamotrigina.

Presentación: Lamictal Comprimidos

Tabletas Masticables

25-50-100mg

5mg

Lamictal 25-50-100mg 10 y 30 comprimidos.Lamictal 5mg comprimidos masticables caja 30 comprimidos

Lamotrigil(laboratorio Dr.Reddy´s

limited)

Tabletas 25-50-100mg Lamotrigil 25-50-100mg estuche con 30 tabletas.

Traminal(Novartis de venezuela)

Tabletas dispersables

25-50-100mg Traminal 25-50-100mg estuche 30 capsulas dispersables.

Lamotrigina.

Inicio Pauta de Dosificación

Dosis de Mantenimiento

Adultos 50mg (12,5mg con valproato 2 veces al día)

50-100mg/dia (25mg/dia con valproato)

200-500mg/dia (con valproato 100-200mg/dia)

Niños 2mg/kg/0,2mg con valproato 2 veces al día

5mg/kg/dia (0,5mg/kg/dia con valproato)

5-15mg/kg/dia (con valproato 1-5 mg/kg/dia)

Dosis Máxima: 500mg/dia

Fármacos que actúan sobre receptores GABA

1. Benzodiacepinas y barbitúricos2. Valproato y Gabapentina

ESTIMULAN EL RECEPTOR GABA A ACTUAN SOBRE EL

GAD

DESCARBOXILASA DEL ACIDO

GLUTAMICO

1. Benzodiacepinas y Barbitúricos

Benzodiacepinas: Medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el SNC, tienen diferentes patrones de aplicación terapéutica, como sedantes e hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y relajantes musculares, en el tratamiento de crisis agudas y del estatus epilépticos. En otras situaciones el uso esta limitado por el desarrollo de tolerancia.

Mecanismo de acción: Actúan sobre el receptor GABA A

Encontramos el Clonazepam y el Diazepam

BENZODIACEPINAS

Clonazepam

• Ind. Terapéuticas: Convulsiones generalizadas de ausencia.

• Efectos adversos: Cansancio , astenia, somnolencia, mareo , ataxia, agitación, irritabilidad, comportamiento agresivo, problemas de concentración, lentitud de reflejos y amnesia.

• Contraindicaciones: Miastenia Grave, coma o shock, I Hepática severa, Glaucoma de Angulo cerrado.

Farmacocinética: Tras su adm oral, alcanza los niveles máximos en 1-4 horas. Presenta un volumen de distribución de 1.5-4.4l/kg y una semi vida de 18-39hr. Su principal metabolismo consiste en la reducción de su grupo nitroso a una forma inactiva, que se conjuga con acido glucoronico y se excreta por vía renal.

• Nombres Comerciales y presentación: Clonac : Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg Clonatril: Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg Rivotril: Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg

Clonazepam

• Dosificación por vía Oral: Adultos: Inicio de 1 mg 2 veces/ día,

mantenimiento 1.5-6mg/día. Niños: 0.05-0.1mg/kg 3 veces/día, mantenimiento

0.05/0.2mg/kg/día.

Clonazepam

• Farmacocinética: Administrado por vía oral es absorbido en el tracto gastrointestinal, por vía intramuscular en general tiene absorción errática. El estado de equilibrio de la concentración en plasma sanguíneo se produce pasados entre 5 días y 2 semanas, su acción inicia pasados 15 a 45 min de su adm oral por adm oral tarda unos 20 min y por intravenosa entre 1 y 3min su eliminación es lenta , se elimina por vía renal.

Diazepam

Indicaciones terapéuticas: Indicado para ansiedad , trastornos psicosomáticos, tortícolis, espasmos musculares. Por vía intravenosa se usa para sedación previa a intervenciones, estados de agitación motora, convulsiones, vértigo, insomnio, disnea.

1. Benzodiacepinas y Barbitúricos

Barbitúricos: Fármacos hipno-sedantes y con propiedades anticonvulsivantes utilizados para el manejo del insomnio nervioso severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos y trastornos psicológicos. Tiene efecto depresor del SNC que es

dependiente de la dosis.Mecanismo de acción: Actúan uniéndose al receptor GABA A

facilitando la neurotransmisión inhibidora.

Se emplea solo el fenobarbital

BARBITURICOS

Fenobarbital

Fenobarbital

4. Valproato y Gabapentina

a) Valproato VPA: El ácido valproico (o sus sales sódica y magnésica) es un anticonvulsivo con una estructura química única, no relacionada con otros anticonvulsivos. Inicialmente

utilizado para el tratamiento de las ausencias, actualmente se le considera como el anticonvulsivo de elección siendo más eficaz

que la carbamazepina.

VALPROATOMecanismo de acción: Actúan sobre el GAD aumentando la

concentración del GABA.

Farmacocinética: el ácido valproico se administran por vía oral o por vía intravenosa, el

ácido valproico se absorben rápidamente con una biodisponibilidad de casi el 100%, se distribuye

ampliamente en el SNC y se eliminan en la orina.

Efectos adversos:dolor abdominal,

constipación, diarreas, náuseas, y

hepatotoxicidad

Valproato VPA

4. Valproato y Gabapentina

Indicaciones terapéuticas: Se utiliza como coadyuvante y en mono terapia en crisis parciales y secundariamente generalizadas en adultos y niños,

también esta indicada en el tratamiento del dolor neuropatico y se utiliza de forma empírica en el tratamiento de algunos trastornos psiquiátricos.

GABAPENTINAMecanismo de acción: Actúa uniendo a receptores de canales de Ca2

positivo en neocortec e hipocampo y actua sobre el GAD, aumentando la concentracion de GABA (al igual que el valproato)

Farmacocinética: Su biodisponiblidad es del 60% a partir de dosis elevadas disminuye su absorción , se absorbe a nivel intestinal, alcanza su concentración plasmática en 2 a 4 horas , carece de

metabolismo hepático y es eliminado por el riñón .

Efectos adversos: somnolencia, aumento de peso, inestabilidad, temblor y diplopía

Gabapentina

Fármacos que actúan sobre los receptores de glutamato

1. Topiramato

Deprime la acción excitatoria sobre los receptores de glutamato

Farmacocinética Alcanza concentración plasmática en 2 horas, metabolismo Hepático( P-450) semivida 18 – 25h Excreción renal.

Indicaciones terapéuticas: Epilepsias parciales, Epilepsias generalizadas idiopaticas, sindrome de lennox gastaut y epilepsia mioclonica grave de infancia

Efectos adversos: disartria, bradilalia, parestesia, litiasis renal, glaucoma de ángulo abierto.

1. TOPIRAMATO

Contraindicaciones: NO administrar durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia.

Posología: Vía Oral: dosis habitual 25 y 50mg en 2 tomas únicas, mantenimiento de 100 a 200mg diarios. (1600mg máximo) niños: 9-12 años dosis diaria de 5 a 9mg/kg/dia dosis Max 30mg/kg/dia

1. TOPIRAMATO

Nombres comerciales:Migratop: Tab 25 mg Topamax: Tab recubierta: Caja con 20 y 60 de 25 y 100mh topictal: Comp recubiertos: estuches con 28 de 25,50 y 100mg

INTE

RA

CC

ION

ESANTIEPILEPTICO PONTENCIACION ANTAGONISMOBENZODIACEPINA -Alcohol.

-Barbitúricos (solo Clonazepam).-Opioides.( SNC)

Clonazepam*Cimetidina.

*Eritromicina.*Alcohol.

Diazepam*Fenitoina

*Fenobarbital.

BARBITURICOS -Etanol-Narcóticos

-Antihistamínicos( SNC)

CARBAMAZEPINA -Fenobarbital -Fenitoína -Valproato

-Haloperidol (Administrado en

pacientes psiquiatricos)

Disminuye las concentraciones de

lamotrigina y topiramato.

LAMOTRIGINA Valproato -Fenitoína-Carbamazepina

-Fenobarbital

VALPROATO IMAOsHaloperidol

Antidepresivos tricíclicos

-Colestiramina( Absorc.)

Se trata de un paciente de 36 años en seguimiento en el Servicio de Neurología de zona por epilepsia parcial idiopática con crisis autonómica de unos 6 años de evolución, que presentaba con una frecuencia irregular 2-3 episodios mensuales, y con ocasionales generalizaciones secundarias, una cada 8 10 meses. Entre los antecedentes personales del paciente destaca: traumatismo craneoencefálico (TCE) en la juventud, tabaquismo, consumo moderado de alcohol (en abstinencia en la actualidad), cuadros presincopales, (estudiados en cardiología sin hallazgos significativos), anticoagulante lúpico/síndrome antifosfolípido en seguimiento en reumatología. El paciente requirió ingreso hospitalario en cuatro ocasiones por estatus epiléptico asociado a valores infra terapéuticos de su tto actual (fenitoina- EPAMIN). A las 24 h de la recuperación de estos 4 episodios presentó un cuadro psicótico caracterizado por inquietud psicomotriz e ideación delirante, que debido a la dificultad de manejo requirió intervención psiquiátrica. Presentaba múltiples interpretaciones delirantes y alteraciones sensoperceptivas.  En la exploración el paciente se encontraba consciente, con discreta desorientación temporal. Presentaba inquietud psicomotriz y estaba parcialmente abordable, desorganización del pensamiento y la ideación delirante era de contenido místico-religioso y de persecución, poco estructurada, con asociaciones laxas y falsos reconocimientos. Negaba siempre alteraciones sensoperceptivas,: alucinaciones tanto auditivas como visuales. El paciente realizaba habitualmente tratamiento con fenitoina para el cuadro epiléptico y no posee medicación para el cuadro psicótico.  ¿Cambiaria ud el tto de este paciente?¿Requiere terapia combinada para el tto de la epilepsia + psicosis?