Agentes antimicoticos.

Alejandra Jerez MDFarmacologia

Agentes antimicoticos.

Las micosis son menos comunes en comparacion con las virosis y las infeccion bacterianas.

Son mas frecuentes en los pacientes con alteraciones en los mecanismos de defensa Quemados, post quirurgicos, DM, CA, inmunodeficiencias.

su uso esta limitado por su toxicidad.

Agentes antimicoticos.

Mecanismos de accion.- Polienos: Anfotericina y nistatina se unen al

ergosterol de la membrana y forman canales a traves de los cuales sale K+ y Mg.

- Flucitosine: antimetabolito bloquea sintesis de DNA mediante la inhibicion de la timidilato sintasa.

Agentes antimicoticos.

- Imidazoles: fungistaticos o fungicidas dependiendo de su concentracion. Inhiben la sintesis de la membrana por bloqueo en la incorporacion de ergosterol.

Interactua con el citocromo p 450, 14a demetilasa suprimiendo la sintesis de ergosterol.

A altas [ ] causan perdida de potasio y otros componentes, tambien inhiben la ATP asa de membrana. Altera la cadena respiratoria.

Agentes antimicoticos.

Griseofulvina: entra al hongo por un transportador e inhibe la mitosis bloqueando la polimerizacion de tubulina.

Alilaminas: inhibe esqualeno epoxidasa enzima necesaria para la sintesis de ergosterol en un paso antes al que lo hacen los imidazoles.

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Farmacocinetica.- Polienos: anfotericina B es insoluble en

agua y no se absorbe por TGI.Ev: se une 90% a proteinas, tiene varias fases

de distribucion y eliminacion .Vida ½ 24 – 48 horas.Penetra a serosas y LCR.Excrecion por ruta no clara, 3% por orina.

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- Flucitocine:Buena absorcion por TGI y buena distribucion.Excrecion renal sin cambios en 85 – 95%, por

filtracion glomerular. Vida ½ 3 – 6 horas.- Imidazoles:Ketoconazol: Absorcion oral adecuada aumenta a ph acido,

distribuido saliva , piel y serosas metabolizado por hidroxilacion, 2 – 4% excretado por orina sin cambios. No alteraciones en falla renal.

Miconazol: Minimamente soluble, vida ½ 30 min, metabolismo hepatico, pobre penetracion a SNC.

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Fluconazol: absorcion oral del 90%, vida ½ de 25 –30 h, excrecion 70% sin cambios en orina.

- Griseofulvina:Absorcion del 50% oral incrementada si se

suministra con comidas, altamente distribuida, se [ ] en grasa, higado, musculo, pelo , queratina.

Genera estructuras resistentes a la infeccion.Metabolismo por desalquilacion excretado por orina,

vida ½ 20 horas.

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- Alilaminas:Buena absorcion por TGI con pico plasmatico a

las 2 h. Vida ½ inicial 16 horas y terminal 16 dias.

Altamente lipofilico y Keratolitico.Metabolismo hepatico, excretada por orina y

materia fecal

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Respuesta clínica.- Polienos: Inhiben candida aspergillus y sporotrix.Actividad variable contra tricosporum.Accion sinergica con flucytosine contra candida y

criptococo.- Flucitocine: activo contra criptococo y varias

clases de candida.No actividad contra aspergillus, sporotrix,

blastomices,histopasma y coccidioides.

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- Imidazoles:Inhibe varios dermatofitos, hongos dimorficos.No actividad contra aspergillus ni mucormicosis.- Griseofulvina:Activo contra microsporum, tricophitum y

epidermophytum.No actividad en hongos filamentosos ni dimorficos.

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- Alilaminas:Util contra dermatofitos, tricophytum,

epidermophytum y micospora.

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Usos terapeuticosAnfotericina B es la de eleccion en las mas seria

infecciones por hongos(criptococosis meningea, candidiasis sistemica).

Imidazoles utiles en pacientes HIV.Nistatina util en candidiasis topica.Ketoconazol en micosis cutaneas.Itraconazol util en histoplasmosis, paracoccidiomicosis,

blastomicosis y sporotricosis.Terbinafina en onicomicosis , clotrimazol topico.

Agentes antimicoticos.

Efectos adversos.Anfotericina B: fiebre, escalofrío malestar hipotension, toxicidad renal, perdida

de potasio y acidosis tubular, neurotoxicidad y arritmias.

Flucitocine:N/V, diarrea anemia leucopenia trombocitopenia, toxicidad atribuida al metabolito 5 fluoruracilo.

Imidazoles:N/V, hepatitis 1 c/d 12000, ginecomastia.

Griseofulvina:cefalea, letargia , confusion, alteraciones del juicio, N/V, perdida de sabores, hepatotoxicidad y rash

Alilaminas:cefalea, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, necrolisis epidermica toxica, aumento de transaminasas.